„Tratamentul Sclerozei Multiple cu Celule Stem” (Stem Cell Therapies for MS)

„Omnis cellula e cellula” Rudolf Virchow

Scleroza multiplă (SM) este o boală cronică, multifactorială a sistemului nervos central și una
dintre cele mai frecvente cauze de invaliditate permanentă la adulții tineri.Este un răspuns
autoimun mediat epigenetic care implică mecanisme inflamatorii care duc în cele din urmă la
degenerescența nervoasă și la riscuri imprevizibile de atrofie a substanței cenușii, răspândirea
leziunilor și afectarea cognitivă consecventă, dizabilitate fizică și o calitate a vieții mai scăzută.
Rata incidenței este de aproximativ 3,6 cazuri de SM la 100.000 de persoane pe an la nivel
global.SUA are în jur de 12.000 de noi cazuri diagnostice de SM pe an.În ceea ce privește
prognosticul, speranța de viață a pacienților cu SM poate fi cu 5-10 ani mai mică decât cea a
populației generale.Din punct de vedere financiar, SM reprezintă o povară majoră pentru
pacienți și industria medicală în general, terapiile cu SM costând aproximativ 60.000 dolari
anual și cresc în mod semnificativ în fiecare an. Tratamentele actuale pentru SM sunt doar
parțial eficiente din cauza incapacității de a afecta cauza mecanismelor defecte de remielinizare
/ regenerare, rezultând în dizabilități cronice, leziuni axonale / neuronale ireversibile.Prin
urmare, pentru a îmbunătăți rezultatul tratamentului în SM, sunt necesare abordări inovatoare
pentru reglarea imunității diferite de imunosupresia neselectivă. Celulele stem, datorită
capacității lor de auto-reînnoire și diferențiere în diferite tipuri de celule, par a fi candidați
potriviți pentru strategii terapeutice alternative pentru SM .A fost identificată o mare varietate
de celule stem care au potențial terapeutic în bolile neurodegenerative; acestea includ, dar nu
se limitează la, celule stem mezenchimale (MSC), celule stem embrionare (ESC) și celule stem
neuronale (NSC).
Celule Stem Mezenchimale din Măduva Osoasă
Celulele stem mezenchimale ale măduvei osoase (BMSC) sunt celule stem multipotente care
sunt derivate din măduva osoasă și au capacități de diferențiere condrogenice, osteogene și
adipogene. De asemenea, se pot diferenția în neuroni și celule gliale.Caracteristicile
antiinflamatorii, imunogenitatea scăzută și multipotența BMSC le fac ca o sursă celulară de
dorit în medicina regenerativă . Spre deosebire de alte surse de celule stem, preocupările etice
sau activitatea tumorigenă nu reprezintă o problemă cu BMSC. Pot fi cultivate și propagate cu
ușurință in vitro, iar transplantul autolog poate fi realizat fără respingere.BMSC prezintă
abilitate de migrare și aderare în părțile deteriorate ale SNC. Transplantarea acestei populații
de celule în țesuturile neuronale deteriorate duce la îmbunătățirea funcțională prin formarea
de glie și neuroni care este identificabilă la nivel molecular și celular. Mai mult, BMSC au
capacitatea de a secreta mulți factori autocrini și / sau paracrini care previn apoptoza și
mediază neurogeneza și angiogeneza. Acești factori neurotrofici și neuroprotectori cresc
viabilitatea și proliferarea celulelor neurogliale și promovează repararea și recuperarea.Mai
multe studii au confirmat capacitatea BMSC de a îmbunătăți remielinizarea în urma
encefalomielitei autoimune experimentale (EAE). Aceste rezultate sugerează că BMSC sunt
surse promițătoare de celule pentru recuperarea funcțională la pacienții cu SM. Transplantul
automat de BMSC la pacienți duce la recuperare semnificativă și limitează
dizabilitatea.Transplantul de BMSC diferențiate are ca rezultat o greutate mai bună a celulelor
gliale decât BMSC nediferențiate. Transplantul de progenitori neurogliali derivați din BMSC
îmbunătățește viteza de maturare și funcționalitate a celulelor. Deși mecanismele care
controlează diferențierea neuroglială a BMSC nu sunt clar înțelese, ele pot fi diferențiate în
fenotipuri neurogliale utilizând factori de creștere, acid retinoic și citokine.Recuperarea zonelor
demielinizate și promovarea remielinizării în urma transplantului de progenitori gliali derivate
din BMSC în modele de animale au fost documentate. În modelele animale experimentale,
BMSC-urile s-au dovedit a reduce atacul imunitar la foile de mielină prin suprimarea proliferării
limfocitelor T,diminuând inflamația și demielinizarea, inducând oligodendrogeneza și
îmbunătățirea remielinizării,și regenerării țesuturilor. Studiile clinice sugerează că BMSC au
potențialul de a reduce infiltrarea, de a reduce zonele demielinizate și de a îmbunătăți
formarea axonală și recuperarea funcțională.
CELULE STEM HEMATOPOIETICE
Celulele stem hematopoietice sunt izolate din măduva osoasă și dau naștere la celule
precursoare hematopoietice și limfopoietice, și celule de linie limfoide la mieloide. S-a
demonstrat că strategiile de terapie celulară bazate pe greutatea celulelor stem
hematopoietice duc la regenerarea neurologică și repopularea sistemului imunitar. La modelele
animale, au fost raportate efecte pozitive similar,cu toate acestea, există și rezultate
controversate.Graficarea celulelor stem hematopoietice determină îmbunătățiri clinice la
pacienții cu SM ,iar transplantul automat de celule stem hematopoietice prezintă rezultate
pozitive în gestionarea SM progresivă . Unele analize sistematice arată că terapia cu celule stem
hematopoietice la pacienții cu SM progresivă duce la recuperarea funcției neurologice și
previne mortalitatea pacienților.
Celule Stem Mezenchimale derivate din Cordonul Ombilical hUC-MSC
Mai multe studii au arătat potențialul terapeutic al celulelor stem mezenchimale derivate din
cordonul ombilical uman (hUC-MSC) la pacienții cu SM. hUC-MSC sunt surse candidate
promițătoare de MSC care pot fi colectate fără durere. Au o capacitate de auto-reînnoire mai
rapidă în comparație cu alte CSM și se diferențiază într-o varietate de tipuri de celule.Există
dovezi convingătoare că hUC-MSC, în comparație cu BM-MSC, au capacități mai mari de
proliferare și diferențiere, și o toleranță imunitară mai puternică datorită expresiei mai mici a
antigenului leucocitar uman (HLA-1). hUC-MSC pot îmbunătăți manifestările clinice în modelul
animal al EAE. Șoarecii EAE tratați cu hUC-MSC au arătat recuperarea pe termen lung (50 de
zile) a funcțiilor comportamentale și îmbunătățirea caracteristicilor histopatologice, inclusiv
suprimarea infiltrațiilor perivasculară a celulelor imune și reducerea demielinizării în măduva
spinării. Primul raport despre tratamentul cu succes al unui pacient cu SM cu hUC-MSC a fost
publicat în 2009. După transplantul de hUC-MSC la un pacient cu MS progresivă refractară,
evoluția bolii a fost stabilizată cu semne de îmbunătățire a funcției senzoriale și a forței
musculare.În experimentele clinice ulterioare, pe parcursul unei perioade de observație de 1
an, nu s-au găsit efecte adverse semnificative în grupurile tratate cu hUCMSC, indicând un profil
de siguranță mai bun al acestor celule stem. Administrarea hUC-MSC a arătat apariția mai mică
a recidivelor și scoruri EDSS (Expanded Disability Status Scale) la pacienții cu SM. Evaluarea
citokinelor inflamatorii a demonstrat o trecere de la imunitatea Th1 la Th2 la pacienții tratați. O
creștere a HGF a fost, de asemenea, observată în grupul tratat cu hUC-MSC, care ar fi putut juca
un rol în îmbunătățirea SM. HGF este o citokină multifuncțională care este importantă pentru
regenerarea țesuturilor, cu capacitatea sa de a stimula mitogeneza, motilitatea celulară și
invazia matricei. Potrivit unui raport de caz, un pacient cu SM de 25 de ani, pe parcursul
perioadei de tratament de 4 ani (2008-2012) cu BM și UC-MSC, a fost dispărut manifestările
clinice și radiologice a bolii. De asemenea, pacientul a avut o recuperare bună după recăderea
severă și a putut merge fără ajutor. Nu au fost observate leziuni noi la RMN efectuate la
sfârșitul perioadei de tratament și multe leziuni s-au rezolvat.
Celulele Stem Mezenchimale din Jeleul Wharton
Jeleul lui Wharton (substantia gelatinea funiculi ombilicalis) este o substanță gelatinoasă
din cordon ombilical, în mare parte alcătuită din mucopolizaharide (acid hialuronic și condroitin
sulfat). Acționează ca un țesut conjunctiv mucos conținând unele fibroblaste și macrofage, și
este derivat din extra-embrionare mezoderm. Celulele din jeleul Wharton exprimă mai
multe celulă stem gene, inclusiv telomeraza. Ele pot fi extrase, cultivate și induse pentru a se
diferenția în tipuri de celule mature, cum ar fi neuroni. Jeleul Wharton este, prin urmare, o
sursă potențială de celule stem adulte, adesea colectate din sânge din cordonul ombilical.
Celulele stem mezenchimale derivate din jeleu lui Wharton pot avea efect imunomodulator
asupra limfocitelor. Într-un studiu recent, transplantul de țesut jeleu Wharton s-a dovedit a fi
capabil să reducă leziuni cerebrale și poate avea potențial terapeutic.
Jeleul Wharton este un țesut conjunctiv mucoid care înconjoară vasele ombilicale. Celulele
stem mezenchimale derivate din jeleu de la Human Wharton (hWJ-MSC) sunt o alternativă
valoroasă la celulele stem derivate din BM.Se pot diferenția în mai multe tipuri de celule,
inclusiv și celule neuronale. Într-un model experimental de EAE, transplantul de celule
progenitoare oligodendrocitare derivate din hWJ-MSCs în ventriculii creierului șoarecilor a
redus semnele clinice ale EAE și a crescut semnificativ remielinizarea. Într-un alt studiu asupra
modelului EAE de șobolan, hWJ-MSC a suprimat proliferarea celulelor T activate cu mecanisme
de contact și dependente de paracrine. Indoleamina 2,3-dioxigenaza 1 a fost prezentată ca
molecula efectoare majoră responsabilă de suprimarea celulelor T.
Celulele Stem Mezenchimale derivate din Țesutul Adipos
Țesutul adipos este o sursă abundentă și accesibilă de CSM care poate fi obținută cu ușurință în
cantități suficiente cu o procedură invazivă minimă. Aceste celule stem mezenchimale
adiposederate (AdMSC) sunt multipotente și sunt eficiente în tratamentul bolilor imune,
inclusive SM și boala reumatică . Diferențierea și potențele imunomodulatoare ale AdMSC sunt
echivalente cu cele ale BMSC. În timp ce hAdMSC derivat de la donatori vârstnici și tineri a
prezentat modele similare de marcare a proliferării, diferențierii și senescenței. BMSC-urile de
la vârstnici au prezentat o proliferare redusă, diferențierea scăzută și senescența crescută . A
fost demonstrat potențialul terapeutic al AdMSC-urilor într-un model de șoareci, la zdrobire a
nervului sciatic. Eficacitatea terapeutică a AdMSC-urilor izolate de la persoanele slabe și obeze a
indicat faptul că obezitatea reduce efectele antiinflamatorii ale AdMSC-urilor umane astfel încât
acestea să nu fie o sursă celulară adecvată pentru tratamentul bolilor autoimune . AdMSC sunt
o sursă valoroasă de MSC pentru adulți cu capacitate de diferențiere neuronală și sunt un
remediu util pentru tratarea bolilor neurodegenerative.
Studii recente sugerează că AdMSC au un efect benefic semnificativ asupra modelului EAE
cronic, atât în faza preclinică a bolii, cât și după ce boala a intrat într-un curs clinic ireversibil. În
leziunile EAE, ameliorarea scorurilor clinice a fost însoțită de o reducere puternică a inflamației
măduvei spinării, precum și demielinizare și leziuni axonale. Administrarea AdMSCs în EAE
cronică induce o schimbare a citokinei de tip Th2 în celulele T. Pătrunderea AdMSC-urilor în
zonele demielinizate este însoțită de un număr crescut de progenitori endogeni ai
oligodendrocitelor . Studii suplimentare au arătat că AdMSC-urile murine (mASC) suprimă
proliferarea celulelor T prin activități inductibile de oxid nitric sintază (iNOS) și ciclooxigenază
(COX-2). MASC-urile au împiedicat, de asemenea, maturizarea indusă de lipopolizaharidă (LPS)
a celulelor dendritice (DC). Eficacitatea transplantului de AdMSC intravenos în remielinizare, în
modelul cuprizonei de șoarece de SM, poate fi îmbunătățită semnificativ prin administrarea de
17β-estradiol .AdMSC-urile pot regla în sus citokinele imunomodulatoare, cum ar fi TGF-β, și
pot regla în jos citokinele inflamatorii, cum ar fi IFN-γ, și factori de transcripție. Creierul și
ganglionii limfatici ai șobolanilor EAE tratați cu AdMSC arată o expresie semnificativă a genei G
(HLA-G) a antigenului leucocitar uman. Efectele imunomodulatoare ale AdMSC-urilor pot fi
legate de secreția lor de HLA-G. Ingineria AdMSC-urilor ca purtători pentru livrarea IFN-β sau
secretori ai IL-10 a arătat efecte benefice în modelele experimentale de SM.
CELULE STEM NEURALE
NSCs sunt celule stem unipotente care se găsesc în zona subventriculară a ventriculului lateral.
Această parte a SNC este utilizată în mod obișnuit pentru izolarea NSC. Unipotența și
proprietățile migratoare ale NSC ajută la repopularea celulelor neuronale în SNC după
inflamație. Potențialul NSC de a se diferenția în celule neurogliale și oligodendrocite sugerează
aplicarea lor ca metodă benefică pentru tratamentul SM. NSC-urile pot fi, de asemenea,
derivate din măduva osoasă, iar aceste celule prezintă, de asemenea, capacitatea de
diferențiere neuroglială .
CELULE STEM ENDOMETRICE
Endometrul uman conține un număr mic de celule stem endometriale
(hEnSC) care pot fi considerate o sursă de MSC pentru aplicații de inginerie a țesuturilor bazate
pe celule pentru a repara osul, celulele neuronale, osteoblastele, cartilajul și mușchii . Este bine
înțeles că celulele stem endometriale (EnSC) sunt responsabile pentru remarcabila capacitate
regenerativă a endometrului (86). hEnSC se pot diferenția în neuroni colinergici și
dopaminergici de înaltă eficiență cu formarea confirmată de neuroni funcționali . EnScs
atenuează neuroinflamarea prin afectarea celulelor CD17 Th17 și Th1 . hEnSC poate fi
diferențiat în celule Schwann (SC) atât în culturile 2D, cât și în cele 3D. Aceste celule
diferențiate din gelul de fibrină ar putea prezenta noi oportunități pentru abordările de
inginerie a țesuturilor și tratamentul ulterior al tulburărilor neurodegenerative.Administrarea
intravenoasă sau intratecală de hEnSC la patru pacienți a prezentat un profil de siguranță bun.
După 1 an de urmărire, pacienții nu au prezentat reacții imunologice sau efecte adverse
asociate tratamentului.
CELULELE STEM EMBRIONARE(ESC)
ESC sunt derivate din masa celulară internă a embrionilor în stadiul de blastocist. ESC sunt
celule totipotente care se pot diferenția în toate țesuturile și tipurile de celule, inclusiv
precursorii hematopoietici, mușchii inimii și scheletului și celulele neuronale. Celulele ESC pot fi
considerate ca o sursă valoroasă de celule pentru derivarea precursorilor gliali care pot
interacționa cu neuronii gazdă și mieliniza eficient axonii din creier și măduva spinării și, de
asemenea, promovează îmbunătățirea funcției motorii. Celulele stem embrionare umane
(hESC) s-au dovedit o sursă promițătoare pentru generarea și înlocuirea oligodendrocitelor
mature. În consecință, oligodendrocitele derivate din hESC pot juca un rol de susținere în
repararea leziunilor SNC. Celulele progenitoare oligodendrogliale derivate de hESC (hESC-OPs)
transplantate intracerebroventriculare au ameliorat simptomele clinice și au favorizat
recuperarea după paralizia EAE. Șoarecii EAE care au primit hESC-OP au indus celule T-
reglatoare Foxp3-pozitive și au produs o nouă populație de celule TREM2-pozitive care are
proprietăți antiinflamatorii și de regenerare a țesuturilor . De asemenea, celulele precursoare
neuronale derivate din hESC transplantate în ventriculii creierului au redus semnificativ
semnele clinice ale șoarecilor EAE. Precursorii neuronali transplantati au migrat in substanta
alba gazda; cu toate acestea, diferențierea în oligodendrocite mature și remielinizarea au fost
nesemnificative . În modelul EAE al SM, efectul terapeutic al hES-MSC, inclusiv reducerea
simptomelor clinice și prevenirea demielinizării neuronale, a fost semnificativ mai mare decât
BM-MSC. Transplantul de ESC în măduva spinării a șobolanilor adulți a avut capacitatea de a
supraviețui, migra și diferenția în celule mature producătoare de mielină în zonele de
demielinizare . Rapoartele clinice privind transplantul de hESC la pacienții cu SM și boala Lyme
au arătat o îmbunătățire remarcabilă a abilităților lor funcționale, a rezistenței generale, a
abilităților cognitive și a forței musculare.
CELULE STEM PLURIPOTENTE INDUSE(iPSC)
Celulele stem pluripotente induse (iPSC) sunt generate prin reprogramarea fibroblastelor de
șoarece în ESC care supraexprimă patru gene: Sox2, Oct3 / 4, Klf4 și c-Myc. iPSC prezintă fenotip
similar al ESC și proliferează și se diferențiază în toate tipurile de celule ale corpului, precum și
formarea de teratoame.Activitatea de remielinizare a iPSC-urilor a fost evaluată la modelele
EAE de șoarece. Formarea celulelor oligoprogenitoare și a oligodendrocitului mielinizant
confirmă efectele terapeutice ale terapiei celulare bazate pe iPSC. De asemenea, iPSC-urile au
efecte neuroprotectoare prin secreția factorilor de creștere, cum ar fi LIF, care amplifică
viabilitatea celulelor stem endigene ale oligoprogenitorilor și remielinizarea. Celulele iPS pot
oferi terapia cu celule stem alogene și autologe și pot promite un tratament specific.
Celule Stem Spermatogonice(SSC)
Celulele stem spermatogonice (SSC) sunt derivate din tubulii seminiferi din testicule, iar studiile
in vitro arată pluripotența acestor celule.Se diferențiază în celule asemănătoare ES, cu un
fenotip și o capacitate de diferențiere similare. Ele pot fi considerate o sursă celulară alternativă
la celule stem embrionare fără limitare etică și problemă imunologică asociată cu celule stem
embrionare.Eficiența diferențierii neuronale a fost confirmată folosind potențialele de acțiune
înregistrate de examinări electrofiziologice Patch-clamp și a fost raportate capacitatea SSC de a
forma neuroni funcționali și oligodendrocite. Rezultatele au arătat recuperare funcționale și
remielinizare semnificativă, după transplantul de celule oligoprogenitoare derivate din SSC.Ar
trebui făcute investiții suplimentare pentru a confirma rezultatul recuperării acestor noi surse
de celule pluripotente la animale cu SM.
Reactivarea nișelor de celule stem endogene în SM
În afară de sursele exogene de celule stem descrise mai sus, populația de celule stem endogene
deschide o nouă perspectivă pentru tratamentul SM. Studiile efectuate pe probe de țesuturi
cerebrale ale pacienților și modele animale de SM arată că la nivelul SNC adult există activități
de regenerare endogenă, cu toate acestea, eficacitatea reparării este scăzută și tinde să scadă
în timpul progresiei bolii. Celulele oligodendrocit progenitoare rezidente sau celulele stem
neuronale adulte devin activate și sunt recrutate în locurile de leziune pentru a efectua
remielinizarea și restabili funcționalitatea axonală.În timpul fazei de regenerare a demielinizării,
s-a demonstrat că unii factori contribuie la reglarea diferențierii celulelor oligodendrocit
progenitoare în oligodendrocite mielinizante .Pentru a îmbunătăți recuperarea funcțională,
abordările terapeutice ar trebui dezvoltate fie prin potențarea populațiilor de celule stem
endogene, fie prin furnizarea unei surse exogene de celule mediator-reparatoare pentru SNC
afectat.

Rezerve de Celule Stem Neuronale Endogene

Zona Zona Zona

Celule
Ventriculilor Subgranulară Canalului
Schwann
Laterali Hipocampală Central

Zona Ventricililor Laterali

Zona Ventriculilor Laterali este cea mai mare nișă neurogenă din SNC adult care este capabilă să
susțină neurogeneza pe tot parcursul vieții . La adult prezintă un grad ridicat de organizare cu
celule stem și alte tipuri de celule, care este o caracteristică importantă a regiunii neurogene a
acestei zone.Este compus din tipuri de celule eterogene, incluzând celule ependimale
nedivizibile (E1) cu o suprafață apicală mare și cili lungi multipli ,celule tip B (B1) asemănătoare
astrocitelor (divizare lentă) care dau naștere celulelor de tip C (rapide divizând), care la rândul
lor se diferențiază în neuroblaste (tip A) și migrează către bulb olfactiv și oferă noi interneuroni.
Vederea în față a ventriculului lateral a dezvăluit că cilul apical al uneia sau mai multor celule B1
a fost înconjurat de celule E1 într-o arhitectură cu rotițe izbitoare, specifică zonei neurogene.
Celulele B1 contactează ventriculul prin ciliul apical și vasele de sânge la procesele bazale.
Acestea sunt în repaus și proliferează încet în stare normală, dar pot fi activate în diferite
patologii .Cercetări intense din ultimele decenii privind modelele animale de SM și probele de
țesuturi ale pacienților cu MS au arătat că nișa adultă a zonei ventriculilor laterali este
reactivată ca răspuns la diferite tipuri de insulte proximale prin producerea de noi progenitori
care migrează spre locul leziunii și se diferențiază în oligodendrocite. În plus, s-a raportat că
celulele de tip B, tipul C și tipul A au fost toate indicate ca surse de oligodendrocite nou
generate în condiții fiziologice și patologice. Mai mult, am descoperit recent că organizarea și
structura rotorului ventricular sunt modificate și celulele E1 sunt reactivate ca răspuns la
demielinizarea inflamatorie. Cu toate acestea, recrutarea progenitorului din zona dată în locul
leziunii în starea de demielinizare a fost relativ slabă și potențialul lor de diferențiere la
oligodendrocit este limitat din cauza unor factori inhibitori în mediile mature în timpul SM.
Zona Subgranulară Hipocampală
A doua regiune majoră care susține neurogeneza în creierul adulților de-a lungul vieții este zona
subgranulară a hipocampului, care este situat la marginea stratului de celule granulare (GCL) și
hilul girusului dentat (DG). Neurogeneza la hipocampul adult apare pe tot parcursul vieții și
contribuie în principal la procesele implicate în învățare și memorie; cu toate acestea, funcția
finală a neurogenezei în DG rămâne de clarificat . Celulele asemănătoare gliei radiale (RGL) din
DG reprezintă o populație în repaus care poate fi provocată pentru a genera precursorii
proliferativi identificați ca progenitori intermediari, și anume, celulele IPC1 și IPC2 . Aceste
celule produc noi neuroni granulari imaturi (celule de tip 3), care migrează în GCL intern și se
diferențiază în celule granulare ale DG. Își extind dendritele și axonii către regiunea CA3 și devin
integrați funcțional în circuitele gazdă . Insuficiența cognitivă și disfuncția memoriei afectează
mai mult de 60% dintre pacienții cu SM . S-a raportat că disfuncția cognitivă este corelată cu
demielinizarea hipocampală . Deși mecanismele moleculare care controlează proliferarea și
diferențierea NSC hipocampală în fiziologie și condiții patologice sunt necunoscute,
descoperirile recente arată că demielinizarea inflamatorie acută în modelul animal al SM ar
putea provoca nișa de celule stem hipocampale și ar spori proliferarea NPC-urilor în zona
subgranulară hipocampală. Astfel, factorii inflamatori precum citokinele și chemokinele pot
afecta capacitatea proliferativă a NSCs și pot altera neurogeneza zonei date. Huehnchen și
colab. (2011) au raportat că proliferarea NSCs în DG crește nu numai în faza acută, ci și în faza
cronică a bolii . Mai mult, s-a constatat că nișa neurogenă a hipocampului a fost reactivată în
modele animale de SM.
Zona Canalului Central
Stratul ependimal al măduvei spinării are un rol important în dezvoltarea embrionară și este
bine cunoscut pentru funcția sa de nișă neuroprogenitoare. La sfârșitul anilor 90, au fost
descoperite celule stem multipotente în măduva spinării la mamifere adulte. NSCs izolat din
canalul central al șobolanului și șoarecelui poate produce neurosfere care sunt capabile să se
reînnoiască, să prolifereze și să se diferențieze în celule SNC. Mai mult, s-a arătat că NSCs se află
la canalul central și este capabil să se autoînnoiască și să genereze oligodendrocite mature în
timpul leziunii. Celulele stem adulte ale canalului central sunt în repaus în condiții fiziologice, cu
toate acestea, s-a observat o oarecare proliferare la vârful dorsal și ventral al canalului central
care intră în contact cu lumenul sau poziția subependimală.Sunt necesare cercetări
suplimentare pentru a dezlega pe deplin proprietățile neurogene și / sau potențialul canalului
central în SM.
CELULE SCHWANN(celulele stem endogene periferice)
În sistemul nervos periferic (SNP), a fost identificată o sursă diferită de celule care poate fi
utilizată pentru tratamentul bolilor SNC, cum ar fi SM. Celule Schwann au fost intens studiate în
repararea SNC și s-a dovedit că susțin și mielinizează axonii regeneranți . Mai multe studii care
au transplantat de celule Schwann la nou-născuți sau adulți în diferite modele de demielinizare
a SNC au arătat că celule Schwann remielinizează în mod eficient axonii SNC. Mielina formată
dintr-o celulă Schwann a fost stabilă timp de până la 5 luni după grefă și a condus la
îmbunătățirea axoniilor demielinizați .Efectul neuroregenerativ al celulelor Schwann a fost
raportat, de asemenea, în modelele de traume spinale care au evidențiat capacitatea acestor
celule de a regenera axonii în zona lezată.Cu toate acestea, limitarea importantă privind
utilizarea celulelor Schwann ca abordare terapeutică pentru promovarea remielinizării în SM
este incapacitatea lor de a migra eficient în SNC lezat.
Concluzie
Implicația funcțională a neurogenezei și gliogenezei adulților continuă să crească pe măsură ce
noile cercetări descriu rolurile lor critice atât în sănătate, cât și în boală. În pofida acestui număr
tot mai mare de dovezi și progrese ,mai rămân câteva răspunsuri neclare.
Problema principală este relevanța translațională a biologiei de bază, care a fost descrisă la
animale, pentru neurogeneza umană și studiile clinice.
Mecanismele moleculare finale care influențează migrarea celulelor stem endogene vor fi, de
asemenea, o cheie în dezvoltarea de tratamente și strategii adecvate pentru prevenirea,
ameliorarea și tratarea SM.
Bibliografie
1.The Effectiveness of Selective Stem Cell Placement on Gait Performance in Patients with
Multiple Sclerosis: a Phase I Clinical Trial, David S. Cohen, Henry Broeska,2019.
2.MULTIPLE SCLEROSIS Perspectives in Treatment and Pathogenesis, Edited by IAN S. ZAGON
PATRICIA J. MCLAUGHLIN ,2017,p.85;
3.Alternative Therapies for Multiple Sclerosis By David Steenblock, M.S., D.O. and Lyn Darnell ;
4.Aplicaţii ale celulelor stem mezenchimale,autor Cătălin-Iulian
Efrimescu,Universitatea de Medicină şi Farmacie “Carol Davila”;
5.https://ro.melayukini.net/wiki/Wharton%27s_jelly;
6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6631931/
7.https://www.medscape.com/viewarticle/563024
8.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2211034814002843
9.https://emedicine.medscape.com/article/1146199-overview
10.https://ibn.idsi.md/sites/default/files/imag_file/Patologia%20discovertebrala%20si
%20scleroza%20multipla.pdf
11. https://www.nationalmssociety.org/Research/Research-News-Progress/Stem-Cells-in-MS
12. https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-97602012000300007
13. https://www.webmd.com/multiple-sclerosis/stem-cell-therapies
14. https://anova-irm.com/en/media-information-news/research-news-blog/multiple-sclerosis-
how-stem-cells-could-help
15. https://sites.kowsarpub.com/ans/articles/20539.html
16.https://extranet.who.int/hinari/en/browse_book_list.php?all=true&n=25&p=2471&type=all
17. https://nyscf.org/research-institute/disease-focuses/multiple-sclerosis/
18. https://www.ajmc.com/view/stem-cells-prove-effective-in-treating-ms-neural-damage
19. https://mstrust.org.uk/a-z/stem-cell-therapy
20. https://journals.lww.com/co-
supportiveandpalliativecare/fulltext/2019/12000/Autologous_haematopoietic_stem_cell_thera
py_for.20.aspx
21. https://www.eurostemcell.org/multiple-sclerosis-how-could-stem-cells-help
22. https://www.mssociety.org.uk/research/explore-our-research/emerging-research-and-
treatments/stem-cells