CURS 3 – continuarea labei

-Cai de expunere: inhalare (rata de absorbtie 50%) si ingestie (rata de absorbtie este de 10%),
percutana

Clasificarea IARC (clasificarea europeana)

-clasa 1: carcinogen la om (exista dovezi)
-clasa 2A: probabil carcinogen la om
-clasa 2B: posibil carcinogen la om
-clasa 3: nu sunt dovezi concludente asupra efectului carcinogen la om
-clasa 4: nu sunt carcinogene pentru om

Clasificarea EPA
-A: carcinogen uman (evidente suficiente obtinute prin studii epidemiologice)
-B1: probabil carcinogen la om (evidente limitate)
-B2: probabil carcinogen la om (evidente suficiente pe baza unor experimente la animale)
-C: posibil carcinogen la om (evidente limitate in testele pe animale)
-D: neclasificat (nu exista dovezi concludente)

Substante carcinogene

Hidrocarburi policiclice aromatice

-hidrocarburi policiclice aromatice: cateva sute, cel mai cunoscut este benzapirenul, exista si
nitro-HAP (cu NO2), nivelul lor natural este aproape de zero, in spatii inchise sau zone
specifice (intersectie aglomerata) pot atinge concentratii foarte ridicate
-surse de HAP: arderea combustibililor fosili, fumatul, surse mobile (autovehicule)
-cai de expunere: benzapirenul patrunde pe cale respiratorie (40% absorbtie la un volum de 20
de metri cubi de aer pezi), prin apa de baut, prin alimente -preparate afumate- (pana la
500ug/kg)
-caracteristici: liposolubile => absorbite prin plamani si mucoase => actiune la nivelul
epiteliului bronsic
-dupa depunerea in tractul respirator, pot fi eliminate prin clearence-ul muco-ciliar
-metabolism: metabolizate prin intermediul sistemului oxidativ, rezultand epoxizi sau fenoli
care sunt metabolizati la dihidrodioli care mai trec printr-o oxidare la diol-epoxizi
-diol-epoxizii reprezinta substanta cu actiune carcinogena, ce poate actiona la nivelul
organismului (cel mai important carcinogen este 7,8-diol-9,10-epoxidul
-HAP pot induce sinteza enzimelor responsabile pentru desfasurarea metabolismului sau si in
felul acesta nu are nevoie de niciun co-carcinogen
-efecte pe sanatate: neoplasm pulmonar, neoplasm de piele, neoplasm gaastro-intestinal
-evaluarea de risc: presupune ca 9 persoane din 100.000 de expusi pot deceda datorita unei
neoplazii la nivel pulmonar ca rezultat al expunerii de o viata la un aer ambiental cu un nivel de
poluare de 1ng/metru cub benzapiren in ameste cu alte HAP (nu exista un nivel de HAP in aer
care sa poata fi considerat sigur pentru sanatate)

Benzen
-folosit ca solvent in trecut
-acum e folosit pentru a substitui hidrocarburile
-participa la procesul de producere a smogului fotochimic
-cai de expunere: aer (50% absorbtie), fum de tigara, materiale care contin benzen, apa de
baut, alimente
-cinetica: se absoarbe 50% prin inhalare -> distributie: lipofilie (se distribuie in grasimi si
maduva) -> eliminare: 30% este expirat prin respiratie si se mai elimina prin urina (ca fenol,
hidrochinona sau produsi de conjugare catecolaminica)
-biotransformare: este pxodat de citocromul P450; se formeaza fenol (prin epoxid) si catecol
(prin benzen dihidrodiol si hidrochinona)
-efecte pe sanatate: leucemia mieloblastica si eritroblastica (inclus in clasa 1 dupa IARC)
-evaluare de risc: la 1ug/m3 de benzen in aer, 4 persoane dintr-un milion pot avea leucemie; nu
exista un nivel sigur de expunere

Azbestul
-grup de fibre naturale care au o rezistenta deosebit de mare la actiune mecanica, sunt slab
conducatoare de caldura si au o rezistenta destul de mare la actiunea substantelor chimice
-surse de azbest: scoarta terestra, minerit si macinat, profile pentru autoturisme, placute de
frane, constructii, tevi de asbo-ciment
-fibre foarte mici (L = 5um si diametru = 3um) pot fi inhalabile si se duc in unghiurile latero-
inferioare ale plamanilor, datorita structurii lor foarte rigide
-cinetica: se depune la nivel pulmonar (cele cu diametrul sub 3microni); o cantitate mare se
depune in zonele ciliate superioare ale aparatului respirator
-efecte pe sanatate: da fibroza (azbestoza) ce se instaleaza lent prin inhalarea de fibre la un
nivel de concentratie ridicat si un timp indelungat; se asociaza cu aparitia cancerului pulmonar
(carcinom bronsic, mezoteliomul – specific azbestului-); poate determina cord pulmonar si
hipoxie
-mezoteliomul este foarte rar si silentios => se descopera abia in stadiul terminal
-biomarkeri: placi pleurale (placi fibroase la nivel pleural => pot degenera malign); corpi
azestozici (corpi feruginosi din tesutul pulmonar)
-evaluare de risc: pentru mesotelion => 2 persoane la 100000 pentru 100 fibre/metru cub in
70 de ani de expunere;
-este cel mai agresiv factor cancerigen, fiind inclus in clasa 1 dupa IARC