Antibioticele macrolidice

Definitie: Macrolidele, antibiotice bacteriostatice cu un spectru larg de activitate, sunt utilizate pe

scară largă pentru a combate bolile tractului respirator şi infecţiile pielii şi ţesuturilor moi cauzate
de agenţi patogeni Gram-pozitivi (ex.: streptococi, stafilococi, clostridii, corynebacterii) şi
patogeni Gram-negativi (ex.: Haemophilus spp., Moraxella şi Neisseria meningitidis).
Clasificare:
- Gen I: eritromicina, oleandromicina, josamicina, spiramicina
- Gen II: roxitromicina, claritromicina,
- Substante inrudite: Azalide: azitromicina, Ketolide: telitromicina

Reprezentanti:
Gen.I Eritromicina
- Prezentare: cpr 200mg, pulb pt susp orala 200mg/5ml, pulb si solv pt sol 40mg/12ml
(Zynerit), sol cut 4% (Eryfluid)
- Este un antibiotic natural, produs de Streptomyces erithreus, sensibila la actiunea acizilor
pentru formele cu administrare orala se conditioneaza sub forma de esteri (propionil,
etilcarbonat, etil succinat de eritromicina) si pentru cresterea solubilitatii in apa in
vederea administrarii injectabile se conditioneaza sub forma de saruri (lactobionatul de
eritromicina), preferandu-se adminstrarea iv si nu im care este dureroasa.
- Adm: adulti 0.25 – 0.50 mg la 6 ore , copii < 2ani 125 mg la 6 ore, copii 2 – 8 ani 250mg
la 6 ore
In acneea vulgara local si/sau oral 250mg x 4/zi, 7 – 10 zile

Eritromicina pulbere cu aplicare cutanata

1
 Eritromicina propionate cp.200mg

Eritromicina pulbere suspendabila de uz pediatric

SPIRAMICINA
- Prezentare: “Rovamycine” cpr fil 1.5 mil UI, 3 mil UI
- Adm: adult 6 – 9 mil UI/zi in 2 – 3 prize

Spiramicina
JOSAMICINA
- Prezinta absorbtie digestive redusa in prezenta alimentelor;
- Distributie tisulara rapida, realizand concentratii superioare in saliva, prostate, secretii
sudorale, lacrimi;
- Trece putin prin placenta si deloc prin meninge;
- Se metabolizeaze hepatic la metaboliti active si se elimina biliar;
- Se adm 1-2g/zi la adult si 35-50mg/kgc/zi la copii.

2
Gen. II
ROXITROMICINA
- Prezentare: cpr film 150mg, 300mg
- Adm: adult 300mg/zi (la 12 ore)

CLARITROMICINA
- Prezentare: “Klabax”, “Klacid”, “Lekoklar” cpr film 250mg, 500mg, granule pt susp
orala 125mg/ml, 250mg/5ml
- Adm: adult 250 – 500 mg la 12 h ; copii 15mg/kgc/zi divizat in 2 prize
Generatia a IIa este:
 Mai activa pe M. avium si H pylori, fata de eritromicina
 Mai activa fata de eritromicina pe Legionella, Chlamydia
 Claritromicina prezinta actiune antiinflamatoare si are un metabolit active, 14-HO
claritromicina responsabil de actiunea de lunga durata

3
AZITROMICINA (este o azalida)
- Prezinta effect postantibiotic lung, care permite administrarea in doza unica si o durata
scurta de tratament (3 zile)
- Prezentare: “Azatril”, “Azitromicina”, Sumamed” cpr film 250mg, 500mg ; pulb si solv
pt sups orala 100mg/5ml
- Adm: adulti si copii > 45kg
 Inf ale cailor resp : 500mg x 1/zi
 Eritem cronic migrator: 1g/zi  prima zi, 500mg/zi  zilele 2 – 5
 Uretrita: 1g priza unica
 Inf gastro-duod: 1 g/zi 3 zile , in asociere cu Amoxicilina si Omeprazol
 Copii > 45kg: inf resp 10mg/kgc/zi x 1/zi , 3 zile

4
 Forme farmaceutice - azitromicina

TELITROMICINA (este o ketolida)

- Prezentare: “Ketek” cpr film 400mg
- Adm: oral 800mg/o data pe zi inainte sau dupa masa; CI copii < 12 ani

Principii de administrare:
Indicatii terapeutice
 Macrolidele sunt indicate in urmatoarele patologii infectioase:
- Infectii respiratorii: angine streptococice (eritromicina este alternative la pen G pentru
persoanele alergice), bronsite cronice acutizate (azitromicina), pneumonii interstitiale
provocate de Mycoplasma, Chlamydia, Legionella (+/- fluorochinolone), tuse convulsiva
(eritromicina)
- Profilaxia primara si secundara a RAA si a sifilisului
5
- Infectii dermatologice: impetigo, erizipel, dermatoze suprainfectate, acnee
- Boli cu transmitere sexuala: uretrita nongonococica, inf genitale (in caz de CI la cicline),
inf provocate de Chlamydia)
- Inf intestinale cu Campylobacter jejuni si Helicobacter pylori (in cazul noilor macrolide)
Indicatii particulare:
Eritromicina  de electie in: pneumonia cu M. pneumonia, difterie (la purtatori), tuse
convulsiva, legioneloza, tratamentul local al acneei
Spiramicina  toxoplasmoza la femeia insarcinata, profilaxia meningitei meningococice (in
caz de CI la rifampicina)
Claritromicina si Azitromicina  preventia si tratamentul inf cu M. avium ( la pac cu SIDA)
Claritromicina  eradicarea inf cu H pylori la pacientii cu test pozitic la helicobacter
Schema de tratament antiHelicobacter este urmatoarea :
Amoxicilina sau Augmentin cp.1g, 2 x 1g/zi, intre 7-14 zile
Claritromicina cp.500mg, 2 x 1cp/zi, intre 7-14 zile
Esomeprazol cp.40mg, 1cp/zi, 4 saptamani

6
Exemplificare schematica a utilizarii macrolidelor
- Efecte adverse:
 Problemele gastro-intestinale (greturi, varsaturi, diaree, flatulenta, dispepsie) care
sunt in general mai intense in cazul macrolidelor de prima generatie, iar pentru
celelalte macrolide sunt minore si reversibile la oprirea tratamentului.
Eritromicina  agonist al motilinei  probleme digestive
 Probleme hepato-biliare, care se traduc prin cresterea tranzitorie a transaminazelor si
uneori pot induce chiar si hepatita colestatica imunoalergica la pers predispuse.
Eritromicina este cel mai adesea incriminata.
 Risc de ototoxicitate, tot la eritromicina, reversibila insa la oprirea tratamentului. Se
recomanda prudenta la anumite categorii de persoane (cu insuf hepatica, cu probleme
de auz, varstnici care folosesc si alte medicam ototoxice).
 Manifestari alergice: de la cele mai minore (eruptii cutanate, prurit, uricarie), la cele
mai severe (soc anafilactic).

7
  De asemenea pot induce: colita pseudomembranoasa, candidoza vaginala, pancreatita
(eritromicina).
 Unele macrolide sunt responsabile de prelungirea intervalului QT, cu risc de torsada a
varfurilor.
- Noile macrolide prezinta: un spectru antibacterian superior eritromicinei, o toleranta
digestiva superioara, un numar de prize mai mic pe zi datorita timpului de injumatatire
mai lung, precum si efect postantibiotic ( scurtarea duratei tratamentului  complianta
crescuta). In plus, azitromicina prezinta o liposolubilitate crescuta, avand astfel o difuzie
mult mai buna fata de celelalte macrolide (mai putin in LCR – pt toate macrolidele este
valabil).
- Administrare: eritromicina si azitromicina au o absorbtie orala mai slaba, sunt inflentate
de prezenta alimentelor, astfel ca se recomanda a fi administrate pe stomacul gol, inainte
de masa. Celelalte macrolide pot fi administrate indiferent de mese.
- Se recomanda evitarea lor la pacientii cu insuficienta hepatica, datorita eliminarii lor
biliare.
!!! Claritromicina este singura macrolida eliminata partial si renal.
- Sarcina si alaptare: eritromicina poate fi folosita fara probleme, in cazul celorlalte
molecule se recomanda a fi evitate.
- Prezinta actiune bacteriostatica, in doze crescute poate fi bactericida; dependenta de
timp!!!
 in cazul bacteriilor gram + aerobe (streptococ, bacillus sp, corynebact sp) 
eritromicina si claritromicina prezinta cea mai buna activitate (Claritro > Eritro >
Azitro)
 in cazul bact gram – aerobe (H infl, M catarrhalis, Neisseria, Bordetella, C jejuni) 
noile macrolide prezinta activitate mai buna (Azitro > Claritro > Eritro)
 NU au activitate asupra: enterobacteriilor sau Pseudomonas
- Toate macrolidele sunt INHIBITOARE ENZIMATICE pe CYP3A4, cu exceptia
azitromicinei, astfel ca se impune prudenta in cazul administrarii concomitente cu alte
medicamente.
Ex: AVK (antivitamine K- anticoagulante) + macrolide  efect anticoagulant mai
intens  risc de hemoragie
Statine + macrolide  risc de rabdomioliza
Eritromicina + derivati de ergot  asociere interzisa, datorita riscului de
necroza a extremitatilor

8
 - Datorita riscului de alungire a intervalului QT trebuiesc utilizate cu prudenta la pacientii
cu boala coronariana, la cei cu antecedente de aritmii ventriculare, in caz de
hipopotasemie si/sau hipomagneziemie necorectate sau in caz de bradicardie
(<50bat/min)  risc de aritmii.
- Telitromicina este indicata la pacientii > 12 ani in: pneumonie comunitara usoara si
moderata cu germeni rezistenti la beta lactamine si/sau macrolide. Durata tratamentului
variaza intre 5 – 10 zile. CI: la pac cu miastenia gravis sau cu probleme de vedere.

LINCOSAMIDE

Reprezentanti: LINCOMICINA si CLINDAMICINA

ATB de REZERVA datorita ef adverse: colita pseudomembranoasa, scaune diareice cu mucus
si sange, colici abdominale si febra.
LINCOMICINA:
- Ind: infectii stafilococice, osoase, peritonite
- adm: oral, 500mg la 6 – 8 h; i.m. 600mg la 12 – 24 h

CLINDAMICINA:
- este active pe majoritatea bacteriilor gram + (streptococ, pneumococ, stafilococ, bacil
difteric), pe germeni anaerobi (Bacteroides), pe protozoare (Toxoplasma, Plasmodium,
Pneumocistis carinii);
- ind: infectii osteo-articulare, ORL, dentare, pelvine, genitale, cutanate, ale tesuturilor
moi, encefalita toxoplasmica si pneumonii cu Pneumocystis carinii la pac cu SIDA

9
- prezentare: “Clindamycin”, “Dalacin” cpr film 150mg, 300mg, 600mg; sol inj/perf
150mg/ml
- adm: adulti 600 – 1800 mg/zi divizat in 3 prize, copii 6 – 14 ani: 8 – 25 mg/kg corp/zi in
3 – 4 prize; iar in acne, local, sol 2%

ALTE ANTIBIOTICE

ACIDUL FUSIDIC
- atb bacteriostatic
- ind:
* inf stafilococice, mai ales a celor cu localizare cutanata, dar si a celor osteo-articulare,
bronhopulmonare, endocardica (in cazul formelor orale)
* suprainfectie stafilococica a pacientilor cu mucoviscidoza
* tratamentul local al conjunctivitelor, keratitelor, ulcerelor corneene, blefaritei,
orjeletului (in cazul prep oftalmice)
10
 * forma injectabila  inf stafilococice indifferent de tipul lor , cu exceptia inf urinare si
cerebromeningiene
- precautii: in cazul formelor orale: copii < 6 ani si supravegherea fct hepatice
- de evitat in sarcina si alaptare

LINEZOLID
- indicatii: pneumonii nosocomiale, comunitare cu bacterii gram +; infectii complicate ale
pielii si tesuturilor moi cu bacterii gram +
- adm: DOAR in spital, la recomandarea medicului specialist, oral sau in perfuzie
600 mg x 2/zi, copii > 5 ani: 10mg/kg x 2/zi
- prezentare: “Zyvoxid” cpr film 400mg, 600mg, gran pt susp orala 100mg/5ml
- r adv: cefalee, greata, diaree, voma, cresterea transaminazelor, candidoza vaginala,
neuropatie periferica (dupa 1 – 9 luni de trat)

FOSFOMICINA – antiseptic urinar

- prezentare: “Monural” gran pt susp orala 2g sau 3g
- adm: doza unica, 3g (adulti), seara, inainte de culcare, dizolvat intr-un pahar cu apa

ANTIBIOTICELE GLICOPEPTIDICE

Reprezentanti:
 Vancomicina: VANCOCINE flac.inj. 500mg si 1g, se adm 500mg in decurs de 60min
la fiecare 6 ore sau 1g la 12 ore.

11
  Teicoplanina: pulbere sol.inj. 200mg si 400mg

Caracteristici:
- Prezinta spectru de activitate ingust, fiind active pe germenii gram +: stafilococ auriu
secretor de beta-lactamaze, streptococ, pneumococ, bacilli gram + (difteric, tetanic,
carbunos) sip e bacteriile anaerobe (Clostridium);
- Nu se absorb dupa administrare orala, se adm doar parenteral pe cale iv si nu im deoarece
sunt necrozante tisulare;
- Sunt atb de rezerva utilizate in terapia infectiilor severe cu stafilococ (endocardite,
bronhopneumonii, arsuri infectate) in asociere cu o aminoglicozida;
- Sunt atb de electie in colita pseudomembranoasa indusa de Clostridium dificile si in
enterocolitele stafilococice;
- Prezinta foarte multe efecte adverse:
o Reactii alergice (eruptii pruriginoase, febra, bronhospasm);
12
 o Leucopenie reversibila;
o Ototoxicitate si nefrotoxicitate dozo-dependenta.

ANTIBIOTICELE POLIPEPTIDICE

Cuprind doua grupe de substante:

a) Polimixinele: care sunt active pe germeni gram -: E.coli, Klebsiella, Salmonella,
Bordetella, Enterobacter;
b) Bacitracina: activa pe coci gram +: streptococci, stafilococi; bacilli gram +: Bacilul
difteric si Clostridium; coci gram -: gonococci si meningococi;
Caracteristici:
- Au o structura polipeptidica;
- Altereaza membrane citoplasmatica ireversibil fiind bactericide absolute;
- Prezinta toxicitate sistemica mare: sunt nefrotoxice, neurotoxice, produc dezechilibre
hidro-electrolitice si paralizia musculaturii striate;
Observatie! Nu se asociaza cu aminoglicozidele sau medicamentele curarizante sau la
pacienti cu miastenia gravis.
- Se indica in:
o Dispepsii colibacilare: oral au doar un effect local deoarece nu se absorb;
o In meningite produse de Pseudomonas, Hemophylus influenza, E.coli, prin
administrare intra-rahidiana;
o In infectii traheo-bronsice sub forma de aerosoli;
o Systemic, in infectii severe cu bacilli gram -.
Colistina
- Este similara cu polimixina dar prezinta mai putine efecte adverse;
- Nu se absoarbe dupa administrare orala, nu traverseaza bariera HE, eliminarea se face
urinar;
- Se administreaza in infectii intestinale 1.5-3 mil UI la 8 ore sau im la adult: 60000-
150000 UIx3/zi

13
Bacitracina
- Atb natural produs de Bacillus subtilitis;
- Este bactericid insa fiind foarte nefrotoxic se utilizeaza doar local sub forma de unguente
in eczema infectate, ulcer cutanat sau plagi traumatice asociat cu neomicina.

14
15