Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
MEDICAL
Market ONCOLOGIE
Editura
CUPRINS
Scintigrafia în oncologie 10
în lupta cu cancerul!
oncologic
Carcinomul bazocelular 25
EDITOR Aleea Negru Vodã nr.6, bl. C3,
sc. 3, parter, 030775, sector 3,
UNITÃÞI CARE OFERÃ
SERVICII DE ONCOLOGIE
26 FIN
WATCH
Bucureºti
Tel: 021.321.61.23
Fax: 021.321.61.30
redactie@finwatch.ro
P.O. Box 4-124, 030775
Peste 1150 de pacienþi români au apelat la serviciile profesorilor din Viena pânã la demararea în 2010 a
colaborãrii dintre clinica OncoFort ºi Prof. Dr. Christoph Zielinski, prin care, pânã astãzi, 400 de pacienþi ai Clinicii
OncoFort au beneficiat de servicii de first ºi second opinion.
Ideea de colaborare cu medicii austrieci a plecat de la strategia de dezvoltare a centrului OncoFort, încã de
la început. Centrul OncoFort este un proiect iniþiat de Gral Medical, iar investiþia a ajuns la suma de 3.5 milioane
euro, deoarece nucleul sãu îl constituie cel mai performant accelerator de particule din România. Noutatea a
fost datã de folosirea tehnicii de conturare 3D-CRT (radioterapie conformaþionalã tridimensionalã) ºi IMRT (ra-
dioterapie cu ajustarea intensitãþii), tehnologii inexistente în România. Aparatul folosit ºi în Austria a conferit un
plus pentru doctorii oncologi sã colaboreze cu noi.
Prof. Dr. Christoph Zielinski, coordonator Clinica Oncologicã si Experimentalã, Spitalul AKH, a avut amabili-
tatea de a ne clarifica în privinþa serviciilor medicale pe care le oferã pacienþilor români chiar la ei acasã.
Înainte de a veni prima oarã în România, aþi mai Ce se întâmplã mai departe cu bolnavii români?
avut ocazia de a consulta pacienþi români? Care a fost Vin doar pentru o a doua opinie medicalã sau pentru
prima impresie despre þara noastrã? mai mult?
Sunt preºedintele Grupului de Cooperare Oncolo- Sunt rezolvãri diferite, în funcþie de situaþiile dife-
gicã din Europa Centralã (CECOG). Sub aceastã titula- rite ale pacienþilor ºi de stadiul în care se aflã boala.
turã m-am întâlnit aici întâi cu vechii mei colegi români, Cel mai des, pacienþii vin pentru o a doua opinie, dar
dr. Rodica Anghel din Bucureºti ºi dr. Tudor Ciuleanu primesc ºi recomandãrile medicale reclamate de si-
tuaþia datã, iar uneori vin doar la un control de rutinã
din Cluj. Ulterior, am cunoscut ºi alþi medici eminenþi,
sau, dimpotrivã, în faza metastazicã.
precum dr. Blidaru, dr. Jinga, dr. Enoiu, dr. Bãcanu, dr.
Niþipir ºi alþii. Aceste contacte au favorizat un schimb De ce preferã pacienþii o a doua opinie venind de
de experienþã legat de tratamentele pacienþilor cu la medici strãini? Diferã sistemul de examinare ºi
cancer, iniþiindu-se astfel o fructuoasã colaborare. diagnosticare? Aici se acordã o mai mare atenþie bol-
navului?
Cum aþi ajuns sã lucraþi în România la Gral Medi- De foarte multe ori pacienþii solicitã o a doua opi-
cal? Aveþi astfel de colaborãri cu clinici ºi din alte þãri nie medicalã. Acesta este un lucru foarte normal în
din zonã? aproape toate þãrile lumii, inclusiv în Statele Unite, de
Avem foarte multe colaborãri cu multe þãri din unde uneori vin pacienþi care au auzit de reputaþia
zona geograficã menþionatã, membre ale CECOG. De centrului nostru. Astfel, nu este nicio surprizã cã ºi pa-
fapt, Viena este un oraº de referinþã în care vin pacienþi cienþi din România vor sã aibã o a doua opinie din strãi-
cu cancer din diverse pãrþi ale Europei, în particular þãri nãtate. De fapt, eu consider cã medicii oncologi români
fac o treabã foarte bunã, se ocupã mult de pacienþii lor
vecine. Pacienþii vin la noi în primul rând pentru a primi
ºi sunt foarte buni în tratarea bolilor acestora.
o a doua opinie medicalã cât ºi pentru recomandãri.
Cum cooperaþi cu medicii români, în activitatea pe
Aþi remarcat diferenþe notabile între diagnostica- care o desfãºuraþi la noi în þarã?
rea fãcutã de medici români ºi cea fãcutã de medicii Sincer, excelent. Chiar avem parteneriate de lungã
austrieci privind bolile canceroase ? duratã, muncim alãturi umãr la umãr. Sper cã acelaºi
NU, chiar nu aº putea sã menþionez acest lucru. lucru simt ºi colegii medici români.
radioactiv ºi administrãm un tratament, cum ar fi cu GIST numai 10% nu au recurenþã, iar restul de
glivec sau imatinib, atunci tumorile se micºoreazã, 90% recidiveazã sau fac metastaze.
acesta fiind un indicator al rãspunsului precoce. În ceea ce priveºte evoluþia acestui tip de can-
Din punct de vedere patogenetic, la baza acestor cer, rata de supravieþuire la pacienþii fãrã semne de
tipuri de malignitãþi gastrointestinale stã o genã rea boalã este de 80% la un an de la începerea trata-
denumitã, în majoritatea cazurilor, c-KIT (80%) sau, mentului, 67% la 2 ani ºi 45% la 5 ani. Pe mãsurã ce
mai rar, PDGFRA (5%-7%) ori wild type - tipul sãlbatic trec anii, unele GIST fac recurenþã. Recidiva trebuie
(12%) de genã. tratatã ca o metastazã.
Atunci când apare o mutaþie, aceste gene câº- Gena care codificã ºi declanºeazã boala poate fi
tigã funcþii în plus ºi, de obicei, câºtigul e cã devin inhibatã cu inhibitor specific al activitãþii tirozinchi-
imortale, se multiplicã ºi rezultã o tumorã malignã. nazice, blocheazã semnalarea pornitã sau mediatã
În felul acesta se activeazã o cale prin care semnalul de KIT.
din exteriorul membranei celulare se multiplicã pânã 90% dintre mutaþii se întâmplã în gena c-KIT sau
ajunge la nucleu, unde învioreazã activitatea de în- în receptorul á pentru factorul de creºtere derivat în
mulþire celularã. plachetar –PDFGFRA. 10% pot fi ºi cu gena wild
type. Mutaþiile apar foarte devreme în dezvoltarea
Algoritmul de tratament pentru pacien[ii cu GIST. Dacã mutaþia c-KIT este în celule germinale, se
GIST primar - tumori primare ]i recidivante asociazã mai multe GIST.
Toate schimbãrile citogenetice în boala GIST
În cazul tumorii primare fãrã metastaze se ope- sunt precedate de mutaþii la nivelul genei c-KIT.
reazã tumora direct ºi, dupã operaþie, se adminis- Tratamentul postoperator bazat pe risc se adre-
treazã imatinib adjuvant timp de un an. seazã pacienþilor care au tumorã rezectatã, cu risc
În cazul tumorii primare cu metastaze sau al tu- semnificativ de recidivã, acolo unde o tumorã este
morilor care nu se opereazã, se administreazã ima- mare sau are fracþie de multiplicare mare.
tinib, iar dacã tumora se micºoreazã, devine posibil Pânã la apariþia tratamentului cu imatinib, toþi
sã fie operabilã. Dacã nu se micºoreazã, se creºte pacienþii diagnosticaþi cu GIST supravieþuiau în pro-
doza de imatinib la dublu, de la 400 la 800 mg sau, cent de 23-48% pânã la 5 ani, supravieþuirea medie
dacã tumora progreseazã, se administreazã suniti- fiind de 19 luni.
nib, când imatinibul nu mai este eficient. Urmãtoa- În practicã s-a dovedit cã nici chimioterapia, nici
rele tratamente dupã imatinib ºi sunitib, aflate în radioterapia nu reuºeau sã aducã o îmbunãtãþire a
faza de cercetare, sunt nilotinib, sorafinib, dasatinib, stãrii pacienþilor. Dacã o singurã tumorã primarã era
IPI 504. complet rezectatã, supravieþuirea la 5 ani era în pro-
Dupã ce pacientul a fost operat, GIST poate cent de 50-60%, în medie 66 luni.
reapãrea, recurenþa fiind dupã 2 ani. Dintre pacienþii În boala metastaticã sau recurenþã recidivatã,
supravieþuirea medie este de 9-12 luni.
În concluzie, tratamentul cu imatinib 800 mg
aduce un avantaj semnificativ – supravieþuirea fãrã
progresie. De doza crescutã de 800 mg în loc de
400 mg beneficiazã în mod semnificativ pacienþii
care au gena c-KIT dar exon 9, pentru cã sunt mai
multe porþiuni ale acestei gene.
Alþi factori predictivi pentru supravegherea fãrã
progresie: sexul masculin, status slãbit, hemoglo-
bina sub 10, numãr de neutrofile mare sau GIST la
colon.
Ghidurile National Comprehensive Cancer Net-
work – reþeaua naþionalã de studiere a cancerului,
forum ºtiinþific din America, au fost up-gradate ºi
recomandã ca pacienþii care au mutaþii la nivelul
exon 9 sã fie trataþi cu imatinib 800 mg.
Scintigrafia în oncologie
Scintigrafia este foarte important/ în oncologie datorit/ sensibilit/[ii crescute
pe care aceast/ investiga[ie o ofer/ în detectarea, stadializarea
]i restadializarea afec[iunilor neoplazice.
nivelul membranelor mitocondriale, mult modificate Un viitor aparte în acest domeniu îl au anticorpii
în cazul unor procese cu activitate metabolicã inten- monoclonali radiomarcaþi, cu care se reuºeºte nu
sã, permite vizualizarea acestora. Principalele pro- numai vizualizarea scintigraficã a diferitelor malig-
cese patologice (nu neapãrat maligne) care pot fi nitãþi (radioimunoscintigrafie), ci ºi stabilirea unor ra-
detectate cu acest radiofarmaceutic sunt reprezen- dioterapii þintite celulare, prin marcarea anticorpilor
tate de: adenoamele/hiperplaziile paratiroidiene, cu izotopi radioactivi optimi pentru terapie (cu emi-
carcinoamele mamare, pulmonare, a metastazelor sie beta sau alfa).
acestora ganglionare, precum ºi a tumorilor cere-
brale (glioame). Nu este de neglijat nici rolul foarte Diagnosticul tumorilor maligne primitive se poa-
important pe care aceastã examinare îl poate avea te stabili scintigrafic pentru:
în aprecierea activitãþii bolii atât în procese de tipul cancerul tiroidian (carcinom tiroidian diferen-
mielomului multiplu, cât ºi în predicþia rãspunsului la þiat – Tc99m pertechnetat, carcinom tiroidian medu-
chimioterapie în diverse tipuri de cancer (în special lar –Tc99m-V-DMSA);
în cancerul de sân). tumori endocrine gastroenteropancreatice
Existã, de asemenea, radiofarmaceutice cu struc- (In-111-pentetreotide);
turã foarte complexã, capabile a se fixa în formaþiu- cancerul de sân (scintimamografia cu Tc99m-
nile tumorale prin lega- MIBI, cu evidenþierea tumorii primitive ºi a eventua-
rea de receptorii de la ni- lelor metastaze ganglionare axilare);
velul membranelor aces-
tumori primitive osoase (scintigrafie trifazicã
tora. Din aceastã catego-
ºi „whole body” cu Tc99m-MDP - evidenþierea metas-
rie face parte, de exem-
tazelor la distanþã în sarcoamele Ewing, în special în
plu, un analog sintetic de
sarcoamele apãrute pe fond de maladie Paget
somatostatinã, 111In-
pentetreotide, care, prin osoasã).
legarea de receptorii so- De asemenea, pentru stadializarea neoplasme-
matostatinici ai tumorilor lor se indicã:
endocrine gastroentero- scintigrafia osoasã (trifazicã, „whole body”,
pancreatice (GEP), va de- SPECT) în cancerele de sân, plãmân ºi prostatã, dar
termina vizualizarea aces- ºi în cele renale, sarcoame de pãrþi moi, melanoame
tora. - cu Tc99m-MDP;
în mielom multiplu se face evaluarea leziu-
nilor cu Tc99m-MDP ºi cu Tc99m- MIBI;
detecþia nodulului santinelã – în melanoame
ºi cancer de sân cu Tc99m-nanocoloid;
în cancerul pulmonar fãrã celule mici, în vede-
rea rezecþiei chirurgicale tip lobectomie/pneumec-
tomie, o evaluare preterapeuticã a rezervei respira-
torii postoperatorii, prin cuplarea scintigrafiei pulmo-
nare de perfuzie cu spirometria.
Pentru evaluarea postterapeuticã se urmãresc
scintigrafic:
diagnosticul diferenþial al recurenþei tumorale
versus modificãri de radionecrozã în glioame
(Tc99m-MIBI);
evaluarea metastazelor osoase (Tc99m bifos-
fonaþi).
Prezentarea actualã nu a avut în vedere rolul ex-
trem de important al PET în oncologie.
Pentru a se utiliza eficient scara analgezicã slab, ci se va avansa pe treapta III a scãrii analge-
OMS, analgezicele trebuie selectate în funcþie de zice.
evaluarea iniþialã, iar doza trebuie titratã potrivit con-
cluziilor reevaluãrii regulate a rãspunsului la tra- Pacienþii cu durere moderatã pânã la severã
tament. Tratamentul antialgic trebuie sã înceapã cu (treapta III dupã OMS, corespunzãtoare unei inten-
medicamentele de pe treapta scãrii analgezice OMS sitãþi a durerii de 7-10) trebuie trataþi cu un opioid
(fig. 2) corespunzãtoare severitãþii durerii. Medicaþia puternic. În România sunt disponibile din aceastã
analgezicã pentru o durere continuã trebuie pres- clasã morfina, oxycodona, metadona ºi fentanylul.
crisã regulat ºi profilactic, nu „la nevoie”. Morfina, administratã de preferat pe cale oralã, este
opioidul de primã alegere pentru tratamentul durerii
de intensitate moderatã pânã la severã la pacienþii
Fig. 2. Scala de analgezie OMS. cu cancer. Titrarea iniþialã a dozei de antialgic major
se efectueazã preferabil cu preparate de morfinã
oralã cu eliberare imediatã (în România singurul dis-
ponibil la ora actualã este preparatul Sevredol, cu
dozele de 10, respectiv 20 mg); se va începe cu
5-10 mg la 4-6 ore dacã nu existã contraindicaþii (în
special insuficienþã renalã). Odatã ce controlul dure-
rii este obþinut cu preparate de morfinã cu eliberare
imediatã, trebuie luatã în considerare conversia la
aceeaºi dozã de morfinã, administratã sub formã de
preparate cu eliberare controlatã, sau conversia la
doza echianalgezicã dintr-un opioid alternativ (în caz
de efecte secundare intolerabile la morfinã). Toþi pa-
cienþii trataþi cu opioide pentru durere moderatã
pânã la severã trebuie sã aibã acces la analgezie
pentru durerea incidentã (breakthrough), cel mai frec-
Pacienþii cu durere uºoarã (treapta I dupã OMS, vent sub forma preparatelor de morfinã cu eliberare
corespunzãtoare unei intensitãþi a durerii, evaluate imediatã. Doza trebuie sã fie de 1/6 din doza totalã
pe scara VAS, de 1-3) trebuie trataþi cu analgezice zilnicã de morfinã oralã ºi poate fi administratã ori-
neopioide - antiinflamatoare nesteriodiene sau când, asociat analgeziei regulate, dacã pacientul are
paracetamol. Alegerea preparatului trebuie indivi- durere.
dualizatã, dar nu trebuie uitat cã doza antialgicã de
paracetamol este de 4-6 g/zi. În caz de efecte se- La toþi pacienþii trataþi cu opioide trebuie
cundare gastrointestinale sub tratament cu un an- prescris un tratament profilactic regulat cu laxative,
tiinflamator nesteriodian, în cazul în care este nece- care trebuie sã combine un laxativ stimulant cu unul
sarã continuarea tratamentului, se va asocia ome- de înmuiere. Pe toate treptele scãrii OMS se pot aso-
prazol 20 mg/zi. cia sau nu coanalgetice, în funcþie de situaþie. La pa-
cienþii cu durere neuropatã trebuie asociat un anti-
Pacienþii cu durere uºoarã pânã la moderatã depresiv (preferabil triciclic) ºi/sau un anticonvul-
(treapta II dupã OMS, corespunzãtoare unei inten- sivant (preferabil gabapentin sau carbamazepinã).
sitãþi a durerii de 4-6) trebuie trataþi cu un opioid
slab (codeinã, dihidrocodeinã sau tramadol), la care
se poate adãuga, în majoritatea cazurilor (durere Alegerea terapiei opioide adecvate
parþial opioid-responsivã, cum ar fi durerea extero-
ceptivã somaticã), un antialgic de treapta I OMS (pa-
racetamol sau un antiinflamator nesteriodian). Dacã În oncologie asistãm, în ultima perioadã, la schim-
efectul opiodului de treaptã II la dozã optimã nu este barea concepþiei de tratament, de la uniformizare
adecvat, acesta nu va fi schimbat pe un alt opioid (”one-size-fits-all”) la personalizare (”personalized
2011 - 2012 17
ARTICOLE DE SPECIALITATE
oncology”). Ca ºi alte tipuri de terapie, ºi tratamentul tru pacient (doar un plasture aplicat la 72 ore), ceea
opioid trebuie individualizat. Factorii care trebuie ce mãreºte complianþa, în timp ce calea oralã trans-
luaþi în considerare în personalizarea schemei de mucoasã este foarte accesibilã pentru tratamentul
tratament sunt: eficienþa terapeuticã, profilul de durerii incidente (breakthrough) prin debutul rapid al
reacþii adverse, calea de administrare ºi, nu în ulti- acþiunii ºi simplitate.
mul rând, preferinþa pacientului. Din acest punct de
vedere, opioidul ideal ar trebui sã fie cât mai potent, În ceea ce priveºte efectele secundare, datele
fãrã reacþii adverse sau cu un minim de efecte de din literaturã aratã cã fentanylul determinã semnifi-
secundare, calea de administrare sã fie cât mai sim- cativ mai puþinã constipaþie ºi sedare comparativ cu
plã ºi facilã, iar pacienþii sã-l prefere. morfina6,7. ªi, nu în ultimul rând, este preferat de pa-
cienþi7,8,9,10. În concluzie, putem spune cã existã nu-
În cele ce urmeazã, vom analiza comparativ fen- meroase avantaje care ar justifica folosirea fenta-
tanylul ºi morfina utilizând cele 4 criterii descrise nylului ca alternativã la morfinã.
mai sus. Opioidele mai puternice sunt mai sigure,
deoarece, la doze echianalgezice, mai puþine mole-
cule nelegate se leagã de siturile responsabile de Optimizarea terapiei cu fentanyl
depresia respiratorie ºi de alte efecte adverse. Po- transdermic
tenþa fentanylului este de 70-100 ori mare decât a
morfinei ºi, ca urmare, fentanylul are o margine de
siguranþã mai mare comparativ cu morfina. Margi- ªi totuºi, în practicã, mulþi medici descoperã cã
nea de siguranþã largã, durata de acþiune relativ fentanylul transdermal nu dã întotdeauna rezulta-
scurtã ºi depresia respiratorie minimã la dozele tele aºteptate. Existã multiple cauze care pot duce la
analgezice l-au facut analgeticul de elecþie pentru rezultate suboptimale în terapia cu fentanyl trans-
anestezie. dermic, pe care le vom rezuma mai jos. Din start
Pe de altã parte, în tratamentul durerii cronice însã trebuie subliniat, mai ales din considerente de
aceste proprietãþi l-ar face atractiv dacã existã siguranþã, cã fentanylul transdermic se indicã doar
posibilitatea de a se asigura concentraþii terapeutice la pacienþii care nu sunt opioid-naivi ºi au un nece-
relativ constante. Iar acest lucru poate fi realizat pe sar minim de antialgic major echivalent cu 60 mg/
douã cãi: prin perfuzie continuã sau prin administra- 24 ore morfinã oralã. Din acest motiv, este recoman-
re prin sistem transdermic. Liposolubilitatea fentany- dabil a se efectua iniþial determinarea necesarului
lului este cea mai mare dintre agoniºtii receptorilor de antialgic prin titrarea cu morfinã oralã dupã re-
opioizi miu disponibili acum pe piaþã, iar a morfinei gulile prezentate mai sus.
cea mai micã. Deoarece timpul de înjumãtãþire În primul rând, existã o incertitudine asupra cal-
(T1/2) ºi, respectiv, afinitatea pentru receptorii miu culului dozei echianalgetice de fentanyl, pe care o
sunt relativ similare, diferenþa de comportament ºi considerãm cea mai importantã cauzã de analgezie
potenþã între cele douã opioide este guvernatã doar suboptimalã cu fentanyl. De fapt, chiar ºi în pros-
de diferenþele de liposolubilitate5. Datoritã liposo- pectul medicamentului original Duragesic® se recu-
lubilitãþii foarte mari, fentanylul strãbate extrem de noaºte cã doza iniþialã de fentanyl transdermic, sta-
uºor bariera hemato-encefalicã în ambele sensuri, bilitã pe baza tabelului de conversie recomandat de
ceea ce determinã debutul rapid al acþiunii ºi durata producãtor (fig. 3), este prea micã pentru jumãtate
scurtã a efectului. În plus, tot datoritã liposolubilitãþii din pacienþi. De fapt, doar puþin peste 40% dintre
înalte, fentanylul are abilitatea de a trece barierele pacienþi constatã o analgezie suficientã cu prima
celulare ºi a ajunge în capilarele sangvine, ceea ce îl dozã de fentanyl transdermic11. În plus, când privim
face potrivit atât pentru calea de administrare tabelul de conversie recomandat de producãtor, re-
transcutanatã, cât ºi pentru calea oralã transmu- marcãm intervalele extrem de largi ale dozei de
coasã. Calea transdermicã este potrivitã pentru asi- morfinã recomandate pentru o dozã datã de
gurarea prin plasturi a unei concentraþii relativ cons- fentanyl transdermic. Practica din România ºi din
tante de fentanyl ºi este, în acelaºi timp, facilã pen- alte þãri a arãtat cã acest tabel este un compromis
nefericit între nevoia de siguranþã în utilizare ºi efi- finã oralã/zi = 25 mcg/h fentanyl transdermic.
cienþa terapeuticã, cu compromiterea celei din ur- Aceastã ratã de conversie a fost recent recoman-
mã. Un studiu multicentric de conversie directã de la datã ºi de Twycross14, o autoritate în îngrijirile palia-
morfinã oralã a stabilit un interval net mai redus al tive, iar autoritãþile National Health System din Ma-
palierelor de dozã de morfinã indicate pentru o rea Britanie au început deja sã o recomande alãturi
anume dozã de fentanyl transdermic12. Spre exem- de conversia clasicã15. Pentru simplificare, se reco-
plu, plasturele de 25 mcg/h Donner îl recomandã mandã rata de conversie 2:1 (de la mg morfinã oralã
pentru un necesar zilnic de morfinã oralã cuprins pe zi la mcg/h fentanyl transdermic), dupã care doza
între 30 ºi 90 mg, comparativ cu 60-134 mg reco- de fentanyl transdermic obþinutã se rotunjeºte în sus
mandat de prospect. sau în jos, în funcþie de: dozajul plasturilor dispo-
nibili pe piaþã (25 mcg/h, 50 mcg/h, 75 mcg/h ºi
De asemenea, tot din dorinþa de a optimiza uti- 100 mcg/h), starea clinicã a pacientului ºi prezenþa
lizarea fentanylului transdermic ºi a individualiza sau absenþa durerii sub morfinã oralã. Dacã durerea
mai bine dozajul, Breitbard recomandã un algoritm pacientului este bine controlatã cu morfinã oralã,
de conversie bazat pe potenþa fentanylului13. Se ºtie doza se va rotunji spre plasturele de fentanyl cu
cã fentanylul este de 70-100 ori mai potent decât doza inferioarã, iar dacã durerea nu este controlatã
morfina (fapt confirmat ºi de studiul lui Donner)12, iar adecvat, spre plasturele de fentanyl cu doza su-
din considerente de siguranþã a fost aleasã rata de perioarã. Nu se va schimba doza plasturelui mai
conversie 100:1. Ceea ce, tradus în cifre, înseamnã repede de 3 zile, iar pacienþii la care se constatã o
cã 100 mg morfinã oralã/zi sunt echianalgetice cu 1 creºtere abruptã a dozei de antialgic vor fi rotaþi pe
mg (1000 mcg) fentanyl/zi. De exemplu, dacã un pa- un alt opioid. Esenþialã pentru succesul terapeutic
cient are un necesar antialgic stabil dupã titrare de este doza pentru puseul dureros, care este de 1/6
60 mg morfinã oralã/zi, acesta ar avea nevoie de o din doza totalã pe 24 ore ºi se repetã de câte ori este
dozã echianalgeticã de 0.6 mg (600 mcg) fenta- nevoie. Din pãcate, nu dispunem în România de fen-
nyl/zi, ceea ce înseamnã de fapt 600mcg/24ore, tanyl pentru durerea incidentã (breakthrough), care
adicã 600:24= 25 mcg/h. În concluzie, 60 mg mor- este disponibil în alte þãri sub formã de acadele sau
spray nazal, ºi care are o latenþã de doar 5 minute
Fig. 3. Dozele echianalgetice recomandate de pânã la apariþia efectului terapeutic, comparabilã cu
prospectul preparatului original de fentanyl trans- administrarea iv! Spre comparaþie, morfina oralã cu
dermic (Duragesic®). eliberare imediatã necesitã aproximativ 30 minute
pânã la apariþia efectului antialgic.
O a doua cauzã importantã de analgezie subop-
timalã cu fentanyl transdermic o constituie selecþia
inadecvatã a pacienþilor. Iar criteriul cel mai impor-
tant de selecþie este bazat pe particularitãþile
farmacocinetice ale sistemului transdermic, care
prezintã un debut lent al acþiunii, la aproximativ 12
ore de la aplicare, cu atingerea nivelului terapeutic
la 24 ore ºi a unei concentraþii stabile frecvent la
aproximativ 72-96 ore de la prima aplicare. Deºi co-
mod, cu aplicare doar la 3 zile (deºi existã un sub-
grup de pacienþi care necesitã schimbarea la 48 ore
datoritã unei metabolizãri accelerate), este puþin
maniabil ºi, ca urmare, nu este indicat pentru pa-
cienþii cu un necesar antialgic cu modificare rapidã.
La fel, pacienþii cu variaþii importante ale intensitãþii
durerii pe parcursul unei zile sau care au doar dureri
2011 - 2012 19
ARTICOLE DE SPECIALITATE
episodice, chiar severe, nu sunt de ales. Pacienþii cei unele þãri europene (Austria, Croaþia, Italia, Spania),
mai potriviþi pentru fi trataþi cu fentanyl transdermic iar în marea majoritate a celorlalte este pe unul din
sunt aceia care prezintã durere moderatã sau se- primele trei locuri16.
verã, dar relativ stabilã. Un alt subgrup de pacienþi
eligibili pentru terapia cu fentanyl transdermic este BIBLIOGRAFIE:
reprezentat de pacienþii aflaþi în tratament cu alte
opioide de treaptã III, care au experimentat efecte 1. Donnelly S, Walsh D. The symptoms of advanced cancer.
adverse greu de controlat (în mod special constipa- Semin Oncol. 1995; 22: 67-72.
2. D. Doyle, G. Hanks, N. Cherny, K. Calman. Oxford
þia ºi sedarea). Iar a treia indicaþie este reprezentatã Textbook of Palliative Medicine, 3rd edition, Oxford University
de pacienþii la care, din diferite motive (vãrsãturi, dis- Press, 2005; 8.
fagie completã prin tumori digestive sau ORL etc.), 3. Zech DFJ, Ground S, Lynch J. Validation of WHO
calea oralã este imposibil de folosit. guidelines for cancer pain relief: a 10 –Year prospective study,
Pain 1995; 63:65-67.
Nu în ultimul rând, educaþia pacienþilor rãmâne 4. D. Doyle, G. Hanks, N. Cherny, K. Calman. Oxford
o cauzã importantã de eºec la terapie, fiind crucialã Textbook of Palliative Medicine, 3rd edition, Oxford University
pentru a obþine un control bun al durerii folosind fen- Press, 2005; 316-336.
5. Howard S. Smith. Current Therapy in Pain,
tanyl transdermic. Câteva lucruri trebuie subliniate Saunders/Elsiever Philadelphia, 2008; 409-410.
pentru fiecare pacient în parte: 6. Staats PS, Markowitz J, Schein J. Incidence of
constipation associated with long-acting opioid therapy: a
Nu se secþioneazã niciodatã plasturele! comparative study, South Med J. 2004 Feb;97(2):129-34.
Atenþie la modul de lipire a plasturelui – pe Ahmedzai S, Brooks D, TTS-Fentanyl Comparative Trial
Group Transdermal fentanyl versus sustained-release oral
zonã cât mai platã, uscatã, neiradiatã! morphine in cancer pain: Preference, efficacy, and quality of life,
Journal of Pain and Symptom Management 1997, 13(6): 254-
Atenþie la expunerea plasturelui la cãldurã,
261
care poate mãri incontrolabil rata de absorbþie! 7. van Seventer R, Smit JM, et al. Comparison of TTS-
fentanyl with sustained-release oral morphine in the treatment
Atenþie la notarea exactã a orei ºi zilei apli- of patients not using opioids for mild-to-moderate pain. Curr
cãrii! Med Res Opin. 2003;19(6):457-69.
8. Iconomou G, Viha A, et al. Transdermal fentanyl in
A nu se uita sã se dezlipeascã plasturele an- cancer patients with moderate-to-severe pain: a prospective
terior! examination. Anticancer Res. 2000 Nov-Dec;20(6C):4821-4.
9. Milligan K, Lanteri-Minet M, Borchert K, et al. Evaluation
Prin respectarea tuturor acestor reguli simple of long-term efficacy and safety of transdermal fentanyl in the
(dozaj corect, alegere corectã a pacientului ºi, res- treatment of chronic non-cancer pain. J Pain 2001; 2: 197-204
pectiv, instruirea pacientului), pacienþii noºtri vor 10. Mary Lynn McPherson, Demystifying opioid conversion
putea profita la maxim de tratamentul cu fentanyl calculations: a guide to effective dosing, Amer Soc of Health
transdermic, un medicament valoros ºi modern în System 2010; 83-106.
11. Donner B, Zenz M, Tryba M, et al. Direct conversion
tratamentul durerii cronice din cancer. ªi poate nu from oral morphine to transdermal fentanyl: a multicenter study
este lipsit de relevanþã sã amintim, în încheiere, cã in patients with cancer pain. Pain. 1996;64:527–534.
fentanylul transdermic este cel mai prescris opioid în 12. Breitbart W, Chandler S, Eagel B, et al. An alternative
algorithm for dosing transdermal fentanyl for cancer-related
pain. Oncology. 2000;14:695–705.
Fig. 4. Tabelul de conversie între morfinã oralã 13. Twycross R, Wilcock A (eds). Palliative Care Formulary.
ºi fentanyl transdermic recomandat de Donner12. 3rd Edition. Accessed online at www.palliativedrugs.com
10/02/10
14. Emma Templeman, How should conversion from oral
morphine to fentanyl patches be carried out?, South West
Medicines Information and Training. Accessed online at
http://www.nelm.nhs.uk 24/02/11
15. Centeno C, Clark D, Lynch T, Rocafort J, Greenwood A,
Flores LA, De Lima L, Giordano A, Brasch S, Praill D. EAPC ATLAS
OF PALLIATIVE CARE IN EUROPE. IAHPCPress, Houston, 2007.
modificãri devin un semnal unic al prezenþei ºi ca- terapeutici þintiþi, cum ar fi trastuzumab (Herceptin)
racterelor acestei celule. pentru terapia cancerului mamar, gefitinb (Iressa) ºi
Înþelegerea etiologiei moleculare a cancerului a erlotinib (Tarceva) pentru cancerul bronhopulmonar
permis dezvoltarea a noi terapii, care sunt definite fãrã celule mici, imatinib (Glivec ) pentru leucemia
colectiv ca terapii moleculare þintite. Spre deosebire mieloidã cronicã ºi cetuximab (Erbitux) pentru can-
de medicaþia convenþionalã bazatã pe medicamente cerul colorectal avansat. Au apãrut deja în arsenalul
citostatice, aceºti agenþi moleculari þintiþi sunt de- terapeutic agenþi terapeutici þintiþi de a doua gene-
finiþi ca agenþi care interfereazã evenimentele mole- raþie, ca dasatinib (Sprycel) ºi nilotinib (Tasigna) ºi
culare cheie responsabile de comportamentul (feno- chiar de a treia generaþie, cu rãspuns terapeutic mai
tipul) malign. Terapiile þintite reprezintã o mare pro- rapid ºi mai energic sau cu rãspuns în cazurile de
misiune pentru lãrgirea arsenalului terapeutic, furni- rezistenþã la agenþi de linia I.
zând opþiuni terapeutice mai eficiente comparativ cu
Inhibitorii angiogenezei: angiogeneza înseamnã
terapiile citostatice. Pe lângã aceasta, terapiile þin-
creare de noi vase. Termenul vine de la cuvintele gre-
tite oferã ocazii unice pentru terapiile combinate cu
alþi agenþi anticanceroºi, care au toxicitãþi care nu se ceºti angio, care înseamnã “vas de sânge”,, ºi gene-
suprapun. sis, care înseamnã “început”. Considerat a fi un pro-
Aceºti agenþi terapeutici þintiþi sunt încãrcaþi de ces fiziologic normal, de vindecare a þesuturilor le-
provocãri unice, distincte de cele generate de chi- zate, acelaºi proces la o persoanã cu cancer creeazã
mioterapia convenþionalã. Aceste provocãri includ noi mici vase sanguine care asigurã aportul de
necesitatea de selectare de markeri farmaco-dina- sânge pentru tumorã ºi îi permite sã creascã. Anti-
mici, care sã ghideze doza ºi schemele de tratament angiogeneza este o formã de terapie þintitã care uti-
ºi de a identifica biomarkeri ce permit selecþia de lizeazã medicamente ce împiedicã tumora sã pro-
grupe de pacienþi care sunt cei mai predispuºi sã ducã noi vase sanguine pentru a-ºi susþine creºte-
rãspundã la tratament. rea. Primul inhibitor al angiogenezei aprobat pentru
Pânã la sfârºitul anilor ’90, aproape toate medi- uz clinic, din 2004, a fost bevacizumab (Avastin),
camentele utilizate în terapia cancerului (cu excepþia utilizat în prezent în mod curent pentru tratamentul
tratamentelor hormonale), acþionau prin distrugerea
cancerului colorectal avansat, renal metastazat,
celulelor tumorale aflate în procesul de replicare a
ADN-ului ºi de diviziune pentru formare de noi celule. unele tipuri de cancer bronhopulmonar, cancer ova-
Aceste medicamente citostatice distrugeau, de ase- rian avansat, precum ºi alte tipuri de tumori.
menea, ºi unele celule normale, dar, din fericire, Agenþi inductori ai apoptozei: apoptoza, sau
efectul asupra celulelor canceroase era mai mare moartea celularã programatã este un proces na-
Terapiile þintite sunt un nou concept terapeutic, tural prin care celulele al cãror ADN este prea de-
deoarece acþioneazã prin influenþarea proceselor de teriorat pentru a fi reparat - aºa cum este cazul celu-
control al creºterii, diviziunii ºi rãspândirii celulelor lelor canceroase - sunt forþate sã moarã. Existã în
maligne, precum ºi a modificãrii semnalelor care arsenalul terapeutic actual numeroºi agenþi þintiþi
obligã celula tumoralã sã moarã natural - proces care au ca mecanism primordial interferarea subs-
denumit apoptozã - adicã modul în care celulele nor- tanþelor ce controleazã supravieþuirea ºi moartea
male mor atunci când sunt prea bãtrâne. Terapiile celularã.
þintite acþioneazã în câteva moduri, ºi anume: Alte terapii þintite: pe lângã anticorpii monoclo-
Inhibarea semnalelor de creºtere: factorii de nal ºi inhibitorii cãilor de semnalizare intracelularã
creºtere sunt substanþe asemãnãtoare cu hormonii (m-tor, mmp, pl1-akt3 º.a), au apãrut noi clase de
care informeazã celulele cum sã creascã sau sã se molecule cu acþiune þintitã, cum sunt oligonucleo-
dividã. Niveluri ridicate ale acestor factori sau forme tidele antisens, inhibitorii de proteazomi ºi ARN ºi
anormale ale acestora contribuie la creºterea ºi di- altele care lãrgesc fereastra prin care se poate in-
seminarea celulelor maligne. De asemenea, au fost terveni la nivelul þintelor din lanþurile metabolice ºi
identificate modificãri la nivelul cãilor de transmitere de transmitere a semnalelor genetice din interiorul
a semnalului acestor factori în interiorul celulei drept celulelor tumorale.
cauzã a comportamentului anormal al celulelor can- Se poate spune, fãrã riscul de a exagera, cã
ceroase. Încã din anii 1980, cercetãtorii au descope- secolul XXI va fi cu siguranþã secolul terapiilor þintite
rit cã mulþi dintre factorii de creºtere ºi alte substan- în lupta împotriva cancerului, ceea ce va permite
þe responsabile de recunoaºterea semnalului indus transformarea acestuia într-o boalã cronicã, cu lun-
de factorii de creºtere sunt, de fapt, produse ale gã supravieþuire ºi cu perspectiva unui procentaj din
oncogenelor. Din aceastã categorie fac parte agenþi ce în ce mai mare de vindecãri.
2011 - 2012 23
ARTICOLE DE SPECIALITATE
Comunicare eficient/
cu pacientul oncologic
în permanenþã cu propriile limite de acþiune ºi con-
Natalia Alina Topor trol, precum ºi cu propria credinþã privitoare la moarte.
Psihoterapeut, Comunicarea este, pe de o parte, o competenþã
Medic specialist de bazã a medicului ºi parte integrantã, esenþialã, a
alergologie actului medical, iar pe de altã parte, o necesitate im-
]i imunologie clinic/, portantã pentru pacienþi, care aºteaptã de la spe-
Doctor \n }tiinte Medicale cialiºti atât informaþii despre boalã ºi tratament cât
Tel: 0724 54 16 00 ºi contact uman susþinãtor.
Din pãcate, contextul economic ºi accesul in-
oala oncologicã aduce pacientul, dar ºi me- constant la tratamente, aºteptãrile nerealiste de la
Carcinomul bazocelular
De asemenea, carcinomul bazocelular poate Prevalenþa neoplasmelor maligne, între care car-
apãrea la pacienþii cu anumite afecþiuni genetice, cel cinomul bazocelular, creºte ºi afecteazã în special
mai frecvent xeroderma pigmentosum, din cauza indivizii cu vârste peste 60 de ani. Prevenirea lor prin
incapacitãþii de a repara ADN-ul celulelor bazale. limitarea expunerilor prelungite la radiaþiile solare ºi
ultravioletele B (UVB) sau administrarea de psoralen
Un studiu recent realizat de un grup de cerce- în asociere cu ultraviolete A (UVA) nu au încã dovada
tãtori islandezi, publicat în revista ”Nature genetics”, dezvoltãrii cancerului cutanat, ceea ce face sã se
anunþã descoperirea a douã noi mutaþii genetice propunã noi cercetãri în acest sens.
care conduc la apariþia carcinomului bazocelular,
alãturi de alte trei variaþii genetice, cunoscute
deja ºi incriminate în etiopatogenia acestui tip
de cancer cutanat.
Acestor direcþii de cercetare li se alãturã ºi
cele de imunohistochimie, care aduc date im-
portante privind aspectele normale ºi patolo-
gice a pielii ºi în special a cancerelor cutanate.
Deoarece diagnosticul clinic al carcinomu-
lui superficial nu este întotdeauna uºor de sta-
bilit, dermatoscopia este indicatã ºi mai mult
pentru diferenþierea acestuia de leziunile cuta-
nate pigmentare ºi nonpigmentare, dupã ce au
fost tratate cu succes cu Imiquimod .
În diagnosticul diferenþial dintre carcinomul
bazocelular pigmentat ºi melanom, dermosco-
2011 - 2012 25
UNIT?{I CARE OFER?
SERVICII DE ONCOLOGIE
ARAD BRASOV
CENTRUL MEDICAL SANADOR Str. Ion Ionescu De La Brad, Nr. 5b, Sector 1,
Bucureºti
• Spital Sanador:, Strada Sevastopol , Nr. 9, Tel.+4 021 9268
•Clinica Dimitrie Sergiu :Str. Dr. Dimitrie Sergiu office@reginamaria.ro
Nr.26-28, Sector 1, Bucuresti, Oncologie medicalã
•Clinica Decebal: Bdul. Decebal Nr. 1, Sector 3 , Sef Lucrãri Dr. Dana Stanculeanu m.pr.
Bucuresti.,
•Clinica Baneasa Park: Sos. Bucuresti Ploiesti , CENTRUL MEDICAL REGINA MARIA
Nr. 42-44, Sector 1, Bucures BUCHAREST BUSINESS PARK
Programari: Call Center 021-9699
frontdesk@sanador.ro www.sanador.ro Sos. Bucureºti-Ploiesti, Nr.1 A, Corp A, Parter,
Oncologie medicala Sector 1, Bucureºti
Dr. Eduard Danaila medic primar medicina inter- Tel. +4 021 9268
na , medic specialist oncologie, competenta office@reginamaria.ro
ecografie generala, Dr. Gheorghita Caraivan medic Oncologie medicalã
primar oncologie, Dr. Cristiana Oanta Ianculescu Dr. Eugenia Bistreanu m.pr., Dr. Roxana
medic primar oncologie Dumitrescu m.sp., Dr. Cristian Gal m.sp.
2011 - 2012 27
UNIT?{I CARE OFER?
SERVICII DE ONCOLOGIE
Dana Paula Georgescu Medic specialist, Dr. Ioana Oncologie medicalã
Ghervasie Medic primar, Dr. Dan Cristian Hortopan Prof. Acad. Dr. Arion Constantin, Medic Primar
Medic primar, Dr. Smarandita Ioana Lacau Medic Pediatru, Doctor în ªtiinþe
primar, Dr. Andreea Marinescu Medic primar, Dr.
Bogdan Catalin Oprisescu Medic primar, Dr. CLINICA DE DIAGNOSTIC GRAL
Raluca Ioana Pavelescu Medic primar, Dr. Olguta
Str. Traian Popovici (fosta
Rizea Medic primar, Dr. Minerva Teodoru Medic
Unitãþii) nr. 79-91, sector 3,
primar, Dr. Clara Alexandrescu Medic specialist,
Bucureºti
Dr. Emanuel Stoica Medic specialist, Dr. Nicoleta
Tel./Fax: 021/323.00.00 (02)
Calomfirescu Medic specialist, Dr. Vatasescu Radu
Mobil: 0724.242.259
– medic specialist, Dr. Dana Buica Medic special-
ist, Dr. Mirela Guruianu Medic specialist, Dr. www.gralmedical.ro
Mihaela Cristina Anghelescu Medic primar, Dr. office@gralmedical.ro
Anamaria Cobzaru Medic specialist, Dr. Ayghiul
Elmi Medic specialist, Dr. Amalia Ene Medic spe- Consultaþii ºi investigaþii de specialitate
cialist, Dr. Ioana Mândrutã Medic primar, Dr. Analize medicale de laborator
Stroescu Virgiliu – Medic primar Imagisticã medicalã (radiologie, CT, RMN,
Osteodensiometrie DXA: Dr. Carmen Gabriela mamografie)
Barbu Medic primar, Dr. Alina Carmen Roman Radiologie dentarã
Medic specialist, Dr. Anca Elena Sîrbu Medic spe- Abonamente de sãnãtate
cialist, Dr. Sorina Carmen Martin Medic specialist, Medicina muncii
Dr. Dominic Cristofor Medic specialist, Dr. Mirela Spitalizare de zi (Dializã, Litotriþie, Tratamentul
Guruianu Medic specialist, Dr. Dan Cristian Pintenilor Calcaneeni, Tratamentul Rãnilor
Hortopan Medic primar, Dr. Manuela Uta Medic Deschise, Radioterapie ºi Chimioterapie)
primar Medicinã de familie: Dr. Mãdãlina
Nicolescu Medic specialist Neurologie – Dr. Osanu MATE FIN MEDICAL
Mircea – Medic primar. Dr. Simona Petrescu – Str. Maior Ion Coravu, nr. 20, sector 2, Bucureºti
medic specialist, Prof. Dr. Nicolae Gutulescu – Tel: 021.310.16.52; 021.310.17.52; 0733.611.469
Medic primar Radiologie standard: Dr. Mirela office@matefinmedical.ro
Guruianu Medic specialist Neurosonologie: Dr. www.matefinmedical.ro
Bogdan Ionel Dumitriu Medic primar, Dr. Sorin Tuþa
Medic primar, Dr. Rodica Petrea Medic specialist SCINTIGRAFIE
Scintigrafie tiroidã
MUNPOSAN Scintigrafie renalã
Scintigrafie pulmonarã
Bucureºti, Str. Witing Nr. 10-12, Sector 1 Scintigrafie osoasã
Tele. 021-316.20.49 ; 021-316.20.50; Scintigrafie cu mibi
0744.812.330; 0744812330; 0722.288.430; Scintigrafie cu hematii marcate, hemoragii
spital@munposan.ro / munposan@yahoo.com, gastrointestinale, Muga
www.munposan.ro Scintigrafie glande salvare
Oncologie medicalã Scintigrafie diverticul Meckel
Dr. Liviu Marta, Dr. Cristian Babeanu Scintigrafie celebralã
ECOGRAFIE
Ecografii uzuale
Ecografie mamarã, pãrþi moi, pediatricã, sarcinã,
transvaginal
CALARASI
SPITALUL DE PEDIATRIE MEDLIFE
AMBULATOR PEDIATRIE C.M.I. DR. CERCEL FELICIA MARCELA
Str. Zãgazului Nr. 7-8, Sector 1, Bucureºti Str.Argesului, Nr. 134, Oltenita, Calarasi
tel: 0219646 TEL.0242/515080, Fax. 0723 215801
www.spitaluldepediatrie.ro Oncologie medicalã
2011 - 2012 29
UNIT?{I CARE OFER?
SERVICII DE ONCOLOGIE
IASI MURES