„Tratamentul Sclerozei Multiple cu Celule Stem” (Stem Cell Therapies for MS)
„Omnis cellula e cellula” Rudolf Virchow
Scleroza multiplă (SM) este o boală cronică, multifactorială a sistemului nervos central și una dintre cele mai frecvente cauze de invaliditate permanentă la adulții tineri.Este un răspuns autoimun mediat epigenetic care implică mecanisme inflamatorii care duc în cele din urmă la degenerescența nervoasă și la riscuri imprevizibile de atrofie a substanței cenușii, răspândirea leziunilor și afectarea cognitivă consecventă, dizabilitate fizică și o calitate a vieții mai scăzută. Rata incidenței este de aproximativ 3,6 cazuri de SM la 100.000 de persoane pe an la nivel global.SUA are în jur de 12.000 de noi cazuri diagnostice de SM pe an.În ceea ce privește prognosticul, speranța de viață a pacienților cu SM poate fi cu 5-10 ani mai mică decât cea a populației generale.Din punct de vedere financiar, SM reprezintă o povară majoră pentru pacienți și industria medicală în general, terapiile cu SM costând aproximativ 60.000 dolari anual și cresc în mod semnificativ în fiecare an. Tratamentele actuale pentru SM sunt doar parțial eficiente din cauza incapacității de a afecta cauza mecanismelor defecte de remielinizare / regenerare, rezultând în dizabilități cronice, leziuni axonale / neuronale ireversibile.Prin urmare, pentru a îmbunătăți rezultatul tratamentului în SM, sunt necesare abordări inovatoare pentru reglarea imunității diferite de imunosupresia neselectivă. Celulele stem, datorită capacității lor de auto-reînnoire și diferențiere în diferite tipuri de celule, par a fi candidați potriviți pentru strategii terapeutice alternative pentru SM .A fost identificată o mare varietate de celule stem care au potențial terapeutic în bolile neurodegenerative; acestea includ, dar nu se limitează la, celule stem mezenchimale (MSC), celule stem embrionare (ESC) și celule stem neuronale (NSC). Celule Stem Mezenchimale din Măduva Osoasă Celulele stem mezenchimale ale măduvei osoase (BMSC) sunt celule stem multipotente care sunt derivate din măduva osoasă și au capacități de diferențiere condrogenice, osteogene și adipogene. De asemenea, se pot diferenția în neuroni și celule gliale.Caracteristicile antiinflamatorii, imunogenitatea scăzută și multipotența BMSC le fac ca o sursă celulară de dorit în medicina regenerativă . Spre deosebire de alte surse de celule stem, preocupările etice sau activitatea tumorigenă nu reprezintă o problemă cu BMSC. Pot fi cultivate și propagate cu ușurință in vitro, iar transplantul autolog poate fi realizat fără respingere.BMSC prezintă abilitate de migrare și aderare în părțile deteriorate ale SNC. Transplantarea acestei populații de celule în țesuturile neuronale deteriorate duce la îmbunătățirea funcțională prin formarea de glie și neuroni care este identificabilă la nivel molecular și celular. Mai mult, BMSC au capacitatea de a secreta mulți factori autocrini și / sau paracrini care previn apoptoza și mediază neurogeneza și angiogeneza. Acești factori neurotrofici și neuroprotectori cresc viabilitatea și proliferarea celulelor neurogliale și promovează repararea și recuperarea.Mai multe studii au confirmat capacitatea BMSC de a îmbunătăți remielinizarea în urma encefalomielitei autoimune experimentale (EAE). Aceste rezultate sugerează că BMSC sunt surse promițătoare de celule pentru recuperarea funcțională la pacienții cu SM. Transplantul automat de BMSC la pacienți duce la recuperare semnificativă și limitează dizabilitatea.Transplantul de BMSC diferențiate are ca rezultat o greutate mai bună a celulelor gliale decât BMSC nediferențiate. Transplantul de progenitori neurogliali derivați din BMSC îmbunătățește viteza de maturare și funcționalitate a celulelor. Deși mecanismele care controlează diferențierea neuroglială a BMSC nu sunt clar înțelese, ele pot fi diferențiate în fenotipuri neurogliale utilizând factori de creștere, acid retinoic și citokine.Recuperarea zonelor demielinizate și promovarea remielinizării în urma transplantului de progenitori gliali derivate din BMSC în modele de animale au fost documentate. În modelele animale experimentale, BMSC-urile s-au dovedit a reduce atacul imunitar la foile de mielină prin suprimarea proliferării limfocitelor T,diminuând inflamația și demielinizarea, inducând oligodendrogeneza și îmbunătățirea remielinizării,și regenerării țesuturilor. Studiile clinice sugerează că BMSC au potențialul de a reduce infiltrarea, de a reduce zonele demielinizate și de a îmbunătăți formarea axonală și recuperarea funcțională. CELULE STEM HEMATOPOIETICE Celulele stem hematopoietice sunt izolate din măduva osoasă și dau naștere la celule precursoare hematopoietice și limfopoietice, și celule de linie limfoide la mieloide. S-a demonstrat că strategiile de terapie celulară bazate pe greutatea celulelor stem hematopoietice duc la regenerarea neurologică și repopularea sistemului imunitar. La modelele animale, au fost raportate efecte pozitive similar,cu toate acestea, există și rezultate controversate.Graficarea celulelor stem hematopoietice determină îmbunătățiri clinice la pacienții cu SM ,iar transplantul automat de celule stem hematopoietice prezintă rezultate pozitive în gestionarea SM progresivă . Unele analize sistematice arată că terapia cu celule stem hematopoietice la pacienții cu SM progresivă duce la recuperarea funcției neurologice și previne mortalitatea pacienților. Celule Stem Mezenchimale derivate din Cordonul Ombilical hUC-MSC Mai multe studii au arătat potențialul terapeutic al celulelor stem mezenchimale derivate din cordonul ombilical uman (hUC-MSC) la pacienții cu SM. hUC-MSC sunt surse candidate promițătoare de MSC care pot fi colectate fără durere. Au o capacitate de auto-reînnoire mai rapidă în comparație cu alte CSM și se diferențiază într-o varietate de tipuri de celule.Există dovezi convingătoare că hUC-MSC, în comparație cu BM-MSC, au capacități mai mari de proliferare și diferențiere, și o toleranță imunitară mai puternică datorită expresiei mai mici a antigenului leucocitar uman (HLA-1). hUC-MSC pot îmbunătăți manifestările clinice în modelul animal al EAE. Șoarecii EAE tratați cu hUC-MSC au arătat recuperarea pe termen lung (50 de zile) a funcțiilor comportamentale și îmbunătățirea caracteristicilor histopatologice, inclusiv suprimarea infiltrațiilor perivasculară a celulelor imune și reducerea demielinizării în măduva spinării. Primul raport despre tratamentul cu succes al unui pacient cu SM cu hUC-MSC a fost publicat în 2009. După transplantul de hUC-MSC la un pacient cu MS progresivă refractară, evoluția bolii a fost stabilizată cu semne de îmbunătățire a funcției senzoriale și a forței musculare.În experimentele clinice ulterioare, pe parcursul unei perioade de observație de 1 an, nu s-au găsit efecte adverse semnificative în grupurile tratate cu hUCMSC, indicând un profil de siguranță mai bun al acestor celule stem. Administrarea hUC-MSC a arătat apariția mai mică a recidivelor și scoruri EDSS (Expanded Disability Status Scale) la pacienții cu SM. Evaluarea citokinelor inflamatorii a demonstrat o trecere de la imunitatea Th1 la Th2 la pacienții tratați. O creștere a HGF a fost, de asemenea, observată în grupul tratat cu hUC-MSC, care ar fi putut juca un rol în îmbunătățirea SM. HGF este o citokină multifuncțională care este importantă pentru regenerarea țesuturilor, cu capacitatea sa de a stimula mitogeneza, motilitatea celulară și invazia matricei. Potrivit unui raport de caz, un pacient cu SM de 25 de ani, pe parcursul perioadei de tratament de 4 ani (2008-2012) cu BM și UC-MSC, a fost dispărut manifestările clinice și radiologice a bolii. De asemenea, pacientul a avut o recuperare bună după recăderea severă și a putut merge fără ajutor. Nu au fost observate leziuni noi la RMN efectuate la sfârșitul perioadei de tratament și multe leziuni s-au rezolvat. Celulele Stem Mezenchimale din Jeleul Wharton Jeleul lui Wharton (substantia gelatinea funiculi ombilicalis) este o substanță gelatinoasă din cordon ombilical, în mare parte alcătuită din mucopolizaharide (acid hialuronic și condroitin sulfat). Acționează ca un țesut conjunctiv mucos conținând unele fibroblaste și macrofage, și este derivat din extra-embrionare mezoderm. Celulele din jeleul Wharton exprimă mai multe celulă stem gene, inclusiv telomeraza. Ele pot fi extrase, cultivate și induse pentru a se diferenția în tipuri de celule mature, cum ar fi neuroni. Jeleul Wharton este, prin urmare, o sursă potențială de celule stem adulte, adesea colectate din sânge din cordonul ombilical. Celulele stem mezenchimale derivate din jeleu lui Wharton pot avea efect imunomodulator asupra limfocitelor. Într-un studiu recent, transplantul de țesut jeleu Wharton s-a dovedit a fi capabil să reducă leziuni cerebrale și poate avea potențial terapeutic. Jeleul Wharton este un țesut conjunctiv mucoid care înconjoară vasele ombilicale. Celulele stem mezenchimale derivate din jeleu de la Human Wharton (hWJ-MSC) sunt o alternativă valoroasă la celulele stem derivate din BM.Se pot diferenția în mai multe tipuri de celule, inclusiv și celule neuronale. Într-un model experimental de EAE, transplantul de celule progenitoare oligodendrocitare derivate din hWJ-MSCs în ventriculii creierului șoarecilor a redus semnele clinice ale EAE și a crescut semnificativ remielinizarea. Într-un alt studiu asupra modelului EAE de șobolan, hWJ-MSC a suprimat proliferarea celulelor T activate cu mecanisme de contact și dependente de paracrine. Indoleamina 2,3-dioxigenaza 1 a fost prezentată ca molecula efectoare majoră responsabilă de suprimarea celulelor T. Celulele Stem Mezenchimale derivate din Țesutul Adipos Țesutul adipos este o sursă abundentă și accesibilă de CSM care poate fi obținută cu ușurință în cantități suficiente cu o procedură invazivă minimă. Aceste celule stem mezenchimale adiposederate (AdMSC) sunt multipotente și sunt eficiente în tratamentul bolilor imune, inclusive SM și boala reumatică . Diferențierea și potențele imunomodulatoare ale AdMSC sunt echivalente cu cele ale BMSC. În timp ce hAdMSC derivat de la donatori vârstnici și tineri a prezentat modele similare de marcare a proliferării, diferențierii și senescenței. BMSC-urile de la vârstnici au prezentat o proliferare redusă, diferențierea scăzută și senescența crescută . A fost demonstrat potențialul terapeutic al AdMSC-urilor într-un model de șoareci, la zdrobire a nervului sciatic. Eficacitatea terapeutică a AdMSC-urilor izolate de la persoanele slabe și obeze a indicat faptul că obezitatea reduce efectele antiinflamatorii ale AdMSC-urilor umane astfel încât acestea să nu fie o sursă celulară adecvată pentru tratamentul bolilor autoimune . AdMSC sunt o sursă valoroasă de MSC pentru adulți cu capacitate de diferențiere neuronală și sunt un remediu util pentru tratarea bolilor neurodegenerative. Studii recente sugerează că AdMSC au un efect benefic semnificativ asupra modelului EAE cronic, atât în faza preclinică a bolii, cât și după ce boala a intrat într-un curs clinic ireversibil. În leziunile EAE, ameliorarea scorurilor clinice a fost însoțită de o reducere puternică a inflamației măduvei spinării, precum și demielinizare și leziuni axonale. Administrarea AdMSCs în EAE cronică induce o schimbare a citokinei de tip Th2 în celulele T. Pătrunderea AdMSC-urilor în zonele demielinizate este însoțită de un număr crescut de progenitori endogeni ai oligodendrocitelor . Studii suplimentare au arătat că AdMSC-urile murine (mASC) suprimă proliferarea celulelor T prin activități inductibile de oxid nitric sintază (iNOS) și ciclooxigenază (COX-2). MASC-urile au împiedicat, de asemenea, maturizarea indusă de lipopolizaharidă (LPS) a celulelor dendritice (DC). Eficacitatea transplantului de AdMSC intravenos în remielinizare, în modelul cuprizonei de șoarece de SM, poate fi îmbunătățită semnificativ prin administrarea de 17β-estradiol .AdMSC-urile pot regla în sus citokinele imunomodulatoare, cum ar fi TGF-β, și pot regla în jos citokinele inflamatorii, cum ar fi IFN-γ, și factori de transcripție. Creierul și ganglionii limfatici ai șobolanilor EAE tratați cu AdMSC arată o expresie semnificativă a genei G (HLA-G) a antigenului leucocitar uman. Efectele imunomodulatoare ale AdMSC-urilor pot fi legate de secreția lor de HLA-G. Ingineria AdMSC-urilor ca purtători pentru livrarea IFN-β sau secretori ai IL-10 a arătat efecte benefice în modelele experimentale de SM. CELULE STEM NEURALE NSCs sunt celule stem unipotente care se găsesc în zona subventriculară a ventriculului lateral. Această parte a SNC este utilizată în mod obișnuit pentru izolarea NSC. Unipotența și proprietățile migratoare ale NSC ajută la repopularea celulelor neuronale în SNC după inflamație. Potențialul NSC de a se diferenția în celule neurogliale și oligodendrocite sugerează aplicarea lor ca metodă benefică pentru tratamentul SM. NSC-urile pot fi, de asemenea, derivate din măduva osoasă, iar aceste celule prezintă, de asemenea, capacitatea de diferențiere neuroglială . CELULE STEM ENDOMETRICE Endometrul uman conține un număr mic de celule stem endometriale (hEnSC) care pot fi considerate o sursă de MSC pentru aplicații de inginerie a țesuturilor bazate pe celule pentru a repara osul, celulele neuronale, osteoblastele, cartilajul și mușchii . Este bine înțeles că celulele stem endometriale (EnSC) sunt responsabile pentru remarcabila capacitate regenerativă a endometrului (86). hEnSC se pot diferenția în neuroni colinergici și dopaminergici de înaltă eficiență cu formarea confirmată de neuroni funcționali . EnScs atenuează neuroinflamarea prin afectarea celulelor CD17 Th17 și Th1 . hEnSC poate fi diferențiat în celule Schwann (SC) atât în culturile 2D, cât și în cele 3D. Aceste celule diferențiate din gelul de fibrină ar putea prezenta noi oportunități pentru abordările de inginerie a țesuturilor și tratamentul ulterior al tulburărilor neurodegenerative.Administrarea intravenoasă sau intratecală de hEnSC la patru pacienți a prezentat un profil de siguranță bun. După 1 an de urmărire, pacienții nu au prezentat reacții imunologice sau efecte adverse asociate tratamentului. CELULELE STEM EMBRIONARE(ESC) ESC sunt derivate din masa celulară internă a embrionilor în stadiul de blastocist. ESC sunt celule totipotente care se pot diferenția în toate țesuturile și tipurile de celule, inclusiv precursorii hematopoietici, mușchii inimii și scheletului și celulele neuronale. Celulele ESC pot fi considerate ca o sursă valoroasă de celule pentru derivarea precursorilor gliali care pot interacționa cu neuronii gazdă și mieliniza eficient axonii din creier și măduva spinării și, de asemenea, promovează îmbunătățirea funcției motorii. Celulele stem embrionare umane (hESC) s-au dovedit o sursă promițătoare pentru generarea și înlocuirea oligodendrocitelor mature. În consecință, oligodendrocitele derivate din hESC pot juca un rol de susținere în repararea leziunilor SNC. Celulele progenitoare oligodendrogliale derivate de hESC (hESC-OPs) transplantate intracerebroventriculare au ameliorat simptomele clinice și au favorizat recuperarea după paralizia EAE. Șoarecii EAE care au primit hESC-OP au indus celule T- reglatoare Foxp3-pozitive și au produs o nouă populație de celule TREM2-pozitive care are proprietăți antiinflamatorii și de regenerare a țesuturilor . De asemenea, celulele precursoare neuronale derivate din hESC transplantate în ventriculii creierului au redus semnificativ semnele clinice ale șoarecilor EAE. Precursorii neuronali transplantati au migrat in substanta alba gazda; cu toate acestea, diferențierea în oligodendrocite mature și remielinizarea au fost nesemnificative . În modelul EAE al SM, efectul terapeutic al hES-MSC, inclusiv reducerea simptomelor clinice și prevenirea demielinizării neuronale, a fost semnificativ mai mare decât BM-MSC. Transplantul de ESC în măduva spinării a șobolanilor adulți a avut capacitatea de a supraviețui, migra și diferenția în celule mature producătoare de mielină în zonele de demielinizare . Rapoartele clinice privind transplantul de hESC la pacienții cu SM și boala Lyme au arătat o îmbunătățire remarcabilă a abilităților lor funcționale, a rezistenței generale, a abilităților cognitive și a forței musculare. CELULE STEM PLURIPOTENTE INDUSE(iPSC) Celulele stem pluripotente induse (iPSC) sunt generate prin reprogramarea fibroblastelor de șoarece în ESC care supraexprimă patru gene: Sox2, Oct3 / 4, Klf4 și c-Myc. iPSC prezintă fenotip similar al ESC și proliferează și se diferențiază în toate tipurile de celule ale corpului, precum și formarea de teratoame.Activitatea de remielinizare a iPSC-urilor a fost evaluată la modelele EAE de șoarece. Formarea celulelor oligoprogenitoare și a oligodendrocitului mielinizant confirmă efectele terapeutice ale terapiei celulare bazate pe iPSC. De asemenea, iPSC-urile au efecte neuroprotectoare prin secreția factorilor de creștere, cum ar fi LIF, care amplifică viabilitatea celulelor stem endigene ale oligoprogenitorilor și remielinizarea. Celulele iPS pot oferi terapia cu celule stem alogene și autologe și pot promite un tratament specific. Celule Stem Spermatogonice(SSC) Celulele stem spermatogonice (SSC) sunt derivate din tubulii seminiferi din testicule, iar studiile in vitro arată pluripotența acestor celule.Se diferențiază în celule asemănătoare ES, cu un fenotip și o capacitate de diferențiere similare. Ele pot fi considerate o sursă celulară alternativă la celule stem embrionare fără limitare etică și problemă imunologică asociată cu celule stem embrionare.Eficiența diferențierii neuronale a fost confirmată folosind potențialele de acțiune înregistrate de examinări electrofiziologice Patch-clamp și a fost raportate capacitatea SSC de a forma neuroni funcționali și oligodendrocite. Rezultatele au arătat recuperare funcționale și remielinizare semnificativă, după transplantul de celule oligoprogenitoare derivate din SSC.Ar trebui făcute investiții suplimentare pentru a confirma rezultatul recuperării acestor noi surse de celule pluripotente la animale cu SM. Reactivarea nișelor de celule stem endogene în SM În afară de sursele exogene de celule stem descrise mai sus, populația de celule stem endogene deschide o nouă perspectivă pentru tratamentul SM. Studiile efectuate pe probe de țesuturi cerebrale ale pacienților și modele animale de SM arată că la nivelul SNC adult există activități de regenerare endogenă, cu toate acestea, eficacitatea reparării este scăzută și tinde să scadă în timpul progresiei bolii. Celulele oligodendrocit progenitoare rezidente sau celulele stem neuronale adulte devin activate și sunt recrutate în locurile de leziune pentru a efectua remielinizarea și restabili funcționalitatea axonală.În timpul fazei de regenerare a demielinizării, s-a demonstrat că unii factori contribuie la reglarea diferențierii celulelor oligodendrocit progenitoare în oligodendrocite mielinizante .Pentru a îmbunătăți recuperarea funcțională, abordările terapeutice ar trebui dezvoltate fie prin potențarea populațiilor de celule stem endogene, fie prin furnizarea unei surse exogene de celule mediator-reparatoare pentru SNC afectat.
Rezerve de Celule Stem Neuronale Endogene
Zona Zona Zona
Celule Ventriculilor Subgranulară Canalului Schwann Laterali Hipocampală Central
Zona Ventricililor Laterali
Zona Ventriculilor Laterali este cea mai mare nișă neurogenă din SNC adult care este capabilă să susțină neurogeneza pe tot parcursul vieții . La adult prezintă un grad ridicat de organizare cu celule stem și alte tipuri de celule, care este o caracteristică importantă a regiunii neurogene a acestei zone.Este compus din tipuri de celule eterogene, incluzând celule ependimale nedivizibile (E1) cu o suprafață apicală mare și cili lungi multipli ,celule tip B (B1) asemănătoare astrocitelor (divizare lentă) care dau naștere celulelor de tip C (rapide divizând), care la rândul lor se diferențiază în neuroblaste (tip A) și migrează către bulb olfactiv și oferă noi interneuroni. Vederea în față a ventriculului lateral a dezvăluit că cilul apical al uneia sau mai multor celule B1 a fost înconjurat de celule E1 într-o arhitectură cu rotițe izbitoare, specifică zonei neurogene. Celulele B1 contactează ventriculul prin ciliul apical și vasele de sânge la procesele bazale. Acestea sunt în repaus și proliferează încet în stare normală, dar pot fi activate în diferite patologii .Cercetări intense din ultimele decenii privind modelele animale de SM și probele de țesuturi ale pacienților cu MS au arătat că nișa adultă a zonei ventriculilor laterali este reactivată ca răspuns la diferite tipuri de insulte proximale prin producerea de noi progenitori care migrează spre locul leziunii și se diferențiază în oligodendrocite. În plus, s-a raportat că celulele de tip B, tipul C și tipul A au fost toate indicate ca surse de oligodendrocite nou generate în condiții fiziologice și patologice. Mai mult, am descoperit recent că organizarea și structura rotorului ventricular sunt modificate și celulele E1 sunt reactivate ca răspuns la demielinizarea inflamatorie. Cu toate acestea, recrutarea progenitorului din zona dată în locul leziunii în starea de demielinizare a fost relativ slabă și potențialul lor de diferențiere la oligodendrocit este limitat din cauza unor factori inhibitori în mediile mature în timpul SM. Zona Subgranulară Hipocampală A doua regiune majoră care susține neurogeneza în creierul adulților de-a lungul vieții este zona subgranulară a hipocampului, care este situat la marginea stratului de celule granulare (GCL) și hilul girusului dentat (DG). Neurogeneza la hipocampul adult apare pe tot parcursul vieții și contribuie în principal la procesele implicate în învățare și memorie; cu toate acestea, funcția finală a neurogenezei în DG rămâne de clarificat . Celulele asemănătoare gliei radiale (RGL) din DG reprezintă o populație în repaus care poate fi provocată pentru a genera precursorii proliferativi identificați ca progenitori intermediari, și anume, celulele IPC1 și IPC2 . Aceste celule produc noi neuroni granulari imaturi (celule de tip 3), care migrează în GCL intern și se diferențiază în celule granulare ale DG. Își extind dendritele și axonii către regiunea CA3 și devin integrați funcțional în circuitele gazdă . Insuficiența cognitivă și disfuncția memoriei afectează mai mult de 60% dintre pacienții cu SM . S-a raportat că disfuncția cognitivă este corelată cu demielinizarea hipocampală . Deși mecanismele moleculare care controlează proliferarea și diferențierea NSC hipocampală în fiziologie și condiții patologice sunt necunoscute, descoperirile recente arată că demielinizarea inflamatorie acută în modelul animal al SM ar putea provoca nișa de celule stem hipocampale și ar spori proliferarea NPC-urilor în zona subgranulară hipocampală. Astfel, factorii inflamatori precum citokinele și chemokinele pot afecta capacitatea proliferativă a NSCs și pot altera neurogeneza zonei date. Huehnchen și colab. (2011) au raportat că proliferarea NSCs în DG crește nu numai în faza acută, ci și în faza cronică a bolii . Mai mult, s-a constatat că nișa neurogenă a hipocampului a fost reactivată în modele animale de SM. Zona Canalului Central Stratul ependimal al măduvei spinării are un rol important în dezvoltarea embrionară și este bine cunoscut pentru funcția sa de nișă neuroprogenitoare. La sfârșitul anilor 90, au fost descoperite celule stem multipotente în măduva spinării la mamifere adulte. NSCs izolat din canalul central al șobolanului și șoarecelui poate produce neurosfere care sunt capabile să se reînnoiască, să prolifereze și să se diferențieze în celule SNC. Mai mult, s-a arătat că NSCs se află la canalul central și este capabil să se autoînnoiască și să genereze oligodendrocite mature în timpul leziunii. Celulele stem adulte ale canalului central sunt în repaus în condiții fiziologice, cu toate acestea, s-a observat o oarecare proliferare la vârful dorsal și ventral al canalului central care intră în contact cu lumenul sau poziția subependimală.Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a dezlega pe deplin proprietățile neurogene și / sau potențialul canalului central în SM. CELULE SCHWANN(celulele stem endogene periferice) În sistemul nervos periferic (SNP), a fost identificată o sursă diferită de celule care poate fi utilizată pentru tratamentul bolilor SNC, cum ar fi SM. Celule Schwann au fost intens studiate în repararea SNC și s-a dovedit că susțin și mielinizează axonii regeneranți . Mai multe studii care au transplantat de celule Schwann la nou-născuți sau adulți în diferite modele de demielinizare a SNC au arătat că celule Schwann remielinizează în mod eficient axonii SNC. Mielina formată dintr-o celulă Schwann a fost stabilă timp de până la 5 luni după grefă și a condus la îmbunătățirea axoniilor demielinizați .Efectul neuroregenerativ al celulelor Schwann a fost raportat, de asemenea, în modelele de traume spinale care au evidențiat capacitatea acestor celule de a regenera axonii în zona lezată.Cu toate acestea, limitarea importantă privind utilizarea celulelor Schwann ca abordare terapeutică pentru promovarea remielinizării în SM este incapacitatea lor de a migra eficient în SNC lezat. Concluzie Implicația funcțională a neurogenezei și gliogenezei adulților continuă să crească pe măsură ce noile cercetări descriu rolurile lor critice atât în sănătate, cât și în boală. În pofida acestui număr tot mai mare de dovezi și progrese ,mai rămân câteva răspunsuri neclare. Problema principală este relevanța translațională a biologiei de bază, care a fost descrisă la animale, pentru neurogeneza umană și studiile clinice. Mecanismele moleculare finale care influențează migrarea celulelor stem endogene vor fi, de asemenea, o cheie în dezvoltarea de tratamente și strategii adecvate pentru prevenirea, ameliorarea și tratarea SM. Bibliografie 1.The Effectiveness of Selective Stem Cell Placement on Gait Performance in Patients with Multiple Sclerosis: a Phase I Clinical Trial, David S. Cohen, Henry Broeska,2019. 2.MULTIPLE SCLEROSIS Perspectives in Treatment and Pathogenesis, Edited by IAN S. ZAGON PATRICIA J. MCLAUGHLIN ,2017,p.85; 3.Alternative Therapies for Multiple Sclerosis By David Steenblock, M.S., D.O. and Lyn Darnell ; 4.Aplicaţii ale celulelor stem mezenchimale,autor Cătălin-Iulian Efrimescu,Universitatea de Medicină şi Farmacie “Carol Davila”; 5.https://ro.melayukini.net/wiki/Wharton%27s_jelly; 6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6631931/ 7.https://www.medscape.com/viewarticle/563024 8.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2211034814002843 9.https://emedicine.medscape.com/article/1146199-overview 10.https://ibn.idsi.md/sites/default/files/imag_file/Patologia%20discovertebrala%20si %20scleroza%20multipla.pdf 11. https://www.nationalmssociety.org/Research/Research-News-Progress/Stem-Cells-in-MS 12. https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-97602012000300007 13. https://www.webmd.com/multiple-sclerosis/stem-cell-therapies 14. https://anova-irm.com/en/media-information-news/research-news-blog/multiple-sclerosis- how-stem-cells-could-help 15. https://sites.kowsarpub.com/ans/articles/20539.html 16.https://extranet.who.int/hinari/en/browse_book_list.php?all=true&n=25&p=2471&type=all 17. https://nyscf.org/research-institute/disease-focuses/multiple-sclerosis/ 18. https://www.ajmc.com/view/stem-cells-prove-effective-in-treating-ms-neural-damage 19. https://mstrust.org.uk/a-z/stem-cell-therapy 20. https://journals.lww.com/co- supportiveandpalliativecare/fulltext/2019/12000/Autologous_haematopoietic_stem_cell_thera py_for.20.aspx 21. https://www.eurostemcell.org/multiple-sclerosis-how-could-stem-cells-help 22. https://www.mssociety.org.uk/research/explore-our-research/emerging-research-and- treatments/stem-cells