LEUCEMIILE ACUTE

BOALA MALIGNA: definitie

 Anomalie fenotipica

 Monoclonalitate

HEMATOIEZA NORMALA
 Procesul de formare a elementelor celulare din sange

HEMATOIEZA NORMALA
Care este suportul genetic al procesului de diferentiere ?

Studiul celulelor hematopoietice:

 Examen citologic si histologic

 Imunofenotipare

 Biologie moleculara
Patologia maligna hematologica: clasificare

Leucemii Acute : Definitie

 Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de boli maligne ale celulelor
stem hematopoietice nediferentiate sau partial diferentiate.
 Incidenta – 3-5 cazuri / 100 000 loc/ an
- pred. sex masculin
 Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM
30-40 ani pentru LAL
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali
Radiatiile Ionizante:
 Expunere accidentala
 Expunere profesionala
 Expunere terapeutica
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali
Substante chimice si medicamente:
 Benzen
 Arsenic
 Fenilbutazona
 Cloramfenicol
 Agenti alchilanti
 Inhibitori de topoisomeraza II
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali
Hipoplazia medulara

 Anemia aplastica dobandita

 Anemia Fanconi
 Hemoglobinuria paroxistica nocturna
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali
Factori genetici:

 Sindromul Down
 Sindromul Fanconi
 Sindromul Bloom
 Sindromul Klinefelter
 Telangiectazia ereditara ataxica
Factori de risc pentru aparitia leucemiilor acute
 Radiatiile ionizante
 Substante chimice si medicamente
 Hipoplazia medulara
 Factori genetici
 Agenti virali
Agenti virali
 HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie cu celule T al adultului

Patogeneza leucemiilor acute:

 Transformare maligna clonala
 Proliferarea unei populatii celulare imature si fara
functie fiziologica

Mecanismul transformarii leucemice:

Rezultatul expansiunii populatiei leucemice:

 Infiltrare leucemica medulara=> insuficienta medulara

 Infiltratie leucemica in tesuturi si organe
LEUCEMII ACUTE: tablou clinic
 Sindrom anemic
 Sindrom infectios
 Sindrom hemoragipar: - cutanat
- mucos
- visceral
 Alte manifestari: - hipertrofie de organe
- hipertrofie gingivala
- neurologice
- tumori mediastinale

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

Criterii FAB:
 Examen citologic ( SP / MO )
 Examen citochimic standard
 Citochimia ultrastructurala
 Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici = citometrie in flux
 Citogenetica si biologie moleculara
LEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FAB

 Examen citologic :
- recunoasterea celulelor blastice
- numararea blastilor in MO .
> 20 % = leucemie acuta
< 20 % = sindrom mielodisplazic

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

2. Examen citochimic :
- PAS
- Negru Sudan
- Mieloperoxidaze
- Esteraza
- TDT

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB
3. Citochimia ultrastructurala:

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali
- LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22
- LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5;
CD 7 ; CD 8
- LAM - CD13; CD33

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica in LA
t 8:14 (q24:q32) = LAL 3
t 15:17 (q22:q21) = LAM3
 t 8:21 (q22:q22) =LAM 2
LEUCEMII ACUTE: diagnostic
criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- reactia de hibridizare fluorescenta in situ ( FISH )

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )
- RT- PCR
- secventializarea ADN
Avantaje:
- identifica celulele nediferentiate
- demonstreaza caracterul clonal al proliferii
- studiul bolii minime reziduale
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:
 Leucemii acute limfoblastice (LAL )

 Leucemii acute mieloide (LAM )

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

 Leucemii acute limfoblastice (LAL )
Citologic: L1
L2
L3
Imunofenotipic:
LAL comuna ( CALLA +)
LAL B ( Burkitt like)
LAL T
LAL null
Genetic :
CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:
 Leucemii acute mieloida ( LAM ):
- LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )
- LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )
- LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )
- LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )
- LA mielo- monocitara (LAM-M4 )
- LA monocitara (LAM-M5 )
- Eritroleucemia (LAM-M6 )
- LA megacariocitara (LAM-M7 )

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

 Principii:

 Criterii de remisiune completa:

- < 5% blasti in MO
- sange periferic normal
- absenta altor determinari de boala

 Remisiune moleculara
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
 Tratamentul LA are 2 faze:
1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva pentru obtinerea RC.
LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA, MTX, ARA-C
LAM: FRB, ARA-C
2. Faza de postinductie are 2 etape:
- intretinere
- intensificare ( consolidare )
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
 Terapie speciala:
 Terapie ajutatoare:
- terapia suportiva - substitutie – ME
- MG
- MT (afereza Tb)
- terapia infectiilor
- factori de crestere
- reechilibrare H-E si metabolica
- psihoterapia
- izolare
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
 Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):
- in functie de sursa de CSH :
=> allotransplant
=> autotransplant
 - in functie de modalitatea de recoltare a CSH:
=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa
=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic
prin citafereza
=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical
TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:
 Transplantul de celule stem hematopietice - rezultate: Supravietuire libera
de boala (Leukemia free survival) la 3 ani.