Disfuncția cognitivă și

diabetul zaharat

Autor:
STRATONE ANDREEA
Psiholog
Student Medicina, anul V
Introducere

DIABETUL ZAHARAT este o boală metabolică complexă care poate avea efecte devastatoare
asupra mai multor organe ale organismului. Diabetul este cauza principală a bolii renale în stadiu
terminal în Statele Unite și este, de asemenea, o cauză obișnuită a pierderii vederii, a neuropatiei
și a bolilor cardiovasculare. O complicație mai puțin cunoscută și nerecunoscută a diabetului
zaharat este disfuncția cognitivă.
Pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2 s-au dovedit a avea deficite cognitive care pot fi
atribuite bolii lor. Atât hipoglicemia cât și hiperglicemia au fost implicate ca și cauze ale disfuncției
cognitive, iar mulți pacienți se tem că hipoglicemia recurentă le va afecta memoria în timp. Deși
au fost făcute multe cercetări, fiziopatologia care stă la baza acestei complicații nu este bine
înțeleasă și cele mai potrivite metode de diagnosticare, tratament și prevenire a disfuncției
cognitive în diabet nu au fost încă definite. În acest articol, vom examina natura disfuncției
cognitive în diabetul zaharat de tip 1 și de tip 2, fiziopatologia disfuncției cognitive secundare
diabetului, metodologiile utilizate pentru evaluarea deficiențelor cognitive la pacienții cu diabet
zaharat și posibile direcții viitoare de cercetare necesare pentru a progresa înțelegerea noastră de
această complicație adesea trecute cu vederea a diabetului zaharat.
Demența poate fi definită ca un sindrom clinic caracterizat de un grup de simptome și semne care
se manifestă prin dificultăți de memorie, tulburări ale limbajului și alte funcții cognitive, schimbări
de comportament și deficiențe în activitățile de viață zilnică. Boala Alzheimer (AD), numită după
psihiatrul german Alois Alzheimer, care a descris mai întâi această tulburare cu mai mult de un
secol în urmă, este cea mai frecventă cauză de demență, reprezentând până la 75% din toate
cazurile de demență. Boala Alzheimer este o tulburare neurodegenerativă progresivă. În ultimele
câteva decenii, cercetarea epidemiologică a demenței și AD a făcut progrese enorme. În această
revizuire, rezumăm pe scurt principalele constatări din studiile epidemiologice recente ale AD
privind apariția (prevalența globală, incidența și impactul), determinanții (factori de risc și de
protecție) și posibilele strategii de intervenție.
Adevărul este că demența este o problemă foarte mare, care devine din ce în ce mai mare în fiecare
zi.
Statisticile sunt sumbre. 10 la suta din 65 de ani, 25 la suta de 75 de ani, si 50 la suta de copii de
85 de ani vor dezvolta dementa sau boala Alzheimer. Cel mai rapid segment în creștere al
populației noastre este vârsta de 85 de ani. Cercetătorii prevăd că Alzheimer va afecta 106 milioane
de oameni până în 2050. Acum este a șaptea cauză principală de deces.
Oamenii de stiinta numesc acum boala Alzheimer Diabetul zaharat de tip 3. Care este legatura
dintre Alzheimer si diabet? Ei bine, cercetările noi arată rezistența la insulină sau ceea ce eu
numesc diabesitate (de la consumul prea mult carbohidrați și zahăr și nu suficientă grăsime) este
unul dintre factorii majori care declanșează cascada creierului, distrugând amintirea a peste
jumătate din populație anii '80, ducând la un diagnostic al bolii Alzheimer.
Dar nu credeți că prea multă insulină afectează doar amintirile bătrânilor. Nu apare brusc odată ce
sunteți mai în vârstă. Demența începe de fapt când sunteți mai tânăr și faceți decenii să se dezvolte
și să se înrăutățească.
Iată vestea proastă / vestea bună. Consumul de zahăr și carbohidrații rafinați poate provoca
demență premenstruală și demență. Dar tăierea zahărului și a carbohidraților rafinați și adăugarea
multor grăsimi pot preveni și chiar inversa pre-demența și demența precoce. Studiile mai recente
arată că persoanele cu diabet zaharat au un risc de patru ori pentru dezvoltarea bolii Alzheimer.
Persoanele cu diabet zaharat sau sindrom metabolic au un risc crescut de a avea premenstruație
sau insuficiență cognitivă ușoară (MCI).
Nu trebuie să aveți diabet zaharat tip 2 complet pentru a dezvolta leziuni cerebrale și pierderi de
memorie la niveluri ridicate de insulină și rezistență la insulină.

Diabet tip I

Disfuncția cognitivă la pacienții cu diabet zaharat a fost observată pentru prima dată în 1922, când
pacienții cu diabet zaharat, care au fost "fără acidoză dar de obicei fără zahăr", au observat că au
diminuat memoria și atenția asupra testelor cognitive în comparație cu martorii (2). De atunci, au
existat numeroase studii concepute pentru a delimita mai bine amploarea și magnitudinea
disfuncției cognitive în diabet.

Cele mai frecvente deficiențe cognitive identificate la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sunt
încetinirea vitezei de procesare a informațiilor și agravarea eficienței psihomotorii. Totuși, s-au
observat și alte deficite, printre care se numără deficitele în viteza motorului, vocabularul,
inteligența generală, vizuoconstrucția, atenția, examenul somatosenzorial, puterea motorului,
memoria și funcția executivă. Controlul glicemic pare să joace un rol în performanța cognitivă la
pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Funcții cum ar fi eficiența psihomotorie, viteza motorului,
atenția, scorurile IQ verbale, memoria și realizările academice sunt îmbunătățite printr-un control
mai bun al glicemiei.
O meta-analiză recentă a inclus 33 de studii care examinează funcția cognitivă la subiecții adulți
cu diabet zaharat de tip 1. Acesta a constatat că au existat reduceri semnificative ale cunoașterii
generale, inteligenței fluide și cristalizate, vitezei de procesare a informațiilor, eficienței
psihomotorii, atenției vizuale și susținute, flexibilității mentale și percepției vizuale la subiecții cu
diabet zaharat de tip 1 comparativ cu martorii. Nu exista nici o diferență în memorie, viteză a
motorului, atenție selectivă și limbă. Toate studiile au inclus grupuri de control sănătoase și au
utilizat măsuri de testare fiabile la valori normale ale glicemiei.
Așa cum sa demonstrat în lucrarea lui Brands et al., Funcția cognitivă poate fi mai gravă la pacienții
cu diabet zaharat tip 1 care suferă de alte complicații ale diabetului. Deficitele în inteligența fluidă,
prelucrarea informației, atenția și concentrarea au fost asociate cu prezența retinopatiei de fond.
Retinopatia proliferativă, complicațiile macrovasculare, hipertensiunea și durata diabetului au fost
asociate cu performanțe mai slabe la testele de măsurare a vitezei psihomotorii și a capacității de
vizualizare la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Pacienții cu polineuropatie simetrică distală au
prezentat o funcție cognitivă mai slabă în majoritatea domeniilor cognitive, cu excepția memoriei.
Cu toate acestea, alte studii nu au reușit să identifice o relație între afectarea funcției cognitive și
complicațiile diabetice. Studiul viitor va fi necesar pentru a determina dacă există o legătură între
complicații și modificări ale cunoașterii.
De remarcat, puterea acestor studii neurocognitive este variabilă. Covariatele care pot afecta
testarea neurocognitivă includ vârsta, educația, sexul, istoricul altor afecțiuni cronice, tulburările
psihiatrice, tulburările neurologice, abuzul de substanțe, absența din școală, statutul socio-
economic și hipoglicemia / hiperglicemia în timpul testării. Rapoartele revizuite au fost controlate
pentru cel puțin unele dintre aceste covariate, cu toate acestea cele mai multe nu reușesc să
controleze pentru toate acestea.

Diabet de tip II

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au fost, de asemenea, constatați ca având insuficiență cognitivă.
Diabetul de tip 2 a fost asociat cu scăderea vitezei psihomotorii, funcția lobului frontal / funcția
executivă, memoria verbală, viteza de procesare, funcționarea complexă a motorului, memoria de
lucru, rechemarea imediată, rechemarea întârziată, fluența verbală, retenția vizuală și atenția.
Impactul acestor deficite neurocognitive subtile asupra vieții de zi cu zi a pacienților cu diabet
zaharat de tip 2 nu este clar. Sinclair și colab. a constatat că subiecții cu scoruri la examenul de
stare mini-mintală scoruri mai mici de 23 au avut un impact mai mare asupra măsurilor de auto-
îngrijire și capacității de a desfășura activități de viață zilnică. Aceste subiecte au arătat, de
asemenea, o nevoie crescută de îngrijire personală și rate sporite de spitalizare în comparație cu
controalele. De asemenea, pacienții cu diabet zaharat au descoperit că au viteză mai mică de mers,
lipsă de echilibru și căderi crescute asociate cu diabetul de tip 2, dar dacă afecțiunile cerebrale ale
diabetului zaharat au contribuit la aceste anomalii, este discutabil. Complicarea impactului
disfuncției neurocognitive ușoare secundare diabetului la viața de zi cu zi este observarea faptului
că pacienții cu diabet zaharat sunt de două ori mai susceptibili de a avea depresie, ceea ce va afecta
negativ funcția cognitivă și activitățile zilnice. Pacienții de tip 2 au, de asemenea, o incidență
crescută a bolii Alzheimer și o incidență crescută a demenței vasculare. Recent, Bruce și colab. a
constatat că 17,5% dintre pacienții vârstnici cu diabet zaharat de tip 2 aveau deficite moderate până
la severe în activitățile de viață zilnică, 11,3% aveau insuficiență cognitivă și 14,2% aveau
depresie.

Controlul glicemic pare să joace un rol în determinarea gradului de disfuncție cognitivă detectată
la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, deși acest lucru nu a fost observat uniform. La o populație
de aproape 2000 de femei în postmenopauză, Yaffe et al. a constatat ca cei cu un HbA1c de mai
mult de 7,0% au avut o crestere de 4 ori in dezvoltarea insuficienta cognitiva usoara. Grodstein și
colab. a constatat că subiecții vârstnici care au luat medicație orală diabetică, spre deosebire de cei
cu insulină, au avut scoruri similare la testele generale de cunoaștere ca subiecți fără diabet. Alte
studii au demonstrat o relație inversă între HbAlc și memoria de lucru, funcționarea executivă,
învățarea și performanța psihomotorie complexă la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, susținând
ipoteza că înrăutățirea controlului glucozei duce la agravarea funcției cognitive asemănătoare cu
diabetul de tip 1. De asemenea, similar cu diabetul de tip 1 este asocierea dintre modificările
funcției cognitive la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și complicațiile diabetului, cum ar fi
neuropatia periferică și durata diabetului de tip 2.

Scăderea toleranței la glucoză fără diabet este, de asemenea, un factor de risc pentru disfuncția
cognitivă. Investigațiile multiple efectuate la pacienți cu toleranță la glucoză scăzută au demonstrat
că au un examen de stare minime mintală mai scăzut și scoruri de memorie pe termen lung, fluență
verbală afectată, demență Alzheimer crescută și demență vasculară crescută comparativ cu
subiecții martor. Aceste observații reflectă relația pozitivă dintre hiperglicemie la pacienții fără
diabet zaharat și boli cardiovasculare. Fiziopiologia acestei relații este neclară și există dovezi că
atât hiperglicemia cât și alte aspecte ale rezistenței la insulină ar putea contribui la acest lucru, care
va fi abordat mai târziu. De notat, totuși, nu toate studiile au constatat că pacienții cu toleranță
scăzută la glucoză sau diabet zaharat de tip 2 au performanțe mai slabe decât indivizii
normoglicemici. Cu toate acestea, la fel ca studiile neurocognitive care examinează diabetul de tip
1, rezistența acestor studii neurocognitive de evaluare a diabetului de tip 2 și a toleranței la glucoză
este variabilă. Deși majoritatea acestor studii au controlat vârsta, au existat controale inegale pentru
alte covariate, inclusiv educație, tulburări psihiatrice, tulburări neurologice, hiperglicemie și
hipoglicemie în timpul testelor și boli cronice. Domeniile cognitive care sunt afectate de diabetul
de tip 2 cu cele mai bune dovezi bazate pe analiza noastră.

C. Hipoglicemie și disfuncții cognitive

Episoadele repetate de hipoglicemie moderată până la severă au fost implicate ca o posibilă

etiologie a disfuncției cognitive în diabet. Acest lucru este semnificativ deoarece crește riscul de
hipoglicemie deoarece eforturile de a atinge nivelul de glicemie necesar pentru a minimiza riscul
de apariție a complicațiilor microvasculare ale diabetului zaharat sunt intensificate. Motivul pentru
hipoglicemia severă secundară managementului intensiv al insulinei este complexă și
multifactorială, totuși inteligența inițială a pacienților cu diabet zaharat de tip 1 înainte de
administrarea intensivă nu predispune la mai multe episoade de hipoglicemie viitoare, după cum
arată o analiză a datelor colectate în timpul DCCT. În timpul episoadelor de hipoglicemie acută,
sa demonstrat că performanțele privind memoria verbală imediată, memoria vizuală imediată,
memoria de lucru, memoria întârziată, abilitățile motorii vizuale, abilitățile vizual-spațiale și
disfuncția cognitivă globală sunt toate afectate. Într-un studiu mai recent, memoria potențială
(adică "amintesc să-și amintească") și retragerea imediată și întârziată au fost afectate secundar
hipoglicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, ceea ce sugerează că în timpul hipoglicemiei
apar deficiențe atât cu rechemare cât și cu învățare / consolidare. Interesant, în unele studii, nu a
existat nici o diferență în timpul de reacție, memorie și performanța cognitivă generală între
pacienții conștienți de hipoglicemie și cei fără conștiență în timpul episoadelor hipoglicemice, în
ciuda faptului că nivelul de glucoză la care sa obținut răspunsul hormonului contraregulator a fost
mai mare la subiecții cu conștientizare de hipoglicemie.

Deși se poate produce insuficiență cognitivă în timpul hipoglicemiei, efectul hipoglicemiei

repetitive asupra funcției cognitive ulterioare în timpul euglicemiei este mai puțin clar. Studiile au
arătat scoruri verbale IQ depreciate, scoruri IQ la scară completă, atenție, aptitudini verbale,
memorie pe termen scurt, memorie verbală, vigilență și memorie spațială spațială la pacienții cu
antecedente de diabet zaharat tip 1 și hipoglicemie severă cu convulsii, comă sau necesitatea unei
asistențe externe), comparativ cu pacienții cu diabet zaharat de tip 1 fără antecedente de
hipoglicemie severă. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre aceste "anomalii" să fie rezultatul
unei finalizări mai lente și mai deliberate a sarcinilor, fără pierderi de precizie. Mai recent, nu a
fost identificată nicio asociere între episoadele severe de hipoglicemie multiple și funcția cognitivă
afectată la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 la o perioadă de 18 ani de urmărire a DCCT. Deși
monitorizarea DCCT a fost considerată un studiu de referință care oferă reasigurare diabetologilor
și pacienților, este important să se recunoască limitările sale, inclusiv faptul că acesta nu a
randomizat pacienții într-un grup de "hipoglicemie severă" și un grup de control ( deoarece o astfel
de randomizare ar fi nu numai logistic imposibilă, ci și neetică). Lipsa asocierii între hipoglicemia
severă și disfuncția cognitivă a fost confirmată de alte studii, precum și de o meta-analiză, care nu
a evidențiat nicio asociere între hipoglicemie și funcția cognitivă. De notat, cu toate acestea, cele
mai multe date care analizează efectele hipoglicemiei se uită la pacienții de vârstă mijlocie și tineri;
nu există date privind impactul hipoglicemiei asupra persoanelor în vârstă.
Un motiv posibil ca unele studii au descoperit o asociere intre hipoglicemia frecventa si disfunctia
cognitiva si altii nu au fost ca investigatiile pozitive ar fi inclus subiectii cu diabet zaharat debut
mai devreme in viata. Pacienții cu diabet zaharat tip 1 diagnosticați la vârsta mai mică de 5 ani pot
avea episoade mai severe (adesea cu convulsii) și frecvente de hipoglicemie decât cei diagnosticați
la vârste mai mari de 5 ani; acești pacienți mai tineri au fost diagnosticați cu disfuncție cognitivă
mai gravă. Severitatea hipoglicemiei, precum și susceptibilitatea creierului tânăr la rănire pot
explica discrepanța. O altă explicație pentru discrepanța dintre rapoarte este că subiecții cu mai
multă hipoglicemie pot avea un control global glicemic mai strictă, ceea ce poate compensa
leziunile neurocognitive cauzate de hipoglicemie. Acest lucru se întâmpla cel mai probabil în cazul
populației studiate de Kaufman et al. în care copiii cu episoade mai frecvente de hipoglicemie (<70
mg / dl) au avut de fapt mai multă memorie și scoruri verbale, precum și performanțe academice
mai bune comparativ cu copiii cu diabet zaharat mai puțin bine controlați.

D. Rezumatul secțiunii
În mod evident, s-au făcut multe cercetări privind disfuncția cognitivă la pacienții cu diabet zaharat
de tip 1 și de tip 2. Deși rezultatele nu sunt coerente și au fost identificate multe deficite diferite,
se pot trage concluzii. La pacienții cu diabet zaharat de tip 1, se pare că există deficite în viteza
procesării informației, eficiență psihomotorie, atenție, flexibilitate mentală și percepție vizuală, în
timp ce la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, o creștere a deficitelor de memorie, o reducere a
vitezei psihomotorii , și lobul frontal redus / funcția executivă au fost identificate. Episoadele
hipoglicemice severe pot contribui la disfuncția cognitivă la tineri; totuși, deoarece episoadele de
vârstă ale pacienților par să aibă o influență mai mică. În cele din urmă, controlul îmbunătățit al
diabetului zaharat și complicațiile diabetice scăzute par să fie asociate cu disfuncții mai puțin
cognitive, deși această asociere este mai clară la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 decât la diabetul
de tip 1.
Cu toate acestea, unele întrebări au rămas fără răspuns. În primul rând, nu este clar dacă tulburările
cognitive observate în testele neurocognitive au ca rezultat deficite semnificative, fie din punct de
vedere social, fie din punct de vedere profesional. Având în vedere caracterul subiectiv al evaluării
activităților profesionale și sociale, va fi dificil să se rezolve această problemă. În al doilea rând,
deși datele sugerează că hiperglicemia contribuie la insuficiența cognitivă, magnitudinea acestei
contribuții și modul în care trebuie să fie hiperglicemic să fie experiența efectelor negative ale
hiperglicemiei asupra cunoașterii nu sunt clare. În cele din urmă, nu se știe dacă tulburările
neurocognitive ușoare vor progresa până la demență manifestă. Testele controlate, randomizate,
cum ar fi studiul Epidemiologia Intervențiilor și complicațiilor diabetului (DCIC) și studiul
Acțiunea de control al riscului cardiovascular în diabet (ACCORD), ar trebui să continue să
răspundă acestor două întrebări.

Rolul hiperglicemiei
După cum este analizat în secțiunile II.A și II.B, hiperglicemia pare să fie legată de anomalii ale
funcției cognitive la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2. Cu toate acestea, mecanismele
prin care hiperglicemia ar putea media acest efect sunt mai puțin decât clare. În alte organe,
hiperglicemia modifică funcția printr-o varietate de mecanisme, incluzând activarea căii de poliol,
formarea crescută a produselor finale de glicare (AGE), activarea diacilglicerolinei a protein
kinazei C și manevrarea crescută a glucozei în calea hexosaminică. în creier și să induc
modificările funcției cognitive care au fost detectate la pacienții cu diabet zaharat.
De mult timp sa știut că hiperglicemia crește fluxul prin calea poliolului în țesutul nervos. La
șobolanii tratați cu streptozotocină (concentrația de glucoză 27,4 ± 0,3 mmol / litru față de 5,9 ±
0,1 mmol / litru la șobolanii de control), sa măsurat creșterea sorbitolului în nervii cranieni, nervul
sciatic, cortexul cerebral și retina. Această acumulare a fost redusă semnificativ când animalele au
fost tratate cu tolerstat inhibitor al reductazei aldoză. Un alt studiu privind șobolanii tratați cu
streptozotocină (HbA1c 7,9 ± 0,3 față de 3,3 ± 0,0 la șobolanii de control) a constatat de asemenea
că administrarea unui inhibitor al aldoz reductazei, sorbinil, a redus acumularea de sorbitol în
țesutul cerebral și a corectat funcția cognitivă redusă în mod obișnuit la șobolani cu hiperglicemie.
Nu se cunoaște dacă această cale contribuie la disfuncția neurocognitivă la persoanele cu diabet
zaharat.

Rolul AGE și al receptorilor pentru AGE (RAGE) în dezvoltarea complicațiilor cerebrale ale
diabetului rămâne, de asemenea, incert. S-a constatat că soarecii diabetici (32% HbA1c față de
12% la șoarecii martor) cu insuficiență cognitivă au prezentat o creștere a expresiei RAGE în
neuroni și celule gliale și deteriorarea substanței albe și a mielinei, sugerând un posibil rol al RAGE
în dezvoltarea disfuncție cerebrală. La om, pacienții cu diabet zaharat și boala Alzheimer s-au
dovedit a avea o colorare mai mare a N-carboximetillizinei (tip de AGE) pe feliile creierului
obținute postmortem decât la pacienții cu boala Alzheimer în monoterapie. Cu toate acestea, un al
doilea studiu de autopsie nu a reușit să găsească o diferență în cantitatea de îngroșare
neurofibrillară bogată în proteine glicate de tip AGE și plachete senile, precum cele observate la
pacienții cu boala Alzheimer, între subiecții umani cu diabet și control. Experimentele efectuate
pe modele animale oferă dovezi limitate care susțin ipoteza că leziunea cerebrală indusă de AGE
poate fi un mecanism prin care hiperglicemia și diabetul modifică funcția cerebrală. In vitro,
adăugarea AGE la celulele endoteliale microvasculare din creierul bovinelor reglează atât ARN-
ul factorului de țesut (care induce coagularea sângelui), cât și speciile reactive de oxigen, printr-
un mecanism care este inversat cu tratamentul cu edaravonă cu efect de curățare a radicalilor liberi.
În plus, într-un model de șobolan de ischemie cerebrală focală, infuzia de AGE a mărit
dimensiunea infarctului cerebral, în timp ce administrarea concomitentă de aminoguanidină, un
inhibitor al reticulării AGE, a atenuat volumul infarctului.
Puțini cercetători au examinat rolul activării diacilglicerolului de proteinkinază C și al mâncării
crescute a glucozei în dezvoltarea disfuncției cognitive în diabet. Exprimarea creierului protein
kinazei C-α sa dovedit a fi semnificativ crescută într-un model de șobolan diabetic netratat
(glucoză aproximativă în sânge, 15 mmol / litru) comparativ cu șobolanii diabetici tratați și
șobolanii martor (aproximativ 6 mmol / dar un alt studiu nu a evidențiat o creștere a activității
protein kinazei C la șobolanii diabetici (glucoză aproximativă în sânge, 17 mmol / litru) comparativ
cu martorii (aproximativ 6 g / l). Sprijinul pentru rolul posibil al căii de hexozamină provine din
observația interesantă că chitina cerebrală, un polimer N-acetil-glucosamină produs prin calea
hexozamină, este crescut la subiecții umani cu boala Alzheimer la autopsie. Dacă hiperglicemia
din diabetul zaharat scade glucoza spre producția de chitină, este posibil ca acumularea acestei
molecule să contribuie la anomalii ale cunoașterii.
S-a propus, de asemenea, ca hiperglicemia să provoace leziuni ale organelor finale prin creșteri ale
speciilor reactive de oxigen, în special superoxid, care ar putea duce apoi la o creștere a activării
pe calea poliolului, la creșterea formării AGE, la activarea protein kinazei C și la manevrarea
crescută a glucozei în calea hexozaminei . Utilizarea streptozotocinei pentru inducerea diabetului
la șobolani (glucoză în sânge, 20,72 ± 2,25 față de 6,04 ± 0,64 mmol / litru la șobolanii de control),
Aragno și colab. a constatat că RAGE, galectina-3 (o moleculă proaterogenă) și activarea căii de
poliol au fost toate crescute în creierul de șobolan, în timp ce activitatea gliceradehid-3-fosfat
dehidrogenazei enzimă glicolitidă a fost scăzută, ceea ce indică niveluri ridicate de superoxid.
Factorii de transcripție factorului kB factori, un marker de gena proinflamator sus-reglementat de
AGE și proteina S-100, un marker pentru leziuni cerebrale care se pot lega la RAGE, au fost
amândouă reglate în hipocampus în acest model animal, deși efectul alte regiuni nu au fost
evaluate. Aceste date sugerează că stresul oxidativ poate declanșa o cascadă de evenimente care
duc la afectarea neuronală. Interesant este faptul că dehidroepiandrosterona, un androgen
suprarenal și antioxidant, reduce în mod semnificativ aceste schimbări, sugerând o terapie
potențială demnă de investigație.
În plus față de leziunile provocate de hiperglicemie, funcția neurotransmițătorului modificată a
fost observată în modelele diabetice și poate, de asemenea, să contribuie la disfuncția cognitivă.
La șobolanii diabetici (glicemia de 28,6 ± 1,1 față de 6,3 ± 0,2 mmol / litru la șobolanii de control),
există o afectare a potențării pe termen lung, definită ca intensificare prelungită dependentă de
activitate a rezistenței sinaptice, în neuronii bogați în receptori pentru neurotransmitatorul N-metil-
D-aspartat (NMDA), care ar putea contribui la învățarea deficitelor. Alte modificări neurochimice
au fost observate, incluzând scăderea acetilcolinei, scăderea cifrei de serotonină, diminuarea
activității dopaminei și creșterea norepinefrinei în creierul animalelor cu diabet zaharat. Interesant,
aceste schimbări au fost inversate cu insulină. O ipoteză propusă este că nivelurile de glucoză
variabile înalte și joase observate la pacienții cu diabet zaharat slab controlat pot agrava funcția
neurotransmițător.

Rolul hipoglicemiei

După cum se menționează în secțiunea II.C, dacă episoadele repetate de hipoglicemie contribuie
la disfuncția cognitivă este controversată și, cel mai probabil, depinde de vârsta pacientului. Cu
toate acestea, nu există nici un argument că dacă hipoglicemia severă durează o perioadă foarte
lungă de timp, se pot produce leziuni cerebrale și moartea. Majoritatea endocrinologilor au
experiență personală cu pacienții care au prezentat o hipoglicemie severă (<2 mM), cu o consecință
permanentă mică sau deloc. Acest lucru este cel mai probabil secundar inexactității glucometrului
la niveluri scăzute ale glicemiei, timp inadecvat cu hipoglicemie severă sau variații în depozitele
de glicogen ale pacienților. Acestea fiind spuse, sa demonstrat pe modele animale că, după 30-60
de minute de niveluri de glucoză în sânge între 0,12 și 1,36 mmol / litru, apare necroza neuronală
cu creșterea extracelulară a aspartatului, alcaliemia și insuficiența energetică neuronală,
electroencefalograf (EEG). Cortexul, ganglionii bazali și hipocampul par a fi cel mai vulnerabili
la hipoglicemie, cu necroză laminară și glioză găsită în aceste regiuni pe autopsiile efectuate la
pacienții umani care au murit de hipoglicemie. Alte studii de autopsie la om efectuate după moartea
secundară hipoglicemiei au evidențiat necroza multifocală sau difuză a cortexului cerebral și
cromatoliza celulelor ganglionare. La modelele pe animale, deteriorarea indusă de hipoglicemie
pare să fie selectivă pentru neuroni, cu economisirea astrocitelor și oligodendrocitelor. Deși
contraintuitiv, timpul pentru moartea neuronală poate fi asimetric între emisfere în hipoglicemie
severă, prelungită, ceea ce face ca diferențierea leziunilor creierului hipoglicemic de ischemie să
fie dificilă pe o bază clinică. Unii au presupus că daunele neuronale induse de hipoglicemie apar
ca urmare a supraactivării unui subtip al receptorului neurotransmițător excitator NMDA.
Interesant, există un antagonist al receptorului NMDA, care sa dovedit a preveni necroza
neuronală, sugerând o terapie potențială pentru leziunile cerebrale induse de hipoglicemie. O astfel
de terapie poate fi utilă la copiii mici cu diabet zaharat de tip 1, care par a fi deosebit de sensibili
la complicațiile cerebrale ale hipoglicemiei. Este posibil să existe și o relație cu hipoglicemia în
timpul somnului nocturn timpuriu, o perioadă în care are loc consolidarea amintirilor și disfuncția
cognitivă. În comparație cu rezultatele testului după o noapte de somn în euglicemie, subiecții de
control uman și subiecții cu diabet zaharat de tip 1 au prezentat o memorie declarativă afectată
(memorie a faptelor) după ce au suferit o scurtă, relativ ușoară clemă hipoglicemică (2,2 mmol /
litru). Cu toate acestea, nu s-au observat deficite neurocognitive în mai multe alte studii în care
hipoglicemia nocturnă a fost indusă mai târziu în timpul perioadei de dormit.

Modalități de evaluare a disfuncției cognitive la

pacienții cu diabet zaharat

Deși se înregistrează progrese, dificultatea de a detecta disfuncția neurocognitiva la pacienții cu

diabet zaharat în context clinic poate explica în parte motivul pentru care disfuncția cognitivă a
diabetului nu a avansat în mod similar altor domenii care se ocupă de leziunile de organe asociate
hiperglicemiei. Testele neuro-cognitive în care un examinator administrează o serie de teste pentru
a evalua diferite aspecte ale funcției cerebrale a fost mult timp standardul de aur pentru evaluarea
funcției neurocognitive. Totuși, astfel de teste au o rată relativ ridicată de variabilitate intrasubiect
care le reduce capacitatea de a identifica deficite ușoare sau boli preclinice. De asemenea, multe
studii care examinează efectul diabetului asupra funcției cerebrale utilizează teste neurocognitive
multiple care evaluează același proces psihologic. Atunci când rezultatele acestor teste diferite nu
sunt de acord, determinarea rezultatelor la care se bazează concluziile poate fi confuză. În plus, nu
toate testele neurocognitive sunt create egale. Deși multe teste neurocognitive sunt bine validate
într-o populație diferită pentru a distinge între rezultatele "normale" și "anormale", alte teste nu au
date de fiabilitate adecvate, se bazează pe norme inacceptabil de mici, sunt administrate
necorespunzător sau nu disting în mod corespunzător între două sau mai multe grupuri de
diagnosticare. În cele din urmă, testele neurocognitive nu sunt în măsură să furnizeze informații
specifice despre structurile neuronale responsabile de orice disfuncție identificată. De exemplu,
deși se pare că funcția materiei albe, cum ar fi viteza de procesare, atenția și prelucrarea vizuală-
spațială, sunt afectate în mod special de diabet, localizarea acestei disfuncții în materie albă sau
gri nu este posibilă utilizând bateria testelor disponibile pentru a evalua neurocunoașterea.

Din cauza limitărilor în testele neurocognitive, s-au utilizat o serie de modalități pentru evaluarea
funcției cognitive la pacienții cu diabet zaharat. Una dintre cele mai vechi modalități a fost de a
măsura activitatea electrică, cum ar fi potențialul de răspuns evocat în creier după administrarea
unor stimuli diferiți. Potențialele de răspuns anormal evocate pot dezvălui deficite subclinice de
conducere nervoasă senzoriale, care altfel nu pot fi evidente. De exemplu, electroretinografia cu
bliț a arătat potențiale scăzute din retină la subiecții diabetici, înainte de a observa semne
oftalmoscopice de retinopatie. În plus, electroretinograma tiparită, care privește modelul stimulilor
retinieni proveniți din celulele ganglionare, este, de asemenea, scăzută la pacienții cu diabet
zaharat. Răspunsul evocat al nervilor implicați în detectarea stimulilor auditivi este, de asemenea,
anormal; brainstem potențialul evocat de auditive a demonstrat o deteriorare a căii acustice la
pacienții cu diabet zaharat. S-a constatat că potențialele somatosensor-evocate potențiale au fost
prelungite la pacienții cu diabet zaharat. Într-un alt studiu care privea atât diabetul de tip 1 cât și
cel de tip 2, a fost observată o întârziere a latenței în potențialul vizual și somatosenzor evocat la
pacienții cu diabet zaharat tip 1, în timp ce pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au încetinit latența
vizuală, somatosenzorie și brainstem potențiale. În această anchetă, creșterea HbA1c a fost legată
de performanța cognitivă redusă. Eventualele potențiale legate de eveniment au contribuit, de
asemenea, la definirea adaptărilor creierului la hipoglicemie. În timpul hipoglicemiei, subiecții
normali nu întâmpină o întârziere a percepției inițiale și a procesării precognitive, dar au o
întârziere în procesele centrale, cum ar fi selecția stimulilor și activarea selectivă a motorului
central. De notat, deși toate, cu excepția unuia dintre aceste studii, au controlat hipoglicemia în
timpul testării, niciunul dintre studiile controlate în mod adecvat pentru hiperglicemie în timpul
testării, deși Kurita et al. nu a găsit nici o diferență între acei subiecți cu valori ridicate și relativ
normale ale glicemiei.
EEG poate evalua, de asemenea, activitatea electrică cerebrală spontană și a fost utilizată la
pacienții cu diabet de tip 1 și de tip 2. Se pare că pacienții cu diabet zaharat tip 2 au încetinit analiza
benzii de frecvență EEG în zona cortexului central și reducerea activității alfa în zona parietală.
Aceste constatări s-au corelat cu retenția vizuală redusă la testarea neurocognitivă, dar nu au fost
pur și simplu legate de hiperglicemie, deoarece realizarea subiecților nondiabetici cu hiperglicemie
nu a reprodus aceste constatări. Subiecții cu diabet zaharat de tip 1 au fost, de asemenea, găsiți ca
având rezultate anormale ale EEG în comparație cu martorii, acei pacienți cu antecedente de
hipoglicemie severă având cele mai multe anomalii.

Concluzie

În concluzie, au existat beneficii semnificative în înțelegerea noastră a efectului diabetului asupra

disfuncției cognitive. Dovezile din testele neurocognitive sugerează că disfuncția cognitivă ar
trebui să fie listată ca una dintre numeroasele complicații ale diabetului, împreună cu retinopatia,
neuropatia, nefropatia și bolile cardiovasculare. Patogenia disfuncției cognitive este doar parțial
înțeleasă. Deși multe studii sugerează că schimbările în structura și funcția cerebrală în diabetul
zaharat sunt legate de deteriorarea organelor end-induse de hiperglicemie, boala macrovasculară,
hipoglicemia, rezistența la insulină și leziunile amiloide pot juca un rol la unii pacienți. O mai bună
înțelegere a istoricului natural al acestei complicații a diabetului zaharat și a mecanismelor
responsabile pentru dezvoltarea sa vor continua să avanseze pe măsură ce modalitățile biochimice
și imagistice continuă să evolueze. Pe măsură ce se creează noi cunoștințe, aceasta poate fi aplicată
pentru a dezvolta metode noi și îmbunătățite de prevenire și tratare a tuturor complicațiilor legate
de hiperglicemie ale diabetului zaharat.
Boala Alzheimer reprezintă o provocare din ce în ce mai mare pentru sănătatea publică și sistemul
de sănătate și a avut un impact extraordinar atât la nivel individual, cât și la nivelul societății.
Studiile epidemiologice au furnizat suficiente dovezi că factorii de risc vascular la adulții de vârstă
mijlocie și cei mai în vârstă joacă un rol semnificativ în dezvoltarea și progresia demenței și AD,
în timp ce rețeaua socială extinsă și angajamentul activ în activități mentale, sociale și fizice pot
amâna debutul din tulburarea dementanta. Studiile de intervenție comunitară multidomene sunt
justificate pentru a determina în ce măsură strategiile preventive pentru controlul optim al
factorilor și afecțiunilor vasculare multiple, precum și menținerea unui stil de viață activ, sunt
eficiente împotriva demenței și AD.

8 strategii ajută mulți dintre pacienți să inverseze

sau să prevină demența:

1. Echilibrați-vă zahărul în sânge cu o dietă întregă, cu dietă scăzută în glicemie. Puteți obține
acest lucru prin eliminarea lucrurilor proaste (carbohidrați rafinați, zahăr, alcool, cofeină, alimente
prelucrate, lactate și uleiuri inflamatoare, bogate în omega-6, cum ar fi uleiurile vegetale și de
semințe) și punerea în lucruri bune avocado, nuci, migdale și casheuri, carne hrănitoare cu iarbă,
carne de pui și ouă păstăi, ulei de măsline și de cocos).
2. Mananca grasimi sanatoase care va fac creierul fericit. Acestea includ grăsimi omega 3 în peștii
sălbatici sălbatici, precum și ulei de nucă de cocos, ulei de măsline extra virgin, avocado, ouă
întregi, nuci și semințe.
3. Exercitiul zilnic. Chiar și o plimbare de 30 de minute vă poate ajuta. Cititorii mai activi ar putea
dori să includă antrenament de mare intensitate sau ridicare în greutate. Studiile arată că activitatea
fizică poate preveni și chiar încetini progresia declinului cognitiv și a bolilor creierului cum ar fi
demența.
4. Completați cu înțelepciune. Cel puțin, luați un supliment cu vitamine și minerale, un supliment
de grăsime omega 3, suplimentar B6, B12 și acid folic, precum și vitamina D3. Și un bun probiotic
va spori relația creier-intestin. Puteți găsi toate aceste și alte suplimente în magazinul meu.
5. Verificați nivelul tiroidian și al hormonului sexual. Dacă acestea nu sunt în echilibru, veți dori
să le tratați.
6. Detoxifierea din mercur sau alte metale grele, dacă aveți niveluri ridicate, efectuând un program
de detoxifiere medical supravegheat.
7. Controlul nivelurilor de stres. Stresul cronic are un efect asupra corpului și a creierului.
Relaxarea nu este un lux dacă doriți să preveniți sau să inversați demența. Indiferent dacă implică
respirație profundă, meditație sau yoga, găsiți ceva care vă ajută să vă liniștiți. Mulți pacienți
găsesc că CD-ul meu UltraCalm îi ajută să se relaxeze și să reducă stresul și anxietatea.
8. Ia 8 ore de somn în fiecare noapte. Studiile arată că somnul slab devine un factor de risc pentru
declinul cognitiv și boala Alzheimer. Scopul pentru cel puțin 8 ore de somn de calitate în fiecare
noapte. Puteți obține aici 19 dintre cele mai importante sfaturi despre somn aici.

Bibliografie:
1. Raportul anual privind datele renale din SUA (USRDS) din 2003: Atlasul bolii renale în stadiul
terminal în Statele Unite. Bethesda, MD: Institutul National de Sanatate, Institutul National de
Diabet si Boli Digestive si Rinichi
2. Miles WR, Root HF 1922 Teste psihologice aplicate pacienților cu diabet zaharat. Arch Intern
Med 30: 767-777
3. Mărci AM, Kessels RP, Hoogma RP, Henselmans JM, van der Beek Boter JW, Kappelle LJ, de
Haan EH, Biessels GJ 2006 Performanța cognitivă, bunăstarea psihologică și imagistica prin
rezonanță magnetică creierului la pacienții vârstnici cu diabet de tip 1 . Diabetul 55: 1800-1806
[PubMed]
4. Ryan CM, Geckle MO, Orchard TJ 2003 Eficacitatea cognitivă scade în timp în cazul adulților
cu diabet de tip 1: efectele complicațiilor micro- și macrovasculare. Diabetologia 46: 940-948
[PubMed]
5. Disfuncție cognitivă la adulții cu diabet zaharat de tip 1 (insulin dependent) cu durată lungă:
efectele hipoglicemiei recurente și alte complicații cronice. Diabetologia 36: 329-334 [PubMed]
6. Performanța cognitivă la pacienții cu diabet zaharat tip 1 este asociată cu volumul cerebral al
materiei albe. Diabetologia 20: 1763-1769 [PubMed]
7. Weinger K, Jacobson AM, Musen G, Lyoo IK, Ryan CM, Jimerson DC, Renshaw PF 2008
Efectele diabetului de tip 1 asupra materiei albe cerebrale. Diabetologia 51: 417-425 [PubMed]
8. Hershey T, Bhargava N, Sadler M, White NH, Craft S 1999 Terapia convențională versus
intensivă a diabetului zaharat la copiii cu diabet zaharat de tip 1: efecte asupra memoriei și vitezei
motorului. Diabetes Care 22: 1318-1324 [PubMed]
9. Ryan CM 1988 Complicațiile neuro-comportamentale ale diabetului de tip I. Examinarea
factorilor de risc posibili. Diabetul zaharat 11: 86-93 [PubMed]
10. Skenazy JA, Bigler ED 1984 Constatări neuropsihologice în diabetul zaharat. J Clin Psychol.
40: 246-258 [PubMed]
11. Hershey T, Craft S, Bhargava N, White NH 1997 Memorie și diabet zaharat dependent de
insulină (IDDM): efectele debutului copiilor și hipoglicemia severă. J. Int Neuropsychol Soc 3:
509-520 [PubMed]
12. Nordam EA, Anderson PJ, Werther GA, Warne GL, Adler RG, Andrewes D 1998
Complicațiile neuropsihologice ale IDDM la copii la 2 ani după debutul bolii. Diabetes Care 21:
379-384 [PubMed]
13. Schoenle EJ, Schoenle D, Molinari L, Largo RH 2002 Dezvoltarea intelectuală a copilului cu
diabet zaharat de tip I: asocierea cu HbA (1c), vârsta la diagnostic și sex. Diabetologia 45: 108-
114 [PubMed]
14. Profilul neuropsihologic al copiilor cu diabet zaharat de tip 1, 6 ani după debutul bolii. Diabet
zaharat de îngrijire 24: 1541-1546 [PubMed]
15. Jacobson AM, Musen G, Ryan CM, Silvers N, Cleary P, Waberski B, Burwood A, Weinger
K, Bayless M, Dahms W, Harth J 2007 Efectul diabetului pe termen lung și tratamentul acestuia
asupra funcției cognitive. N Engl J Med 356: 1842-1852 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
16. Holmes CS 1986 Profiluri neuropsihologice la bărbații cu diabet zaharat dependent de insulină.
J Consult Clin Psychol 54: 386-389 [PubMed]
17. Kaufman FR, Epport K, Engilman R, Halvorson M 1999 Funcționarea neuro-cognitivă la copiii
diagnosticați cu diabet înainte de vârsta de 10 ani. J Diabetes Complicatii 13: 31-38 [PubMed]
18. Hipoglicemie severă vs. hiperglicemie: efecte unice asupra cognitiei la tineri cu diabet zaharat
de tip 1 (HGH) TIDM). Diabetul 56 (Suppl 1): (Rezumat 1887)
19. Cox DJ, Kovatchev BP, Gonder-Frederick LA, Summers KH, McCall A, Grimm KJ, Clarke
WL 2005 Relațiile dintre hiperglicemia și performanța cognitivă în rândul adulților cu diabet de
tip 1 și de tip 2. Diabet zaharat de îngrijire 28: 71-77 [PubMed]
20. Rovet J, Alvarez M 1997 Funcționarea atentă la copii și adolescenți cu IDDM. Diabet zaharat
de îngrijire 20: 803-810 [PubMed]
21. Sommerfield AJ, Deary IJ, Frier BM 2004 Hiperglicemia acută modifică starea de spirit și
afectează performanțele cognitive la persoanele cu diabet de tip 2. Diabetes Care 27: 2335-2340
[PubMed]
22. Efectele diabetului de tip 1 asupra performanței cognitive: o meta-analiză. Diabet zaharat de
îngrijire 28: 726-735 [PubMed]
Ferguson SC, Blane A, Perry P, McCrimmon RJ, Best JJ, Wardlaw J, Deary IJ, Frier BM2003
Capacitatea cognitivă și structura creierului în diabetul de tip 1: relația cu microangiopatia și
hipoglicemia severă precedentă. Diabetul 52: 149-156 [PubMed]
24. Wessels AM, Rombouts SA, Simsek S, Kuijer JP, Kostense PJ, Barkhof F, Scheltens P, Snoek
FJ, Heine RJ 2006 Boala microvasculară în diabetul de tip 1 modifică activarea creierului: un
studiu de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională. Diabetul 55: 334-340 [PubMed]
Gregg EW, Yaffe K, Cauley JA, Rolka DB, Blackwell TL, Narayan KM, Cummings SR 2000 Este
diabetul asociat cu afectarea cognitivă și declinul cognitiv la femeile mai în vârstă? Studiul
Grupului de Cercetare a Fracturilor Osteoporotice. Arch Intern Med 160: 174-180 [PubMed]
26. Reaven GM, Thompson LW, Nahum D, Haskins E 1990 Relația dintre hiperglicemia și funcția
cognitivă la pacienții vârstnici cu NIDDM. Diabetul zaharat 13: 16-21 [PubMed]
27. Munshi M, Grande L, Hayes M, Ayres D, Suhl E, Capelson R, Lin S, Milberg W, Weinger
K2006 Disfuncția cognitivă este asociată cu control scăzut al diabetului la adulții în vârstă.
Diabetul de îngrijire 29: 1794-1799 [articol gratuit PMC] [PubMed]
Perlmuter LC, Hakami MK, Hodgson-Harrington C, Ginsberg J, Katz J, Singer DE, Nathan DM
1984 Reducerea funcției cognitive la îmbătrânirea pacienților diabetici non-insulino-dependenți.
Am J Med 77: 1043-1048 [PubMed]
29. Messier C 2005 Impactul tolerantei la glucoza afectata si diabetul de tip 2 asupra imbatranirii
cognitive. Neurobiol Aging 26 (Suppl 1): 26-30 [PubMed]
30. Grodstein F, Chen J, Wilson RS, Manson JE 2001 Diabetul de tip 2 și funcția cognitivă la
femeile vârstnice care locuiesc în comunitate. Diabetes Care 24: 1060-1065 [PubMed]
31. Schimbarea funcției cognitive prin starea de toleranță la glucoză la adulții în vârstă: un studiu
prospectiv de 4 ani al cohortei de studiu Rancho Bernardo. Arch Intern Med 164: 1327-1333
[PubMed]
32. Mooradian AD, Perryman K, Fitten J, Kavonian GD, Morley JE 1988 Funcția corticală la
pacienții vârstnici care nu suferă de insulină diabetică. Studii comportamentale și
electrofiziologice. Arch Intern Med 148: 2369-2372 [PubMed]
33. Fontbonne A, Berr C, Ducimetiere P, Alperovitch A 2001 Modificările abilităților cognitive
pe o perioadă de 4 ani sunt afectate nefavorabil la subiecții diabetici vârstnici: rezultatele
Epidemiologiei Studiului de Îmbătrânire Vasculară. Diabet zaharat de îngrijire 24: 366-370
[PubMed]
34. Sinclair AJ, Girling AJ, Bayer AJ 2000 Disfuncție cognitivă la subiecții vârstnici cu diabet
zaharat: impact asupra auto-managementului diabetului și utilizarea serviciilor de îngrijire. Toate
studiile din Țara Galilor privind studiul vârstnic (AWARE). Diabetes Res Clin Pract 50: 203-212
[PubMed]
35. Gregg EW, Brown AM 2003 Disfuncții cognitive și fizice și complicații legate de îmbătrânire
ale diabetului. Clin Diabetes 21: 113-118
36. Bruce DG, Casey GP, Grange V, Clarnette RC, Almeida OP, Foster JK, Ives FJ, Davis TM2003
Insuficiență cognitivă, dizabilități fizice și simptome depresive la pacienții diabetici mai în vârstă:
Cogniția Fremantle în Studiul Diabetului. Diabetes Res Clin Pract 61: 59-67 [PubMed]
37. Cukierman T, Gerstein HC, Williamson JD 2005 Declinul cognitiv și demența în diabetul
zaharat - analiză sistematică a studiilor observaționale prospective. Diabetologia 48: 2460-2469
[PubMed]
38. Curb JD, Rodriguez BL, Abbott RD, Petrovitch H, Ross GW, Masaki KH, Foley D, Blanchette
PL, Harris T, Chen R, White LR 1999 Asocierea longitudinală a demenței vasculare și Alzheimer,
diabetului și toleranței la glucoză. Neurology 52: 971-975 [PubMed]
39. Kuusisto J, Koivisto K, Mykkanen L, Helkala EL, Vanhanen M, Hanninen T, Kervinen K,
Kesaniemi YA, Riekkinen PJ, Laakso M 1997 Asocierea dintre caracteristicile sindromului de
rezistență la insulină și boala Alzheimer independent de fenotipul apolipoproteinei E4: - studiu
bazat pe populația secundară. BMJ 315: 1045-1049 [articol gratuit PMC] [PubMed]
40. Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA, Cha R, Kokmen E, O'Brien PC, Palumbo PJ 1997 Risc
de demență în rândul persoanelor cu diabet zaharat: un studiu de cohortă bazat pe populație. Am J
Epidemiol 145: 301-308 [PubMed]
41. Luchsinger JA, Tang MX, Stern Y, Shea S, Mayeux R 2001 Diabetul zaharat și riscul bolii
Alzheimer și demenței cu accident vascular cerebral într-o cohortă multietnică. Am J Epidemiol
154: 635-641 [PubMed]
42. Ott A, Stolk RP, Hofman A, van Harskamp F, Grobbee DE, Breteler MM 1996 Asociația de
diabet zaharat și demență: Studiul de la Rotterdam. Diabetologia 39: 1392-1397 [PubMed]
43. Peila R, Rodriguez BL, Launer LJ 2002 Diabetul de tip 2, gena APOE și riscul de demență și
patologii asociate: studiul Honolulu-Asia Aging. Diabetul 51: 1256-1262 [PubMed]
44. Sullivan MG, controlul glicemic demonstrat pentru prevenirea demenței. A 10-a Conferință
Internațională privind boala Alzheimer și afecțiunile asociate, Madrid, Spania, 2006
45. Yoshitake T, Kiyohara Y, Kato I, Ohmura T, Iwamoto H, Nakayama K, Ohmori S, Nomiyama
K, Kawano H, Ueda K, Sueshi K, Tsuneyoshi M, Fujishima M 1995 Incidența și factorii de risc ai
demenței vasculare și Alzheimer boală la o populație japoneză în vârstă definită: studiul Hisayama.
Neurologie 45: 1161-1168 [PubMed]
46. Watson GS, Craft S 2003 Rolul rezistenței la insulină în patogeneza bolii Alzheimer: implicații
pentru tratament. CNS Drugs 17: 27-45 [PubMed]
47. Yaffe K, Blackwell T, Whitmer RA, Krueger K, Barrett Connor E 2006 Nivelul de
hemoglobină glicozilată și dezvoltarea insuficienței cognitive ușoare sau a demenței la femeile în
vârstă. J Nutr Health Îmbătrânire 10: 293-295 [PubMed]
48. Ryan CM, Geckle MO 2000 Disfuncție cognitivă circumscrisă la adulții de vârstă mijlocie cu
diabet zaharat de tip 2. Diabetes Care 23: 1486-1493 [PubMed]
49. Vanhanen M, Koivisto K, Kuusisto J, Mykkanen L, Helkala EL, Hanninen T, Riekkinen Sr P,
Soininen H, Laakso M 1998 Funcția cognitivă la o populație vârstnică cu toleranță persistentă la
glucoză. Diabetul zaharat 21: 398-402 [PubMed]
50. de Vegt F, Dekker JM, Ruhe HG, Stehouwer CD, Nijpels G, Bouter LM, Heine RJ 1999
Hiperglicemia este asociată cu mortalitate totală și cardiovasculară în populația Hoorn: studiul
Hoorn. Diabetologia 42: 926-931 [PubMed]
51. Diley J, Ganesan A, Deepa R, Deepa M, Sharada G, Williams OD, Mohan V 2007 Asociația
de A1C cu boală cardiovasculară și sindrom metabolic la indienii asiatici cu toleranță normală la
glucoză. Diabetul zaharat 30: 1527-1532 [PubMed]
52. Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Luben R, Welch A, Ziua N 2004 Asociația hemoglobinei
A1c cu boli cardiovasculare și mortalitate la adulți: ancheta prospectivă europeană privind
cancerul în Norfolk. Ann Intern Med 141: 413-420 [PubMed]
53. Kumari M, Marmot M 2005 Diabetul si functia cognitiva intr-o cohorta de varsta mijlocie:
concluziile studiului Whitehall II. Neurologie 65: 1597-1603 [PubMed]
54. Scott RD, Kritz-Silverstein D, Barrett-Connor E, Wiederholt WC 1998 Asocierea diabetului
zaharat non-insulino-dependent și a funcției cognitive într-o cohortă mai veche. J Am Geriatr Soc
46: 1217-1222 [PubMed]
55. Lindeman RD, Romero LJ, LaRue A, Yau CL, Schade DS, Koehler KM, Baumgartner RN,
Garry PJ 2001 Un studiu comunitar biethnic al cunoașterii participanților cu diabet zaharat de tip
2, toleranța la glucoză și toleranța normală la glucoză: Mexic Elder Health Survey. Diabet zaharat
de îngrijire 24: 1567-1572 [PubMed]
56. 1993 Efectul tratamentului intensiv al diabetului asupra dezvoltării și progresiei complicațiilor
pe termen lung în diabetul zaharat insulino-dependent. Grupul de Cercetare pentru Controlul
Diabetului și Complicații. N Engl J Med 329: 977-986 [PubMed]
57. 1998 Controlul intensiv al glicemiei cu sulfoniluree sau insulină comparativ cu tratamentul
convențional și riscul de complicații la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (UKPDS 33). Marea
Britanie Grupul de studiu prospectiv privind diabetul zaharat (UKPDS). Lancet 352: 837-853
[PubMed]
58. Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth SM, Lachin JM, Orchard TJ, Raskin P, Zinman
B 2005 Tratamentul intensiv de diabet și boala cardiovasculară la pacienții cu diabet zaharat de tip
1. N Engl J Med 353: 2643-2653 [articol gratuit PMC] [PubMed]
59. Austin EJ, Deary IJ 1999. Efectele hipoglicemiei repetate asupra funcției cognitive: o reanaliză
validată psihometric a datelor din studiul Diabetes Control and Complications. Diabetul zaharat
22: 1273-1277 [PubMed]
60. Sommerfield AJ, Deary IJ, McAulay V, Frier BM 2003 Memoria de scurtă durată, întârziată
și de lucru este afectată în timpul hipoglicemiei la persoanele cu diabet zaharat de tip 1. Diabetul
de îngrijire 26: 390-396 [PubMed]
61. Widom B, Simonson DC 1990 Controlul glicemiei și funcția neuropsihologică în timpul
hipoglicemiei la pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent. Ann Intern Med 112: 904-912
[PubMed]
62. Warren RE, Zammitt NN, Deary IJ, Frier BM 2007 Efectele hipoglicemiei acute asupra
memoriei și memorării și memoriei potențiale în diabetul de tip 1. Diabetologia 50: 178-185
[PubMed]
63. Maran A, Lomas J, Macdonald IA, Amiel SA 1995 Lipsa conservării funcției cerebrale
superioare în timpul hipoglicemiei la pacienții cu IDDM tratat intensiv. Diabetologia 38: 1412-
1418 [PubMed]
64. Dear IJ, Crawford JR, Hepburn DA, Langan SJ, Blackmore LM, Frier BM 1993 Hipoglicemie
severă și inteligență la pacienții adulți cu diabet zaharat tratat cu insulină. Diabetul 42: 341-344
[PubMed]
65. Howorka K, Pumprla J, Saletu B, Anderer P, Krieger M, Schabmann A 2000 Reducerea
vigilenței evaluate prin maparea EEG la pacienții cu diabet zaharat de tip I cu antecedente de
hipoglicemie severă recurentă. Psychoneuroendocrinology 25: 85-105 [PubMed]
66. Wredling R, Levander S, Adamson U, Lins PE 1990 Insuficiență neuropsihologică permanentă
după episoadele recurente de hipoglicemie severă la om. Diabetologia 33: 152-157 [PubMed]
67. Kodl C, Franc D, Anderson FS, Lim KO, Seaquist ER, imagistica tensorului de difuzie (DTI)
identifică defecte în microstructura materiei albe la subiecții cu diabet. American Diabetes Assoc
68. Grupul de Cercetare DCCT1996 Efectele terapiei cu diabet zaharat intensiv asupra funcției
neuropsihologice la adulți în Trialul de Control și Complicații al Diabetului. Ann Intern Med 124:
379-388 [PubMed]
69. Chabriat H, Sachon C, Levasseur M, Grimaldi A, Pappata S, Rougemont D, Masure MC, De
Recondo A, Samson Y 1994 Metabolismul creierului după episoadele hipoglicemice induse de
insulină recurente: un studiu PET. J Neurol Neurosurg Psihiatrie 57: 1360-1365 [Articol gratuit
PMC] [PubMed]
70. Perros P, Deary IJ, Sellar RJ, Cel mai bun JJ, Frier BM 1997 Anomaliile creierului demonstrat
prin imagistica prin rezonanță magnetică la pacienții adulți IDDM cu și fără antecedente de
hipoglicemie severă recurentă. Diabet zaharat de îngrijire 20: 1013-1018 [PubMed]
71. Reichard P, Britz A, Rosenqvist U 1991 Terapie convențională intensificată a insulinei și
insuficiență neuropsihologică. BMJ 303: 1439-1442 [articol gratuit PMC] [PubMed]
72. Ack M, Miller I, Weil Jr WB 1961 Inteligența copiilor cu diabet zaharat. Pediatrics 28: 764-
770 [PubMed]
73. Ryan C, Vega A, Drash A 1985 Deficiențe cognitive la adolescenții care au dezvoltat diabet la
începutul vieții. Pediatrics 75: 921-927 [PubMed]
74. Ryan CM 1997 Efectele diabetului zaharat asupra funcționării neuropsihologice: o perspectivă
a duratei de viață. Semin Clin Neuropsychiatry 2: 4-14 [PubMed]
75. Biessels GJ, van der Heide LP, Kamal A, Bleys RL, Gispen WH 2002 Îmbătrânirea și diabetul
zaharat: implicații asupra funcției cerebrale. Eur J Pharmacol 441: 1-14 [PubMed]
76. Brownlee M 2005 Patobiologia complicațiilor diabetice: un mecanism de unificare. Diabetul
54: 1615-1625 [PubMed]
77. Klein JP, Waxman SG 2003 Creierul în diabet: modificări moleculare ale neuronilor și
implicațiile lor asupra leziunilor organelor finale. Lancet Neurol 2: 548-554 [PubMed]
78. Toth C, Schmidt AM, Tuor UI, Francis G, Foniok T, Brussee V, Kaur J, Yan SF, Martinez JA,
Barber PA, Buchan A, Zochodne DW 2006 Diabetul, leukoencefalopatia și furia. Neurobiol Dis
23: 445-461 [PubMed]
79. Sredy J, Sawicki DR, Notvest RR 1991 Activitatea poliolului în țesuturile nervoase ale
șobolanilor hrăniți cu diabet și galactoză: efect al retragerii dietetice de galactoză sau al terapiei de
intervenție tolrestat. J Diabetul complicații 5: 42-47 [PubMed]
80. Malone JI, Hanna SK, Liang X, Saporta S, Parcul CR, Diamond D 2007 Diabetul crește
activitatea pe calea poliolului din creier care este blocată de sorbinil. Diabetul 56 (Suppl 1)
(Rezumat 793)
81. Yan SD, Stern D, Schmidt AM 1997 Care este RAGE? Receptorul pentru produsele finale de
glicozilare avansată (RAGE) și partea întunecată a glucozei. Eur J Clin Invest 27: 179-181
[PubMed]
82. Girones X, Guimera A, Cruz-Sanchez CZ, Ortega A, Sasaki N, Makita Z, Lafuente JV, Kalaria
R, Cruz-Sanchez FF 2004 N-carboximetillizină în îmbătrânirea creierului, diabetul zaharat și boala
Alzheimer. Radic gratuit Biol Med 36: 1241-1247 [PubMed]
83. Heitner J, Dickson D 1997 Diabetul nu a crescut patologia de tip Alzheimer comparativ cu
subiecții de control corespunzători vârstei. Studiu retrospectiv post-mortem imunocitochimic și
histofluorescent. Neurology 49: 1306-1311 [PubMed]
84. Niiya Y, Abumiya T, Shichinohe H, Kuroda S, Kikuchi S, Ieko M, Yamagishi S, Takeuchi M,
Sato T, Iwasaki Y 2006 Susceptibilitatea celulelor endoteliale cerebrale microvasculare la
creșterea glicemiei avansate, cu specii de oxigen reactiv intracelulare. Brain Res 1108: 179-187
[PubMed]
85. Zimmerman GA, Meistrell 3 M, Bloom O, Cocroft KM, Bianchi M, Risucci D, Broome J,
Farmer P, Cerami A, Vlassara H, Tracey KJ1995 Neurotoxicitatea produselor finale de glicozilare
avansată în timpul accidentului focal și a efectelor neuroprotective ale aminoguanidinei. Proc Natl
Acad Sci SUA 92: 3744-3748 [articol liber PMC] [PubMed]
86. Ramakrishnan R, Sheeladevi R, Suthanthirarajan N 2004 PKC-a a modificat conținutul
indoleaminei în creierul diabetic de șobolan. Brain Res Bull 64: 189-194 [PubMed]
87. Sieber FE, Hurn P, Alkayed NJ, Traystman RJ 2001 Diferențele de gen în activitatea Na + -K
+ adenozin trifosfatazei apar în microcirculația creierului diabetic de șobolan. Anesteziologie 94:
372-375 [PubMed]
88. Castellani RJ, Siedlak SL, Fortino AE, Perry G, Ghetti B, Smith MA 2005 Polizaharide
asemănătoare chitinei în creierul bolii Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2: 419-423 [PubMed]
89. Aragno M, Mastrocola R, Medana C, Restivo F, Catalano MG, Pons N, Danni O, Boccuzzi
G2005 Reglarea în sus a receptorilor de produse glicate avansate în creierul șobolanilor diabetici
este împiedicată de tratamentul antioxidant. Endocrinology 146: 5561-5567 [PubMed]
90. Kamal A, Biessels GJ, Urban IJ, Gispen WH 1999 Plasticitatea sinaptică hipocampală la
șobolanii diabetici streptozotocinici: afectarea potențării pe termen lung și facilitarea depresiei pe
termen lung. Neuroscience 90: 737-745 [PubMed]
91. Welsh B, Wecker L 1991 Efectele diabetului indus de streptozotocină asupra metabolismului
acetilcolinei în creierul de șobolan. Neurochem Res 16: 453-460 [PubMed]
92. Biessels GJ, Kappelle AC, Bravenboer B, Erkelens DW, Gispen WH 1994 Funcția cerebrală
în diabetul zaharat. Diabetologia 37: 643-650 [PubMed]
93. McCall AL 1992 Impactul diabetului asupra SNC. Diabetul 41: 557-570 [PubMed]
94. Reske-Nielsen E, Lundbaek K 1965 Modificări patologice în sistemul nervos central și
periferic al diabeticilor tineri pe termen lung. I. Encefalopatia diabetică. Diabetologia 1: 233-241
[PubMed]
95. Reske-Nielsen E, Lundbaek K 1968 Modificări patologice ale sistemului nervos central și
periferic al diabeticilor tineri pe termen lung. II. Măduva spinării și nervii periferici. Diabetologia
4: 34-43 [PubMed]
96. Johnson PC, Brendel K, Meezan E 1982 Membranele capilarelor capilare cortical cerebrale în
diabetici. Arch Pathol Lab Med 106: 214-217 [PubMed]
97. Rodriguez G, Nobili F, Celestino MA, Francione S, Gulli G, Hassan K, Marenco S, Rosadini
G, Cordera R 1993 Fluxul sanguin cerebral regional și reactivitatea cerebrovasculară în IDDM.
Diabetes Care 16: 462-468 [PubMed]
98. Duckrow RB, Beard DC, Brennan RW 1987 Fluxul sanguin cerebral regional scade în timpul
hiperglicemiei cronice și acute. Accident vascular cerebral 18: 52-58 [PubMed]
99. Kushner M, Nencini P, Reivich M, Rango M, Jamieson D, Fazekas F, Zimmerman R, Chawluk
J, Alavi A, Alves W 1990 Relația hiperglicemiei mai devreme cu infarctul ischemic al creierului
la anatomia cerebrală, metabolismul și rezultatul clinic. Ann Neurol 28: 129-135 [PubMed]
100. Li PA, Shuaib A, Miyashita H, He QP, Siesjo BK, Warner DS 2000 Hiperglicemia
îmbunătățește acumularea de glutamat extracelular la șobolanii supuși ischemiei din creierul pre-
creierului. Stroke 31: 183-192 [PubMed]
101. Coyle JT, Puttfarcken P 1993 Stres oxidativ, glutamat și tulburări neurodegenerative. Science
262: 689-695 [PubMed]
102. Sima AA, Li ZG 2005 Efectul peptidei C asupra disfuncției cognitive și a apoptozei
hipocampice la șobolanii diabetici de tip 1. Diabetul 54: 1497-1505 [PubMed]
103. Lognig BM, Kromeke O, Optenhostert-Porstt C, Wolf OT 2005 Volumul hipocampal și
performanța cognitivă la pacienții cu diabet de tip 1 de lungă durată, fără complicații
macrovasculare. Diabetul Med 23: 32-39 [PubMed]
104. Patrick AW, Campbell IW 1990 Hipoglicemia fatală în diabetul zaharat tratat cu insulină:
caracteristici clinice și modificări neuropatologice. Diabet Med 7: 349-354 [PubMed]
105. Auer RN 2004 Leziuni ale creierului hipoglicemic. Metab Brain Dis 19: 169-175 [PubMed]
106. Auer RN 2004 Leziuni ale creierului hipoglicemic. Forensic Sci Int 146: 105-110 [PubMed]
107. Elusiyan JB, Adeodu OO, Adejuyigbe EA 2006 Evaluarea valabilității metodei nopții de
detectare a hipoglicemiei la copii. Pediatrul Emerg Care 22: 488-490 [PubMed]
108. Comi G 1997 potențialul evocat în diabetul zaharat. Clin Neurosci 4: 374-379 [PubMed]
109. Siesjo BK, Bengtsson F 1989 Fluxul de calciu, antagoniștii calciului și patologia asociată
calciului în ischemia cerebrală, hipoglicemia și depresia de răspândire: o ipoteză unificatoare. J
Cereb de flux sanguin Metab 9: 127-140 [PubMed]
110. Wieloch T 1985 Leziuni neuronale induse de hipoglicemie prevenite de un antagonist al N-
metil-D-aspartatului. Science 230: 681-683 [PubMed]
111. Hipoglicemia în timpul somnului împiedică consolidarea memoriei declarative în cazul
persoanelor cu diabet zaharat de tip 1 și al celor sănătoși. Diabet zaharat de îngrijire 30: 2040-2045
[PubMed]
112. Bendtson I, Gade J, Theilgaard A, Binder C 1992 Funcția cognitivă la pacienții diabetici de
tip 1 (insulino-dependent) după hipoglicemia nocturnă. Diabetologia 35: 898-903 [PubMed]
113. Matyka KA, Wigg L, Pramming S, Stores G, Dunger DB 1999 Funcția cognitivă și starea de
spirit după hipoglicemie profundă nocturnă la copiii prepuberali cu tratament convențional cu
insulină pentru diabet. Arch Dis Child 81: 138-142 [articol gratuit PMC] [PubMed]
114. Marks JL, Porte Jr D, Stahl WL, Baskin DG 1990 Localizarea receptorului de insulină mRNA
în creierul șobolan prin hibridizare in situ. Endocrinology 127: 3234-3236 [PubMed]
115. Unger J, McNeill TH, Moxley 3 rd RT, White M, Moss A, Livingston JN 1989 Distribuția
imunoreactivității asemănătoare receptorului de insulină în creierul pre-creierului. Neuroscience
31: 143-157 [PubMed]
116. Brant AM, Jess TJ, Milligan G, Brown CM, Gould GW 1993 Analiza imunologică a
transportorilor de glucoză exprimată în diferite regiuni ale creierului de șobolan și ale sistemului
nervos central. Biochem Biophys Res Commun 192: 1297-1302 [PubMed]
117. Ibberson M, Uldry M, Thorens B 2000 GLUTX1, un nou transporter de glucoză la mamifere,
exprimat în sistemul nervos central și în țesuturile sensibile la insulină. J Biol Chem 275: 4607-
4612 [PubMed]
118. Carayannopoulos MO, Chi MM, Cui Y, Pingsterhaus JM, McKnight RA, Mueckler M,
Devaskar SU, Moley KH 2000 GLUT8 este un transportor de glucoză responsabil pentru absorbția
de glucoză stimulată de insulină în blastocist. Proc Natl Acad Sci USA 97: 7313-7318 [articol liber
PMC] [PubMed]
119. Reagan LP, Gorovits N, Hoskin EK, Alves SE, Katz EB, Grillo CA, Piroli GG, McEwen BS,
Charron MJ 2001 Localizarea și reglarea transportorului de glucoză GLUTx1 în hipocampul
șobolanilor diabetici streptozotocinici. Proc Natl Acad Sci SUA 98: 2820-2825 [Articol gratuit
PMC] [PubMed]
120. Seaquist ER, Damberg GS, Tkac I, Gruetter R 2001 Efectul insulinei asupra concentrațiilor
glucozei cerebrale in vivo și a vitezei de transport / metabolism al glucozelor la om. Diabetul 50:
2203-2209 [PubMed]
121. Hasselbalch SG, Knudsen GM, Videbaek C, Pinborg LH, Schmidt JF, Holm S, Paulson
OB1999 Niciun efect al insulinei asupra transportului de barieră hemato-cerebrală și a
metabolismului cerebral la om. Diabet 48: 1915-1921 [PubMed]
122. Namba H, Lucignani G, Nehlig A, Patlak C, Pettigrew K, Kennedy C, Sokoloff L 1987
Efectele insulinei asupra transportului hexozelor prin bariera hemato-encefalică în normoglicemia.
Am J Physiol 252: E299-E303 [PubMed]
123. Bingham EM, Hopkins D, Smith D, Pernet A, Hallett W, Reed L., Marsden PK, Amiel SA
2002 Rolul insulinei în metabolismul glucozei creierului uman: un studiu de tomografie cu emisie
de pozitron 18-fluoro-deoxiglucoză. Diabet 51: 3384-3390 [PubMed]
124. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, Bingham E, Hopkins D, Marsden PK, Amiel SA 2006
Atenuarea răspunsurilor sugerate de insulină în rețelele cerebrale care controlează pofta de
mâncare și recompensa în rezistența la insulină: baza cerebrală pentru controlul insuficient al
aportului alimentar sindrom metabolic? Diabetul 55: 2986-2992 [PubMed]
125. 1994 Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor psihice (DSM-IV). Washington, DC:
Asociația Americană de Psihiatrie
126. Ferini-Strambi L, Smirne S, Garancini P, Pinto P, Franceschi M 1990 Aspecte clinice și
epidemiologice ale bolii Alzheimer cu debut prezențial: un studiu de control al cazurilor.
Neuroepidemiologia 9: 39-49 [PubMed]
127. Landin K, Blennow K, Wallin A, Gottfries CG 1993 Scăderea tensiunii arteriale și a nivelului
glucozei din sânge în boala Alzheimer. Dovezi pentru o tulburare hipometabolică? J Intern Med
233: 357-363 [PubMed]
128. Nielson KA, Nolan JH, Berchtold NC, Sandman CA, Mulnard RA, Cotman CW 1996
Apolipoproteină-E genotiparea pacienților cu demență diabetică: este diabetul rar în boala
Alzheimer? J Am Geriatr Soc 44: 897-904 [PubMed]
129. Janson J, Laedtke T, Parisi JE, O'Brien P, Petersen RC, Butler PC 2004 Risc crescut de diabet
de tip 2 în boala Alzheimer. Diabetul 53: 474-481 [PubMed]
130. Bucht G, Adolfsson R, Lithner F, Winblad B 1983 Schimbări ale glicemiei și ale secreției de
insulină la pacienții cu demență senilă de tip Alzheimer. Acta Med Scand 213: 387-392 [PubMed]
131. Fujisawa Y, Sasaki K, Akiyama K 1991 Creșterea nivelurilor de insulină după încărcarea
OGTT în sângele periferic și lichidul cefalorahidian la pacienții cu demență de tip Alzheimer. Biol
Psihiatrie 30: 1219-1228 [PubMed]
132. Hoyer S 1998 Este boala Alzheimer sporadică tipul de creier al diabetului zaharat non-
insulino-dependent? O ipoteză provocatoare. J Neural Transm 105: 415-422 [PubMed]
133. Frolich L, Blum-Degen D, Bernstein HG, Engelsberger S, Humrich J, Laufer S, Muschner D,
Thalheimer A, Turk A, Hoyer S, Zochling R, Boissl KW, Jellinger K, Riederer P 1998 Insulinul
cerebral și insulina receptorilor în îmbătrânirea și boala Alzheimer sporadică. J Neural Transm
105: 423-438 [PubMed]
134. Craft S, Peskind E, Schwartz MW, Schellenberg GD, Raskind M, Porte Jr D 1998 Nivelul
lichidului cefalorahidian și al insulinei plasmatice în boala Alzheimer: relația cu severitatea
demenței și genotipul apolipoproteinei E. Neurologia 50: 164-168 [PubMed]
135. Wenk GL 2006 Modificări neuropatologice în boala Alzheimer: obiective potențiale pentru
tratament. J Clin Psychiatry 67 (Suppl 3): 3-7; quiz, 23 [PubMed]
136. Stone WS, Cottrill KL, Walker DL, Gold PE 1988 Glicemia și funcția creierului: interacțiuni
cu sistemele colinergice ale SNC. Behav Neural Biol 50: 325-334 [PubMed]
137. Stone WS, Croul CE, Aurul PE 1988 Atenuarea amneziei induse de scopolamină la șoareci.
Psihofarmacologie (Berl) 96: 417-420 [PubMed]
138. Craft S, Newcomer J, Kanne S, Dagogo-Jack S, Cryer P, Sheline Y, Luby J, Dagogo-Jack A,
Alderson A 1996 Îmbunătățirea memoriei în urma hiperinsulinemiei induse în boala Alzheimer.
Neurobiologia imbatranirii 17: 123-130 [PubMed]
139. Craft S, Dagogo-Jack SE, Wiethop BV, Murphy C, Nevins RT, Fleischman S, Rice V,
Newcomer JW, Cryer PE 1993 Efectele hiperglicemiei asupra memoriei și nivelurilor hormonale
în demența tip Alzheimer: studiu longitudinal. Behav Neurosci 107: 926-940 [PubMed]
140. Reger MA, Watson GS, Frey 2 WH, Baker LD, Cholerton B, Keeling ML, Belongia DA,
Fishel MA, Plymate SR, Schellenberg GD, Cherrier MM, Craft S 2006 Efectele insulinei
intranazale asupra cunoașterii în memorie adulți: modularea prin genotipul APOE. Neurobiol
Aging 27: 451-458 [PubMed]
141. Skeberdis VA, Lan J, Zheng X, Zukin RS, Bennett MV 2001 Insulina promovează eliberarea
rapidă a receptorilor N-metil-D-aspartat pe suprafața celulei prin exocitoză. Proc Natl Acad Sci
SUA 98: 3561-3566 [articol fără articol PMC] [PubMed]
142. Palovcik RA, Phillips MI, Kappy MS, Raizada MK 1984 Insulina inhibă neuronii piramidali
în felii de hipocamp. Brain Res 309: 187-191 [PubMed]
143. Mirzaei S, Gelpi E, Booij J, Rodrigues M, Neumann I, Zaknun J, Koehn H, Knoll P 2004 Noi
abordări în medicina nucleară pentru diagnosticarea precoce a bolii Alzheimer. Curr Alzheimer
Res 1: 219-229 [PubMed]
144 Evaluarea vizuală a metabolismului lobului temporal medial în insuficiență cognitivă ușoară
și boala Alzheimer utilizând FDG-PET. Eur J Nucl Med Imaging 33: 210-221 [PubMed]
145. von Borczyskowski D, Wilke F, Martin B, Brenner W, Clausen M, Mester J, Buchert R 2006
Evaluarea unui nou sistem expert pentru detectarea complet automată a modelului de demență
Alzheimer în FDG PET. Nucl Med Commun 27: 739-743 [PubMed]
146. Kalaria RN, Harik SI 1989 Anormalități ale transportorului de glucoză la bariera hemato-
encefalică și în creier în boala Alzheimer. Prog Clin Biol Res 317: 415-421 [PubMed]
147. Simpson IA, Chundu KR, Davies-Hill T, Honer WG, Davies P 1994 Concentrații scăzute ale
transportorilor de glucoză GLUT1 și GLUT3 în creierul pacienților cu boala Alzheimer. Ann
Neurol 35: 546-551 [PubMed]
148. Benedict L, Nelson CA, Schunk E, Sullwold K, Seaquist ER 2006 Efectul insulinei asupra
activității creierului obținut în timpul sarcinilor vizuale și de memorie la subiecții umani sănătoși.
Neuroendocrinologie 83: 20-26 [PubMed]
149. Craft S, Asthana S, Schellenberg G, Cherrier M, Baker LD, Newcomer J, Plymate S,
Latendresse S, Petrova A, Raskind M, Peskind E, Lofgreen C, Grimwood K 1999 Metabolismul
insulinei în boala Alzheimer diferă în funcție de apolipoproteină E genotip și sex.
Neuroendocrinologia 70: 146-152 [PubMed]
150. Kern W, Peters A, Fruehwald-Schultes B, Deininger E, Born J, Fehm HL 2001 Îmbunătățirea
influenței insulinei asupra funcțiilor cognitive la om. Neuroendocrinologia 74: 270-280 [PubMed]
151. Benedict C, Hallschmid M, Hatke A, Schultes B, Fehm HL, Born J, Kern W 2004 Insulina
intranazală îmbunătățește memoria la om. Psychoneuroendocrinology 29: 1326-1334 [PubMed]
152. Craft S, Asthana S, Cooker DG, Baker LD, Cherrier M, Purganan K, Wait C, Petrova A,
Latendresse S, Watson GS, Newcomer JW, Schellenberg GD, Krohn AJ 2003 proteina precursor
de amiloid în boala Alzheimer: interacțiuni cu genotipul apolipoproteinei E.
Psychoneuroendocrinology 28: 809-822 [PubMed]
153. Lockette W, Kirkland K, Farrow S 1996 Agoniștii α2-adrenergici măresc efluxul de lactat
celular. Hipertensiune 27: 1104-1107 [PubMed]
154. Holloway R, Zhou Z, Harvey HB, Levasseur JE, Rice AC, Sun D, Hamm RJ, Bullock MR
2007 Efectul terapiei lactate asupra deficitelor cognitive după leziuni cerebrale traumatice la
șobolan. Acta Neurochir (Wien) 149: 919-927; discuții, 927 [PubMed]
155. Maran A, Crepaldi C, Trupiani S, Lucca T, Jori E, Macdonald IA, Tiengo A, Avogaro A, Del
Prato S 2000 Efectul de salvare a funcției cerebrale a lactatului după hipoglicemie nu este un proces
de adaptare atât la normală, subiecți. Diabetologia 43: 733-741 [PubMed]
156. Kalman J, Palotas A, Bodi N, Kincses TZ, Benedek G, Janka Z, Antal A 2005 Infuzia de
lactat nu îmbunătățește clasificarea semantică în boala Alzheimer. Brain Res Bull 65: 533-539
[PubMed]
157. Hak AE, Pols HA, Stehouwer CD, Meijer J, Kiliaan AJ, Hofman A, Breteler MM, Witteman
JC 2001 Markeri ai moleculelor de inflamație și aderență celulară în ceea ce privește rezistența la
insulină la vârstnici nondiabetici: studiul Rotterdam. J Clin Endocrinol Metab 86: 4398-4405
[PubMed]
158. Hull M, Strauss S, Berger M, Volk B, Bauer J 1996 Participarea interleukinei-6, a unei
citokine inductibile de stres, în patogeneza bolii Alzheimer. Behav Brain Res 78: 37-41 [PubMed]
159. Rosler N, Wichart I, Jellinger KA 2001 Interleukin-6 imunoreactivă imunoreactivă
intravenoasă și post mortem ventriculară la pacienții cu boala Alzheimer. Acta Neurol Scand 103:
126-130 [PubMed]
160. Tojo C, Takao T, Nishioka T, Numata Y, Suemaru S, Hashimoto K 1996 Axa hipotalamo-
pituitar-suprarenală la șobolani WBN / Kob cu diabet zaharat non-insulino-dependent. Endocr. J
43: 233-239 [PubMed]
161. Lee ZS, Chan JC, Yeung VT, Chow CC, Lau MS, Ko GT, Li JK, Cockram CS, Critchley
JA1999 Insulina plasmatică, hormonul de creștere, cortizolul și obezitatea centrală la pacienții
tineri chinezi de tip 2 diabetici. Diabetul zaharat 22: 1450-1457 [PubMed]
162. Nou-venit JW, Craft S, Hershey T, Askins K, Bardgett ME 1994 Insuficiență indusă de
glucocorticoizi în performanța memoriei declarative la adulți. J Neurosci 14: 2047-2053 [PubMed]
163. De Quervain DJ, Roozendaal B, Nitsch RM, McGaugh JL, Hock C 2000 Administrarea acută
de cortizon afectează recuperarea memoriei declarative pe termen lung la om. Nat Neurosci 3:
313-314 [PubMed]
164. Nou venit JW, Selke G, Melson AK, Hershey T, Craft S, Richards K, Alderson AL 1999
Scăderea performanței memoriei la oameni sănătoși indusă de tratamentul cu cortizol la nivel de
stres. Arch Gen Psihiatrie 56: 527-533 [PubMed]
165. Lupien S, Lecours AR, Lussier I, Schwartz G, Nair NP, Meaney MJ 1994 Nivelurile bazale
ale cortizolului și deficitele cognitive în îmbătrânirea umană. J Neurosci 14: 2893-2903 [PubMed]
166. Uitați H, Lacroix A, Somma M, Cohen H 2000 Declinul cognitiv la pacienții cu sindromul
Cushing. J. Int Neuropsychol Soc 6: 20-29 [PubMed]
167. Brunetti A, Fulham MJ, Aloj L, De Souza B, Nieman L, Oldfield EH, Di Chiro G 1998
Reducerea utilizării glicemiei la pacienții cu boala lui Cushing. J Nucl Med 39: 786-790 [PubMed]
168. Brown ES, Rush AJ, McEwen BS 1999 Remodelarea și deteriorarea corticosteroizilor
hippocampal: implicații pentru tulburările de dispoziție. Neuropsychopharmacology 21: 474-484
[PubMed]
169. Gould E, Tanapat P 1999 Stresul și neurogenesisul hipocampal. Biol Psihiatrie 46: 1472-1479
[PubMed]
170. Joels M, de Kloet ER 1989 Efectele glucocorticoizilor și norepinefrinei asupra excitabilității
în hipocampus. Science 245: 1502-1505 [PubMed]
171. Pavlides C, McEwen BS 1999 Efectele receptorilor mineralocorticoizi și glucocorticoizi
asupra potențierii pe termen lung în câmpul hipocampal CA3. Brain Res 851: 204-214 [PubMed]
172. Sapolsky RM, Uno H, Rebert CS, Finch CE 1990 Daune hipocampale asociate cu expunerea
prelungită la glucocorticoizi la primate. J Neurosci 10: 2897-2902 [PubMed]
173. Braak H, Braak E 1997 Frecvența etapelor leziunilor legate de Alzheimer în diferite categorii
de vârstă. Neurobiol Aging 18: 351-357 [PubMed]
174. Mărturii CL, Multhaup G, Simms G, Pottgiesser J, Martins RN, Beyreuther K 1985 Originea
neuronală a unui amiloid cerebral: încurcările neurofibrilare ale bolii Alzheimer conțin aceeași
proteină ca amiloidul miezurilor de placă și vasele de sânge. EMBO J 4: 2757-2763 [articol gratuit
PMC] [PubMed]
175. Masters CL, Simms G, Weinman NA, Multhaup G, McDonald BL, Beyreuther K 1985
Proteină de bază de placă amiloidă în boala Alzheimer și sindromul Down. Proc Natl Acad Sci
SUA 82: 4245-4249 [articol liber PMC] [PubMed]
176. Goedert M 1987 Localizarea neuronală a ARN-ului precursor de proteină β de amiloid în
creierul uman normal și în boala Alzheimer. EMBO J 6: 3627-3632 [articol gratuit PMC]
[PubMed]
177. Sinha S, Lieberburg I 1999 Mecanismele celulare ale producției și secreției de β-amiloid.
Proc Natl Acad Sci SUA 96: 11049-11053 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
178 Stimularea traficului de proteine precursor β-amiloid prin insulină reduce beta-amiloidul
intraneuronal și necesită semnalarea protein kinazei activată de mitogen. J Neurosci 21: 2561-2570
[PubMed]
179. Vekrellis K, Ye Z, Qiu WQ, Walsh D, Hartley D, Chesneau V, Rosner MR, Selkoe DJ 2000
Neuronii reglează nivelul extracelular al proteinei β-amiloid prin proteoliză prin enzima
degradantă a insulinei. J Neurosci 20: 1657-1665 [PubMed]
180. Sasaki N, Toki S, Chowei H, Saito T, Nakano N, Hayashi Y, Takeuchi M, Makita Z 2001
Distribuția imunohistochimică a receptorului pentru produsele finale de glicare avansată în neuroni
și astrocite în boala Alzheimer. Brain Res 888: 256-262 [PubMed]
181. Efectele insulinei asupra metabolismului glucozei, a memoriei și a proteinei precursoare a
amiloidului plasmatic în boala Alzheimer diferă în funcție de la genotipul apolipoprotein-E. Ann
NY Acad. Sci. 903: 222-228 [PubMed]
182. Zhao L, Teter B, Morihara T, Lim GP, Ambegaokar SS, Ubeda OJ, Frautschy SA, Cole
GM2004 Enzima de degradare a insulinei ca țintă în aval a cascadei de semnalizare a receptorilor
de insulină: implicații pentru intervenția bolii Alzheimer. J Neurosci 24: 11120-11126 [PubMed]
183. Gouras GK, Tsai J, Naslund J, Vincent B, Edgar M, Checler F, Greenfield JP, Haroutunian
V, Buxbaum JD, Xu H, Greengard P, Relkin NR 2000 Intraneuronal Aβ42 acumularea în creierul
uman. Am J Pathol 156: 15-20 [articolul fără PMC] [PubMed]
184. LaFerla FM, Green KN, Oddo S 2007 Amiloid-β intracelulare în boala Alzheimer. Nat Rev
Neurosci 8: 499-509 [PubMed]
185. Mochizuki A, Tamaoka A, Shimohata A, Komatsuzaki Y, Shoji S 2000 Neuronii ne-
piramidați Aβ42 pozitivi în jurul plăcilor de amiloid în boala Alzheimer. Lancet 355: 42-43
[PubMed]
186. Westermark P, Wilander E 1978 Influența depozitelor de amiloid asupra volumului insulei în
diabet zaharat la maturitate. Diabetologia 15: 417-421 [PubMed]
187. Schwartz P 1965 Amiloidoza cerebrală cerebrală, insulară și cardiacă pancreatică. Trans NY
Acad. Sci. 27: 393-413 [PubMed]
188. Cooper GJ, Willis AC, Clark A, Turner RC, Sim RB, Reid KB 1987 Purificarea și
caracterizarea unei peptide din pancrează bogată în amiloid la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
Proc Natl Acad Sci SUA 84: 8628-8632 [articol liber PMC] [PubMed]
189. Lorenzo A, Razzaboni B, Weir GC, Yankner BA 1994 Toxicitatea pancreatică a celulelor
insulare a amilinei asociată cu diabetul zaharat de tip 2. Nature 368: 756-760 [PubMed]
190. Schubert D, Behl C, Lesley R, Brack A, Dargusch R, Sagara Y, Kimura H 1995 Peptidele
amiloid sunt toxice printr-un mecanism oxidativ comun. Proc Natl Acad Sci SUA 92: 1989-1993
[Articol gratuit PMC] [PubMed]
191. Craig EA, Weissman JS, Horwich AL 1994 Proteine de șoc de căldură și chaperone
moleculare: mediatori ai conformației proteinelor și a cifrei de afaceri în celulă. Cell 78: 365-372
[PubMed]
192. Li ZG, Zhang W, Sima AA 2007 Modificări asemănătoare Alzheimer în modelele de șobolani
de diabet spontan. Diabetul 56: 1817-1824 [PubMed]
193. Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ, Schmechel DE, Gaskell PC, Small GW, Roses
AD, Haines JL, Pericak-Vance MA 1993 Doza genetică a alelei apolipoproteinei E tip 4 și riscul
bolii Alzheimer în familiile cu debut târziu. Science 261: 921-923 [PubMed]
194. Watson GS, Cholerton BA, Reger MA, Baker LD, Plymate SR, Asthana S, Fishel MA,
Kulstad JJ, Green PS, Cook DG, Kahn SE, Keeling ML, Craft S 2005 Cogniția conservată la
pacienții cu boală Alzheimer tulburări cognitive ușoare amnestice în timpul tratamentului cu
rosiglitazonă: un studiu preliminar. Am J Geriatr Psihiatrie 13: 950-958 [PubMed]
Risner ME, Saunders AM, Altman JF, Ormandy GC, Craft S, Foley IM, Zvartau-Hind ME,
Hosford DA, Roses AD 2006 Eficacitatea rosiglitazonei într-o populație definită genetic cu
maladie Alzheimer ușoară până la moderată. Pharmacogenomics J 6: 246-254 [PubMed]
196. Pedigene WA, McMillan PJ, Kulstad JJ, Leverenz JB, Craft S, Haynatzki GR 2006
Rosiglitazona atenuează deficitele de învățare și de memorie la șoarecii Alzheimer Tg2576. Exp
Neurol 199: 265-273 [PubMed]
197. Heneka MT, Sastre M, Dumitrescu-Ozimek L, Hanke A, Dewachter I, Kuiperi C, O'Banion
K, Klockgether T, Van Leuven F, Landreth GE 2005 Tratamentul acut cu pioglitazona PPARγ
agonist și ibuprofen reduce inflamația glială și Nivelurile de Ap1-42 la șoarecii transgenici
APPV717I. Brain 128: 1442-1453 [PubMed]
198. Agoniștii PPARγ de la Landreth G 2006 sunt noi agenți terapeutici pentru tratamentul bolii
Alzheimer. Exp Neurol 199: 245-248 [PubMed]
199. Inestrosa NC, Godoy JA, Quintanilla RA, Koenig CS, Bronfman M 2005 Receptorul activat
de proliferator peroxizomic γ este exprimat în neuroni hipocampali și activarea lui previne
neurodegenerarea β-amiloidă: rolul semnalizării Wnt. Exp Cell Res 304: 91-104 [PubMed]
200. Camacho IE, Serneels L, Spittaels K, Merchiers P, Dominguez D, De Strooper B 2004
Receptorul activat de prooxizomul-proliferator γ induce un mecanism de clearance pentru peptida
amiloid-β. J Neurosci 24: 10908-10917 [PubMed]
201. d'Abramo C, Ricciarelli R, Pronzato MA, Davies P 2006 Troglitazona, un agonist al
receptorului-y activat de proliferator de peroxizom, scade fosforilarea tau în celule CHOtau4R. J.
Neurochem 98: 1068-1077 [PubMed]
202. Lago RM, Singh PP, Nesto RW 2007 Insuficiența cardiacă congestivă și decesul
cardiovascular la pacienții cu prediabete și diabetul de tip 2 tratați cu tiazolidindione: o meta-
analiză a studiilor clinice randomizate. Lancet 370: 1129-1136 [PubMed]
203. Nissen SE, Wolski K 2007 Efectul rosiglitazonei asupra riscului de infarct miocardic și
moarte din cauze cardiovasculare. N Engl J Med 356: 2457-2471 [PubMed]
204. Ryan CM 1999 Memoria și controlul metabolic la copii. Diabet zaharat de îngrijire 22: 1239-
1241 [PubMed]
205. Williams AD 2001 Preocupările psihometrice în testele neuropsihologice. Neurorehabilitarea
16: 221-224 [PubMed]
206. Walsh P, Kane N, Butler S 2005 Rolul clinic al potențialelor evocate. J Neurol Neurosurg
Psihiatrie 76 (Suppl 2): ii16-ii22 [articol gratuit PMC] [PubMed]
207. Dejgaard A, Gade A, Larsson H, Balle V, Parving A, Parving HH 1991 Dovezi pentru
encefalopatia diabetică. Diabet Med 8: 162-167 [PubMed]
208. Martini A, Comacchio F, Fedele D, Crepaldi G, Sala O 1987 Brainul auditiv a evocat
răspunsurile în evaluarea clinică și urmărirea subiecților diabetici dependenți de insulină. Acta
Otolaryngol 103: 620-627 [PubMed]
209. Parving A, Elberling C, Balle V, Parbo J, Dejgaard A, Parving HH 1990 Tulburări de auz la
pacienții cu diabet zaharat insulino-dependent. Audiologie 29: 113-121 [PubMed]
210. Kurita A, Katayama K, Mochio S 1996 Dovezi neurofiziologice pentru modificarea funcțiilor
creierului superior în NIDDM. Diabetul zaharat 19: 360-364 [PubMed]
211. Gupta PR, Dorfman LJ 1981 Conducerea somatosenzoriilor spinale în diabet. Neurologie 31:
841-845 [PubMed]
212. Pozzessere G, Rizzo PA, Valle E, Mollica MA, Meccia A, Morano S, Di Mario U, Andreani
D, Morocutti C 1988 Detectarea precoce a implicării neurologice în IDDM și NIDDM. Potențialul
evocat de potențialul multimodal față de controlul metabolic. Diabetul zaharat 11: 473-480
[PubMed]
213. Lobmann R, Smid HG, Pottag G, Wagner K, Heinze HJ, Lehnert H 2000 Deteriorarea și
recuperarea funcției cognitive elementare induse de hipoglicemie la pacienții cu diabet zaharat de
tip 1 și controalele sănătoase. J Clin Endocrinol Metab 85: 2758-2766 [PubMed]
214. Amiel SA, Pottinger RC, Archibald HR, Chusney G, Cunnah DT, Anterior PF, Gale EA 1991
Efectul controlului antecedent al glucozei asupra funcției cerebrale în timpul hipoglicemiei. Diabet
zaharat de îngrijire 14: 109-118 [PubMed]
215. Haumont D, Dorchy H, Pelc S 1979 Anomalii EEG la copiii diabetici: influența hipoglicemiei
și a complicațiilor vasculare. Clin Pediatr (Phila) 18: 750-753 [PubMed]
216. Akisaki T, Sakurai T, Takata T, Umegaki H, Araki A, Mizuno S, Tanaka S, Ohashi Y, Iguchi
A, Yokono K, Ito H 2006 Disfuncția cognitivă se asociază cu hiperintensiunile de materie albă și
atrofia subcorticală cu imagistica prin rezonanță magnetică diabetul zaharat vârstnic japonez în
vârstă studiu de diabet zaharat de intervenție (J-EDIT). Diabetul Metab Res Rev 22: 376-384
[PubMed]
217. Yousem DM, Tasman WS, Grossman RI 1991 Retinopatie proliferativă: absența leziunilor
materiei albe la imagistica MR. Radiologie 179: 229-230 [PubMed]
218. Manschot SM, Brand AM, van der Grond J, Kessels RP, Algra A, Kappelle LJ, Biessels
GJ2006 Imagistica prin rezonanță magnetică a creierului corelează cunoașterea depreciată la
pacienții cu diabet zaharat tip 2. Diabetul 55: 1106-1113 [PubMed]
219. den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler
MM2003 Diabetul de tip 2 și atrofia structurilor lobului temporal medial pe IRM cerebral.
Diabetologia 46: 1604-1610 [PubMed]
220. Ferguson SC, Blane A, Wardlaw J, Frier BM, Perros P, McCrimmon RJ, Deary IJ 2005
Influența unei vârste de debut precoce a diabetului de tip 1 asupra structurii cerebrale și a funcției
cognitive. Diabet zaharat de îngrijire 28: 1431-1437 [PubMed]
221. Musen G, Lyoo IK, Sparks CR, Weinger K, Hwang J, Ryan CM, Jimerson DC, Hennen J,
Renshaw PF, Jacobson AM 2006 Efectele diabetului de tip 1 asupra densității materiei cenușii
măsurate prin morfometrie bazată pe voxel. Diabetul 55: 326-333 [PubMed]
222. Wessels AM, Simsek S, Remijnse PL, Veltman DJ, Biessels GJ, Barkhof F, Scheltens P,
Snoek FJ, Heine RJ, Rombouts SA 2006 Morfometria bazată pe Voxel demonstrează densitatea
redusă a materiei cenușii pe RMN la creier la pacienții cu retinopatie diabetică. Diabetologia 49:
2474-2480 [PubMed]
223. Permantie DC, Wu J, Koller JM, Lim A, Warren SL, KJ Negru, Sadler M, White NH, Hershey
T2007 Mometometria bazată pe Voxel detectează modificările volumului creierului datorită hipo-
și hiperglicemiei la tinerii cu diabet zaharat de tip 1 TIDM). Diabetul 56 (Suppl 1) (Rezumat 1886)
224. Rosenthal JM, Amiel SA, Yaguez L, Bullmore E, Hopkins D, Evans M, Pernet A, Reid H,
Giampietro V, Andrew CM, Suckling J, Simmons A, Williams SC 2001 Efectul hipoglicemiei
acute asupra funcției cerebrale activare: un studiu de imagistică prin rezonanță magnetică
funcțională. Diabetul 50: 1618-1626 [PubMed]
225. Musen G, Bolo N, Jacobson A, Southwick A 2007 Brain corelații funcționale ale
modificărilor de substanță cenușie în diabetul de tip 1. Diabetul 56 (Suppl 1) (Rezumat 792)
226. Niwa H, Koumoto C, Shiga T, Takeuchi J, Mishima S, Segawa T, Atsumi T, Shimizu C,
Koike T, Yoshioka N 2006 Analiza clinică a funcției cognitive la pacienții diabetici prin MMSE
și SPECT. Diabetes Res Clin Pract 72: 142-147 [PubMed]
227. Keymeulen B, de Metz K, Cluydts R, Bossuyt A, Somers G 1996 Technețiu-99m
hexametilpropilenă amină oximă tomografie cu emisie fotonică a fluxului sanguin cerebral
regional în diabet zaharat dependent de insulină. Eur J Nucl Med 23: 163-168 [PubMed]
228. Sabri O, Hellwig D, Schreckenberger M, Schneider R, Kaiser HJ, Wagenknecht G, Mull M,
Buell U 2000 Influența diabetului zaharat asupra metabolismului regional al glucozei cerebrale și
fluxului sanguin cerebral regional. Nucl Med Commun 21: 19-29 [PubMed]
229. Lim KO, Choi SJ, Pomara N, Wolkin A, Rotrosen JP 2002 Reducerea integrității materiei
albe frontale în dependența de cocaină: un studiu de tensori de difuzie controlat. Biol Psihiatry 51:
890-895 [PubMed]
230. Wozniak JR, Mueller BA, Chang PN, Muetzel RL, Caros L, Lim KO 2006 Imagistica
tensorului de difuzie la copiii cu tulburări ale spectrului alcoolului fetal. Alcool Clin Exp Res 30:
1799-1806 [Articol gratuit PMC] [PubMed]
231. Wu J, Perantie DC, Sadler M, White NH, Hershey T 2007 Studiul de difuzie tensor pilot de
difuzie la tineri cu diabet zaharat de tip 1 relevă schimbarea integrității materiei albe asociată cu
hiperglicemia cronică. Diabetul 56 (Suppl 1) (Rezumat 1889)