SCHEMELE REGLĂRII ENDOCRINE DESCENDENTE:

HIPOTALAMUS – HIPOFIZĂ – GLANDA PERIFERICĂ – ORGANUL-ŢINTĂ

HIPOTALAMUS – HIPOFIZĂ – ORGANUL-ŢINTĂ
STIMULUL HOMEOSTATIC - GLANDA PERIFERICĂ – ORGANUL-ŢINTĂ
DEREGLĂRI
PSIHOEMOŢIONALE
Stimulii exogeni:
Ciclul circadian
Lumină-întuneric
Stres
Efort fizic

Analizatorii Stimulii
endogeni: DISHOMEOSTAZII DESINCRONOZE
Scoarţa cerebrală Ritmurile ÎN MEDIUL
biologice INTERN

Hipotalamusul:
DEREGLĂRI
Corticoliberina Dopamina
ENDOCRINE
Tireoliberina (Lactostatina)
HIPOTALAMICE
Gonadoliberina Somatoliberina
(Somatostatina)

Hipofiza: Corticotropul
Tireotropul DEREGLĂRI
FSH ENDOCRINE
LH Lactotropul HIPOFIZARE
Somatotropul
Lactotropul

Glandele endocrine periferice: DEREGLĂRI

Corticosuprarenalele Pancreasul endocrin ENDOCRINE
Tiroida Paratiroidele PRIMARE
Gonadele Str. Glomerular SR

Organele – ţintă:
Efectele hormonale finale: Efecte organogenetice
Efecte metabolice
Efecte funcţionale
 SCHEMA RETROREGLĂRII ENDOCRINE (feed-back):
POZITIV
NEGATIV

Hipotalamusul: Corticoliber ina

Tireoliberine
Gonadoliberina

Hipofiza: Corticotropul
Tireotropul
Gonadotropii: LH FSH FSH

Hormonii glandelor endocrine:

Cortizolul
Tiroidienii
Estrogenele Estrogenele
 FIZIOPATOLOGIA AXEI HIPOTALAMUS – HIPOFIZĂ – SUPRARENALE
H I P E R CORTICISM

HIPOTALAMUSUL HIPERCORTICISM
HIPOFIZA SUPRA-
Stres fizic
RENALELE
Stres emoţional
Atac biologic Hiperseceţia III HIPERCONCENTRAŢIA
corticotropinei Hiperseceţia CRH GLUCOCORTICOIZILOR
Tumori
gluocoticoizilor ACTH ÎN SÂNGE:
Inflamaţie
CORTICOLIBERINA GCS

II
HIPOFIZA SUPRA-
HIPOTALAMUSUL RENALELE CRH
ADENOM ACTH
Hiposeceţia GCS
Hiperseceţia Hiperseceţia
corticoliberinei corticotropinei gluocorticoizilor
I
SUPRA- CRH
RENALELE ACTH
HIPOTALAMUSUL HIPOFIZA GCS
ADENOM
Hiperseceţia
Hiposeceţia gluocorticoizilor
corticoliberinei Hiposeceţia
corticotropinei
 EFECTELE BIOLOGICE ALE HIPERCORTIZOLEMIEI

EFECTE ORGANOGENETICE POSTNATALE:

Fibroblastul – inhibiţia proliferării –
inhibiţia sintezei matricei extracelulare –
colagenoliza –
atrofia ţesutului conjunctiv -
rezorbţia cicatricelor(granuloamelor infecţioase)
regenerarea dificilă
Osteoblastul – inhibiţia proliferării –
atrofia oaselor
acivarea osteoclaştilor-
osteoliza, osteoporoza –
dureri -
cifoză, fracturi patologice (vertebrele)
Condroblastul – inhibiţia proliferării –
atrofie –
condroliza – erodarea cartlagelor articulare
Imunocitele - apoptoza limfocitelor -
atrofia timusului şi ţesutului limfoid -
limfocitopenia, imunodeficit secundar;
Leucocitele - stimularea eliminării neutrofilrlor din măduva roşie în sânge–
inhibiţia emigrării din sânge în interstiţiu -- neutrofilie;
eozinopenie
 monocitopenie
Epiteliocitele: atrofia mucoaselor TGI (ulceraţie);
subţierea şi vulnerabilitatea pielii
Endocrinocite:
corticotropii hipohizari – inhibiţia proliferării – inhibiţia secreţiei corticotropinei –
inhibiţia seceţiei corticoliberinei hipotalamice –
dizadaptarea hipotalamo-hipofizară –
necesitatea readaptării după extirparea tumorii hormonsecetoare
Gonadoropii hipofizari - inhibiţia secreţiei gonadotropinelor: FSG şi LH–
la femei: anovulaţie, amenoree, hipoesrogenism;
la bărbaţi: inhibiţia spermatogenezei, hipoandrogenism
suprarenalele - tumoarea unei glande suprarenaliene –
hiperseceţia glucocorticoizilor -
inhibiţia hipotalamo-hipofizară –
hiposecreţia corticoliberinei – corticotropinei –
atrofia glandei suprarenale contralaterale sănătoase –
insuficienţă suprarenaliană după extirparea tumorii hormonsecretoare -
necesitatea readptării hipotalamo-hipofizare-suprarenaliene
Paratireocitele - stimularea seceţiei PTH-
hipercalciemie - hipercalciurie
Somatoropii hipofizari - inhibiţia seceţiei somatoropinei-
supresia mitozei celulare –
oprirea creşterii la copii
diminuarea proceselor regenerative
Cardiomiocit – 4 efecte cardiotrope positive: ino-, batmo-, crono- şi dromotrop
hipertrofie
Miocit vascular - hipertonus,
hiperreactivitate la stimuli adrenergici- hipertensiune arterială
Nefrocit – concentraţia sporită de cortizol în epiteliocitele canaliculare –
epuizarea 11-β- hidroxisteroiddehidrogenazei –
prezenţa cortizolului activ în epiteliocit –
interacţiunea cu receptorii mineralocorticoizi –
effect mineralocorticoid: reabsorbţia Na+(hipernatriemie, hiperosmolaritatea
plasmei, hipervolemie, hipertensiune arterială),
secreţia K+(hipokaliemie),
secreţia H+(alcaloză)
Neuron – excitabilitate sporită, euforie, labilitate psihică, astenie, depresie
Miocit striat - supresia sintezei de ADN, ARN şi proteine –
atrofie musculară –
miastenie
EFECTELE METABOLICE:
Efecte catabolizante: supresia sintezei ADN, ARN şi proteinelor în organe
(cu excepţia ficatului)
intensificarea proteolizei – hiperaminoacidemia - gluconeogeneza
inhibiţia lipogenezei şi intensificarea lipolizei –
hiperlipidemie – intensificarea oxidării acizilor graşi – cetogeneza
stimularea lipogenezei în regiunile selective –
„gheb de bizon”, figură de „lună plină”
intensificarea gluconeogenezei plus
diminuarea captării şi asimilării periferice a glucozei de miocite şi
adipocite –
hiperglicemie –
intoleranţa glucozei –
Efecte antiinflamatoare: inhibiţia sistemului proinflamator NF-kB –
supresia genelor citokinelor proinflamaoare;
inhibiţia fosfolipazei A2 –
diminuarea eliberării acidului arahidonic –
diminuarea sintezei PG;
efect antihistaminic – menţine permeabilitatea vaselor -
efect antiedemaţios;
inhibă emigrarea leucocitelor în focarul inflamator;
menţine reactivitatea microvaselor la stimulii adrenergici – reduce
hiperemia inflamatoare.
 EFECTELE CARDIOVASCULARE ALE
GLUCOCORTICOSTEROIZILOR

- INDUC SINTEZA Na,+ K+ – ATP-azei ÎN CARDIOMIOCITE

-CRESC FORŢA DE CONTRACŢIE A MIOCARDULUI

- POTENŢEAZĂ EFECTUL CARDIOINOTROP POZITIV

- STIMULEAZĂ TRANSCRIPŢIA ŞI EXPRESIA RECEPTORILOR

ADRENERGICI α-1 şi β-2

- LIMITEAZĂ DESENSITIZAREA RECEPTORILOR

ADRENERGICI

- INHIBĂ RECAPTAREA Noradrenalinei ÎN FANTA SINAPTICĂ

- POTENŢEAZĂ EFECTUL ADRENERGIC ASUPRA VASELOR

- MENŢIN TONUSUL VASCULAR

- CRESC REZISTENŢA PERIFERICĂ VASCULARĂ

- MENŢIN INTEGRITATEA ENDOTELIULUI VASCULAR

- MENŢIN PERMEABILITATEA PERETELUI VASCULAR

MECANISMELE PATOGENETICE ALE HIPOCORTICISMULUI

III. HIPOCORTICISM HIPOTALAMIC

HIPOTALAMUSUL
lipsa corticoliberinei – corticotropinei - cortizolului
(atrofia corticotropilor hipofizari –
atrofia suprarenalelor)

HIPOFIZA II. HIPOCORTICISM HIPOFIZAR

Lipsa corticotropinei - cortizolului

Atrofia cortexuli suprarenalian;

CORTICOSUPRARENALE I. HIPOCORTICISM PRIMAR

E
Lipsa cortizolului – surplusul corticotropinei
EFECTELE BIOLOGICE ALE HIPOCORTICISMULUI
HIPOCORTICISM SECUNDAR (HIPOFIZAR)

Lipsa CORTICOTROPINEI - Lipsa CORTIZOLULUI

Diminuarea efectelor metabolice:
Dimunuarea gluconeogenezei -
hipoglicemia –
astenie neuropsihică –
episoade de hipoglicemie critică cu comă hipoglicemică
Hipoinsulinemia – inhibiţia proteosintezei – atrofia organelor
inhibiţia glicogenogenezei
inhibiţia lipogenezei
Intoleranţa la stres: secreţia stresogenă a glucocorticoizilor –
10 doze fiziologice
rezistenţa diminuată la stres psihoemoţional
stres fizic (hipotermia, traume, intervenţii
chirurgicale, hemoragie)
atac biologic şi antigenic (infecţii)
Diminuarea reflexelor homeostatice cardiovacsulare:
hiporeactivitatea adenergică a cordului şi vaselor sanguine
(hipotensiune arterială,
hipotensiune şi tahicardie ortoststică,
colaps arterial)

Reactivitate hiperergică la stimulii flogogeni:

dizechilibrul dintre sistemul proinflamatoare
(NF-kB - citokine proinflamaoare)
şi sistemul antiinflamator (glucocorticosteroizii) –
sinteza nehomeoststică a citokinelor proinflamaoare -
efectele citokinemiei (IL. TNF): febră,
pierderi ponderale (caşexie)
osteoartralgie
Reactivitate hiperergică la stimulii antigenici –
predispoziţie la reacţii alergice;
predispoziţia la procese autoimune
 HIPOCORTICISM PRIMAR TOTAL
(afecţiunea suprarenaleor)
LIPSA CORTIZOLULUI — LIPSA ALDOSTERONULUI -
SURPLUSUL CORTICOTROPINEI

Lipsa cortizolului cu efectele biologice respective

Hipersecreţia corticotropinei (POMC) -

scindarea POMC cu formarea MSH
(hormonului melanocitstimulator) –
activarea melanocitelor tegumentelor –
hiperpigmentaţia pielii

Proliferarea corticotropilor hipofizari –

eventualitatea adenomului hipofizar (sindromul Nelson )

Insuficienţa mineralocorticosteroizilor:
Hiponatriemia–
hipoosmolaritatea plasmei –
hipovolemia – hipotensiune arterială
Hiperkaliemia -
depolarizarea membranei celulelor excitabile –
efecte cardiace – stop cardiac
Acidoză