Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANTIBIOTICE
In sens restrans, se definesc ca substante antimicrobiene elaborate de
celule vii. Obisnuit se obtin prin extractie din culturi de mucegaiuri, bacterii
sau actinomicete, in ultimul timp si prin semisinteza sau sinteza.
Antibioticele au un spectru antimicrobian mai larg decat cel al
sulfamidelor (cu exceptia penicilinei). Unele actioneaza bacteriostatic
(cloromicetina, tetraciclinele), altele bactericid (penicilina, streptomicina).
Introduse in organism, antibioticele se cupleaza cu proteinele serice,
active fiind numai fractiunile libere. Concentratiile serice maxime ale
antibioticelor apar la ½ - 2 ore si se mentin destul de putin, circa 4 – 6 ore,
impunandu-se deasa repetare a administrarilor (astazi inconvenientul este
evitat prin folosirea derivatilor de tip retard).
Sunt medicamente putin toxice. La fel ca si in cazul sulfamidelor, in
terapie, dozele initiale trebuie sa fie de atac, in caz contrar putandu-se
instala antibiorezistenta.
In terapie se obisnuiesc asocierile de antibiotice, care duc la largirea
spectrului prin potentiere reciproca; dar trebuie sa se sublinieze ca: -nu se
asociaza oligozaharidele intre ele, intrucat se insumeaz efectele lor toxice;
-nu se asociaza
penicilina cu tetraciclina si cloramfenicolul, pentru ca in afara de faptul ca
penicilina este bactericida, iar tetraciclina si cloramfenicolul sunt
bacteriostatice, exista alta incompatibilitate importanta: penicilina actioneaza
in faza de multiplicare logaritmica, efectul sau bactericid fiind stanjenit de
efectul bacteriostatic al celorlalte doua antibiotice care se produce in aceeasi
faza.
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR:
A. Grupa betalactaminelor (peniciline si
cefalosporine):
1. peniciline naturale
2. peniciline de semisinteza
3. cefalosporine
B. Grupa aminoglicozidelor
C. Grupa tetraciclinelor
D. Grupa cloramfenicolului
E. Grupa macrolidelor
F. Grupa falselor macrolide
G. Grupa peptolidelor (sinergistine)
H. Grupa polipeptidelor ciclice
I. Grupa altor antibiotice
1. antibiotice antifungice
2. antibiotice folosite in apicultura
3. antibiotice citostatice
A. GRUPA BETALACTAMINELOR
(PENICILINE SI CEFALOSPORINE)
1. PENICILINE NATURALE
Aceste peniciline sunt elaborate de cipercile inferioare Penicilium
notatum, Penicilium chrysogenum si Penicilium crustosum si izolate din
mediile de cultura ale acestora. Din punct de vedere chimic, penicilinele
naturale au un nucleu de baza –acidul 6 aminopenicilanic– format dintr-un
ciclu tiazolic si unul betalactamic, la care se alatura un alt radical, diferit dupa
felul penicilinei: -pentenil pentru penicilina F;
-benzil pentru penicilina G;
-parahidroxibenzil pentru penicilina X;
-N-heptil pentru penicilina K.
Benzilpenicilina (penicilina G). Penicilina naturala, in practica
utilizandu-se sarurile de Na si de K, numite si peniciline cristaline,
termostabile si solubile in apa. Se foloseste si sarea procainica, aproape
insolubila in apa (pentru obtinerea formelor retard).
Penicilina cristalina se descompune usor in mediu acid, din care cauza
nu se administreaza per os (este atacata in stomac). Devine inactiva repede
si daca se gaseste in solutie apoasa (nu se pastreaza mai mult de 24–48 ore
la frigider).
Unitatea internationala – UI – este cantitatea de penicilina minima
dizolvata in 1 ml apa care impiedica dezvoltarea stafilococului auriu (tulpina
determinata) pe un diametru de 24 mm; 1 UI = 0.6 gamma penicilina
standard; 1 mg penicilina = 1670 UI.
Farmacocinetic, penicilina se absoarbe foarte bine daca se introduce
i.m.; injectata s.c., produce durere la locul injectarii. Absorbtia este, de
asemenea buna in urma administrarii sub forma de aerosoli.
Difuzeaza in sange unde in 15–30 minute se instaleaza o penicilinemie
eficienta d.p.d.v. terapeutic, care se mentine circa 3 ore. In practica,
repetarile injectiilor se fac la 3–4 maximum 6 ore.
Nu se distribuie in meninge, SNC, maduva osoasa. Deoarece
medicamentul are o molecula mare, moleculele complexului format cu
proteinele fiind si mai mari, penicilina nu trece in lichidul cefalorahidian, mai
ales cand meningele este normal. Greu difuzeaza si prin seroase, cornee,
cristalin si chiar in cavitatile pleurala si pericardica, la fel in articulatii (de
aceea, la aceste niveluri, penicilina se introduce in situ). Dintre transformarile
mai importante, se amintesc cuplarea cu serinele (cam 50% din doza
administrata) si hidrolizarea (desfacerea ciclului betalactamic).
Cel mai mult, antibioticul se elimina prin rinichi, forma netransformata,
iar circa 10% prin bila, apoi prin saliva, sudoare, lacrimi si lapte. In rinichi,
penicilina da concentratii mai mari decat in sange, asa incat concentratia in
urina a antibioticului ajunge la 30–100 UI/ml.
Farmacodinamic, penicilina impiedica procesul de formare a peretelui
celular bacterian in timpul multiplicarii prin interferarea antibioticului cu unele
enzime, tulburandu-se prin aceasta sinteza peptidoglicanului –complex
macromolecular care asigura rigiditatea membranei. Asupra bacteriilor vor
actiona astfel fortele osmotice, agentii patogeni murind (de aceea penicilina
este considerata bactericida).
Penicilinorezistenta se instaleaza mai greu, rar, lent si prin adaptare, in
raport cu streptomicinorezistenta care apare brusc. Germenii
penicilinorezistenti raman sensibili la streptomicina si sulfamide si invers; cu
alte cuvinte, penicilina nu da rezistenta incrucisata cu strptomicina sau
sulfamidele.
Microbii rezistenti secreta penicilinaza, enzima care desface ciclul
betalactamic (foarte vulnerabil) si o amidaza care desface legatura
radicalului caracteristic de la gruparea aminica.
Toxicitatea penicilinei este mica.
In legatura cu germenii sensibili, penicilina are un spectru ingust:
Gram-pozitivi, Gram-negativi (meningicocul si gonococul); unii bacili
Gram-pozitivi, spirochetele, actinomicetele si alti cativa mai putin importanti.
Penicilina se indica in: -rujet;
-antrax;
-carbune emfizematos;
-gangrena gazoasa;
-pleuropneumonia rumegatoarelor mari;
-pneumonia crupala;
-febra petesiala a cabalinelor;
-spirochetoza aviara;
-necrobaciloza;
-leptospiroza (in doze mari).
Solutiile injectabile se prepara aseptic cu ser fiziologic sau ser glucozat
izotonic, calculand 50.000–100.000 UI/ml; aceste solutii se folosesc in
urmatoarele 24–48 ore, in interiorul intervalului pastrandu-se la frigider.
Durata tratamentului este de 3–5 zile (1–2 zile si dupa vindecare).
Dozele se administreaza obisnuit din 6 in 6 ore, prima doza fiind de atac.
Penicilinoterapia se recomanda asociata si cu alte medicamente.
Doze: 4.000–10.000 UI/kg, la animalele mici, pro dosi, repetate la 6 ore,
4 ori/zi, i.m., timp de 3–5 zile. In cavitatile seroase, o data la 24 ore,
50.000–80.000 UI/kg, in concentratii de 1000–5000 UI/kg (chiar si in
concentratii mai mari). Se poate injecta si intramamar.
In tratamentele locale, penicilina se utilizeaza sub forma de solutii,
ungvente, pulberi, bujiuri, etc. (in obstetrica, ginecologie, oftalmologie, etc., in
concentratii de 5000–20.000 UI/ml).
Exista preparate farmaceutice cu asocieri de penicilina cu
streptomicina, unele cu actiune de tip retard.
Preparate:
1 Asocilin: -contine penicilina (20.000 UI) + streptomicina (0.02
g/g);
-in mamite, oftalmologie, dermatologie, etc.
2 Efitard (Endocilin): -contine benzilpenicilina procainica +
benzilpenicilina potasica;
-se recomanda suspensia in ser fiziologic
in concentratie de 200.000 UI/2–3 ml, i.m., o data la 24 ore, in doza de
5000–10.000 UI/kg.
3 Benzatinpenicilina G (Moldamin, Dicilin): -suspensiile se
fac cu apa distilata, 2 ml pentru un flacon de 600.000 UI si 4 ml pentru un
flacon de 1200.000 UI;
-o data la 48 ore,
i.m., in doza de 15.000–20.000 UI/kg la animalele mijlocii si 20.000–50.000
UI/kg la animalele mici;
-nefiind
descompusa in tubul digestiv, benzatinpenicilina se poate administra si per
os.
4 Tripedin: -contine benzatinpenicilina G (600.000 UI) +
benzilpenicilina procainica (300.000 UI) + benzilpenicilina potasica (300.000
UI);
-o data la 48 ore, i.m., 25.000 UI/kg la animalele mici si
mijlocii.
5 Propamicin: -contine benzilpenicilina procainica (300.000 UI)
+ benzilpenicilina sodica (100.000 UI) + streptomicina sulfurica (0.5 g);
-suspensia se prepara cu ser fiziologic sau apa
distilata, pentru un flacon fiind necesari 3–5 ml;
-i.m., o data la 24 ore, 10.000–15.000 UI/kg la
animalele mici.
6 Pen strep: -contine benzilpenicilina procainica (200.000 UI/ml) +
dihidrostreptomicina, sub forma de sulfat (164.000 UI/ml);
-la caini si pisici, in infectii bacteriene secundare
bolilor virale, infectii urogenitale si respiratorii, enterite infectioase,
streptococii si stafilococii;
-doze: la caine 0.5–4 ml/zi (circa 1 ml/20 kg) si
la pisica 0.5–1 ml/zi (circa 1ml/20 kg), i.m., la 24 ore, timp de 3–5 zile;
-nu se administreaza i.v. si la animalele cu
tulburari functionale grave cardiace si renale.
7 Clemizoloenicilina (Megacilina): -actioneaza prelungit,
inhiband si cresterea speciilor din genurile Trichophyton, Epidermophyton si
Microsporon;
-mai determina si efecte
antihistminice si sedative;
-administrat i.m.
8 Fenoximetilpenicilina (Penicilina V): -se administreaza per
os mai ales la amimalele mici, in cazuri cu infectii provocate de germeni
penicilinosensibili;
-doza: 40.000 UI/kg,
pro die, impartita in 3–4 pro dosi.
9 Ascomicin: -contine penicilina G (20.000 UI) + streptomicina
baza (20 mg);
-in plagi infectate, abcese, furuncule, fistule, rosaturi,
afectiuni oculare, otite;
-in tratamentul infectiilor locale se aplica pe toata
suprafata plagii o data sau de mai multe ori/zi, pana la vindecarea plagii;
-in infectiile oculare, ungventul se aplica in sacul
conjunctival, o data sau de mai multe ori/zi, pana la vindecare.
10 Streptopen: -contine benzilpenicilina procainica (200.000 UI/ml)
+ dihidrostreptomicina, sub forma de sulfat (200 mg/ml);
-la caini si pisici in caz de bronhopneumonii,
enterite, metrite, peritonite, nefrite, infectii puerperale, mastite, plagi infectate
si infectii bacteriene secundare;
-doze: la caine 0.5–4 ml si la pisica 0.5–1 ml, i.m.,
la 24 ore, timp de 3–5 zile;
-contraindicatie: in caz de hipersensibilitate la
peniciline.
2. PENICILINE DE SEMISINTEZA
Penicilinele de semisinteza se obtin prin alaturare chimica a unor
catene laterale la nucleul natural (provenit din culturile de Penicilium). Aceste
peniciline, pe langa actiunea antibacteriana comuna cu a benzilpenicilinei si
fenoximetilpenicilinei, mai au proprietatea de a rezista penicilinazei
stafilococice sau colibacilare, numindu-se de aceea si peniciline
antipenicilinazice. Sunt deosebit de utile in tratamentul infectiilor cu
germeni penicilinorezistenti. Dar fata de germeni sensibili la benzilpenicilina,
penicilinele semisintetice lucreaza mai putin intens.
3. CEFALOSPORINE
Cefalosporinele sunt substante antibiotice betalactamice, in molecula
avand acid 7 aminocefalosporinic. Rezista la penicilinaza, insa sunt
hidrolizate de cefalosporinaza, o betalactamaza secretata de unii germeni
Gram-negativi (Proteus indol-pozitiv, Enterobacter, Pseudomonas, Serratia).
Actiunea lor este bactericida, determinand impiedicarea formarii peretelui
celular al microbilor Gram-pozitivi (inclusiv stafilococi penicilinazo-pozitivi) si
Gram-negativi (Haemophilus, Salmonella, Shigella, etc.).
In general, cefalosporinele se utilizeaza la pacientii cu alergie la
penicilina.
B. GRUPA AMINOGLICOZIDELOR
Aminoglicozidele sunt antibiotice cu structura chimica apropiata,
continand in molecula lor 2-dezoxi-streptamina legata glicozidic cu alti
radicali specifici antibioticelor considerate.
Actioneaza mai ales asupra Gram-negativilor si in mod caracteristic
asupra bacilului Koch; dar totodata aminoglicozidele lucreaza si asupra unor
Gram-pozitivi.
Reactiile adverse care se constata cateodata la pacienti sunt de tip
neurotoxic si nefrotoxic, uneori destul de grave.
In terapie, asocierea dintre penicilina si aminoglicozide ofera avantajul
patrunderii mai bune in interiorul celulelor a ultimelor antibiotice datorita
atacarii peretelui celular realizat de prima substanta, asigurandu-se astfel, la
parametrii superiori, inhibarea proceselor de sinteza bacteriana.
C. GRUPA TETRACICLINELOR
Tetraciclinele sunt antibiotice care se obtin din lichidele de fermentatie
ale unor specii din genul Streptomyces. Sunt substante solide, cristalizate,
galbene, amfotere. Actiunea lor antimicrobiana s-ar datora proprietatii de a
dorma cu ionii metalici complecsi numiti chelati.
D. GRUPA CLORAMFENICOLULUI
Cloramfenicolul (Cloromicetina): -produs de Streptomyces
venezuelae, S. omyaensis si S. phaeochromogenes var.
chloromyceticus;
-astazi se produce pe cale
sintetica;
-administrat pe cale orala
sau parenterala se absoarbe usor, da o concentratie sangvina terapeutica de
5–15 gamma/ml;
-se distribuie peste tot
(inclusiv in lichidul cefalorahidian);
-se transforma in ficat
intr-o fractiune inactiva (90%), care se elimina prin inichi, in cateva ore;
-netransformat, se elimina
intr-o cantitate foarte mica tot prin rinichi, in cateva ore, actionand
bacteriostatic;
-in practica, administrarile
se repeta la 4–6 ore;
-este eficace fata de
rickettsii, micoplasme, virusuri din grupa psittacoza-limfogranulomatoza,
Actynomices bovis, Gram-negativi (Salmonella, Haemophilus influenzae, E.
coli, Shigella, Brucella, Klebsiella, unele specii de Proteus, etc.);
-germeni moderat
sensibili: cocii Gram-pozitivi (stafilococii penicilinorezistenti),
bacilii Gram-pozitivi (Bacillus anthracis, bacilul difteric, etc.);
-este aproape inactiv fata
de germenii acidorezistenti;
-rezistenta se instaleaza
foarte incet, este putin manifestata si reversibila;
-in enterite colibacilare si
salmonelice, pasteureloza, holera, tifoza, micoplasmoza, pneumopatii,
infectii puerperale, mamite, artrite;
-doze: se administreaza
fie per os, in doza de 0.15 g/kg, cantitate divizata in 3 reprize pe zi, fie i.m.,
solutie 10%, in aceeasi doza.
E. GRUPA MACROLIDELOR
Macrolidele sunt antibiotice care au in molecula lor un macrociclu
lactonic de care sunt prinse glucide bazice sau neutre. Actioneaza
asemanator cu penicilinele, fiind deci active fata de Gram-pozitivi, dar si fata
de unii Gram-negativi. Sunt considerate antibiotice de rezerva (in cazul
instalarii unor antibiorezistente). Dezavantajul lor mare este acela ca dau
usor obisnuinta (a germenilor).
G. GRUPA PEPTOLIDELOR
(SINERGISTINE)
Peptolidele sunt antibiotice sinergice clasate in doua grupe: A si B.
primele sunt nu numai sinergice, ci si potentializatoare ale secundelor.
Formulele lor chimice sunt foarte apropiate, in macromolecule avand
gruparile lactona si peptida.
1. ANTIBIOTICE ANTIFUNGICE
Stamicina (Nistatina, Mycostatin): -produsa de Streptomyces
noursei, Streptomyces aureus si alte specii ale genului respectiv; -este
fungicida si fungistatica, actionand prin fragilizarea peretelui micelian; -din
intestin, practic nu se absoarbe, ceea ce este un dezavantaj; de aceea se
utilizeaza numai local sau per os in candidoza sau aspergiloza digestiva; -nu
actioneaza asupra lui Trichophyton.
3. ANTIBIOTICE CITOSTATICE
Majoritatea acestor antibiotice sunt si antibacteriene. Deocamdata,
pentru medicina veterinara sunt mai putin importante.
SUBSTANTE
PARASIMPATICOLITICE
Substantele parasimpaticolitice sunt antagonistele
parasimpaticomimeticelor, producand: -tahicadrie;
-hipertensiune sangvina;
-hiposecretii;
-hipoperistaltism;
-midriaza pasiva (paralizeaza muschiul circulator irian);
-hipertensiune oculara, etc.
Atropina: -alcaloid care are ca baza structurala un nucleu tropanic;
-se gaseste in diferite plante din familia Solanaceae sub
forma de hiosciamina levogira (atropina fiind racemica), mai ales in Atropa
belladonna (matraguna), Hyoscyamus niger (maselarita), Datura stramonium
(laur), etc.;
-se extrage in principal din frunzele de matraguna care
contin minimum 0.3% alcaloizi totali exprimati in hiosciamina;
-in practica se foloseste atropina sulfurica, care se
pastreaza la Venena;
-atropina mai actioneazasi ca excitant al SNC;
-efectul parasimpaticolitic se datoreaza impiedicarii actiunii
acetilcolinei asupra sistemelor biochimice colinreactive din diverse structuri
anatomice;
-se absoarbe usor de pe mucoase si chiar de pe piele, de
asemenea din tesutul conjunctiv subcutanat;
-in sange si in tesuturi se descompune de catre o esteraza,
iar eliminarea este rapida, mai ales prin urina;
-efectul dureaza circa 6–8 ore;
-asupra SNC produce excitatie, dar la doze toxice se
instaleaza paralizia, moartea fiind provocata prin asfixie;
-actiunea tipic parasimpaticolitica se exercita in special
asupra organelor inervate de nervul vag;
-dozele mici diminua si chiar opresc secretiile exocrine
salivare si nazale, la fel si pe cele gastrointestinale, bronhice si sudorale;
-musculatura neteda se relaxeaza (mai ales daca anterior a
fost contractata), fenomen care se constata la nivelul tractusului digestiv, la
cel aerofor, la splina si la iris (efectul nu se produce totdeauna la nivelul
vezicii urinare, cailor biliare si uterului);
-deoarece atropina reduce sau chiar elimina functia vagului,
se instaleaza tahicardia;
-se pare ca substanta ar avea efect direct asupra cordului;
-vasele de sange nu prea sunt influentate de medicament;
-presiunea sangelui poate sa creasca datorita tahicardiei si
stimularii centrului vasomotor;
-este stimulat si centrul respirator (respiratia se
imbunatateste pentru ½-1 ora);
-in cazul ochiului, substanta induce midriaza pasiva si
hipertensiune oculara (chiar si atunci cand medicamentul se injecteaza s.c.,
nu numai cand se instileaza), efectul durand 2–3 zile la cal (7–10 zile la om);
se produc si tulburari de acomodare; ezerina numai uneori reduce midriaza
atropinica, celelalte parasimpaticomimetice nefiind practic eficace
(paralizantul parasimpaticolitic este mai puternic decat excitantul
parasimpaticomimetic);
-intoxicatiile cu atropina se caracterizeaza prin surescitare,
chiar furie, prin uscaciunea gurii si nasului (semn principal de depistare a
fraudelor la vanzarea cailor), prin midriaza, tahicardie si, in general, prin
diminuarea motricitatii gastrointestinale;
-in terapie, se utilizeaza sub forma de solutii 1‰ sau 1%
sau sub forma de preparate galenice (tincturi, extracte), care pot contine si
hiosciamina;
-se recomanda pentru calitatile antispasmodice (astfel
durerea disparand), apoi pentru diagnosticul diferntial in cardiopatii
(bradicardia se reducela atropina numai in cazul unor tulburari de ordin
functional), pentru diminuarea secretiilor, ca antidot in intoxicatiile cu
parasimpaticomimetice sau organofosforice, etc;
-dozele sunt de 0.001–0.005 g la animalele mici, injectii s.c.;
-in colici la cal, se folosesc 5 mg atropina cu 400 500 mg
procaina pe cale i.v.;
-in oftalmologie, se fac instilatii cu solutie 1% in vederea
examenului fundului de ochi sau alternativ cu ezerina pentru ruperea
sinechiilor in caz de iridociclocoroidite.