Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Glucidele sau hidratii de carbon (HC) reprezinta principala sursa de energie. Provin
in mare parte din sursa exogena(alimente) si exogena prin glicogenoliza si gluconeogeneza.
Ficatul poate produce glucoza in lipsa aportului alimentar sau in conditii patologice,
avand si rol de depozit a excesului glucidic.
Functiile ficatului:
Mecanisme hipoglicemiante
Insulina este un hormon de natura proteica. Celulele b din nivelele Largerhans din
pancreas reprezinta locul de sinteza, stocare si eliberare a insulinei.
Sinteza se produce in ribozomi dupa legile generale ale sintezei proteice dintr-un
precursor - proinsulina - sub actiunea tripsinei sau carbopeptidazei, ce va fi scindata in
peptidul C si insulina activa.
Actiunea insulinei.
Ficat: creste sinteza proteica, creste sinteza lipidelor, scade AMP ciclic (stimuleaza
lipoliza cu eliberare de A.G), scade cetogeneza, scade glucogeneza si gluconeogeneza,
crescand sinteza glicogenului si creste sinteza enzimelor cu rol in utilizarea H.C.
Tesutul adipos: creste aportul de glucoza, creste sinteza de A.G, creste sinteza de
glicerol-fosfati, creste depozitarea T.G, creste incorporarea K si activeaza lipoproteinkinaza.
Insulino rezistenta este o stare refractara in care insulina are eficacitate mai redusa.
Este implicata in diabetul zaharat tip II , obezitate, sindrom Cushing. In aceste situatii exista
defect de glicoreglare la nivelul prereceptorului, receptorului si post receptorului.
Mecanisme hiperglicemiante
Cetoza fiind un proces lent nu apara S.N.C. de hipoglicemia acuta. Este necesara
cresterea prompta a producerii de glucoza de catre ficat.
Cauzele hipoglicemiei
3. Hiperglicemia
3. DZ de malnutritie;
4. DZ din: boli pancreatice, endocrine, indus de droguri, prin defecte ale receptorului
insulinic, sindroame genetice, cauze diverse.
· DZ gestational
Ø scaderea insulinei ;
simptome clinice confirmate prin glicemie a jeun >= 140mg/dl sau unei glicemii in
cursul zilei >= 200mg/dl;
semne discrete sau bolnav asimptomatic cand se impune TTGO(test de toleranta la
glucoza), diagnostic confirmat prin glicemie bazala peste 120 mg/dl sau glicemie la
2 ore peste 180 mg/dl.
Subtipul MODY, numit si Mason debuteaza la varste tinere; dezechilibru glicemic
discret ; fara cetoza; nu necesita tratament insulinic, fara evolutie catre tipul I si fara relatie
cu sistemul HLA.
Cand apare acest tip de diabet cele mai multe din celulele Beta din pancreas sunt
distruse. Procesul este autoimun dar nu se cunosc foarte bine detaliile.
Genetica
D.Z. tip I are agregare familiala dar mecanismul mostenirii este necunoscut d.p.d.v.
mendelian. Transmiterea a fost postulata a fi autosomal dominanta, recesiva sau mixta.
Predispozitia genetica pare a fi permisiva si nu cauzala. Analiza arborelui genealogic arata
o prevalenta scazuta a transmiterii verticale; sansa unui copil sa dezvolte D.Z. tip I cand o
ruda de gradul I are DZ. este de 5-10%; prezenta in aceeasi familie de D.Z.tip 1 si 2 pune
problema daca exista o predispozitie genetica sau cele doua coexista in aceeasi familie;
riscul de diabet este de 5 ori mai mare cand tatal are boala.
Factori de mediu
Cea mai discutata este implicarea virala pentru care pledeaza: variatiile sezoniere in
debutul bolii; episoade premergatoare de oreion, hepatita, mononucleoza, infectioasa,
rubeola congenitala, infectii cu virusuri Coxsackie; rubeola congenitala este asociata cu
D.Z.tip I; gene de citomegalovirus si retrovirus au fost gasite la D.Z. tip I.
Exista date care sustin ca expunerea la lapte de vaca sau produse predispun sugarul
la diabet autoimun. Trigerrul ar fi albumina bovina ce actioneaza prin mimetism molecular.
Acesti factori de mediu pot modifica structura proteinelor din membrana celulelor
beta pancreatice si pot deveni antigenice cu generare de anticorpi.
Insulita
Sistemul imun mediaza distrugerea celulelor b in D.Z. tip.I. Boala este asociata cu alte
endocrinopatii imune ca insuficienta S.R. si tiroidita Hashimoto. Transplantul de pancreas
de la un geaman monozigot nediabetic la geamanul diabetic duce la distrugerea rapida a
pancreasului. Mecanismul nu este cunoscut. Se presupune: interventia unui trigger din
mediu care poate actiona pe mai multe cai; ipoteza mimetismului molecular; infectia virala
cu eliberarea de citokine ar induce molecule ale regiunii HLA-D in pancreas. Rezulta deci ca
mecanismul nu se cunoaste dar atacul imun activat este procesul fundamental.
Genetica
Boala se transmite in familie. Se presupune o transmitere autosomal dominanta
pentru care pledeaza faptul ca au fost dovedite trei generatii de transmitere directe,
raportul 1:1 la copii nediabetici cand un parinte are boala, 90% din purtatorii au obligator
boala, transmiterea directa barbat-barbat exclude mostenirea x-linkata.
In D. juvenil de tip adult MODY exista o legatura clara cu mutatii in gena glucokinazei
localizata pe bratul scurt al cromozomului 7.
Fiziopatologie
Masa celulelor Beta este intacta in D.Z.tip II. Populatia celulelor a este
crescuta(explica excesul de glucagon specific starilor hiperglicemice).
Simptomatologia generala in DZ
Acidocetoza diabetica
Corpii cetonici sunt acidul acetoacetic, b hidroxibutiric si acetona. Formarea lor are
loc din AGL prin b oxidare pana la acetil CoA la nivel mitocondrial in ficat: perechi de acetil
CoA se unesc formand acidul acetoacetic; o cantitate mare din acidul acetic este apoi
convertit la acid b hidroxibutiric si mai putin la acetona.
In lipsa glucozei, fiindca acesti acizi sunt hidrosolubili si pentru ca strabat bariera
hematoencefalica sunt utilizati de celula nervoasa in scop energetic.
Concentratia sanguina normala este sub 1 mg/dl si cea urinara 1-10 mg/24 ore.
Cresterea lor determina acidocetoza si apare in: inanitie (2-3 zile); denutritie (varsaturi);
dieta bogata in grasimi; D.Z. sever (deficit de insulina); diabet renal sever (sau intoxicatia
cu florizine); boala lui Von Gierke (imposibilitatea mobilizarii glucozei din depozite);
hipertiroidism; acromegalie.
Cetonemia poate ajunge la 20 mEq/l si cetonuria 20-60 g/24 ore. Este prezent
mirosul de acetona. Nivelul crescut al ionilor de H+ stimuleaza centrul respirator si apare
respiratia Kussmaul.
Complicatiile oculare apar cel mai frecvent prin activarea caii “poliol”. Tulburarile
de vedere apar prin: retinopatie secundara modificarilor proliferative, nonproliferative,
microanevrisme, pierderii pericitelor pericapilare; cataracta sau/ si glaucom, hemoragii in
corpul vitros cu orbire.