KETAMINA CLORHIDRAT

ION MARIANA, GRUPA 12

 KETAMINA CLORHIDRAT

Ketamini hydrochloridum

C13H17Cl2NO

[1867-66-9] Mr 274.2

DENUMIRE CHIMICA

Clorhidrat de (2RS)-2-(2-Clorofenil)-2-(metilamino)ciclohexanona

Produsul farmaceutic trebuie sa contina cel putin 99.0 % si cel mult 101.0% ketamina clorhidrat,
raportat la substanta uscata.

PROPRIETATI

Aspect: cristale albe sau aproape albe ,pulbere cristalina.

Solubilitate: usor solubila in apa si in metanol, solubila in etanol (96%).

Are T.t 260o (descompunere)

IDENTIFICARE

A. Rotatie optica
B. Spectrul de absorbtie in infrarosu trebuie sa corespunda cu spectrul ketaminei clorhidrat SCR.
C. Reactia (a) pentru cloruri este pozitiva.

1
DETERMINAREA PURITATII

Solutia S

Se dizolva 10.0g substanta in apa distilata R si se dilueaza la 50.0ml cu acelasi solvent.

Aspectul solutiei

Solutia S este clara si mai putin colorata decat solutia de referinta (metoda II).

pH

Solutia S trebuie sa aiba pH=4.5 – 4.1

Se dizolva 10ml de solutie S la 20ml apa distilata solutie R.

Puterea rotatorie specifica

Puterea rotatorie specifica este de la -0.2o la 0.2o.

Se dizolva 2.5ml solutie S la 25.0ml apa R.

Substante inrudite

Se cerceteaza prin cromatografie de lichide. Solutiile trebuie sa fie proaspat preparate inainte de
folosire.

Solutia de analizat. Se dizolva 50 mg de substanta pentru a fi examinata in faza mobila si se dilueaza

la 50 ml cu acelasi solvent.

Solutia de referinta(a). Se dizolva 5 mg de ketamine impuritate A CRS in faza mobila si se dilueaza

la 10.0 ml cu aceasta (folositi ultrasunet daca este necesar ). La 1.0 ml din solutie se adauga 0.5 ml
din solutia de analizat si se dilueaza la 100.0 ml cu faza mobila.

Solutia de referinta(b). Se dilueaza 1.0 ml din solutia de analizat cu 10.0 ml solutie faza mobila. Se
dilueaza 1.0 ml din aceasta solutie la 50.0 ml cu faza mobila.

Coloana:

-marime : l=0.125 m, Ø-4.0 mm;

-faza stationara :octadecilsilil silica gel pentru cromatografie R (5 μm )

2
Faza mobila: se dizolva 0.95 g de hexansulfonat de sodiu R intr-un litru amestec solventi
acetonitril:apa (25:75) si se adauga 4 ml acid acetic R.

Debitul de elutie: 1.0 ml/min.

Detectia : spectofotometru la 215 nm.

Volumul de injectie : 20 μL.

Timp de curgere: de 10 ori mai mare decat timpul de retentie al ketaminei.

Retentia relativa avand ca referinta ketamina (timp de retentie~3 minute):

Impuritate A~1.6;impuritate B~3.3; impuritate C~4.6.

Echilibrarea sistemului cromatografic: solutia de referinta (a) :

-rezolutia : minin 1.5 intre picurile vecine ale ketaminei si impuritatatii A.

Limite:

-impuritatile A, B, C: pentru fiecare impuritate, aria acestora nu trebuie sa fie mai mare decat aria
picului principal al cromatogramei obtinut cu solutia de referinta (b) (0.2%);

-impuritatie nespecificate: pentru fiecare impuritate, aria acestora nu trebuie sa fie mai mare de 0.5
ori decat aria picului principal al cromatogramei obtinut cu solutia de referinta (b) (0.1%);

-total: nu mai mare de 2.5 ori decat aria picului principal al cromatogramei obtinut cu solutia de
referinta (b) (0.5%) ;

-limita de admisibilitate: de 0.25 ori decat aria picului principal al cromatogramei obtinut cu solutia
de referinta (b) (0.05%).

Metale grele: cel mult 20 ppm.

Se dilueaza 10 ml de solutie S la 20 ml apa distilata R.

12 ml din solutie se compara cu procedeul A de la determinarea limitelor de metale grele.

Se prepara solutia de referinta folosind solutie standard (2 ppm Pb) R.

Pierdere prin uscare: Se admite cel mult 0.5% si se determina pe 1 g substanta prin uscare la
105ºC timp de 3 h.

Reziduu sulfatat: Se admite cel mult 0.1% folosind la determinare 1 g substanta.

3
TEST

Se dizolva 0.200 g in 50 ml metanol R si se adauga 1.0 ml acid clorhidric 0.1 M.

Se realizeaza o titrare potentiometrica folosind hidroxid de sodiu 0.1 M.

Se face citirea intre cele doua puncte de inflexiune.

1 ml hidroxid de sodiu 0.1 M este echivalent la 27.42 mg C13H10Cl2NO.

CONSERVARE

Ferit de lumina.

IMPURITATI

Impuritati specifice: A, B, C.

A.1-(2-cloro-N-metilbenzimidazol)ciclopentanol

B.(2RS)-2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona

C.(2-clorofenil)(1-hidroxiciclopentil)formaldehida

4
BIBLIOGRAFIE

FARMACOPEEA EUROPEANA EDITIA 8 (paginile 2565-2566)