Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lucrarea Practica NR 7
Lucrarea Practica NR 7
Curs:
LP 7:
Recapitulare: redactarea de reţete magistrale şi tipizate; asocieri medicamentoase. Efecte
secundare, efecte adverse, efecte toxice; fișa de farmacovigilență.
Seminar cu noţiuni din curs: Indicații ale hormonilor hipotalamici, hipofizari și ai
hormonilor glandei suprarenale.
Hormonii hipotalamici
TRH
- stimulează producția hipofizară de tirotropină;
1
Indicații:
- diagnosticul diferențial al hipotiroidismului (administrare i.v.)
în hipotiroidismul primar – crește TSH
în hipotiroidismul secundar – nu e influențat/crește TSH
în hipotiroidismul hipotalamic – este întârziat răspunsul în TSH
- diagnosticul diferențial al depresiilor unipolare/psihoză maniaco-depresivă;
Efecte adverse:
- grețuri, vărsături, crampe abdominale,
- hipertensiune arterial,
- polakiurie,
- gust metalic.
CRH
Indicații:
- pentru diagnosticul diferențial
crește nivelul de ACTH după administrare de CRH în boala Addison;
nu este influențat nivelul de ACTH după administrare de CRH în boala Cushing;
Efecte adverse:
- cefalee,
- hipotensiune arterială,
- bradipnee,
- roșeața feței.
Indicații:
în administrare pulsatilă:
- amenoree primară și secundară,
- stimularea spermatogenezei la bărbați cu hipogonadism secundar,
- diagnosticul diferențial al hipogonadismului primar și secundar.
în administrare continuă:
- sindrom premenstrual,
- sindrom de ovar polichistic,
- pubertate precoce.
Efecte adverse:
- grețuri, vărsături, disconfort abdominal,
- cefalee,
- rash.
Octreotid
- analog de sinteză al somatostatinului
Indicați:
2
- acromegalie;
- tumori carcinoide,
- tumori secretante de gastrină, glucagon, peptid vasoactiv intestinal (VIP);
- adenoame hipofizare secretante de THS;
- prevenirea hemoragiilor prin rupturi de varice esofagiene;
- prevenirea complicațiilor după pancreatectomie;
Efecte adverse:
- grețuri, vărsături, crampe abdominale, flatulență;
- modificarea tranzitorie a testelor de toleranță la glucoză;
- litiază biliară.
Hormonii hipofizari
Adenohipofiza secretă:
hormoni non-glandulotropi (nontropi)
- hormonul de creștere(STH),
- prolactina (LTH);
hormoni glandulotropi (tropi)
- adrenocorticotropul (ACTH),
- gonadotropii (FSH și LH),
- tirotropina (TSH);
Indicații:
- deficiența de STH la copii la care nu s-au osificat cartilajele de creștere;
Efecte adverse:
- lipsa de răspuns la terapie,
- apariția de anticorpi anti-STH.
Contraindicații:
- pacienți la care cartilajele de creștere s-au osificat,
- hipotiroidism netratat,
- pacienți cu exces de terapie de substituție.
Bromocriptina
3
- agonist al receptorului dopaminergic D2 central,
- antagonist al receptorului D1, α și al receptorului serotoninergic 5-HT2, fără efecte pe
musculatura netedă.
Indicații:
- inhibarea secreției de prolactină,
- tratamentul sindromului amenoree-galactoree,
- tratamentul bolii Parkinson.
Efecte adverse:
- hipotensiune arterială,
- halucinații,
- tulburări circulatorii cutanate, favorizate de frig,
- rar, diskinezii.
Indicații:
- diagnosticul diferențial între hipotiroidismul primar și secundar, în stările eutiroidiene,
- terapia carcinomului tiroidian metastatic.
Efecte adverse:
- grețuri, vărsături,
- durere locală la locul injectării,
- edeme,
- creșterea de volum a glandei tiroide.
Precauție:
- pacienți cu boli cardio-vasculare sau insuficiență adrenocorticală.
4
Hormonul luteinizant (LH) are rol major în steroidogeneză, declanșează ovulația și
stimulează producția de testosteron din celulele Leydig testiculare. Hiposecreția de LH produce
insuficiența gonadică secundară.
- nu au indicații terapeutice.
Menotropinele
Indicații:
- amenoree primară și secundară,
- inducerea spermatogenezei (în hipogonadismul secundar),
- sindrom de ovar polichistic,
- cicluri anovulatorii.
Efecte adverse:
- creșterea de volum a ovarelor,
- edeme, ascită,
- sângerări spontane,
- risc crescut de cancer uterin,
- avorturi spontane,
- nașteri multiple,
- tromboembolie arterială,
- hipovolemie.
Gonadotropina corionică
Indicații:
- diagnosticul diferențial între criptorhidrie și pseudocriptorhidrie,
- în terapie se poate asocia cu menotropinele.
Efecte adverse:
- cefalee,
- stări depresive,
- edeme,
- pubertate precoce,
- ginecomastie,
- apariția de anticorpi anti-gonadotropină corionică.
Contraindicații:
- pubertate precoce,
- neoplazii androgen-dependente.
Neurohipofiza eliberează
hormonul antidiuretic (ADH sau vasopresina) – absorbție bună prin mucoasa nazală;
5
Indicații:
- diabet insipid de cauză hipofizară (medicament de elecție),
- enurezis,
- refacerea capacității renale de concentrare a urinii în cursul terapiei cronice cu litiu,
- hemoragii digestive superioare,
- rupturi de diverticuli ai colonului,
- hemofilie de tip A,
- boala von Willebrand.
Contraindicații:
- hipertensiune arterială,
- leziuni ateromatoase coronariene severe,
- insuficiență renală avansată,
- sarcină.
Desmopresina
- analog sintetic al vasopresinei,
Indicații:
- diabet insipid de cauză hipofizară (medicament de elecție),
- enurezis,
Contraindicații:
- leziuni ateromatoase coronariene severe,
- sarcină.
Efecte adverse:
- cefalee,
- greață, vărsături, crampe abdominale,
- hipertensiune arterială,
- hiponatremii severe,
- edem al mucoasei nazale,
- reacții alergice tip I.
Indicații:
- inducerea și menținerea travaliului (când acesta nu se declanșează spontan) – i.m. sau i.v.,
- stimularea ejecției laptelui, în cursul alăptării (spray nazal, cu 3-5 minute înainte de
alăptare),
- profilaxia mastitei,
- profilaxia și tratamentul hemoragiilor postpartum sau după cezariană.
Efecte adverse:
- rupturi uterine, contracții uterine tetanice,
- morți materne (datorate hipertensiunii arteriale) și fetale,
6
- intoxicație cu apă și hiponatremie,
- hipo- sau afibrinogenemie.
Contraindicații:
- disproporție făt-bazin,
- placentă praevia,
- travaliu prematur,
- suferință fetală,
- hipertensiune arterială,
- insuficiență renală, insuficiență hepatică avansată.
Hormonii glucocorticoizi
efect antiinflamator foarte puternic, în boli oculare: uveite acute, conjunctivite alergice,
choroidite, nevrite optice. Administrarea se realizează topic, dar, adesea, este necesară și
7
administrarea sistemică. Administrarea de glucocorticoizi topic, post-operator, pentru a
reduce inflamația, are, însă, ca efect, prelungirea perioadei de vindecare.
În terapie se folosesc:
glucocorticoizi naturali: Cortizon; Hidrocortizon.
glucocorticoizi de sinteză:
cu durată scurtă / medie de acțiune: Hidrocortizon (acetat sau hemisuccinat), Prednison,
Prednisolon, Metilprednisolon, Meprednison;
cu durată intermediară de acțiune: Triamcinolon, Parametazon, Fluprednisolon;
cu durata lungă de acțiune: Betametazonă, Dexametazonă.
Metyrapona
- blochează biosinteza cortizolului, acționând ca un inhibitor reversibil al 11β-idrolazei;
Indicaţii:
- diagnosticul insuficienței suprarenaliene (măsoară capacitatea hipofizei anterioare de a
produce ACTH)
- sindromul Cushing
- tumori hipofizare (controlul pre- și postoperator al hipersecreției de cotizol),
- sindrom de secreţie ectopică de ACTH,
- hiperplazii ale corticosuprarenalei,
- pentru a limita efectele adverse ale glucocorticoizilor.
Efecte adverse:
9
- retenție de apă și sodiu, edeme,
- hirsutism,
- cefalee, amețeli, sedare,
- scăderea presiunii arteriale, tahicardie,
- discomfort abdominal, grețuri,
- depresie medulară.
Aminoglutetimidă
- inhibitor neselectiv al steroidogenezei (cu acțiuni antiestrogenice, antiandrogenice,
antiglucocorticoide, antimineralocorticoide),
Indicații:
- sindrom Cushing,
- cancer de sân,
- cancer de prostată,
- hiperaldosteronism secundar,
- carcinoame adrenocorticale,
- tumori ectopice producătoare de ACTH,
- antiepileptic (în epilepsii petit-mal),
- se asociază frecvent cu ketoconazol (antifungic, inhibitor al secreției hormonilor steroizi),
care are efecte adverse mai reduse.
Efecte adverse:
- letargie, oboseală, slăbiciune, somnolență,
- depresie, apatie, tulburări de somn,
- disconfort abdominal, greață, vărsături,
- dureri articulare,
- erupții cutanate,
- hipercolesterolemie,
- virilizare,
- hipotiroidism,
- icter, hepatotoxicitate,
- creștere în greutate,
- discrazii sanguine.
Mitotan
- are acțiuni anti-adrenocorticoide,
Indicații:
- carcinom adrenalian,
- sindrom Cushing,
Efecte adverse:
- diaree, greţuri, vărsături,
- depresie,
- somnolenţă,
- erupţii cutanate.
10
Amphenona B
- inhibitor al sintezei hormonilor steroizi și tiroidieni,
- nu este pe piață,
- se folosește experimental pentru studiul glandei suprarenale și a hormonilor steroidieni.
Trilostan
- inhibitor al steroidogenezei,
Indicații:
- sindrom Cushing,
- hiperaldosteronism primar.
Efecte adverse:
- somnolenţă,
- tulburări gastro-intestinale.
Mifepristona
Indicații
- abortiv, se asociază frecvent cu un analog de prostaglandină (Gemeprost)
- contracepție de urgență,
- sindromul Cushing.
Reacții adverse:
- cefalee,
- sângerări vaginale,
- greaţă, vărsături, diaree, disconfort abdominal, durere abdominală,
- spasm uterin, endometrite,
- amețeli, oboseală, lipotimii,
- frisoane/febră.
Hormonii mineralocorticoizi
11
Reglarea secretiei hormonilor mineralocorticoizi se realizează de către:
- celulele zonei glomerulate sunt stimulate direct de către ionii de Na+, K+, prin
creșterea potasemiei sau scăderea natremiei și inhibate, prin scăderea potasemiei sau
creșterea natremiei;
- celulele zonei glomerulate sunt stimulate indirect prin renină, în condiții de
hipovolemie si hipotensiune arterială. Renina activează formarea angiotensinei I, care
apoi, este convertită în angiotensină II, ce va stimula secreția de aldosteron.
Hiposecreția de mineralocorticoizi:
- nu se mai reține Na+ (hiponatremie) și Cl- (hipocloremie) cu scăderea volumului
lichidului extracelular;
- hipovolemie, scăderea debitului cardiac și hipotensiune arterială;
- hiperpotasemie (creșterea concentrației plasmatice a potasiului cu 60% până la 100%
față de normal);
- reținerea ionilor H+ cu instalarea acidozei metabolice.
Hipersecreția de mineralocorticoizi:
- se reține mai mult Na+ (hipenatremie) și Cl- (hipercloremie), cu creșterea volumului
lichidului extracelular (edeme);
- hipervolemie, creșterea debitului cardiac, hipertensiune arterială;
- hipopotasemie (concentratia K+ poate scădea sub jumatate din valoarea normală de 4,5
mEq/1), ceea ce determină astenie musculară și parestezii;
- pierderea în exces a H+, cu apariția alcalozei metabolice.
În terapie se folosesc:
← Deoxicorticosteron acetat
← Fludrocortizon.
Indicații:
- insuficiență a hormonilor mineralocorticoizi,
neselectivi:
- Spironolactona, Prorenona, Drospirenona,
selectivi: - Eplerenona
12
- Triamteren, Amilorid
Indicaţii:
- diuretice economisitoare de K+ indicate în tratamentul edemelor din insuficiența cardiacă,
insuficiența renală, sindromul nefrotic, ciroză hepatică,
- HTA și hipokaliemie,
- hiperaldosteronism primar, secundar,
- hirsutism idiopatic sau secundar utilizării îndelungate a hormonilor androgeni,
- Spironolactona – insuficiență cardiacă congestivă,
- Drospirenona – contraceptiv oral.
Efecte adverse:
- hiperpotasemie, hiponatremie,
- acidoză metabolică hiperkaliemică,
- Spironolactona: ginecomastie, galactoree, tulburări menstruale, impotență, hiperplazie
benignă de prostată,
- Triamteren: anemie megaloblastică la pacienți cu ciroză hepatică, insuficiență renală în
cazul asocierii cu Indometacin, nefrolitiază,
- Amilorid: hiperamoniemie, alterarea toleranței la glucoză.
Contraindicații:
- hiperpotasemie cu sau fără manifestări clinice (în tulburări de
conducere atrio-ventriculară),
- acidoză de diferite etiologii,
- insuficiență renală cronică severă,
- sindrom hepato-renal,
- alăptare.
13