BOLI CROMOZOMIALE

Asist. Univ. Dr. Radu URSU

CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
● Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:
● Anomalii cromozomiale numerice
● Poliploidii (± unul sau mai multe seturi haploide
complete de cromozomi)
● Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi –
monosomii, trisomii, …, polisomii)
● Anomalii cromozomiale structurale
● Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi
inelari, …
● pot fi echilibrate/neechilibrate
CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
● Dupa nr. de celule afectate:
● Anomalii cromozomiale omogene
● Anomalii cromozomiale in mozaic
● Dupa tipul de cromozomi afectati:
● Anomalii cromozomiale autozomale
● Anomalii cromozomiale gonozomale
● Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale
depinde de:
● Marimea dezechilibrului genetic
● Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii
autozomale – LETALE
● Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu
marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)
● Tipul de anomalie
● Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale
● Monosomii > trisomii
● Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a
cromozomului implicat
● Benzi R+ > benzi G+
● Numarul celulelor afectate
● Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic
autozomal > mozaic gonozomal)
 ANEUPLOIDII
Autozomale:
● Trisomii:
● Sdr. Down (trisomia 21)
● Sdr. Edwards (trisomia 18)
● Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:
● Trisomii:
● Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)
● Trisomia XXX
● Trisomia XYY
● Monosomii
● Sdr. Turner (monosomia X)
 SINDROMUL DOWN
(trisomia 21)
● Frecventa:
● 1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin
– 3:1)
● Tipuri
● trisomie 21 libera si omogena (92-95%)
● trisomie 21 libera si în mozaic
● trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre
cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)
● trisomie 21 partiala
 SIMPTOMATOLOGIE
SEMNE CLINICE
● Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)
● Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)
● Hipotonie musculara
● Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la
picioare largit
● Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)
● Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces
de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)
● Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)
TRASATURI FACIALE
● urechi deformate (mici si
displazice), jos implantate
● git scurt, cu exces de piele pe ceafa
● microcefalie cu occipitalul turtit
● pseudomacroglosie (protuzie
linguala cauzata de palatul ingust si
arcuit)
● punte nazala aplatizata, nas mic
● fante palpebrale oblice în sus si spre
exterior
● epicantus (pliu la nivelul unghiului
intern al ochiului)
● pete Brushfield (pete colorate la
nivelul irisului; nu afecteaza
vederea)
● fata rotunda, plana
● modificari dentare (dinti anormal
distribuiti, atipici)
ALTE SEMNE SI
MANIFESTARI ASOCIATE
• Afectare cardiaca
• Hipotiroidism
• Atrezie duodenala
• Afectiuni oculare
• Tulburari ale auzului
• Susceptibilitate pentru
infectii pulmonare
• Imperforatie anala
• Tulburari de fertilitate
• Intarziere de dezvoltare
psiho-motorie
DIAGNOSTIC
• Diagnostic clinic
• Diagnosticul citogenetic (cariotipul)
confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● determinate de malformatiile viscerale prezente.
● Infecţii respiratorii frecvente
● leucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia
generala)
● Dementa senila
● predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de
ani
SFAT GENETIC
● Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de
aparitie a sdr. Down la nou-nascut

● Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:

● trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;
● trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (<0,1%)
● trisomie prin translocatie neechilibrata - efectuarea
cariotipului si la ambii parinti
DIAGNOSTIC PRENATAL
● Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea în sângele matern
(trimestrul II de sarcina) a α-fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei
corionice umane (β-hCG) si estriolului neconjugat (uE3); Down=
(↑AFP,↑ β-hCG ↓uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate fals pozitive

● Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;

● Dublu test = în primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A

(Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) si fractia libera a β-hCG
=acuratete de 85%

● Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma transnucenta nucala

(edemul cefei) si scurtarea femurului/humerusului în a doua parte a
sarcinii

● Diagnostic de predictie: examenul citogenetic al amniocitelor (sapt

14-16) sau al celulelor din vilozitatiile coriale (sapt 9-12)
 SINDROMUL EDWARDS
(trisomia 18)
● Frecventa
● 1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)
● 95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin
avort spontan
SIMPTOMATOLOGIE
● Greutate mica la nastere
● Hipertonie musculara
● Contractura caracteristica la nivelul
mainii (degete strans flectate si
incalecate în mod caracteristic:
degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)
● Stern scurt
● Episoade de apnee
● Tulburari de deglutitie
● Retard mintal sever
● Picior în piolet (proeminenta
calcaneului) + „var equin” (picior
rotat anormal)
● Haluce in dorsiflexie
● malformatii cardiace (defect de sept
ventricular), cerebrale, renale (rinichi
in potcoava), vertebrale
ANOMALII FACIALE
• Dolicocefalie (cap alungit)
• Microcefalie
• Occipital proeminent
• Frunte tesita
• Microretrognatism
• Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi “de faun”)
 DIAGNOSTIC
● Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● speranta de viata foarte mica (peste 90% mor în
primul an de viata)
SFAT GENETIC
● trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%
● Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau
absenta unei translocatii la parinti.
DIAGNOSTIC PRENATAL
● ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale
plexurilor coroide, marirea cisternei magna, prezenţa
de malformatii majore
● triplul test:↓AFP, ↓β-hCG, ↓uE3
● Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor
fetale
 SINDROMUL PATAU
(trisomia 13)
● Frecventa:
● 1/10000-20000 nou-nascuti
 SIMPTOMATOLOGIE
• Fisura labio-palatina
• polidactilie la nivelul mainilor si
picioarelor
• intarziere in crestere
• microcefalie cu suturi largi deschise
• defecte ale scalpului
• frunte tesita
• microoftalmie/anoftalmie
• nas bulbos
• urechi jos implantate
• par jos implantat
• displazie retiniana
• pumn strins cu degete incalecate
• malformatii:
1) Sistemul nervos central
(holoprosencefalie)
2) Sistem cardio-vascular (defecte de
sept ventricular)
3) Sistem uro-genital (polichistoza
renala, uter bifid, hipospadias)
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic:
● Microftalmie
● Fisura labio-palatina
● Polidactilie
● Anomalii cardiace

Confirmat prin diagnostic citogenetic:

● trisomii complete – 80%
● trisomii libere si omogene – 20%
● trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau
t(13q,13q) - rare
● mozaicuri - rare
EVOLUTIE, PROGNOSTIC
● 50% deces din prima luna de viata
● 91% deces pana la varsta de 1 an
● Riscul de recurenta
● trisomii libere - <1%
● Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - în cazul t(13,13)
ajunge la 100%

• Triplul test NU este elocvent

DIAGNOSTIC PRENATAL
 SINDROMUL KLINEFELTER
(trisomia XXY)
● Frecventa
● 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)
● PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA
BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din
totalitatea cazurilor)
SIMPTOMATOLOGIE
● In perioada copilariei
● Doar suspiciune de diagnostic
● statura inalta, pe seama membrelor
● aspect gracil
● inadaptabilitate (sociala, scolara)
● Diagnosticul clinic de certitudine –
postpubertar:
● Talia crescuta pe seama membrelor
● Disociatie peno-orhidica –
asocierea microorhidismului
(testicule mici) si penis normal
● Sterilitate
● Dificultati de adaptare sociala
 SEMNE CLINICE
● Disgenezie gonadica
● Absenta secretiei de testosteron
● Azoospermie (lipsa producerii de
spermatozoizi) ce determina
sterilitate masculina primara si
definitiva
● Hipoplazie testiculara
● Activitate sexuala normala
● valori FSH si LH crescute
● Caractere sexuale secundare masculine
slab dezvoltate
● Pilozitate pubiana redusa si cu aspect
ginoid (feminin)
● Pilozitate faciala, axilara si tronculara
absente / slab reprezentate
● Conformatie de tip feminin a corpului
(solduri late, umeri ingusti,
adipozitate de tip ginoid)
● Ginecomastie
● Voce inalta
SEMNE CLINICE
• Dezvoltare psiho-sociala
• Timiditate
• Lipsa de maturitate
• Dificultati de adaptare in
societate
• Dezvoltare intelectuala
• Normala sau spre limita
inferioara a normalului
• Dislexie
• Dificultati de invatare
• In cazul de polisomii XY,
capacitatea intelectuala scade
cu cresterea numarului de
cromozomi X
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic – la pubertate
● Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic:
● Cariotip
● 47,XXY libera si omogena- 85%
● 47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13%
● Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive
● Diagnostic diferential:
● sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)
● Sindromul Chapelle – sindromul barbatilor XX (cariotip
46,XX la persoane de sex masculin la care un segment
de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena
pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat
pe cromozomul X)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● Speranta de viata
● Normala, la fel ca populatia genetala
● Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala
SFAT GENETIC
● Risc de recurenta - acelasi ca în populatia generala
 SINDROMUL TRIPLU X
(trisomia X)
Frecventa:
● 1/1000 de nou-nascuti de sex
feminin
● Una dintre cele mai frecvente
boli cromozomiale
Simptomatologie – postpubertar:
● Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a
normalului)
● Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social
● Normala sau la limita inferioara a normalului
● Probleme de vorbire
● Dificultati de invatare
● Integrare sociala acceptabila
● In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu
cresterea numarului de cromozomi X
● Usoara dismorfie faciala necaracteristica
● Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)
● Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor
mongoloide
● Epicantus
● Facies rotund
SIMPTOMATOLOGIE
● Dezvoltare psiho-motorie
● Dificultati de coordonare a miscarilor
● Deficienta a aptitudinilor motorii
● Tulburari menstruale
● Menarha precoce
● cicluri neregulate
● menopauza precoce
● Tulburari de reproducere
● Sterilitate
● avorturi spontane repetate
● pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie
X sau XXY
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic – dificil de
stabilit; postpubertar
● Diagnostic citogenetic – de
certitudine
● Cariotip
● cel mai frecvent - trisomie
47,XXX libera si omogena
● testul Barr pozitiv

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● Evolutie normala
● Speranta de viata cvasinormala
 SINDROMUL TURNER
(monosomia X)
● Frecventa
● 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin
● 95% din embrioni sunt avortati spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Neonatal
● talie si greutate mai mici decit
normal
● limfedem (acumulare de limfa
subcutanat) dur, nedureros,
tranzitoriu la nivelul mainilor
si picioarelor
● gat scurt, cu exces de piele pe
ceafa si pterygium coli (pliu
cutanat pe fetele laterale a
gatului)
● distanta intermamelonara
mare
● insertie joasa a par pe ceafa
● malformatii (30-40% din
cazuri)
● Renale
● Cardiace (coarctatie de
aorta, prolaps de valva
mitrala, bicuspidie aortica)
Postpubertar
● Hipostatura:
● Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament
cu STH – hormon de crestere inceput la
varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in
inaltime)
● Amenoreee primara si deficit de sexualizare
● Datorita disgenezie gonadice
● degenerescenta ovocitelor si inlocuirea
ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate
primara si definitiva;
● Daca degenerescenta e incompleta –
pubertate cvasinormala, cicluri neregulate,
menopauza precoce, sanse de sarcina
● Absenta secretiei hormonilor sexuali
● produce amenoree primara si dezvoltarea
deficitara a caracterelor sexuale secundare
● glande mamare slab dezvoltate
● pilozitate axilara si pubiana redusa
● cresterea FSH si LH
● Organe genitale externe cu aspect infantil
● uter hipoplazic.
● Terapia cu estrogeni inainte de pubertate
poate rezolva sau ameliora deficitul de
sexualizare
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic
● Diagnosticul clinic confirmat
de diagnosticul citogenetic
● cariotip
● test Barr
● Diagnostic clinic diferential:
● în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic,
gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii
congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie
hipertrofica, DSV)
● la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare

• Diagnostic prenatal:
• ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis,
malformatii cardiace sau renale)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● Evolutia normala
● Speranta de viata cvasinormala
● Probleme in cazul
malformatiilor cardiace si
renale
● Depistarea precoce permite
tratament cu STH si estrogeni
● Pot fi depistate: tiroidite
autoimune, HTA, obezitate,
diabet zaharat
non-insulinodependent
SFAT GENETIC
● Risc de recurenta – putin
crescut fata de populatia
generala
 SINDROAME CU DELETII SI
MICRODELETII
DELETII
● Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)
● Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)
MICRODELETII
● Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul
patern)
● Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul
matern)
 SINDROMUL CRI DU CHAT
(deletia 5p-)
Frecventa
● 1/50000 nasteri
SIMPTOMATOLOGIE
● retard mintal sever
● plâns caracteristic (tip tipat de
pisica) – se amelioreaza dupa
vârsta de 2 ani
● microcefalie
● facies rotund
● hiperterolism
● epicantus
● micrognatie
● urechi jos implantate
● malformatii
● cardiace
● urogenitale
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic – suspiciune de boala
● Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic
● Cariotip
● FISH

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● Speranta de viata – in functie de malformatiile
prezente

SFAT GENETIC
● Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil
pentru cele în care unul din parinti are translocatii
 SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN
(deletia 4p-)
Frecventa
● 1/50000 de nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
● hipotrofie staturo-ponderala
marcata
● Facies cu aspect de “casca de
luptator grec” (arcade
sprincenare proeminente si
radacina nazala largita)
● microcefalie
● hiperterolism
● urechi jos implantate, helix
plat
● retard mintal
● malformatii cardiace (defecte
septale)
DIAGNOSTIC
● Diagnostic clinic - suspiciune de boala
● Diagnostic citogenetic
● FISH - de certitudine

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
● Speranta de viata limitata
● Peste 30% mor din primul an

SFAT GENETIC
● Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste în
cazul translocatiilor)
 SINDROMUL PRADER WILLI
del 15 (q11-q13) cromozomul patern
Frecventa
● 1/10000-15000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
● Hipotonie neonatala,
dificultati de supt
● Dismorfologie cranio-faciala
caracteristica
● Hiperfagie (datorata lipsei
centrului hipotalamic al
satietatii)
● Obezitate consecutiva
hiperfagiei
● Hipostatura (inaltimea medie
– cca. 150 cm)
● Hipogonadism
● Retard mintal moderat
● Tulburari de vorbire
● Tulburari de comportament
 SINDROMUL ANGELMAN
del 15 (q11-q13) cromozomul matern
Frecventa
● 1/10000-40000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
● Retard mintal sever
● Microcefalie
● Tulburari motorii si de
echilibru
● Lipsa vorbirii
● Tulburari caracteristice
de comportament