ENDOCRINE

CURS 2
 Glanda tiroida
Glandele paratiroide
Metabolismul calcic

CURS 2
 Glanda tiroida
• Hormonii tiroidieni sunt necesari pentru funcţionarea normală a
aproape tuturor ţesuturilor, cu efecte majore asupra consumului
de oxigen şi a ratei metabolice
• Tulburările glandei tiroide sunt cele mai frecvente boli
endocrine
• Hipotiroidismul endemic datorat deficienţei de iod rămâne o
problemă de sănătate publică în lume
• 1888 – Societatea Medicală Londoneză publică primul raport
care leagă cretinismul şi hipotiroidia adultului de glanda tiroidă
• 1898 – Extractele de tiroidă de oaie sunt folosite în tratarea
hipotiroidiei
• 1909 – Emil Kocher primeşte premiul Nobel pentru medicină
pentru chirurgia tiroidei
• 1914 – Kendall izolează T4
• 1954 – Gross si Pitt-Rivers publică descoperirea T3
 Generalitati
Glanda tiroidă –localizată sub laringe, anterior
de trahee
• Unitatea morfo-funcţională = foliculul tiroidian
• Secretă: T3 + T4 (din foliculi), Calcitonină (din
celule C) OH
OH I

I I
I
O
I NH2
I
O

O OH
I NH2

O OH
3,5,3’-Triidotironina (T3)
 Sinteza hormonilor tiroidieni
- Iodul este transportat activ şi concentrat în
celule tiroidiană de către simportul Na-I
- Iodul captat este oxidat de către tiroid -
peroxidaza în prezenţa apei oxigenate şi
incorporat în reziduurile tirozinice ale unei
glicoproteine de 660 kDa –TIREOGLOBULINA.
- Iodinarea la nivelul tirozinei duce la apariţia MIT
şi DIT, cuplate enzimatic pentru a forma T3 şi
T4
- Tireoglobulina iodinată, MIT, DIT sunt stocaţi în
coloidul folicular
Sinteza hormonilor tiroidieni
 Sinteza hormonilor tiroidieni
În plasmă:
- T3 = triiodotironina (7%) dar este de 4 ori mai
activă
- T4= tiroxina (93%)

Mecanism de acţiune:
- T3 / T4 → receptori nucleari ⇒ transcripţia
genelor ⇒ ARNm ⇒ sinteza proteică ⇒ efect;
Transportul hormonilor tiroidieni
Aproximativ 99.98% din T4 este cuplată cu 3
proteine serice:
- Thyroid binding globulin (TBG) ~75%;
- Thyroid binding prealbumin (TBPA sau
transtiretin) 15-20%;
- albumină ~5-10%

Numai ~0.02% din T4 plasmatic total este

necuplat sau liber.
Numai ~0.4% din T3 sanguin total este liber.
Metabolizarea hormonilor tiroidieni
Generarea de T3 din T4 se realizează cu
ajutorul a trei deiodinaze (D1, D2 & D3).
- D1 & D2 “bioactivează” T3 îndepărtând un atom
de iod de pe un “inel exterior”.
= D1→ ţesuturi periferice, ficat, rinichi
= D2→ creier, hipofiză şi ţesut adipos brun
- D3 “inactivează” T3 prin îndepărtarea atomului
de iod de pe un “inel intern”.
= D3 → placenta, creier, piele – produce rT3
• Toţi membrii grupului conţin aminoacidul
selenocysteină (SeC) în centrul catalitic.
• Deiodinarea se efectuează în ficat, sulfo- şi
glucurono-conjugare – eliminare biliară.
Receptorii pentru hormonii tiroidieni
• Efectele hormonilor tiroidieni la nivel
genomic sunt mediate de receptori
nucleari, situaţi la nivelul cromatinei.
• Receptorii tiroidieni fac parte dintr-o
super-familie de receptori nucleari
care mai includ receptorii pentru
steroizi, vitamina D, acid retinoic şi
cîţiva “orfani”.
• Există 2 izoforme majore, desemnate
TRa (codificată pe cr. 17) şi TRb (cr.
3), cu o MM de 400-500 kDa
• Leagă T3 (CD – 10-9-10-10M)
• Se leagă apoi de receptorii pentru
hormonii tiroidieni, care sunt deja
legaţi de elemente responsive din
regiunile promoter ale genelor ţintă.
 Efectele hormonilor tiroidieni
Efecte principale:
- ↑ activitatea metabolică în aproape toate ţesuturile
- ↑ procesele oxidative ⇒ ↑ ATP + căldură
- stimulează creşterea + diferenţierea celulară.
1) Rol în creştere:
- direct
- indirect prin: ↑GH, ↑somatomedine

In special la copii ⇒ asigură o creştere normală +

dezvoltarea tisulară (în special oasele)
 Efectele hormonilor tiroidieni
• Patologic:
- ↓ [T] ⇒ ↓ ratei de creştere, în special a oaselor
- ↑[T]⇒ iniţial ↑ ratei de creştere dar, în timp ↑↑ [T] ⇒
închidere mai rapidă a cartilajelor de creştere ⇒
opreşte creşterea în înălţime (se reduce perioada de
creştere în înălţime).
2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos
Incă din viaţa intrauterină (luna IV) ⇒ stimulează
neuronogeneza şi mielinizarea; dezvoltarea SN+
dezvoltarea cortexului; maturarea centrilor nervoşi +
dezvoltarea mintală
Patologic: ↓[T] ⇒nanism şi retardare mintală
 Efectele hormonilor tiroidieni
3) Activarea SN al adultului
- ↑ activitatea metabolică a creierului + ↑ tonusul
cortical
- ↑ inteligenţa şi memoria + ↑ reactivitatea
motorie
- ↑stimularea SNVS şi numarului β-receptori
Patologic:
- ↓[T] ⇒ somnolenţă, lentoare, ↓ excitabilitatii
- ↑[T] ⇒↑ excitabilitate, ↓ capacităţii de
concentrare, oboseală, tremor muscular (rapid
şi fin)
 Efectele hormonilor tiroidieni
4)Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
-↑ ambelor laturi ale metabolismului ⇒ echilibru
anabolism – catabolism
Patologic:
- ↑↑[T] ⇒ ↑ catabolism proteic ⇒ bilanţ azotat
b) Metabolismul Glucidic:
-↑ [G] prin: ↑absorbţiei intestinale de glucoza; ↑
neoglucogeneza; ↑ glicogenoliza; ↑captarea
intracelulara a glucozei + ↑ Glicoliza ⇒ Energie
Patologic: ↑↑[T] ⇒ ↑[G] ⇒ ↑Insulina ⇒ în timp DZ tip II
 Efectele hormonilor tiroidieni
c) Metabolismul Lipidic:
- ↑ lipoliza ⇒ ↑ Energie
- plasma: ↓[Lipide], ↓[Colesterol], ↓[TG],↑[AGL]
Patologic: ↓[T] ⇒↑[Colesterol]⇒↑ risc ateroscleroză
d) Metabolismul Energetic:
- rol major de ↑ a metabolismului ⇒↑ reactiile oxidative:
= ↑Energie biologic utilizabilă (ATP) (prin cuplarea
oxidarii cu fosforilarea)
=↑Căldură ⇒ ↑Termogeneza (rol în termoreglare
(adaptarea la frig)
Patologic: ↑↑[T] ⇒ decuplarea oxidarii de fosforilare ⇒↓
ATP şi ↑pierderile de căldură
↓[T] ⇒ somnolenţă + intoleranţă la frig
 Efectele hormonilor tiroidieni
Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)
MB = necesarul energetic minim pentru
asigurarea funcţiilor vitale în condiţii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m2/h
MB = -10% →+15%

Hipotiroidism Hipertiroidism
(-60% →-30%) (+30% →+50%)
e) Metabolismul mineral:
-prin ↑ activităţii metabolice ⇒ ↑necesarul de
vitamine (fac parte din sistemele enzimatice)
 Efectele hormonilor tiroidieni
5) Efecte sistemice
• Cardiovascular: hormonii tiroidieni ↑efectele
catecolaminelor + ↑numarul βreceptori :
= ↑ FC ⇒ dacă ↑↑[T]⇒ tahiaritmii
= ↑forta de contracţie dar dacă ↑↑[T] ⇒↓forta
contracţie prin ↑proteolizei)
=↑ DC
• Respirator: ↑ frecvenţa şi amplitudinea
respiraţiei (ca răspuns la ↑ metabolismului)
• Digestiv: ↑secreţia şi motilitatea ⇒ ↑↑[T] ⇒
diaree
 Efectele hormonilor tiroidieni
6) Efect trofic pe:
- musculatura scheletică
- piele
In hipotiroidism ↑retenţia de fluide în “stare de gel” prin
↑ acidului hialuronic şi condroitinsulfaţilor ⇒ mixedem.
7) Efect de optimizare a funcţiei sexuale la ambele
sexe:
- efect pozitiv pe metabolismul gonadelor
- efect pozitiv pe gonadotropii hipofizari
8) Relaţii cu alţi hormoni
-T3, T4 ⇒↑catecolamine
- ↑insulina ca răspuns la ↑glicemiei
- ↑PTH ca răspuns la ↑osteogenezei
- ↑cortizolul
 Reglarea secretiei hormonilor
tiroidieni
1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla
retroacţiune = rol major ⇒ menţine T3, T4 normal.
2) Stress psiho-emoţional, durere, traumatism, Δto ⇒
↑stimularea hipotalamică ⇒ ↑TRH⇒ ↑TSH⇒ ↑T3, T4
⇒ hiperfuncţie tiroidiană
3) Variaţiile de temperatură
- la frig ⇒ ↑T3, T4 ⇒ ↑ termogeneza ⇒ adaptare la frig
- la cald ⇒↓T3, T4 ⇒ ↓termogeneza
4) Acţiune pe hipofiza anterioară:
- NA, estrogenii ⇒ ↑TSH
- Ciberninele, somatostatina ⇒ ↓TSH
 Variatii patologice
- ↑T3 T4 ⇒ Hipertiroidism → boala Basedow-Graves
= Creşte activitatea întregii glande
= TSH↑
*Cu modificări autoimune → Adenomul toxic
hipersecretant (creşte activitatea local + restul glandei
este ↓, TSH↓)
*Fără modificări autoimune
- ↓T3 T4 ⇒ Hipotiroidism
= la copii = cretinism (nanism + retardare mintală)
= la adulţi = mixedem
• Guşa endemică: glandă hipertrofiată, ↑TSH, ±↓T3,
T4.
Hipotiroidie Hipertiroidie
 Rolul TSH
Sinteză: în hipofiza anterioară sub controlul TRH
• Mecanism de acţiune: prin mesager secund
intracelular (AMPc)
• Efecte principale:
- pe glanda tiroidă ⇒TSH controlează întreaga
activitate legată de sinteza hormonilor tiroidieni:
= ↑metabolismul tiroidian
= ↑perfuzia tiroidiană
= rol trofic ⇒↑ numarului şi mărimea tireocitelor din
foliculi
= ↑sinteza şi secreţia hormonilor tiroidieni (↑captarea
intracelulară a iodului; ↑ iodarea tireoglobulinei şi
formarea T3 şi T4; ↑scindarea tireoglobulinei
iodinate ⇒ eliberarea T3,T4; ↑eliberarea T3,T4 în
sânge)
GLANDE PARATIROIDE

METABOLISMUL
FOSFO-CALCIC
 Fiziologia osului
Componentele din structura osului sunt:
1. Sistemul noncelular osos:
• Componenta organică (30%):
- substanţa fundamentală (acid hialuronic +
condroitinsulfaţi)
- fibre de colagen → de-a lungul linilor de
tensiune
• Componenta anorganică (70%):
- cristale de hidroxiapatită – legate puternic de
fibrele de colagen ⇒ dau rezistenţa osului
- Mg++, Na+, K+, HCO3-
 Fiziologia osului
2. Sistemul celular osos :
a) osteoblaste - derivă din celule stem mezenchimale (MSC)
- în stare activă sau de repaus
- rol in formarea permanentă a osului
- plasate pe suprafaţa externă + cavităţile osoase
b) osteoclaste - derivă din monocite + celule stem hematopoietice
- celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite
- eliberează: enzime (digestia matricei organice); acizi (distrugere
cristale si eliberare ioni)
- rol in reabsorbţia ciclică a osului ⇒ remodelare osoasă ⇒ ↑
rezistenţa + reînnoirea osului (turnover)
- active în formarea calusului (după fracturi)
c) osteocite ⇒ bogate în săruri de Ca++, controlează schimburile
de Ca++ cu mediul extracelular
 Calcificarea osoasa
Osteoblastele secretă:
- colagen
- substanţă fundamentală
Prin polimerizare:
- colagen → fibre colagen ⇒ formează osteoidul
(“cartilage like”)
Transformarea osteoblastelor captate în interior
→ în osteocite; precipitarea sărurilor de Ca++ la
suprafaţa fibrelor colagen; sărurile amorfe de
Ca++ →cristale de hidroxiapatită (zile -
săptămâni)
Reabsorbtia osoasa mediata de
osteoclaste
Reabsorbtia osoasa mediata de
osteoclaste
Reabsorbtia osoasa mediata de
osteoclaste
Osteoclastul
 Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo calcic = Balanţa între absorbţia şi
excreţia ionilor ⇒ menţine constantă [ionilor] pl
- Aportul zilnic Ca şi fosfat: 1g/zi
- Absorbţia intestinală:
= Ca -35% absorbit prin transport activ, controlat de
vitamina D şi parathormon; restul eliminat în fecale
= fosfat: absorbit uşor
- Renal:
= din Ca filtrat (numai Ca ionic şi cel legat de anioni) → ↑
reabsorbţie (95%), controlată de parathormon şi vit. D
= fosfat: excesul este excretat în urină, controlat de
parathormon
 Echilibrul fosfo-calcic
Calciul
99% în os şi dinţi ⇒ rezervor de Ca+rol în menţinerea
[Ca] pl constant
• componenta fixă (cristale de hidroxiapatită) – eliberată
numai prin osteoliză
• componenta liberă – participă la schimburi cu mediul
extracelular
0,1% în plasmă(10 ±1 mg%)
• 40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil
• 50 % Ca ionizat (↑ în acidoză) ⇒ rol în coagulare,
contracţia musculară, excitabilitate
• 10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat)
1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii
 Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%
• 85% în os
• 1% în lichidul extracelular
- în plasmă: sistem tampon fosfat alcalin / fosfat
acid (1,3 mM/l)
• 14% intracelular
 Mecanisme de mentinere a
echilibrului fosfo-calcic
Schimburile între os şi mediul extracelular sunt
controlate hormonal:
• PTH şi vit. D → ↑ ieşirea Ca++ din os ⇒ ↑[Ca++]pl
• Calcitonina şi CTL → ↓ ieşirea Ca++ din os ⇒↓[Ca++]pl
• Patologic:
• ↑PTH ⇒ ↑[Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-musculară,
litiază renală, tulburări cardio-vasculare şi digestive
• ↓PTH ⇒↓[Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-musculară
⇒ tetanie (dacă Ca++< 6 mg%)
• Semn Chwosteck +, semn Trousseau +
• EMG: dublete,triplete în repaus.
 Mecanisme de mentinere a
echilibrului fosfo-calcic
Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca şi
fosfat ⇒↓ mineralizarea osoasă
• Cauza: deficit de vitamină D

Osteoporoza: ⇒↑ osteoliza
• Cauza: ↑PTH, ↑cortizol, menopauza, vârstnici

Osteoscleroza: ⇒↑↑ osteogeneza

• Cauza: ↓PTH, intoxicaţie cu metale grele
Rolul PTH, CTL, calcitoninei
 Parathormonul (PTH)
Sinteză
• La nivelul glandelor paratiroide (în număr de 4, situate
retrotiroidian)
• Structură polipeptidică

Efect major ↑ [Ca] pl prin 4 mecanisme:

- La nivel osos
= ↑mobilizarea Ca++ şi fosfatului
- Renal
= ↑ reabsorbţia Ca++, Mg++ şi H+
= ↑ excreţia fosfatului
- La nivel intestinal
= ↑ absorbţia Ca++ (absorbţia activă + calcitriolul)
= ↑ sinteza activă de vit. D (calcitriol)
 Reglarea secretiei de PTH
↓ [Ca] ⇒ ↑ PTH ⇒ normalizarea calcemiei
↑ [Ca] ⇒ ↓ PTH
Acelaşi proces se realizează şi în cazul ionilor
de Mg++.

Patologic
↑PTH → demineralizare osoasă; ↑Calciurie ⇒
risc de litiază
↓PTH → ↓[Ca]pl; ↑[fosfatemiei];
Hiperexcitabilitate (semnele Chwosteck şi
Trousseau+); ↑Calciurie; EMG ⇒ spasmofilie
 Calcitonina
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei
tiroide
Efect major →↓ [Ca]pl; ↑osteogeneza se opune
osteolizei

Importanţă sporită
• La copii unde osteogeneza este ↑calcitonina exercită
un efect favorabil
• În sarcină şi lactaţie ⇒ protejază împotriva osteolizei

• Poate fi administrată:
- Persoanelor în vârstă cu osteoporoză
- În neoplazii asociate cu osteoliză (metastaze)
 Reglarea secretiei de calcitonina
1. Calcemia: feedback negativ
- ↑[Ca] ⇒↑ Calcitonina
- ↓[Ca] ⇒↓ Calcitonina
2. Catecolaminele ⇒↑ Calcitonina
3. Gastrina ⇒↑ Calcitonina (feed-back negativ)
 Vitamina D
Forma activa a vitaminei D
 Vitamina D (CTL)
Roluri majore
- Menţine valorile calcemiei (↑Ca++)
- Favorizează osteogeneza
Intestinal
- ↑ absorbţia Ca++ prin transport activ controlată de către calcitriol
+ PTH
Renal
- ↑absorbţia Ca++ + fosfat
Osos = activare dependentă de calcemie:
Când ↓[Ca] ⇒ CTL acţionează similar PTH pentru refacerea
calcemiei
• ↑Ca++ eliberat din osteocite
• ↑activitatea osteoclastelor ⇒dislocare de Ca++ şi P
• Când [Ca] N/↑⇒CTL acţionează favorizând mineralizarea
osoasă
 Reglarea CTL
PTH rol major
• [Ca] - prin influenţa asupra PTH

Feed- back-ul negativ

• ↑CTL inhibă propria activare ⇒↑ sinteza
formei inactive
 Alti hormoni cu rol in metabolismul
fosfo-calcic
GH
- ↑ sinteza proteică (oase + cartilajele de creştere)
- ↑ absorbţia Ca++ prin transport activ controlată de către
↑ [Ca]
Hormonii tiroidieni ⇒ ↑ condrogeneza + ↑ refacerea
osoasă
Insulina ⇒ osteogeneza
Estrogenii + testosteronul
- ↑ ⇒ anabolismul ⇒ maturare osoasă+ închiderea
cartilajelor de creştere
- ↓⇒ osteoliză
Cortizolul ⇒ mobilizarea Ca++osos ⇒ osteoporoză +
osteoliză