Alternative Therapies for Multiple Sclerosis By David Steenblock, M.S., D.O.

and Lyn Darnell

Scleroza multiplă (SM) este o boală inflamatorie, autoimună, demielinizantă a sistemului nervos central
care distruge mielina, oligodendrocitele și axonii (14). Oligodendrocitele sunt celule de substanță albă
care produc mielină pentru teaca de mielină, o acoperire de protecție în jurul fibrelor nervoase care
accelerează transmisia neuronală. Axonii sunt fibre nervoase care conduc impulsurile nervoase departe
de un neuron. Între 250.000 - 350.000 de persoane din Statele Unite suferă de scleroză multiplă.
Denumirea se referă la leziunile și cicatricile multiple întărite (sclerotice) din creier și măduva spinării.
Simptomele inițiale pot include oboseală extremă, vertij, nevrită optică și amorțeală la nivelul
extremităților. Majoritatea pacienților prezintă episoade recidivante-remitente care în timp pot duce la
deteriorarea neurologică progresivă.

Leziunile SM se găsesc în diferite stadii ale SM, de la leziuni noi, active la leziuni vechi, dar inactive.
Lucchinetti și asociații săi au analizat țesuturile MS din biopsiile și autopsiile umane și au găsit patru
modele de leziune distincte. Prin urmare, patru cauze distincte pot fi implicate în SM.

Modelul I a arătat distrugerea autoimună mediată de celulele T și anticorpi. Marginile leziunii au fost
delimitate brusc și localizate în jurul venelor. Demielinizarea activă a fost asociată cu inflamația, dar a
fost prezentă și remielinizarea și conservarea oligodendrocitelor. În tecile de mielină rănite, toate
proteinele de mielină s-au pierdut în același ritm.

Leziunile modelului II au fost aceleași cu modelul I, dar cu adăugarea depunerii IgG și a complementului
activat.

Leziunile modelului III au fost similare cu distrofia oligodendroyctei indusă de toxine sau virale. Leziunile
nu erau în jurul venelor, iar marginile leziunii erau difuze și neregulate. Limfocitele și celulele mieloide
activate au fost detectate, dar complementele activate ale IgG nu au fost. Învelișurile de mielină au
prezentat o pierdere de glicoproteină oligodendrocitară de mielină (MOG). Moartea oligodendrocitelor
din cauza apoptozei a fost proeminentă.

Leziunile modelului IV au fost similare cu cele ale modelului III, cu excepția cazului în care moartea olÎn
cele 83 de cazuri analizate, leziunile model II au fost cele mai frecvente și caracteristice bolii recidivante,
remitente. Leziunile de tip IV au fost găsite la pacienții cu boală progresivă primară, iar leziunile de tip III
au fost văzute ca leziuni „inițiale” capabile să se transforme într-un alt model. Regiunile cerebrale
neafectate de inflamație și neuronii cu tecile intacte de mielină au prezentat, de asemenea, leziuni
axonale (13).

În sistemul nervos central, microglia sunt macrofage tisulare (celule imune) care au capacitatea de a
regla și de a fi reglate de celulele imune (limfocite, macrofage, celule B) și celule stromale (neuroni și
glia). Microglia se găsește în tot sistemul nervos central și participă la debutul și progresia

Răspunsuri inflamatorii ale SNC. Microglia, atunci când este activată, dăunează foarte mult funcției SNC
prin producerea de neurotoxine, celule inflamatorii (Proteina inflamatorie-10, Proteina inflamatorie
macrofage-1, Proteina inflamatorie macrofage-2, Chimiocina ligand 19, Proteina chimiotratantă
monocitelor 1, Chimiotractorul monocitelor Proteina-2) și celulele imune care produc anticorpi.
Microglia răspunde inflamator direct, care poate duce la creierul și măduva spinării fiind infiltrate cu
celule imune împotriva invadatorilor străini, precum și a celulelor T care distrug proteinele mielinei.

Microglia limitează, de asemenea, inflamația, producând neuroprotectoare și factori imunosupresori.

Dacă microglia activată produce factori de creștere sau neurotoxine, cum ar fi oxidul nitric și glutamatul
în exces, depinde de semnalele primite de la neuroni, celule T, glia și macrofage (13). Distrugerea poate
fi îmbunătățită și mai mult prin prezența metalelor grele, a virușilor și a endotoxinelor. Acești factori
contribuie la un ciclu descendent de inflamație locală, demielinizare și daune axonale, care are ca
rezultat inflamații suplimentare, demielinizare și daune axonale.
Terapiile actuale pentru SM sunt concepute pentru a întârzia progresia bolii prin imuno-
modulare sau imunosupresie. Până de curând, daunele neurologice persistente au rămas în
mare parte ireversibile. Astăzi, există un optimism sporit cu privire la încetinirea și poate
inversarea bolii cu un program cuprinzător care include terapii care îmbunătățesc circulația
sângelui, regenerarea mielinei, producerea de energie celulară, normalizarea intestinului și
factorii dietetici, antiinflamatori, antimicrobieni, imunomodulatori și antioxidanți .
Tratament cu celule stem în SM
Celulele stem și scleroza multiplă
CD34 +
CD34 se referă la o structură de aderență exprimată pe fibroblaste embrionare și țesut nervos.
Celulele stem CD34 + sunt celule primitive, nediferențiate ale embrionului, măduvei osoase,
sângelui din cordonul ombilical și țesutului adult care au capacitatea de a se diferenția în celule
hemopoietice, precum și o varietate de alte celule, inclusiv neuroni și celule gliale.
„Prima celulă” (ou fertilizat) la începutul vieții este „totipotentă”, capabilă să genereze orice
altă celulă a corpului. Când această primă celulă se împarte în trei straturi embrionare
(ectodermul, mezodermul și endodermul), celulele fiice devin „multipotente”, capabile să se
transforme într-o varietate de tipuri de celule, dar incapabile să facă un individ întreg. CD34 (+)
este o celulă stem multipotentă purificată găsită în măduva osoasă și în sângele cordonului
ombilical. Aceste celule stem sunt capabile să „adere” la o zonă rănită unde se deplasează în
țesut și proliferează în celulele specifice necesare pentru repararea țesutului. Celulele CD34 (+),
și în special subsetul său CD133, sunt capabile să echilibreze sistemul imunitar, precum și să se
transforme în glia neuroprotectoare și oligodendrocite și astrocite producătoare de mielină. O
astfel de potență face ca celulele stem CD34 + să fie o modalitate valoroasă de tratament în
tulburările imune ale sistemului nervos central, cum ar fi scleroza multiplă.
Celulele stem mezenchimale sunt, de asemenea, celule multipotente, care se găsesc în măduva
osoasă și în sângele cordonului ombilical. Sunt capabili să se diferențieze în adipocite,
condrocite, osteocite și celule neuronale / gliale atunci când se utilizează factori specifici de
creștere. Celulele stem mezenchimale ajută M.S. prin eliberarea factorilor de creștere care
protejează nervii și stimulează creșterea noilor neuroni. Celulele stem mezenchimale ajută la
susținerea matricei care susține neuronii și reduc și inflamația.
Dr. Ramirez tratează pacienții cu CD34 + derivat din sânge din cordonul ombilical și celule stem
mezenchimale din Tijuana, Mexic. Până în prezent, aceste tratamente de două ori pe an au
reușit să încetinească progresia M.S. și să ajute oamenii să continue să lucreze și să fie activi.
Dr. Steenblock oferă acum tratamente pentru măduva osoasă în cazul în care propriile CD34 + și
celule stem mezenchimale ale unei persoane sunt utilizate pentru repararea creierului. Sângele
măduvei osoase este extras din picior și apoi transfuzat în braț și sânge. Mai mulți pacienți cu
M.S. au beneficiat de această procedură și unul nu. Este important ca metalele grele,
pesticidele, virusurile etc. să fie eliminate înainte de acest tratament sau orice tratament pentru
a maximiza beneficiile celulelor stem circulante.
Celulele stem derivate din cordonul ombilical
Aceste rezultate folosind tehnici de mobilizare a celulelor stem din sângele periferic cu
puternice supresoare imune, antibiotice, antifungice și steroizi au avut o serie de efecte
secundare cu eficiență doar marginală. Un factor este că unele dintre aceste medicamente
inhibă de fapt creșterea și proliferarea celulelor stem. În comparație cu studiile de caz realizate
până în prezent cu transplant de celule stem CD34 + ombilical, administrate fără medicamente
suplimentare, celulele stem ale cordonului ombilical prezintă un succes mult mai mare, practic
fără efecte secundare. Apărările imune din sângele fătului trebuie să fie compatibile cu mama,
astfel încât apărările imune sunt suprimate. Celulele stem din sângele cordonului ombilical au
avantajul de a avea antigeni puțini sau deloc care să provoace reacții imune la destinatari și,
prin urmare, sunt cea mai sigură celulă stem pentru transplant (dacă sunt testate de
standardele Asociației Americane a Băncilor de Sânge).
Institutul de Cercetare Steenblock a urmărit mai mulți pacienți cu SM cărora li s-au administrat
tratamente cu celule stem ale cordonului ombilical de către Dr. Fernando Ramirez în Mexic. Nu
au fost raportate efecte secundare. La început, pacienților li s-au administrat 1,5 milioane de
celule stem / progenitoare CD34 + / CD133 +. Ameliorări au fost observate la mai mulți pacienți,
dar numai timp de aproximativ patru luni și apoi a fost nevoie de un alt tratament. De atunci,
Dr. Ramirez folosește doze mai mari de celule stem din cordonul ombilical și cu combinații
suplimentare. Noile combinații au inclus celule mezenchimale din sânge din cordonul ombilical
și celule stem din cordonul ombilical cu o genă fyn. Gena fyn crește producția de proteină de
bază mielină pentru remielinizarea axonilor. Rezultate mai bune au fost observate, de
asemenea, cu livrarea de cateter a celulelor mai direct în creier.
Jim Haverlock se luptă cu scleroza multiplă de peste douăzeci de ani. În 2003, căutarea sa de
tratamente mai eficiente a dus la celulele stem ale cordonului. Povestea sa este disponibilă
acum în cartea „Provocarea dragonului”, disponibilă pe Amazon.com
Un program cuprinzător de celule stem pentru SM
Celulele stem par să aibă capacitatea de a ajuta foarte mult la regenerarea celulelor gliale rănite
și distruse în SM. Trebuie avut grijă câteva luni după administrarea celulelor stem, pentru a
evita produsele care inhibă creșterea celulelor stem și diferențierea față de progenitorii
neuronali. Astfel de produse includ cortizon, alcool, țigări, cocaină, poluarea aerului, pesticide și
glutamat monosodic. Stresul fizic și emoțional crește, de asemenea, indirect glutamatul, care
este toxic pentru celulele stem neuronale și poate deteriora neuronii din hipocampus, zona
învățării și a memoriei.
Depresia și terapia cu celule stem
Unul dintre simptomele sclerozei multiple este depresia. Apare un nou model de depresie care
leagă consecințele stresului de inhibarea creșterii neuronale a celulelor stem în girusul dentat
hipocampic, o zonă de învățare și memorie, precum și producția de celule stem în creier (43).
Factori precum hormonii suprarenali legați de stres (glucocorticoizi) care inhibă creșterea
celulelor stem par, de asemenea, să inducă depresia. Glucocorticoizii stimulează
corticosteronul, un imunosupresor, care stimulează producția de glutamat care este toxic
pentru celulele progenitoare neuronale.
În studiile la animale, corticosteronul reduce semnificativ proliferarea precursorilor
oligodendrocitelor în regiunile de substanță albă și cenușie ale creierului (2). Deoarece
oligodendrocitele joacă un rol major în remielinizare, utilizarea terapiilor imunosupresive poate
perpetua de fapt depresia, precum și leziunile cerebrale. Spre deosebire de utilizarea steroizilor
pentru tratarea SM, terapiile cu celule stem promovează proliferarea de noi oligodendrocite, cu
beneficiul secundar al ameliorării depresiei. În general, depresia se elimină în termen de 30 de
zile după tratamentele cu celule stem ale cordonului ombilical.