Pagina 1

Ghid pentru transferul de tehnologie

1. Prefață
1.1 fundal
Potrivit revizuitei legi privind afacerile farmaceutice japoneze în iulie 2003, fabricarea
sistemul de omologare a fost înlocuit cu sistemul de omologare de fabricație și comercializare în
luna aprilie 2005, rezultând o schimbare mare în sistemul farmaceutic japonez și
reglementările. Sub acestea este foarte dorit să se îmbunătățească un sistem de asigurare a
calității de droguri în toate etapele prin cercetare și dezvoltare (R & D), producție și marketing în
conformitate cu tendințele prin revizuirea sistemului actual de asigurare a calității și a metodelor
sale, inclusiv a bunului existent
Practica de fabricație (GMP) pentru a se conforma noului sistem și pentru a adopta realizările lui
progresul tehnologic și armonizarea internațională a reglementărilor farmaceutice.
În ultimii ani, există o conștientizare tot mai mare că un transfer adecvat de fabricație
(transferul de tehnologie) este importantă pentru îmbunătățirea calității medicamentelor, astfel
cum a fost proiectată în timpul cercetării și dezvoltării să fie un produs final în timpul fabricării,
precum și să asigure o calitate stabilă transferată din mai multe motive între contractantul și
acceptorul contractului în timpul fabricației. De asemenea, pentru a asigura calitatea
medicamentului, este de dorit să vă asigurați că 5 W și 1 H, adică ceea ce, când și de ce ar trebui
să fie informațiile transferat la locul și de către cine și cum să transfere, apoi să împărtășească
cunoștințele și informațiile din transferul tehnologic reciproc între părțile interesate legate de
fabricarea de droguri. Pentru asta este necesar să se stabilească o orientare adecvată pentru
transferul și modernizarea tehnologiei, sistemul de asigurare a calității. Această orientare
clasifică informațiile generate în procese prin cercetare și dezvoltare farmaceutică și producție,
precum și fluxurile de informații, discută informațiile necesare pentru transferul de tehnologie și
calea de comunicare, și propune ideal transfer tehnologic.

1.2 Obiectiv
Obiectivele acestei orientări sunt:
1) Pentru a elucida informațiile necesare pentru a transfera tehnologia de la C & D la fabricație
reală prin sortarea diferitelor informații obținute în timpul cercetării și dezvoltării;
2) Pentru a elucida informațiile necesare pentru a transfera tehnologia produselor existente între
diferite locurile de producție; și
3) Pentru a exemplifica procedurile specifice și punctele de interes pentru cele două tipuri de
tehnologie transferați în cele de mai sus pentru a contribui la un transfer de tehnologie fără
probleme.

1.3 domeniu
Această orientare se aplică transferului de tehnologie prin cercetare și dezvoltare și producția de
medicamente (substanțe medicamentoase sintetizate chimic și produse medicamentoase) și
transferul tehnologic în legătură cu acestea schimbările post-marketing în locurile de
producție. Ambele tehnologii includ cele ale tehnologiei fabricarea și controlul calității (metode
și încercări de fabricație).
1.4 Organizare
Această orientare constă în următoarele:
•Explicarea procesului de transfer de tehnologie
•Explicarea procedurilor și a documentelor necesare transferului de tehnologie
•Exemple de informații tehnice care trebuie transferate
•Puncte de interes pentru documentarea transferului de tehnologie

2. Procesul de transfer tehnologic

Calitatea medicamentului este concepută pe baza datelor de bază privind eficacitatea și siguranța
obținute din diferite studii în faze preclinice și date privind eficacitatea, siguranța și stabilitatea
medicamentului produse obținute din studii clinice. Calitatea designului va fi aproape finalizată
în faza a II-a studiu clinic. Diverse standarde pentru fabricare și teste vor fi stabilite în cursul
anului revizuirea producției din fabrică și studiul de fază III pentru a realiza calitatea designului
și a calității designul va fi verificat în diferite studii de validare și va fi actualizat pentru a fi
calitatea produs, iar producția reală va fi pornită. Transferul de tehnologie constă în acțiuni
întreprinse în aceste fluxuri de dezvoltare pentru a realiza calitatea așa cum a fost proiectată în
timpul fabricării. Chiar dacă producția începe, transferul de tehnologie va avea loc în procese
cum ar fi modificările în locurile de producție. Procesele sunt clasificate pe larg în următoarele
cinci categorii.

2.1 Design de calitate (faza de cercetare)

Designul de calitate este acela de a proiecta proprietăți și funcții ale medicamentelor și de multe
ori realizat în fazele de la studiile preclinice târzii la studiul de fază II. Pentru produsele de
droguri, designul de calitate corespunde așa-numitului design farmaceutic pentru a proiecta
proprietăți și funcții cum ar fi eliminarea reacțiilor adverse, îmbunătățirea eficacității, asigurarea
stabilității în timpul distribuției, și adăugând utilitatea bazată pe date diverse cum ar fi
proprietățile chimice și fizice, eficacitatea, siguranța și stabilitatea obținute din studiile
preclinice. Pentru substanțele medicamentoase, designul de calitate este de a
determină materiile prime și căile de reacție ale acestora și specificațiile de bază ale
medicamentului, substanțe.

2.2 Scalarea și detectarea factorilor de variabilitate a calității (faza de dezvoltare)

2.2.1 Cercetare pentru fabricarea producției
Pentru fabricarea medicamentelor cu calități așa cum au fost proiectate, este necesar să se
stabilească o calitate adecvată, metoda de control și metoda de fabricație, după detectarea
factorilor de variabilitate pentru a asigura o calitate stabilă, în procesul de validare a scalărilor
care se realizează pentru a realiza producția de fabrică de medicamente proiectată pe platforma
baza rezultatelor experimentărilor la scară mică. În general, acest proces se numește cercetare
pentru producția fabricii în care calitatea designului va fi îmbunătățită pentru a fi calitatea
produsului.

2.2.2 Coerența dintre calitate și specificație

Atunci când specificația produsului este stabilită pe baza calității produsului determinată
în cele de mai sus, este necesar să se verifice dacă specificațiile specifică în mod adecvat
calitatea produsului. (Coerența dintre calitate și specificație)
Pe scurt, coerența dintre calitate și specificație este de a asigura în specificația produsului
că calitatea prestabilită în designul de calitate este asigurată ca calitatea de fabricație și
Produsul satisface calitatea designului.
În revizuirea producției din fabrică, deoarece metodele de fabricare sunt stabilite cu o sumă
limitată a loturilor și a resurselor limitate de materii prime, caietul de sarcini al produsului ar
trebui stabilit pe baza pe date din rezultatele studiului cu loturi limitate; totuși, relațiile dintre
limitele superioare și inferioare ale formula de fabricare (compoziții și metode de fabricație) și
superioară și inferioară de control, limitele specificației produsului ar trebui să fie pe deplin
înțelese și coerența dintre calitatea și specificațiile produsului trebuie menținute.
De asemenea, deoarece formula inițială de fabricație și specificațiile sunt stabilite bazate pe
limite, informații, coerența dintre calitate și specificație ar trebui să fie complet verificată după
începutul procesului de fabricație, iar coerența ar trebui revizuită prin intermediul unor controale
adecvate privind schimbările, daca este necesar.

2.2.3 Asigurarea coerenței prin dezvoltare și fabricație

Pentru ca produsul dezvoltat să aibă indicații predeterminate în fazele clinice, calitatea lui
designul ar trebui să fie reproductibil ca calitatea produsului (asigurarea coerenței). În acest scop,
partea care transferă responsabilitatea dezvoltării ar trebui să înțeleagă pe deplin ce fel de tehnică
informația este solicitată de partea transferată responsabilă de producție și ar trebui să stabilească
o metoda adecvată de evaluare pentru a determina dacă un medicament care urmează să fie
fabricat corespunde calității, proiecta.
Ar trebui să se recunoască faptul că informațiile tehnice ale produsului dezvoltat sunt generate de
datele cu privire la o cantitate limitată de loturi, s-au stabilit diferite standarde din datele limitate,
și metoda de evaluare a calității stabilită în faza de dezvoltare nu este întotdeauna suficientă
pentru fabric, producție. Pentru o producție stabilă de produse coerente, este fundamental să se
facă referire pe deplin la informații cu privire la produsele similare din trecut, întreținute de
producător atunci când au fost efectuate cercetări fabricarea producției este implementată și
aceasta este o cheie a transferului tehnologic de succes.

2.3 Transfer tehnologic de la cercetare și dezvoltare la producție

Transferul de informații tehnice este necesar pentru realizarea formulei de fabricație stabilită în
cele de mai sus în instalația de producție efectivă. În trecut, transferul de tehnologie a fost în
principal văzut ca transferul standard sau ca instrucțiuni tehnologice de la departamentul de
tehnologie la departamentul de producție în cadrul aceleiași companii. În viitor, deoarece se
preconizează că producția pe bază de contract va crește sub revizuit Legea Legii Farmaceutice,
transferul de tehnologie între companii va crește. În principiu, cât de precis transferul
informațiilor tehnice (know-how-ului) de la partea care le transfer partea transferată este
importantă și este esențial să se stabilească sistemul de responsabilitate și să se pregătească
documente care clarifică 5 W și 1 H și au schimb de tehnologie adecvat între cele două
părțile pentru transferul reușit.
Când tehnologia de transfer a noilor produse de la departamentul de cercetare și dezvoltare la
departamentul de producție, informațiile tehnice care urmează să fie transferate ar trebui să fie
respectate ca cercetare și raport de dezvoltare (raport de dezvoltare și recomandă utilizarea
raportului de dezvoltare ca parte a proiectului) transferul de documente).
2.4 Validarea și producția (faza de producție)
Producția este implementată după ce diferite studii de validare verifică faptul că este capabilă să
se stabilească produce pe baza formulei de fabricație transferate. În timp ce instalația de
producție accept tehnologia este responsabilă pentru validare, transferul departamentului de
cercetare și dezvoltare tehnologia ar trebui să-și asume responsabilitatea pentru validări precum
calificarea de performanță (PQ), validarea curățării și validarea procesului (PV) unică pentru a
supune medicamentele. Pentru validări, cum ar fi calificarea de instalare (IQ) și calificarea
operațională (OQ), care nu sunt unice pentru medicamentele subiectul, este posibil să se utilizeze
în mod eficient datele validărilor deja implementate.

2.5 Feedbackul informațiilor generate de faza de producție și transferul de tehnologie

din produsele comercializate
Ca urmare a transferului de tehnologie, produsele sunt fabricate și aduse în mâinile utilizatorilor
consumatori. Deoarece informațiile tehnice ale produselor dezvoltate sunt obținute din datele
unui produs cantitatea limitată de loturi, au fost stabilite diferite standarde din datele limitate și
metoda de evaluare a calității stabilită în faza de dezvoltare nu este întotdeauna suficientă pentru
fabric de producție, este foarte dorit să se reverse și să se acumuleze informații tehnice obținute
de la producția repetată, dacă este necesar. De asemenea, este important să se modifice în mod
corespunzător diferitele standard stabilit anterior pe baza acestor informații, și responsabilitate
(responsabilitatea de a da explicația suficientă) și responsabilitatea (responsabilitatea rezultatelor
acțiunilor) pentru proiectare și fabricarea ar trebui executată. În acest scop, sistemul de feedback
adecvat pentru tehnici gestionarea informațiilor și a documentației privind transferul de
tehnologie. Pentru medicamentele având o durată lungă de valabilitate a produselor, ar trebui să
se efectueze o gestionare a documentației presupunând că transferul de tehnologie ar avea loc la
mai multe decenii după finalizarea proiectului dezvoltare. De asemenea, deoarece îmbunătățirile
produsului și schimbările de specificații și metode sunt adesea puse în aplicare, informațiile
tehnice inițiale ar trebui revizuite și actualizate în mod regulat intervale.
Pentru acest tip de gestionare a documentelor și actualizarea informațiilor, este de dorit să se
stabilească specificația produsului care descrie caracteristicile complete ale produsului în plus
față de dezvoltare raport care urmează să fie revizuit și actualizat în mod regulat.
Întrucât locurile de fabricație a medicamentelor comercializate sunt adesea schimbate din mai
multe motive metode standard de testare și metode de fabricare sunt uneori transferate către alte
birouri sau alte companii. În acest caz, subiectul medicamentului trebuie să conțină o echivalență
riguroasă, inclusive bioequivalency, mai degrabă decât consecvența necesară pentru
medicamentele nou dezvoltate. Deși nu există diferențe semnificative între medicamentele
existente și medicamentele de dezvoltare din punct de vedere tehnologic
transferul, este de dorit ca subiectul informațiilor tehnice ale medicamentelor existente să fie
compilat în forme, cum ar fi specificația produsului. De asemenea, ca și în cazul transferului de
tehnologie de la cercetare și dezvoltare dezvoltarea producției, responsabilitățile pentru transferul
de tehnologie ar trebui să fie clar definite, documentația privind transferul de tehnologie ar trebui
să fie pregătită, iar transferul de tehnologie ar trebui să fie implementate prin schimburi adecvate
de informații tehnice.
3. Proceduri și documentația transferului de tehnologie
Pentru a transfera în mod corespunzător tehnologia în conformitate cu procesele de mai sus,
documentația, transferul de tehnologie, inclusiv procedurile și documentele tehnice adecvate,
este necesar.
Procedurile și documentația privind transferul de tehnologie sunt indicate după cum
urmează. Elemente să fie specificate în documentație, vor fi menționate în detaliu în capitolul 5.

3.1 Organizația pentru transferul de tehnologie

Unul dintre cele mai importante elemente pentru transferul tehnologic de succes este
comunicarea strânsă între părțile transferate și transferate. Prin urmare, organizația pentru
transferul de tehnologie ar trebui să fie constituită și compusă din ambii membri ai partidului,
roluri și sfera de responsabilitate a fiecăruia partidul ar trebui clarificat, iar comunicarea și
feedback-ul adecvat al informațiilor ar trebui să fie asigurată.
Este de dorit ca această organizație să respecte GMP.

3.2 Raport de cercetare și dezvoltare

Să realizăm asigurarea calității în toate etapele de la dezvoltarea medicamentelor până la
fabricarea, transferul de documentele tehnice privind dezvoltarea produsului sau documentele
corespunzătoare trebuie să fie luate în considerare. Raportul de cercetare și dezvoltare (raportul
de dezvoltare) este un dosar ethnic informațiile necesare pentru fabricarea de medicamente,
obținute din medicamente dezvoltare, iar departamentul de cercetare și dezvoltare este
responsabil de documentația sa. Acest raportul este un dosar important care indică rațiunea
pentru designul calitativ al substanțelor și drogurilor inclusiv informații precum materii prime,
componente, metode de fabricație, specificațiile și metodele de testare. Raportul de dezvoltare ar
trebui să includă și raționamentele de mai sus, și este de dorit să se documenteze raportul înainte
de inspecția de omologare. Deși dezvoltarea raportul nu este o condiție prealabilă pentru cererea
de aprobare, acesta poate fi utilizat la aprobarea prealabilă inspecție ca document valabil pentru
designul calitativ al medicamentului nou. De asemenea, acest raport poate fi folosit ca
date brute în cazul transferului de tehnologie post-comercializare. Următoarele exemplifică
informații la să fie incluse în raportul de dezvoltare.
Datele istorice privind dezvoltarea farmaceutică a noilor substanțe medicamentoase și a
produselor medicamentoase în etape de la faza de dezvoltare precoce până la aplicarea finală a
aprobării, Materii prime și component, Traseul sintetic, Argumentarea formei de dozare și a
formulelor de formulare, Argumentare pentru proiectarea metodelor de fabricație
Istoric rațional și de schimbare a proceselor importante și a parametrilor de control
Profile de calitate ale loturilor de fabricație (inclusiv date privind stabilitatea)
Specificații și metode de testare a substanțelor medicamentoase, a produselor intermediare, a
produselor de droguri, a materiilor prime și a componentele și rațiunea lor (valabilitatea gamei de
specificații de teste importante cum ar fi conținutul, impuritățile și dizolvarea, rațiunea de
selecție a metodelor de testare, regenți și coloane; trasabilitatea datelor brute ale acestor
informații)
3.3 Documentația privind transferul de tehnologie
Documentația privind transferul de tehnologie este în general interpretată ca documente care
indică conținutul transferului de tehnologie pentru transferul și transferul părților. Datele brute
ale documentelor (cum ar fi ca raport de dezvoltare) ar trebui să fie pregătit și compilat în funcție
de scopuri, și ar trebui să fie întotdeauna disponibile și trasabile. Pentru transferul de tehnologie
de succes, sarcini și sarcini responsabilitățile ar trebui clarificate și criteriile de acceptare pentru
finalizarea transferului de tehnologie privind tehnologia individuală care urmează să fie
transferată. În principiu, este de dorit să se pregătească produsul specificație cu informații
detaliate despre produs (substanțe medicamentoase sau produse medicamentoase) supuse
transferați, apoi continuați cu transferul de tehnologie în conformitate cu planul de transfer al
tehnologiei stabilită pe baza acestei specificații, și să documenteze rezultatele ca transfer de
tehnologie, raport.

3.3.1 Specificația produsului (Fișierul cu specificațiile produsului)

Specificația produsului este de a compila informații care permit fabricarea produsului și să
definească specificațiile, metodele de fabricație și de evaluare a produsului și a acestuia
calitate, iar partea care transferă este responsabilă pentru documentarea fișierului.
Pentru produsele noi, raportul de dezvoltare poate fi utilizat ca parte a fișierului cu specificațiile
produsului.
Fișierul caietului de sarcini al produsului trebuie revizuit la intervale regulate și să includă
diverse informațiile obținute după începerea producției produsului și trebuie revizuite după caz.
Fișierul cu specificațiile produsului trebuie să conțină următoarele.
• Informații necesare pentru începerea și continuarea procesului de fabricare a produselor
• Informații necesare pentru asigurarea calității produsului
• Informații necesare pentru asigurarea siguranței în exploatare
• Informații necesare pentru evaluarea impactului asupra mediului
• Informații privind costurile
• Alte informații specifice despre produs

3.3.2 Planul de transfer tehnologic

Planul de transfer al tehnologiei este acela de a descrie elementele și conținutul tehnologiei care
urmează să fie transferată și procedurile detaliate ale programului individual de transfer și
transfer și stabilesc criteriile de judecată pentru finalizarea transferului. Partea care efectuează
transferul ar trebui să pregătească planul înainte de punerea în aplicare a transferului și obținerea
unui acord cu privire la conținutul său cu partea transferată.

3.3.3 Raportul privind transferul tehnologic

Raportul privind transferul de tehnologie este de a raporta finalizarea transferului de tehnologie
după datele din acțiunile întreprinse în conformitate cu planul tehnologic sunt evaluate și datele
sunt confirmate în conformitate cu criterii de judecată predeterminate. Atât părțile care transferă,
cât și cele transferate pot documenta raportul privind transferul de tehnologie; totuși, acestea ar
trebui să ajungă la un acord asupra conținutului său.
3.3.4 Verificarea și aprobarea de către Departamentul de Asigurare a Calității
Este de dorit ca departamentul de asigurare a calității să stabilească un proces de confirmare
pentru toate tipurile de documentație de transfer de tehnologie și ar trebui să verifice și să aprobe
documentația.

3.4 Pentru implementarea transferului de tehnologie

Evitați cât mai mult posibil transferul de tehnologie de la transferul la partidul transferat
prin predarea documentației de transfer tehnologic.
Se recomandă ca ambele părți să coopereze în vederea implementării educației tehnologice,
formarea și validarea la instalațiile în care tehnologia transferată este efectiv utilizată.
Dezvoltare

3.5 Producerea de documente înrudite, inclusiv standardele privind produsele

medicamentoase
Partea transferată ar trebui să compileze documente precum standardele de produs medicamentos
necesare fabricarea, diverse standarde și planuri / rapoarte de validare după finalizarea
tehnologiei transfer. În timp ce partea transferată este responsabilă pentru compilarea acestor
documente, transferul parte ar trebui să facă confirmarea necesară pentru aceste documente.

3.6 Verificarea rezultatelor transferului de tehnologie

După finalizarea transferului de tehnologie și înainte de începerea producției
produs, partea care efectuează transferul ar trebui să verifice prin metode adecvate, cum ar fi
testarea produsului și auditul conform căruia produsul fabricat după transferul de tehnologie
întrunește calitatea prestabilită, și ar trebui să păstreze înregistrări ale rezultatelor.

3.7 Puncte de interes pentru transferul de tehnologie post-marketing

Deși nu există diferențe fundamentale în ceea ce privește transferul de tehnologie între
dezvoltarea nouă produsul și produsul comercializat, unele produse comercializate nu au un
raport de dezvoltare care poate să fie utilizate ca date brute. În acest caz, un raport de dezvoltare
nu trebuie să fie recent documentat; cu toate acestea, se recomandă insistent ca dosarul să fie
pregătit, inclusiv informații despre elemente specificate. Acest fișier poate fi folosit ca fișier de
referință în cazul inspecțiilor periodice.

4. Exemple de informații tehnice care trebuie incluse în transferul de tehnologie

Documentație
Capitolele 1-3 indică procesele și procedurile de transfer tehnologic. Acest capitol
descrie conceptul practic și conținutul informațiilor tehnice care trebuie incluse în tehnologie
documentația de transfer.

4.1 Informații tehnice despre instalații și echipamente

Pentru transferul de tehnologie, informații tehnice ale produselor, precum și cele ale producției
facilități și echipamente sunt importante. Pentru a stabili instalații și echipamente conforme cu
GMP, este esențial să se obțină și să se înțeleagă informațiile din procesul de cercetare și
dezvoltare, astfel încât asigurarea calității medicamentele pot fi asigurate, iar instalațiile și
echipamentele pot respecta condițiile cerute pentru producție. În acest scop, ar trebui transferate
următoarele informații tehnice.
➢Departamentul de cercetare și dezvoltare ar trebui să clarifice considerentele privind
respectarea GMP specifice subiectului medicamente și metode de fabricație (procese de
fabricație), și să le prezinte la o facilități și echipamente.
➢Departamentul de facilități și echipamente ar trebui să stabilească facilități și echipamente
reflectând considerentele de mai sus, detalii clare privind stabilirea și funcționarea
luați în considerare aceste facilități și echipamente și le prezentați unui medicament
departamentul de producție.
➢Departamentul de fabricare a medicamentelor trebuie să înțeleagă pe deplin informațiile de
mai sus, să execute validări, să efectueze operațiuni și controale corespunzătoare în conformitate
cu normele a stabilit instalațiile și echipamentele și înregistrează rezultatele operațiilor și
controalelor.

4.1.1 Informații tehnice pentru stabilirea de noi instalații și echipamente

Pentru a stabili noi instalații și echipamente în conformitate cu fabricarea medicamentelor în
cauză, departamentul de echipamente și echipamente ar trebui să stabilească specificațiile cerute
(așa-numitele obiective) bazate pe considerente prezentate de departamentul de cercetare și
dezvoltare, și să realizeze funcții în funcție de considerente specifice facilităților și
echipamentelor. În acest sens, unele funcții pot fi combinate, și este necesare pentru a pregăti
raționamentul definitiv pentru stabilirea funcțiilor. Pentru a respecta GMP, este condiție
prealabilă pentru pregătirea documentelor proceselor prin decizia de specificare și realizarea
funcții, precum și calificări, care pot fi explicate părții terțe (proiectarea așa-numită
calificare (DQ)) ca informații tehnice.
Informații necesare pentru înființarea de instalații și echipamente (intrare
Informație)
Informații necesare pentru înființarea de instalații și echipamente în conformitate cu GMP
sunt clasificate în următoarele trei categorii.
1) Funcțiile necesare ale facilităților și echipamentelor necesare pentru asigurarea calității
subiectului
2) Funcțiile necesare ale instalațiilor și echipamentelor specifice metodelor de fabricație
(procese de fabricatie)
3) Funcțiile de bază necesare pentru respectarea GMP, cum ar fi prevenirea contaminării,
și eșecuri umane etc.
În ceea ce privește 1) și 2), departamentul de fabricare a medicamentelor ar trebui să extragă
informații care afectează facilități și echipamente de la rezultatele designului de calitate în timpul
dezvoltării drogurilor (informații despre compoziție, fabricare și specificare), revizuirea
rezultatelor creșterii gradului de variabilitate și a calității factori în timpul producției posibile din
fabrică, să le înțeleagă pe deplin și să prezinte documente care conțin considerații clarificate
privind respectarea GMP specifice medicamentelor și metodelor de fabricație (procese de
fabricație) către departamentul de instalații și echipamente.
Departamentul de instalații și echipamente ar trebui să documenteze interpretările informațiilor
de mai sus în forme precum "specificarea cerințelor de calitate" și să prezinte documentația
pentru cercetare și dezvoltare departamentul să se confirme reciproc. Ambele departamente ar
trebui să clarifice diferențele fiecărui gând prin documente conforme pregătite din perspectiva
proprie, și să stabilească anumite date de intrare instalarea instalațiilor și a echipamentelor prin
obținerea de date de probă necesare sau inutile, extragerea datelor inutile și returnarea acestora
către departamentul de cercetare și dezvoltare.
Referitor la 3), informațiile pot fi colectate prin sortarea și revizuirea cerințelor GMP pentru
proprietățile medicamentelor subiecte și metodele de fabricație și organizarea facilităților și
echipamente. Gradul de contaminare și nivelul de contaminare acceptabil al medicamentelor și
medicamentelor în cauză
limita acceptabilă a reziduurilor este importantă pentru a determina nivelul de prevenire a
contaminării și
metode de curățare la instalații și echipamente. Deoarece politicile privind facilitățile și
echipamentele de acest gen
deoarece nivelul de producție multi-element și nivelul automat de producție pot avea un impact
important asupra acordării
niveluri la instalații și echipamente privind prevenirea eșecurilor umane,
contaminare sau amestec, ar trebui luate măsuri având în vedere toate proprietățile
medicamentelor și medicamentelor
metode de fabricare care urmează să fie utilizate la instalațiile și echipamentele care vor fi
stabilite.
Informații privind rezultatele stabilirii instalațiilor și a echipamentelor (ieșire
Informație)
Stabilirea de facilități și echipamente include acțiuni de îmbunătățire a instalațiilor și
echipamentelor
să fie funcții pentru atingerea obiectivelor stabilite (specificațiile cerute), detalii plan și
proiectare
în timp ce reflectă considerații specifice facilităților și echipamentelor, le construiesc în timp util
începe procesul de fabricație și efectuează calificări la operațiunea de încercare, în timp ce este
importantă
pentru a transfera rezultatele stabilirii de facilități și echipamente la fabricarea de medicamente
astfel încât departamentul să poată implementa validări și producție.
Este important pentru respectarea GMP să pregătească documente, inclusiv serii de activități de
la inițiere
etapele de stabilire (plan și proiectare), funcționarea procesului prin calificări și prezent
ele către terța parte. Pe scurt, informațiile despre ieșire ar trebui să fie documentate prin
facilitatea de extragere
și informații legate de echipament din documentele întocmite în timpul înființării instalațiilor
și echipamente (proiectare, achiziții, construcție, operațiuni de încercare etc.) pentru a asigura
calitatea
medicamentele subiectul. Verificarea încrucișată a informațiilor de intrare și de ieșire este egală
cu seria de
calificări precum DQ, IQ și OQ, în timp ce rezultatele calificărilor reprezintă integrarea
rezultatelor
informație.
4.1.2
Informații tehnice atunci când sunt aplicate la instalațiile și echipamentele stabilite
Substanțele medicamentoase sunt adesea fabricate în instalațiile și echipamentele existente. Deși
există
limitări care pot fi atribuite caracteristicilor instalațiilor și echipamentelor existente, tehnice
documentele trebuie să fie pregătite pentru a demonstra că aceste facilități și echipamente
îndeplinesc cerințele necesare
(așa-numitele obiective) pentru asigurarea calității medicamentelor și acest tip de pregătire poate
să fie egal cu stabilirea de facilități și echipamente în conformitate cu drogul în cauză
de fabricație. Conținutul de bază al documentelor tehnice necesare este similar cu cel al noilor
facilități și echipamente, în timp ce doar diferența este metoda de documentare.
Informațiile necesare pentru înființarea instalațiilor și a echipamentelor existente sunt clasificate
în
următoarele trei categorii, ca în cazul noilor instalații și echipamente.

Pagina 9
1) Funcțiile necesare ale facilităților și echipamentelor necesare pentru asigurarea calității
subiectului
droguri
2) Funcțiile necesare ale instalațiilor și echipamentelor specifice metodelor de fabricație
(procese de fabricatie)
3) Funcțiile de bază necesare pentru respectarea GMP, cum ar fi prevenirea contaminării,
și eșecuri umane etc.
În ceea ce privește considerațiile privind aplicațiile existente la instalațiile și echipamentele
existente în 1) și 2)
funcțiile ar trebui clarificate și ar trebui verificat dacă funcțiile sunt menținute de către
întreținerea și inspecția, inclusiv monitorizarea de rutină. Apoi, activitățile sunt necesare pentru a
compara
documente precum "specificația cerințelor de calitate" pregătite ca și în cazul informațiilor de
intrare
de noi facilități și echipamente cu funcții existente și condiții de întreținere existente
facilități și echipamente și să identifice diferențele dintre ele. Dacă există diferențe, introduceți
informațiile ar trebui să fie realinizate prin feedback-ul datelor de probă necesare și inutile și
altele
informații solicitate departamentului de cercetare și dezvoltare.
În ceea ce privește 3), sunt necesare activități pentru a compara proprietățile echipamentelor și
echipamentelor, cum ar fi
nivel multiplu de producție și nivel de producție automat al instalațiilor și echipamentelor
existente
precum și acordarea de niveluri pentru instalațiile și echipamentele de prevenire a eșecurilor
umane
ca contaminare încrucișată sau amestec cu condiții de asigurare a calității care pot fi atribuite
proprietăților
medicamente și metode de fabricație și să clarifice diferențele dintre ele. Dacă există
trebuie luate măsuri ca în cazurile de la 1) și 2).
4.2
Transferul tehnologic al metodelor de testare
Acest capitol exemplifică elementele care trebuie incluse în raportul de dezvoltare și în
tehnologie
planul de transfer, ambele fiind importante pentru transferul de tehnologie al metodelor de testare
și descrieți
concepte generale.
4.2.1
Raport de dezvoltare al metodelor de testare
Obiectivul principal al documentării raportului de dezvoltare al metodelor de testare este de a
face calitatea
asigurarea mai multor medicamente prin asigurarea unui transfer adecvat de informații tehnice
acumulate în fiecare etapă de la proiectarea metodelor de testare prin implementarea între acestea
diverse departamente (organizații).
Prin urmare, este de dorit ca raportul de dezvoltare să includă detalii privind metodele de testare,
- informații referitoare la proprietățile medicamentului, cum ar fi proprietățile fizico - chimice,
proprietățile biologice și -
informații privind siguranța, contextul dezvoltării metodelor de testare și raționamentul pentru
stabilirea și validitatea și raționamentul specificațiilor din cercetarea și dezvoltarea timpurie
la producție.
Specificații și metode de testare
Metodele de testare supuse transferului de tehnologie includ următoarele.
➢Metode de testare pentru substanțele medicamentoase
➢Metode de testare a produselor medicamentoase
➢Metode de încercare pentru materii prime și componente
➢Metode de testare pentru teste în proces
➢Metode de testare pentru testele privind reziduurile de medicamente
➢Metode de încercare pentru testele de mediu
Rational pentru specificații și context
Mai ales pentru înregistrările istorice ale specificațiilor conținutului, impurităților și degradării
produsele, raționamentele pentru stabilirea acestora și modificările trebuie incluse.

Pagina 10
Rezultatele validărilor
Ar trebui să se descrie rezultatele validărilor analitice pentru metodele de testare stabilite.
Istoricul dezvoltării metodelor importante de testare (Raport de dezvoltare privind
metodele de testare)
În ceea ce privește metodele de testare necesare pentru evaluarea calității produselor și
importante
atributele, evoluția și istoricile schimbărilor, inclusiv rațiunile lor, ar trebui descrise.
metodele de testare includ următoarele.
➢Metode de încercare pentru măsurarea conținutului și a impurităților organice
➢Metode de testare pentru măsurarea solvenților reziduali și a compușilor volatili
➢Teste de dizolvare pentru produse medicamentoase solide orale
➢Metode de testare pentru măsurarea mineralelor reziduale în substanțe medicamentoase, cum
ar fi metalele
➢Metode de testare pentru evaluarea proprietăților fizico-chimice ale substanțelor și produselor
medicamentoase
cum ar fi polimorfismul și higroscopicitatea
Este deosebit de important să se descrie în detaliu condițiile de funcționare semnificative
(inclusiv testul
echipamente, reactivi și soluții de testare și articole privind standardele de referință) în ceea ce
privește
istoricul dezvoltării testelor astfel încât partea transferată să poată înțelege în mod eficient
transferul
informarea și atingerea tehnologiei sale, precum și descrierea poate contribui la viitor
modificarea metodelor de testare. De asemenea, factorii de mod de defectare pentru metodele de
testare identificate în timpul
procesul de revizuire poate fi o parte a informațiilor importante.
Istoricul dezvoltării metodelor de testare deja stabilite, specificate în farmacopeea, etc.
să nu fie descris; totuși, aplicabilitatea unei astfel de metode și a raționamentului pentru
farmacopie
adoptarea metodelor de testare.
Rezumatul rezultatelor testelor (Rezumatul analizei lotului)
Rezumatul rezultatelor testelor pentru loturile utilizate pentru dezvoltarea metodelor de testare
descrise în curs
raportul ar trebui să fie descris ca tabele care includ referințe la date brute.
Standarde de referință
Standardele de referință care trebuie utilizate în testele substanțelor și impurităților în cauză
trebuie să fie
descris. Descrierea ar trebui să includă metode de fabricare, purificare, evaluare pentru
puritatea și calitatea și depozitarea.
Alte informații
Alte elemente decât cele de mai sus, cum ar fi informațiile privind substanțele și produsele
medicamentoase
(proprietăți, stabilitate, metode de fabricare și formula, fundal de dezvoltare a medicamentelor,
containere etc.) trebuie descrisă dacă este necesar. Dacă aceste informații sunt descrise în
Documentul tehnic comun (CTD), trebuie incluse trimiterile la datele brute.
4.2.2
Planul de transfer tehnologic
Pentru transferul tehnologic al metodelor de testare, este necesară clarificarea intervalului de
validare și a acceptării
criteriile de conformitate a transferului de tehnologie cu privire la metodele individuale de testare
care urmează să fie transferate.
Domeniul de validare (de exemplu validări complete, reproductibilitate etc.) ar trebui să fie
judecat pe baza
rezultatele evaluării tehnologiilor, a instalațiilor și a echipamentelor părții transferate și a gamei
pot fi influențate de informațiile care trebuie incluse în documentația privind transferul de
tehnologie.
Pentru a compara rezultatele testelor, eșantioanele (inclusiv intervalul dozei, numărul loturilor
etc.), testul specific
metodele și metodele de evaluare care trebuie utilizate în cadrul părților care transferă și
transferate ar trebui să fie
specificate.
Criteriile de acceptare ar trebui să fie stabilite pentru fiecare metodă de testare a articolelor pe
baza
au acumulat rezultate de testare ale datelor de validare analitică și analitică și raționamentele
pentru acceptare
criteriile trebuie să fie clar descrise.

Pagina 11
Informațiile tehnice care trebuie descrise sau anexate la planul de transfer al tehnologiei (inclusiv
referințele la raportul de dezvoltare) sunt prezentate după cum urmează.
Informații despre materii prime
➢Rezumat care include proprietățile fizice și chimice și stabilitatea
•
Denumire și formulă structurală
•
Datele privind stabilitatea
➢Specificații și metode de testare
•
Metode și specificații specifice de testare
•
Modificați istoricul specificațiilor și metodelor de testare și raționamentul acestora
•
Rezultatele validării analitice
➢Lista standardelor de referință (trebuie anexate rezultatele testelor).
➢Informații privind toxicitatea și stabilitatea pentru utilizare în laborator
➢Lista eșantioanelor de subiect pentru evaluarea comparativă și rezultatele testelor
Informații despre substanțele medicamentoase
➢Rezumat care include proprietățile fizico-chimice și stabilitatea
•
Denumire și formulă structurală
•
Elucidarea structurii chimice
•
Izomerii posibili
•
Physical and chemical properties (including physicochemical properties)
•
Stability data (including severe test data)
➢Batch records
•
Chemical synthesis methods of subject batches
•
Analytical data of batches
•
Impurity profile of representative batch
➢Specifications and test methods
•
Specific test methods and specifications (including items related to efficacy such as
particle size distribution, polymorphism, crystallinity, and hygroscopicity)
•
Change history of specifications and test methods and their rationales
•
Results of analytical method validation
➢List of reference standards (Test results should be attached.)
➢Development report on test methods (Interim report is acceptable depending on
development phases.)
➢Information of toxicity and stability for laboratory use
➢List of subject samples for comparative evaluation and their test results
Information of Drug Products
➢Summary including formula and stability
•
Formula and contents
•
Elucidation of dissolution profile
•
Stability data (including severe test data)
•
Storage conditions and expiry date (if established)
➢Analytical data of batches
➢Specifications and test methods
•
Specific test methods and specifications (including items related to efficacy such as
particle size distribution and hygroscopicity)
•
Change history of specifications and test methods and its rationale
•
Results of analytical method validation
➢List of reference standards (Test results should be attached.)

Pagina 12
➢Development report on test methods (Interim report is acceptable depending on
development phases.)
➢Information of toxicity and stability for laboratory use
➢List of subject samples for comparative evaluation and their test results
Information on Implementation of Technology Transfer
➢Persons in charge of planning, checking and settlement of technology transfer
➢Test methods (test method number
➢Objectives
➢Persons in charge of transferring and transferred parties
➢Training plan (including explanation of test methods and demonstration)
➢Plan of comparative evaluation study
•
Samples: Lot No. (including rationale for the number of lots), storage condition
during test, and handling after the completion of the test (disposal or return to the
transferred party, etc.)
•
Test period
•
Number of repeated tests
•
Handling of data (Handling method)
•
Retest and handling of outlier
•
Acceptance criteria
•
Storage of raw data (storage department, storage place, and duration, etc.)
•
Judge (person in charge of judgment in the transferring party)
4.3
Technology Transfer of Drug Substances
During R&D processes prior to technology transfer of drug substances, information indicated
in 4.3.1 to 4.3.3 should be collected, and based on these information, technology transfer
documentation including those indicated from 4.3.4 onward should be prepared.
4.3.1
Information to be Collected During Quality Design (Research Phase)
Items Concerning Raw Materials, Intermediates and Drug Substances
➢Impurity profile and information on residual solvents (structure of impurities and route of
synthesis)
➢Information on descriptions of crystals of drug substances (crystallization, salt and
properties of powders)
➢Information on stability and description (raw materials, drug substances (including
packaged drug substances), intermediates, solutions, crystal slurry, and humid crystals)
➢Information on safety of drug substances, intermediates, and raw materials (Material
Safety Data Sheet (MSDS))
➢Information on animal origins of raw materials, etc.
➢Information on packaging materials and storage methods (quality of packaging materials,
storage temperature, and humidity)
➢Information on reference standards and seed crystals (method of dispensing, specifications
and test methods, and storage methods)
Items Concerning Manufacturing Methods
➢Information on manufacturing methods (synthetic routes and purification methods)
➢Information on operating conditions (control parameters and acceptable range)
➢Information on important processes and parameters (identification of processes and
parameters which will affect quality)
➢Information on in-process control
➢Information on reprocess and rework (places and methods)

Pagina 13
➢Date de bază privind fabricarea (proprietăți, viteza de eliberare a căldurii, rata de reacție și
solubilitate etc.)
➢Date privind mediul și siguranța (sarcina mediului și siguranța procesului)
Articole referitoare la dotări și echipamente
➢Informații privind curățarea echipamentului (metode de curățare, solvenți de curățare și
eșantionare)
metode)
➢informații privind instalațiile (selecția materialelor, a capacității și a tipurilor de echipamente
și
necesitatea echipamentelor speciale)
Elemente privind metodele de testare și specificațiile
➢Informații privind specificațiile și metodele de testare a substanțelor medicamentoase, a
intermediarilor și a materiilor prime
materiale (fizice și chimice, microbiologice, endotoxine și fizico-chimice
proprietăți etc.)
➢Validări pentru metodele de testare a substanțelor medicamentoase și a intermediarilor
4.3.2
Elementele care trebuie verificate în revizuirea Scale-up
Procesele de fabricare a substanțelor medicamentoase implică deseori manipularea substanțelor
chimice instabile
substanțe și sunt procese instabile însoțite de modificări chimice. Prin urmare,
up ar trebui să fie luate în considerare cu multă atenție la prezicerea perioadei de manipulare
pentru fiecare operativ
unitatea și stabilitatea compușilor supuși în timpul funcționării și condițiile de extindere ar trebui
să fie
stabilit.
De asemenea, deoarece factorii de echipamente pot avea o influență semnificativă asupra
calităților legate de scară
parametrii dependenți ai parametrilor operaționali, ar trebui să se ia în considerare în acest sens.
Elementele care trebuie confirmate în revizuirea creșterii proceselor de reacție și de cristalizare
sunt prezentate ca fiind
urmează:
Elementele care trebuie confirmate în revizuirea scalării proceselor de reacție
➢Reproductibilitatea modelului de temperatură și efectele sale (efectele întârzierii temperaturii
în sus
și în jos pe calitate)
➢Efectele churning-ului în reacții eterogene și semi-lotate (formațiuni de
distribuția concentrațiilor și zona controlată prin difuzie)
➢Previziunea și efectul perioadei de funcționare a reacției consecutive sau a reacției exoterme în
reactoare semi-lot (extinderea perioadei de funcționare din cauza capacității insuficiente a
instalațiilor
și efectele sale asupra calității)
➢Echilibrul între debitul de căldură și capacitatea de disipare a căldurii (modelul temperaturii de
reacția exotermă și efectele acesteia)
➢Efectele instalațiilor (valabilitatea capacității necesare de utilitate și efectele temperaturii
distribuția, volumul mort și supraîncălzirea filmului laminar)
➢Confirmarea fluctuațiilor datorate creșterii (fenomen care nu a apărut în balon
niveluri)
Elemente care trebuie confirmate în revizuirea creșterii proceselor de cristalizare
➢Efectele churnării (efectele asupra dimensiunii particulelor și polimorfismului, precum și
asupra selecției scale-up
factori)
➢Reproductibilitatea modelului de temperatură (reproductibilitatea modelului de temperatură
stabilit
și efectele asupra calității)
➢Efecte asupra instalațiilor (model de temperatură, modificări ale modelului de flux, efectele
locale
distribuția distribuției și distribuția temperaturii, supracolirea filmului laminar și
scalare)
➢Previziunea timpului pentru separarea solid-lichid și efectele sale (stabilitatea suspensiei în
așteptare
filtrare)

Pagina 14
➢Confirmarea ușurinței de funcționare (probleme la nivel de echipament actual, cum ar fi
nămolul
emisie, transfer și încărcare)
4.3.3
Elucidarea factorilor de variabilitate a calității
Pentru a elucida factorii de variabilitate a calității, următoarele elemente ar trebui revizuite în
timpul calității
proiectare prin revizuirea scale-up.
Procesele care afectează calitatea
Pentru a identifica procesele care pot afecta calitatea substanțelor medicamentoase finale, cum ar
fi procesele la
generează substanțe finale, structuri cu activități farmacologice și impurități care nu pot fi
eliminate în purificare.
Stabilirea unor parametri critici care afectează calitatea
Pentru a căuta parametri printre cei care controlează procesele de mai sus care pot afecta
calitatea
substanțe finale de droguri, cum ar fi generarea și eliminarea impurităților, și fizico-chimice
proprietăți ale substanțelor medicamentoase finale și să stabilească un domeniu de control.
Stabilirea altor parametri
Parametrii care nu afectează calitatea substanțelor medicamentoase finale nu fac obiectul
validărilor;
cu toate acestea, ele sunt supuse controlului schimbării și istoricul schimbărilor trebuie
înregistrat.
4.3.4
Raport de dezvoltare privind substanțele sintetice de droguri
Elementele referitoare la substanțele medicamentoase și intermediarii care urmează să fie
descrise sunt după cum urmează:
➢Istoricul dezvoltării, incluzând diferite metode sintetice utilizate pentru fabricare
medicamente experimentale
➢În cele din urmă, traseul chimic chimic determinat
➢Modificarea istoricului proceselor
➢Profilul calității loturilor fabricate
➢Specificații și metode de testare a intermediarilor și a substanțelor medicamentoase finale
➢Argument pentru stabilirea proceselor critice
➢Parametrii critici și domeniul de control
➢Referințe la rapoartele și literatura existente etc.
4.3.5
Transfer tehnologic de substanțe sintetice de droguri de la departamentul de cercetare și
dezvoltare la
Departamentul de producție
Informațiile despre transferul tehnologic pe care partea de transferare a părții ar trebui să o
compileze sunt afișate după cum urmează.
•
Informații privind metodele de fabricație
➢Raport de dezvoltare privind substanțele sintetice de droguri sau cele care corespund
raport de dezvoltare
➢Înregistrări principale de loturi de fabricare a medicamentelor sau eșantioanelor experimentale
(formatul
înregistrări de fabricare)
➢înregistrări de fabricare a medicamentelor sau eșantioanelor experimentale (loturi pentru
înființarea
specificații pentru aplicare, loturi de validare etc.)
➢Planificarea și raportarea validărilor proceselor
➢Elemente de control în timpul procesului: IPC (metode de testare și specificații)
➢Raport de investigație privind cauzele anomaliilor (dacă au apărut)
•
Informații privind procedurile de curățare
➢Înregistrarea principală a curățării
➢Înregistrarea curățării
➢Planificarea și raportarea validării curățării

Pagina 15
➢Metode și specificații de testare
➢Raport de validare privind metodele analitice utilizate pentru curățarea validării
•
Informații privind metodele analitice
➢Raport de dezvoltare privind metodele analitice sau cele corespunzătoare dezvoltării
raport
➢Metode și specificații de încercare (materii prime, intermediari, substanțe finale de droguri și
container / închidere)
➢Raport de validare privind metodele de testare a eliberării
➢Test de stabilitate (raport de validare privind metoda analitică, plan / raport de încercare de
stabilitate, recipient
formular, standard de referință și rapoarte relevante)
➢Raport de investigație privind cauzele OOS (în afara specificațiilor)
•
Informații privind metodele de stocare / transport
➢Container / sistem de închidere
➢Data retestării / data de expirare
➢Condiții de transport
➢Informații privind sensibilitatea la temperatură, umiditate, lumină și oxigen
➢Instrucțiuni de monitorizare a temperaturii pentru substanțele medicamentoase care necesită
depozitare la rece
•
Informații despre facilități
➢Materiale structurale
➢Categoria și tipul infrastructurii principale
➢Facilități critice pentru prelucrarea finală care pot afecta proprietățile fizico-chimice (particule
dimensiunea și condițiile de suprafață etc.)
•
Informații despre managementul de mediu (substanțe medicamentoase pentru injecție și
Substanțe potențiale etc.)
➢zona de curățare (temperatura, umiditatea, monitorizarea microorganismelor, particulele
aeropurtate și
controlul presiunii diferențiale)
➢Informații privind siguranța
✧Informații privind siguranța materiilor prime periculoase, a intermediarilor și a
medicamentului final
substanţe
✧Informații privind degradabilitatea
✧Informații privind explozia prafului
✧Informații despre deflagrație
•
Informații privind igiena industrială / sănătatea ocupațională
➢Protecția operatorilor
➢Protecția produselor
4.4
Transfer tehnologic de produse medicamentoase
În timpul proceselor de cercetare și dezvoltare, înainte de transferul de tehnologie al produselor
medicamentoase, informațiile indicate în
4.4.1 până la 4.4.3 ar trebui colectate și, pe baza acestor informații, transferul de tehnologie
ar trebui pregătită documentația, inclusiv cele indicate la 4.4.4.
4.4.1
Informații care trebuie colectate în timpul proiectării calității (faza de cercetare)
(Formă solidă)
Articole referitoare la compoziții
➢Proprietățile fizico-chimice ale substanțelor medicamentoase (forma cristalină, punctul de
topire, solubilitatea,
coeficientul de distribuție, higroscopicitatea, produsele de degradare, impuritățile, dimensiunea
particulelor,
distribuția dimensiunii particulelor, umiditatea, umiditatea și manipularea, etc.)
➢Proprietățile biofarmaceutice ale substanțelor medicamentoase (higroscopicitatea și
dependența de doză,

Pagina 16
etc)
➢Stabilitatea substanțelor medicamentoase (temperatură, umiditate și lumină)
➢Incompatibilitatea substanțelor drub cu materii prime de produse medicamentoase
➢Formularea inițială a produselor medicamentoase (absorbabilitate și dependența de doză etc.)
➢Formularea de prototipuri de produse medicamentoase
➢Formularea produselor finale de droguri (motive pentru combinarea persoanelor inactive
ingrediente și valabilități)
➢Schimbarea istoriei formulei în timpul dezvoltării și raționamentele pentru asigurarea
echivalenţă
➢Designul ambalajelor
➢Stabilitatea produselor medicamentoase (temperatură, umiditate și lumină)
➢Informații privind substanțele medicamentoase, materiile prime ale produselor
medicamentoase și materialele de ambalare
(cum ar fi specificațiile, producătorii de ambalaje, dosarul principal de droguri (DMF) și fișa
tehnică de securitate)
➢ Informații privind originea substanțelor medicamentoase și a materiilor prime ale produselor
medicamentoase (materii prime
materiale de origine animală etc.)
Elemente privind metodele de fabricație
➢ Informații privind selectarea formelor de dozare (tablete comprimate direct, uscate și umede
granulare, agitare granulare în pat fluidizat, tablete neacoperite și tablete acoperite)
➢ Metode de fabricare a produselor originale de droguri (fluxuri de producție, producție
condiții și control în timpul procesului)
➢ Metode de fabricare a prototipurilor de produse medicamentoase (fluxuri de producție,
producție
condiții și control în timpul procesului)
➢ Metode de fabricare a produselor medicamentoase finale prescrise (fluxuri de producție,
condițiile de producție, controlul în timpul procesului, extinderea și validarea)
➢ Informații privind alte procese importante și proceduri de fabricație (informații despre
determinarea punctului final de granulare, determinarea timpului de amestecare cu lubrifianți,
metodele de curățare, validarea curățării etc.)
Articole referitoare la dotări și echipamente
➢ Informații privind curățarea echipamentului (metode de curățare, solvenți de curățare și
eșantionare)
metode)
➢ Informații privind echipamentele (selecția materialelor, a capacităților și a tipurilor de
echipamente și
necesitatea echipamentelor speciale)
Elemente privind metodele de testare și specificațiile
➢ Specificații și metode de testare a substanțelor medicamentoase (fizice și chimice, și
microorganism)
➢ Specificații și metode de testare a materiilor prime pentru produsele medicamentoase (grad,
fizic și fizic)
chimice și microorganisme)
➢ Specificații și metode de testare a materialelor de ambalare (specificații, fizice și fizice)
chimice și microorganisme)
➢ Criterii de acceptare pentru evaluarea produsului (criterii de control intern bazate pe
stabilitate,
etc.) și specificații pentru aplicare (specificații pentru aprobare pentru a se asigura data de
expirare)
➢ Validarea metodelor de testare a substanțelor și produselor medicamentoase
(Soluții injectabile (produse medicamentoase sterile))

Pagina 17
Articole referitoare la compoziții
➢ Informații privind formularea formularelor (motive pentru combinarea ingredientelor inactive
individuale și
; Elemente valide pH-ul, relațiile dintre ingrediente inactive și stabilitate, suprasolicitare etc.)
➢ Informații privind stabilitatea substanțelor medicamentoase (căldură, lumină și gaz)
➢ Informații privind siguranța substanțelor și materiilor prime (MSDS)
➢ Informații privind originea substanțelor și a materiilor prime (materii prime de animale
originile, etc.)
➢ Disparități în calitate între diferite loturi de substanțe medicamentoase și materii prime,
stabilitate
a loturilor de materii prime și efectele asupra impurităților
➢ Documente de bază pentru a asigura sterilizarea și curățarea în vederea compoziției
➢ Informații privind stabilitatea produselor medicamentoase (căldură, lumină, oscilație și gaze)
Elemente privind metodele de fabricație
➢ Informații privind alegerea formelor de dozare (soluții, preparate sub formă de lichide sau
preparate sub formă de pulbere;
relațiile dintre aceste forme de dozare și stabilitatea)
➢ Informații privind determinarea sistemului de închidere a recipientului / închidere și
validitatea acestuia (eluție
materialele din recipiente sau închideri, interacțiunile dintre produsele medicamentoase și
containerele
(absorbabilitate), etc.)
➢ Informații privind proiectarea inițială a metodelor de fabricație (manipulare aseptică sau finală
metoda de sterilizare; efectele sterilizării termice asupra stabilității)
➢ Informații privind selectarea filtrelor de proces (absorbabilitate etc.)
➢ Procesul de proiectare și procesele importante (elemente de testare în procese importante și
specificații)
➢ Argumentarea designului pentru a asigura sterilizarea și curățarea în funcție de metodele de
fabricație
Articole referitoare la dotări și echipamente
➢ Informații privind curățarea echipamentului (metode de curățare, solvenți de curățare și
eșantionare)
metode)
➢ informații privind instalațiile (selecția materialelor, a capacității și a tipurilor de echipamente
și
necesitatea echipamentelor speciale)
Elemente privind metodele de testare și specificațiile
➢ Specificații și metode de testare a substanțelor medicamentoase (fizice și chimice,
microbiologice și endotoxine etc.)
➢ Specificații și metode de testare a materiilor prime pentru produsele medicamentoase (fizice și
chimice,
microbiologice și endotoxine etc.)
➢ Specificațiile și metodele de testare a recipientelor și a închiderilor (fizice și chimice,
microbiologice și endotoxine etc.)
➢ Specificații și metode de testare a materialelor de ambalare (specificații etc.)
➢ Specificații și metode de testare a produselor (fizice și chimice, microbiologice și chimice)
endotoxină etc.)
➢ Specificațiile transportului (specificațiile de control intern în vederea stabilirii etc.) și
specificațiile produselor (specificații de aprobare pentru a asigura data de expirare)
➢ Validarea metodelor de testare a substanțelor și produselor medicamentoase
➢ Standard de referință și substanță de referință (metode de distribuire, specificații și încercare
metode și metode de păstrare și stabilitate etc.)
4.4.2
Scale-up Validarea și detectarea factorilor de variabilitate a calității (Dezvoltare
Fază)
(Forma solidă)
➢ Condiții de amestecare în procesul de amestecare a materiilor prime (uniformitatea
conținutului)

Pagina 18
➢ Condiții de granulare în procesul de granulare (determinarea punctului final de granulare,
duritatea tabletei și eluția)
➢ Uscarea punctului final în procesul de uscare (duritatea tabletei, problemele de compresie și
stabilitatea)
➢ Condiții de amestecare în procesul de amestecare a granulelor (uniformitatea conținutului)
➢ Condiții de amestecare în procesul de amestecare a lubrifiantului (duritatea tabletei și eluția)
➢ fluctuațiile din seria de timp în procesul de comprimare a tabletelor sau în procesul de umplere
(greutatea tabletei,
duritatea tabletei și uniformitatea conținutului)
➢ Fluctuațiile datorate materiilor prime (procese în producătorii de materii prime și
schimbări în calitățile materiale etc.)
➢ Fluctuațiile datorate instalațiilor (schimb de piese consumabile, schimbări de echipamente și
modificări ale proceselor de fabricație, inclusiv procese automatizate etc.)
(Soluții injectabile (produse medicamentoase sterile))
➢ Dispersia umidității finale și a conținutului între diferitele rafturi și / sau în interiorul acestora
raft în procesul de uscare prin congelare
➢ Schimbări și dispersii în conținutul de apă în închizătoarele din cauciuc ale flacoanelor
➢ Dispersia conținutului și a impurităților etc. după sterilizarea finală
➢ În ceea ce privește fluctuațiile materiilor prime, dispersia în mărimea particulelor care ar putea
afecta
solubilitatea, peroxidul care afectează stabilitatea și numărul de celule viabile care afectează
abaterile
situațiile trebuie evaluate.
➢ În ceea ce privește instalațiile, efectele distribuției temperaturii în cadrul instalațiilor și
efectele acestora
modificările parametrilor importanți privind calitatea produsului trebuie evaluate. In special
pentru
medicamentele sau substanțele minore constituie proteine care sunt foarte sensibile la oxigen,
apă și
lumina, relațiile dintre condițiile de funcționare a instalațiilor și stabilitatea ar trebui să fie pe
deplin
înțeles.
➢ Valabilitatea procesului de preparare a soluției (uniformitatea conținutului tuturor materiilor
prime și al
stabilitatea în condițiile soluției etc.)
➢ Validitatea proceselor de filtrare sterile (completitudinea, conformitatea procesului de filtrare
și
soluția de medicament, stabilitatea soluției de medicament filtrate și debitul inițial de eliminare
etc.)
➢ Eficiența captării microorganismului a filtrului de barieră (date de validare)
➢ Valabilitatea curățării containerelor și a închiderilor (validarea curățării, uscarea și reziduurile
umiditate, etc.)
➢ Valabilitatea sterilizării containerelor și a închiderilor (validarea sterilizării și îndepărtarea
de etil și uscarea și umiditatea reziduală a închiderilor etc.)
➢ Valabilitatea proceselor de umplere (acuratețea umplerii, conformitatea sistemului de umplere
și a medicamentului
soluția, stabilitatea soluției de medicament umplut și rata inițială de eliminare etc.)
➢ Valabilitatea procesului de uscare prin congelare (condiții de ciclu, uniformitate interioară a
liofilizării
echipamentele, conținutul de apă și stabilitatea etc.)
➢ Valabilitatea plafonării și a etanșării metalice (rata de înlocuire a gazului inactiv într-un spațiu
cap și
stabilitatea gazului inactiv)
➢ Valabilitatea procesului de sterilizare finală (validarea sterilizării)
➢ Valabilitatea procesului de testare (dezvoltarea procesului de testare, tipurile de substanțe
străine și
acuratețea testului)
➢ Dezvoltarea metodelor de curățare a instalațiilor și validarea curățării
➢ Dezvoltarea metodelor de sterilizare a instalațiilor și validarea sterilizării
➢ Valabilitatea controlului în timpul procesului de funcționare sterilă (testul de umplere a
mediilor de cultură etc.)
➢ Metode de management al mediului și date de monitorizare (metode de sterilizare)
➢ Parametrii de control al proceselor importante și al datelor de testare a proceselor
➢ Datele tuturor loturilor de loturi preclinice și loturi de droguri experimentale etc.
4.4.3
Raport de dezvoltare
Raportul de dezvoltare ar trebui să conțină următoarele elemente.

Pagina 19
➢ Argumentarea selecției formelor de dozare
➢ Explicarea formulării formularelor
➢ Istoricul dezvoltării, inclusiv diferitele metode de fabricație utilizate pentru fabricare
medicamente experimentale
➢ Examinarea creșterii
➢ În final, au fost stabilite metode de fabricare
➢ Modificarea istoricului proceselor
➢ Profilul calității loturilor fabricate
➢ Specificații și metode de testare a produselor medicamentoase finale
➢ Argument pentru stabilirea unor procese importante
➢ Domeniul de control al parametrilor procesului
➢ Referințe la rapoartele și literatura existente etc.
4.4.4
Informații despre transferul tehnologic al produselor medicamentoase
Informațiile despre transferul de tehnologie sunt prezentate în continuare.
Informații privind metodele de fabricație
➢ Raportul de dezvoltare privind produsele medicamentoase sau cele corespunzătoare raportului
de dezvoltare
➢ înregistrări de producție principale ale lotului (formatul înregistrărilor de fabricație)
➢ înregistrări de producție (loturi pentru stabilirea specificațiilor pentru aprobare și
loturi de validare etc.)
➢ Planificarea și raportarea validărilor proceselor
➢ Elemente de control în timpul procesului: IPC (metode de testare și specificații)
➢ Raport de investigație privind cauzele anomaliilor (dacă au apărut)
Informații privind încercarea și ambalarea
➢ Procedurile de inspecție (precizia inspecției și limita defectelor)
➢ Sistemul de închidere a containerelor
➢ Specificațiile ambalajului primar (blocarea umidității și blocarea luminii etc.) și
conformitatea cu materialele de ambalaj primar
Informații privind procedurile de curățare
➢ Înregistrări principale de curățare
➢ Înregistrări de curățare
➢ Planificarea și raportarea validărilor de curățare
➢ Metode și specificații de testare
➢ Raportul de validare privind metodele analitice utilizate pentru curățarea validărilor
Informații privind metodele analitice
➢ Raport de dezvoltare privind metodele analitice sau cele corespunzătoare dezvoltării
raport
➢ Metode și specificații de testare (materii prime, substanțe medicamentoase, produse
medicamentoase finale,
container / închidere și materiale de ambalare)
➢ Raport de validare privind metodele de testare a eliberării
➢ Teste de stabilitate (raportul de validare privind metodele analitice, planul și raportul testelor
de stabilitate,
condițiile de ambalare, standardele de referință și rapoartele relevante)
➢ Raport de investigație privind cauzele OOS (în afara specificațiilor)
Informații privind metodele de stocare și transport
➢ Specificațiile ambalajului secundar
➢ Data de expirare
➢ Condiții și teste de transport

Pagina 20
➢ Informații privind sensibilitatea la temperatură, umiditate și lumină
➢ Instrucțiuni de monitorizare a temperaturii pentru produsele medicamentoase care necesită
depozitare la rece
Informații despre facilități
➢ Materiale structurale
➢ Categoria și tipul infrastructurii principale
Informații privind managementul de mediu
➢ Zona de curățare (temperatura și umiditatea, monitorizarea microorganismelor, particulele
aeropurtate,
și controlul presiunii diferențiale)
➢ Informații privind siguranța
✧ Informații privind siguranța materiilor prime periculoase, a substanțelor medicamentoase și a
medicamentului final
produse
Informații privind igiena industrială / sănătatea ocupațională
➢ Protecția operatorilor
➢ Protecția produselor

Pagina 21
5. Puncte de interes pentru pregătirea documentației de transfer tehnologic
Pentru transferul facil al transferului de tehnologie, părțile care transferă și transferă ar trebui să
stabilească
organizațiile în conformitate cu BPF și să documenteze și să înregistreze în mod corespunzător
informațiile necesare
relevante pentru transferul de tehnologie. În acest sens, rezumatele sunt deja descrise în cele de
mai sus;
cu toate acestea, se recomandă pregătirea următoarelor documente.
1) documente pentru clarificarea tehnologiilor aplicabile, a sarcinilor, a responsabilităților și a
sistemele de aprobare etc. privind transferul de tehnologie (acorduri scrise și
memorandumuri etc.)
2) Organizațiile de transfer de tehnologie (atât la părțile care transferă, cât și la cele transferate)
3) Raport de dezvoltare
4) Specificațiile produsului
5) Planul de transfer tehnologic
6) Raportul privind transferul de tehnologie
În ceea ce privește 1), 3) și 4) care necesită comentarii cu privire la descrieri, acest capitol va
arăta detalii
de elemente pentru a descrie, și puncte de îngrijorare pentru descriere.
5.1
Documente de clarificare a tehnologiilor aplicabile, a actiunilor si a responsabilitatii
Sistem, etc. în ceea ce privește transferul de tehnologie
Diagrama de mai jos prezintă detaliile elementelor care urmează să fie descrise în documente
clarificatoare aplicabile
tehnologiile, sarcinile, responsabilitățile și sistemul de aprobare etc. privind tehnologia
transfer și puncte de îngrijorare pentru descriere. Orice tipuri și forme ale documentelor sunt
acceptabilă dacă acestea includ elementele din următoarea diagramă și nici o dublare a
elementelor
stipulate sau descrise în detaliu în alte documente de transfer tehnologic.
Articole
Detalii
Comentarii
1
Respectarea GMP
1.1 Organizații
Cadrul organizațional, organizarea
graficul, departamentul (persoana) responsabil și
- separarea între producție și
departamentele de calitate
1.2 Supervizor
Clarificați supraveghetorul transferului de tehnologie
(supraveghetorul fabricant este acceptabil) și
responsabilitățile sale.
1.3 Responsabilitatea
sistem
Clarificarea organizației și a responsabilităților acesteia,
sistemul de control al documentelor, persoanele responsabile
a departamentului de producție și a calității
departamentul de control.
1.4 Structura și
echipamente
Întreținere, inspecție și calibrare
- fabricarea instalațiilor și a echipamentelor și -
măsurători antipoluare etc.
1.5 Documentația
și înregistrări
Clarificați toate transferurile de tehnologie
documentatii.
Descrieți metodele de control ale documentației
înregistrările și perioada de depozitare.
Lista SOP poate înlocui lista
documentația și înregistrările, dacă sunt sub
controlul BPF; in orice caz,
"Categorii de curățenie" și "curățenie"
metode de dotare și echipamente "
ar trebui descrise în detaliu.

Pagina 22
1.6 Producție
Control
Procedura de fabricare standard și
instrucțiuni și înregistrări de fabricare
Metode de control al igienei industriale
clădiri și facilități
Metode de control al igienei industriale
operatori
Raport privind controlul și calitatea producției
Control
Metodele de control a materiilor prime,
intermediari și produse
1.7 Controlul calității
Determinarea rezultatelor testelor și a raportului
metode
Metoda de control a eșantioanelor de referință
Întreținerea și inspecția instalațiilor pilot
și echipamente
Metode de control ale rezultatelor testelor
Metodele de control ale standardelor de referință,
reactivi și soluții de testare etc.
Manipularea retestării
Pentru produsele existente, GMP existente
documentele pot fi utilizate.
1.8 Eliberarea produsului
Metode de control ale eliberării (proceduri și proceduri)
judecător)
1.9 Validarea
Organizație de validare
Descrieți comunicarea și confirmarea
metode, discuții și aprobări etc.
privind validările.
Calificarea facilității
1.10 Schimbarea controlului
Specificați manevrarea comenzilor de schimbare în
avans.
1.11 Abaterile
Clarificarea manipulării anomaliilor, abaterilor,
și OOS.
4
Altele necesare
articole
4.1 Persoane responsabile
Descrieți persoanele responsabile la ambele părți.
4.2 Raport periodic
Descrieți formatele rapoartelor periodice, cum ar fi
raport anual.
4.3 Schimbări în
transfer de tehnologie
documentație
cum este necesar
specificații și
produs
specificații
Descrieți comunicarea și confirmarea
metodele și formatele necesare pentru schimbări.
4.4 Reținerea
transfer de tehnologie
documentație
cum este necesar
specificații și
produs
specificații
Specificați perioada de păstrare și timpul de eliminare.
4.5 Istoricul reviziilor
Documentele trebuie înlocuite în conformitate cu
revizii.
4.6 Altele
Manipularea elementelor nespecificate

Pagina 23
5.2
Informații tehnice care vor fi descrise în Raportul de dezvoltare și produsul
Specificații etc.
Următoarea diagramă prezintă informațiile tehnice și punctele de preocupare care trebuie
descrise în
documente, cum ar fi raportul de dezvoltare și specificația produsului etc. ale substanțelor
medicamentoase.
Articole
Detalii
Comentarii
Raport privind proiectarea drogurilor
substanţe
1
Istoricul schimbărilor din
procesul de proiectare și
de fabricație
metode în timpul
dezvoltare
• Istoria metodelor de fabricare a drogurilor
substanța utilizată în fazele I, II și III
studii, etc., bioechivalența medicamentului
calitatea substanței și justificarea
materiile prime și fabricarea
metode etc.
2
Informații despre finală
produs
2.1 Denumirea produsului
• Numele de marcă programat în certificatul de
aprobare
• Nu este necesar, dacă nu încă
determinat.
2.2 Specificații și
metode de testare
• Descrieți toate specificațiile și încercați
- metodele descrise în certificatul
aprobare.
• Descrieți specificațiile convenite ca fiind
bine, dacă există.
2.2.1 Materii prime
• Specificații și metode de testare a materiilor prime
materialele care urmează să fie utilizate
• Clarificarea furnizorilor.
• Rezultatele testului
2.2.2 Container și
închidere
• Specificații și metode de încercare
container și închidere care urmează să fie utilizate
• Clarificarea furnizorilor.
• Rezultatele testului
2.2.3 Ambalarea și
materiale de etichetare
• Specificații și metode de încercare
materialele de ambalare și etichetare
folosit
• Clarificarea furnizorilor.
• Rezultatele testului
2.2.4 Intermediari
• Proceduri de eșantionare, specificații și
metode de testare a intermediarilor
• Pentru ca intermediarii să nu fie izolați,
descrierea poate fi omisă,
cu conditia ca rationamentul sa fie
să fie descrise în dezvoltare
raport.
• Descrieți specificațiile adăugate pentru
tranzacționare (cum ar fi criteriile de acceptare
pentru evaluarea produsului), dacă există.
2.2.5 Substanță medicamentoasă
• Proceduri de eșantionare, specificații și
metode de testare a substanței medicamentoase
• Descrieți specificațiile adăugate pentru
tranzacționare (cum ar fi criteriile de acceptare
pentru evaluarea produsului), dacă există.
2.2.6 Forma rezultatelor testului • Atașați formularul de probă al producătorului.
2.3 Producție
metode și
proceduri etc.
• Descrieți fluxurile de producție,
proceduri de fabricare, în proces
controlul și capacitatea necesară a instalației etc.
cât mai multe detalii.
• Descrieți dovezile științifice bazate pe
date (inclusiv date privind stabilitatea la
determina funcționarea unității
condiții) în dezvoltare
raport.
• Confirmați parametrii importanți la
timpul de validare predictivă și
schimba validarea.
2.4 Metode de ambalare
și procedurile etc.
• Descrieți metodele de ambalare și
proceduri.
2.5 Condiții de depozitare
• Descrieți condițiile de depozitare a materiilor prime
materiale, intermediari și droguri
substanțe.
• Intervale de temperatură și umiditate,
lumina și recipientul în uz
• Descrieți datele de evidență în
raport de dezvoltare.

Pagina 24
2.6 Data de expirare
• Datele de expirare a materiilor prime,
intermediari și substanțe medicamentoase
• Descrieți datele de evidență în
raport de dezvoltare.
• Descrieți datele de stabilitate la fel de mult ca
posibil.
2.7 Transportul
condiţii
• Descrieți condițiile de transport și
avertizează pentru transportul de materii prime
materiale, intermediari și droguri
substanțe.
2.8 Informații privind
Siguranță
• Descrieți informațiile privind siguranța materiilor prime
materiale, intermediari și droguri
substanțe.
• Descrieți informațiile privind siguranța fiecărei unități
(reacție și post-tratament,
etc).
• Atașați MSDS cât mai mult posibil.
• Atașați datele de siguranță ale proceselor ca
cât mai mult posibil.
3
Stabilitate
3.1 Materii prime
3.2 Intermediari
3.3 Substanțe de droguri
• Descrieți siguranța fizico-chimică
(temperatură, umiditate și lumină).
• Descrieți siguranța microbiologică.
4
De mediu
evaluare
• Descrieți influența asupra mediului.
• Descrieți metodele de eliminare a deșeurilor ca
bine.
Următoarea diagramă prezintă informațiile tehnice și punctele de preocupare ale produselor
medicamentoase
descrise în documente precum raportul de dezvoltare și specificația produsului etc.
Articole
Detalii
Comentarii
Raport privind produsul medicamentos
proiecta
1
Proprietăți ale drogurilor
substanţe
• fizico-chimice și farmaceutice
proprietățile necesare pentru produsul medicamentos
design (cum ar fi dizolvarea, dimensiunea particulelor,
higroscopicitate, incompatibilitate,
absorbabilitate și stabilitate etc.)
2
Istoricul schimbărilor din
formula și formula
de fabricație
metode în timpul
dezvoltare *
• Istoria formulei și a fabricației
metode de utilizare a produsului medicamentos pentru
studiul farmacocinetic explorator, faza I
studiu, dovada conceptului (POC), faza
II și studiile de fază III, bioechivalență
între diferite produse medicamentoase, formula
din produsul medicamentos final și rațional pentru produsul medicamentos final
metode de fabricare, etc.
3
Informații despre finală
medicament
3.1 Denumirea produsului
• Numele de marcă programat în certificatul de
aprobare
• Nu este necesar, dacă nu încă
determinat.
3.2 Indicații și
dozare și
administrare
• Indicațiile din certificatul de aprobare
• Nu este necesar, dacă nu încă
determinat.
3.3 Ingrediente / conŃinut • Ingrediente / conŃinut în certificatul de
aprobare
• În cazul revizuirii conținutului,
raționament ar trebui să fie inclus.
3.4 Specificații și
metode de testare
• Descrieți toate specificațiile și metodele de testare
în certificatul de aprobare.
• Descrieți specificațiile convenite, dacă
orice.
3.4.1 Substanțe de droguri
• Specificații și metode de testare a medicamentelor
substanțe care trebuie utilizate
• Clarificarea furnizorilor.
• numărul DMF, dacă există, și litera
autorizație (LOA)

Pagina 25
3.4.2 Substanță medicamentoasă
materie prima
• Specificații și metode de testare a medicamentelor
materii prime care urmează să fie utilizate
• Clarificarea furnizorilor.
• numărul DMF, dacă există, și litera
autorizație (LOA)
3.4.3 Ambalaje primare
materiale
• Specificații și metode de încercare a metodelor primare
materiale de ambalare
• Clarificarea furnizorilor.
• numărul DMF, dacă există, și litera
autorizație (LOA)
3.4.4 Secundar
ambalaje
materiale
• Specificații și metode de încercare
materiale de ambalare secundare
3.4.5 Intermediari
• Specificații și metode de încercare
produse intermediare
3.4.6 Produse finale
• Specificații și metode de testare finale
produse
• Descrieți specificațiile aplicate pentru
aplicație și / sau specificații
înainte de expediere, dacă există.
Formele de testare
rezultate
• Atașați formularul de probă al unui producător.
3.5 Producție
metode și
de fabricație
proceduri etc.
• Descrieți fluxurile de producție,
proceduri de fabricare și în proces
controlați cât mai multe detalii.
3.6 Metode de ambalare
și ambalarea
proceduri etc.
• Descrieți fluxurile de ambalaje, ambalajul
procedurile și controlul în proces ca detaliu
pe cat posibil.
3.7 Condiții de depozitare
• Condiții de depozitare a substanțelor medicamentoase, droguri
materii prime pentru produse, ambalaje primare
materiale, materiale de ambalaj secundar,
intermediari și produse finale
Intervalele de temperatură și umiditate,
lumina și recipientul în uz
3.8 Data expirării
• Datele expirării substanțelor medicamentoase, drogurilor
materii prime pentru produse, ambalaje primare
materiale, materiale de ambalaj secundar,
intermediari și produse finale
• Descrieți raționamentul pentru datele de expirare.
• Descrieți datele de stabilitate la fel de mult ca
posibil.
3.9 Transporturi
condiţii
• Descrieți condițiile de transport al drogurilor
substanțe, materii prime pentru produse medicamentoase,
materiale de ambalaj primare, secundare
materiale de ambalaj, intermediari și
produse finite și precauții pentru produsele lor
transport.
3.10 Informații despre
Siguranță
• Descrieți informațiile privind siguranța medicamentului
substanțe, materii prime pentru produse medicamentoase,
materiale de ambalaj primare, secundare
materiale de ambalare, intermediari și
produse finite.
• Atașați MSDS cât mai mult posibil.
4
Stabilitate
4.1 Substanță medicamentoasă
4.2 Intermediari
4.3 Produse finale
• Descrieți stabilitatea fizico-chimică
(temperatură, umiditate și lumină).
• Descrieți stabilitatea microbiologică
de asemenea.
5
De mediu
evaluare
• Descrieți influența asupra mediului.
• Descrieți metodele de eliminare a deșeurilor ca
bine.