INTV- an IV FIM

Nanoparticule de oxid de ceriu

Structura CeO2
Structura de tip fluorit
Temperatura mare de topire – 2400oC

Ce4+

O2-

1
INTV- an IV FIM

Utilizari- Nano oxid de ceriu

Materiale pentru polisare/lustruire ecrane
electronice, sticla optica etc.
Absorbanti – folositi pentru indepartarea
metalelor grele din sisteme apoase
Catalizatori pentru combustibili automobile -
disel creste eficienta de combustie si scad
emisiile de pulberi (funingine)
Farmacologie- tratamentul bolilor determinate
de ROS (diabet, cancer, boli autoimune, etc.)

Fig.1. Continutul de oxid de

ceriu (NP) internalizat de o
linie celulara pulmonara -
(A549)
Expunerea a fost sub
forma de aerosoli

Nano-CeO2 in
membrana apicala

Dupa 10 min 35% din NP de oxid

de ceriu se gasesc in interiorul
celulei

Nano-CeO2
in
membrana
Dupa 30 min 60% din NP de oxid
apicala
de ceriu se gasesc in interiorul
celulei si in
vezicula

2
INTV- an IV FIM

Fig. 2. Viabilitatea celulara ( A549- celule cancerigene-carcinom pulmonar)

dupa 1-3 zile expunere la doze diferite de nano-CeO2 ( d=20nm)

Fig. 3. Activitatea LDH in mediul de cultura celulara ( A549) dupa 3 zile de

expunere la doze diferite de nano-CeO2 ( d=20nm)

Cresterea nivelului activitatii LDH sugereaza o crestere a numarului de

celule carora li s-a rupt membrana – moarte celulara

3
INTV- an IV FIM

Nivelul GSH se
reface dupa 3 zile de
expunere

3 zile de expunere Fig.4. Nivelul GSH (a)

b si α-tocopherol (b) in
functie de dozajul
nanoparticulelor de
CeO2 si timp de
expunere

GSH si α-tocopherol
sunt 2 antioxidanti
importanti.

Caputo et. all, considera ca NP de CeO2 pot avea influenta

pozitiva – pot reduce continutul de specii reactive de oxigen-
ROS

SOD (superoxide
dismutase) si
Catalase =
enzime cu
proprietati
antioxidante
Defectele de
suprafata – reduc
superoxidul la
H2O2

Ce3+ oxideaza
H2O2 la O2 si 2 H+

4
INTV- an IV FIM

Capacitate antioxidanta a NP de oxid

de ceriu
Activitate anti-cancerigena
Medicamente anti-obezitate – pot reduce
genele (mRNA) implicate in producerea de
celule/tesut adipos
Cicatrizarea ranilor – reducerea stresului
oxidativ, proliferarea fibroblastelor sau
celulelor vaculare endoteliale
Tratarea unor patologii neurodegenerative

Toxicitatea nano oxidului de ceriu

Moduri de expunere (in vivo test):
Instilatii intratraheale
Injectii intravenoase si intraperitoneale
Ingestie (aditiv alimentar)

EFECTE:
Acumulare in diferite organe: inima, plaman,
creier, ficat
Determina inflamatii
Hepatotoxicitate – in functie de doza
(7mg/kg) -soareci
10

5
INTV- an IV FIM

CITOTOXICITATE
Linie celulara – carcinom pulmonar
penetreaza membrana si ajung in citoplasma
determina apoptoza/necroza celulelor
maligne
Linie celulara (HepG2) – carcinom ficat
Influenta formei particulelor de CeO

11

Nanoparticule de CeO2

Suprafata 18.9 m2/g 29.9 m2/g 83.2 m2/g

specifica
Fig.6. Nanoparticule de CeO2 cu morfologie diferita: (A) – cubice; (B)-
octaedrice; (C)- baghete

12

6
INTV- an IV FIM

Efect negativ – modificare forma, apoptoza

Cel mai intens

Fig.7. Microfotografii ale liniei celulare HepG2 inainte (control) si dupa punerea
in contact cu 50 µg/ml nanoparticule de CeO2 cu morfologie diferita

13

Agregate de
CeO2 NP
prezente in
lizozomi si
citoplasma
(internalizate
prin
endocitoza)

Fig.7. TEM ale linei celulare HepG2 dupa punerea in contact 24 h cu 50 µg/ml
nanoparticule de CeO2 cu morfologie diferita; (A) – cubice; (B)- octaedrice; (C)-
baghete

14

7
INTV- an IV FIM

Concluzii studiu
Toxicitatea nanoparticulelor de CeO2 depinde
de doza
Cea mai mare citotoxicitate o au particulele
cu forma cubica (cu cea mai mica suprafata
specifica)
Nanoparticulele de CeO2 sub forma de
baghete au avut cea mai bun efect
antioxidant.

15

Genotoxicitatea CeO2

Fig.8. Imagini TEM ale CeO2 – a) nanoparticule dmediu=23.2nm (NPs) si

b) microparticule dmediu=3.26 µm (MPs)

16

8
INTV- an IV FIM

Test in vivo- Wistar rat – femele – ingestie apa cu

NPs sau MPs (1000 mg/kg)
“Commet assay” – pe celule prelevate din ficat

Control CP- Control pozitiv-

– apa deionizata cyclophosphamide

Fig.9.Genotoxicitatea CeO2 (Nanoparticule-NP si microparticule MP) – commet

assay

17

Concluzii studiu
CeO2 MP nu prezinta reactii adverse pentru
dozajele studiate
CeO2 NP prezinta genotoxicitate si
citotoxicitate doar pentru dozaje mari
(1000mg/kg)
Expunerea la CeO2 NP determina necroza
hepatica si alterarea tesutului din rinichi
Bioacumularea CeO2 NP este mai mare
decat a CeO2 MP

18