TUMORILE HIPOTALAMO-

HIPOFIZARE
Hipofiza-Anatomie.Fiziologie
Origine ectodermică
• Hipofiza anterioară - Adenohipofiza
• evaginație a pungii lui Rathke
• Hipofiza posterioară – Neurohipofiza
• Derivă din țesutul nervos
• Terminațiile nervoase ale nucleilor supraoptic și paraventricular

• Localizată în sella turcica (osul sfenoid)

• Legată de hipotalamus prin tija (infundibulum)

Sistemul port hipotalamo-hipofizar

• Anatomic
• Legătura vasculară între hipotalamus și hipofiză

• Fiziologic
• Mod de reglare și control a secreției hipofizei anterioare
 TUMORI HIPOTALAMO-HIPOFIZARE
Clasificare

Craniofaringiom
Meningiom
Gliom de nerv optic
HIPOTAMAMICE Sarcom
Metastaze
Cordom

HIPOFIZARE Adenom hipofizar

Tumori rare:
• 10-15% din tumorile cerebrale
• Vârsta medie de debut 30-50 ani
• Mai frecvente la femei
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)
 ADENOAME HIPOFIZARE
Clasificare
• Clinic Imunohistochimie:
• Adenoame functionale • Secretante
• Secretie manifesta
• PRL (prolactinoame)
• Non-functionale
• GH (somatotropinoame)
• Pot avea potențial secretor
• Subunități ⍺-IHC • ACTH (corticotropinoame)
• TSH (tirotropinoame)
• Dimensiuni
• FSH , LH (gonadotropinoame)
• Microadenoame < 1cm
• Secreție mixtă: e.g. GH+PRL
• Macroadenoame > 1cm (somatomamotropinoame)
• Afinitate tinctorială • Negative (null-cell adenoma)
• acidofile
• basofile
• cromofobe
u Evoluție: clasificarea lui Hardy (încapsulate, invazive)
u Extensie: supraselară, infraselară, paraselară
Clasificarea lui Hardy-aspect Rx

• Gradul 0: microadenom intraselar, fără modificări selare

• Gradul 1: microadenom intraselar, modificări selare minore
• Gradul 2: macroadenom intraselar, șa mărită, fără eroziune
• Gradul 3: macroadenom difuz, șa mărită, eroziune focală
• Gradul 4: macroadenom invaziv, șa distrusă „fantomă”
 ADENOAME HIPOFIZARE
Clasificare funcțională

PRL
40%
altele
30%

ACTH
10% GH
20%

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 ADENOAME HIPOFIZARE
Simptomatologie clinică

Sindrom tumoral
Manifestări neurologice
Manifestări neuro-oftalmologice
Elemente neuro-radiologice

Sindrom endocrin
Hipersecreție
Hiposecreție (insuficiență hipofizară)
 SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR
Manifestări neurologice
Extensie superioară
•Cefalee
• Presiune la nivelul durei mater și
eroziune osoasă
• Permanentă, severă, "în cască"
sau retro-orbitară
• Nu este ameliorată de antalgice
uzuale
• Se poate însoți uneori de
vărsături fără greață
•Rar hidrocefalie
 SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR
Manifestări neuro-o/almologice

Extensie antero-superioară

Comprimarea chiasmei optice

• Îngustarea câmpului vizual
• Pierderea vederii laterale
• Hemianopsie bitemporală
• Expansiune tumorală avansată
• Pierderea vederii
• Atrofia nervului optic

Determinarea câmpului vizual

• Campimetrul Goldman
• Computerizat
 SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR

Extensia laterală Evoluție inferioară

Invazia sinusului cavernos • Invazia osului sfenoid
• Tumora excavează planșeul
Compresia nervilor cranieni III, IV, VI șeii turceșI
• Paralizia mușchilor oculomotori
• Privire fixă în jos Rinolicvoree - scurgere
• Diplopie nazală LCR atunci când
pacientul se apleacă
• Ptoză palpebrală homolaterală
• Cronică
• Ischemie acută în apoplexia
hipofizară
SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR

Extensia superioară → simptome hipotalamice

• Fluctuații ale temperaturii

• Hiper/hipotermie
• Hiperfagie/anorexie
• Potomanie/adipsie
• Alterarea ritmului nictemeral
• Tulburări emoționale
• Tulburări de comportament
• Convulsii
 Simptomatologie în funcție de
direcția extensiei tumorale
• Inferior • Superior
• Sinus sfenoidal • Prechiasmatic
• epistaxis • hemianopsie bitemporală
• hemoptizii • anosmie
• rinolicvoree • tulburări de comportament
• meningită • Retrochiasmatic:
• Lateral • sindrom neuro-hipotalamic
(ventricul III)
• Spre sinusul cavernos • HIC (lezarea apeductului Sylvius,
• Paralizia nervilor oculomotori III, IV, orificiul Monro)
VI
• sindrom de trunchi cerebral
• Exoftalmie unilaterală
• Supero-postero-lateral
(temporal)
• Crize convulsive
• Hemianopsie
 SINDROMUL TUMORAL HIPOFIZAR

Apoplexia hipofizară
Ø cefalee severă
Ø diplopie, ptoză palpebrală
Ø defecte de câmp vizual
Ø HIC
Ø insuficiență hipofizară
 TUMORI HIPOFIZARE
Aspecte neuro-radiologice

Radiografia de craniu profil CT-substanță contrast iodată

• Evaluare standard IRM-gadolinium: imagistica de
• antero-posterior elecție
• 17 mm • Secțiuni de 2-3mm
• verFcal • Glanda hipofiză, tija hipofizară și sinusurile
cavernoase sunt structuri vasculare care își cresc
• 13 mm intensitatea după administrarea contrastului
• Modificări
• Dimensiuni
• ”balonizată” • Lungime: 10 mm
• eroziune locală • Înălțime: 5 mm (3-8 mm)
• calcificări • Femei > bărbați
• Sarcină: h=10mm

• Identificarea extensiei tumorale

• Identificarea adenoamelor mici
 MANIFESTĂRI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
Hipersecreția hormonală

• GH
• Acromegalie
• Gigantism
• PRL
• Sdr. amenoree-galactoree
• Infertilitate - femei
• Infertilitate și impotență – bărbați
• ACTH
• Sindrom Cushing
• TSH
• Hipertiroidie și gușă
• Gonadotropi
• Amenoree - femei
• Impotență - bărbați
 MANIFESTĂRI ENDOCRINE ALE TUMORILOR HIPOFIZARE
Deficit hormonal: panhipopituitarism

• Deficit de GH
• hipoglicemie
• scăderea forței musculare
• tulburări de creștere la copil
• Deficit de gonadotropi
• amenoree - femei
• impotență – bărbați
• Deficit de TSH
• hipotiroidie
• Deficit de ACTH
• depigmentare
• insuficiență corticosuprarenală: astenie, scădere ponderală,
hipotensiune
 ADENOAME HIPOFIZARE
Tratament

Chirurgical
Medicamentos
Terapie farmacologică an7tumorală
Radioterapie
Tratamentul insuficienței hipofizare

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 ADENOAME HIPOFIZARE
Tratament chirurgical
• Microchirurgie transsfenoidală
• Abord nazal / labial
• Succes în 90 % din microadenoame
• Craniotomie în macroadenoame

Complicații:
• Diabet insipid tranzitor
• SIADH tranzitor
Complicații majore:
• Meningită, scurgere LCR, alterarea definiJvă a CV
• Insuficiență hipofizară care impune tratament subsJtuJv
 ADENOAME HIPOFIZARE
Radioterapie
• Radioterapie convențională, clasică cu sursă de
Rx de înaltă energie Efecte tardive
• Insuficiență
• 4000-5000 cGy, fracționată în ședințe multiple hipofizară
• Telegamaterapia cu Co60 *50-60% la 8-10 ani
• Radionecroză
• Radioterapie neconvențională cu particule grele (He) • Lezarea n. optic
• 8000-12.000cGy • Neoplazii cerebrale

• Acceleratorul liniar de particule

• Gamma knife/cyber knife

• Particule gamma concentrice
• Stereotactică, dirijată CT
• Fragmente tumorale mici, la distanță de chiasma optică (cel
puțin 4 mm)
• Eficacitate superioară, efecte rapide, o singură ședință
 HIPERPROLACTINEMIILE
PROLACTINOMUL
Acțiunile PRL

• Responsabilă de lactogeneză (inițierea) lactației și de

continuarea acesteia
• Stimulează producerea laptelui la nivelul glandei mamare prin formarea de caseină
și lactalbumină
• Stimulează dezvoltarea glandei mamare alături de
estrogeni în timpul sarcinii
• Inhibă ovulația prin scăderea secreției de LH și FSH
• Efecte imunomodulatoare
 PROLACTINA
• Diminuarea pulsa[lității
Roluri, reglare
GnRH
• Creșterea tonusului opioid
→ diminuarea secreției de DA TRH
LH

Impotență Amenoree-
ginecomastie galactoree
LH FSH

Testo PRL

PRL

♂
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)
♀
 Clinica hiperPRL
• Femei • Femei: majoritatea prolacHnoamelor sunt
• Amenoree - galactoree microadenoame
• Infertilitate
• Hirsutism • Bărbați: majoritatea prolacHnoamelor
• Atrofie vaginală sunt macroadenoame → sdr.tumoral →
• Osteoporoză insuficiență hipofizară

• Barbați
• Tulburări de dinamică sexuală
• Scăderea libidoului
• Azoospermie
• Ginecomastie
• Galactoree (!! f.rar)

• Adolescenți
• Pubertate intârziată
• + sdr.tumoral (macroadenoame)
 ETIOLOGIA HIPERPROLACTINEMIEI
Prolactinoame, dar și alte cauze
Cauze supraselare
Tumori
Leziuni infiltraTve
Leziuni de Tjă
PRL

(normal < 25 ng/ml)

+/- diabet insipid

> 100 ng/ml

Cauze selare
ProlacTnom Cauze secundare
Micro <10 mm Sarcină
Macro >10 mm Iatrogenă
Adenoame mixte (GH + PRL) Altele
Hipofizite Hipotiroidie
Insuficienta renala
PCOS
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven) Stres
ETIOLOGIA HIPERPROLACTINEMIEI

Melmed S et al., J Clin Endocrinol Metab 2011; 96(2):273-288

 HIPERPROLACTINEMIA IATROGENĂ

•Psihotrope •An,eme,ce
•Neurolep(ce • metoclopramida, domperidona

• fenoLazine, buLrofenone, benzamide • AnJhipertensive

• verapamil, alfameIldopa, reserpina
•An(depresive • Opiacee si stupefiante
• triciclice, IMAO, inhibitori ai recaptării • metadona
serotoninei (SSRI)
• Estrogeni
•An,acide • doze mari, prelungit
• !!! CO
• anI-H2 (cimeIdina)
PROLACTINOMUL

•Cel mai frecvent adenom hipofizar

• 40%-50% din tumorile hipofizare

•Majoritatea sunt adenoame mici, intraselare

•Mai frecvent la femei compara(v cu bărbații

•Peak: femei de vârstă reproduc(vă
Diagnostic-determinarea PRL

• Nivelul PRL se corelează cu dimensiunile tumorii

• Valori normale: 9-25 ng/mL

• Valori < 100 ng/mL

• Medicamente/hiperPRL funcțională
• !!! Valori între 50-100 ng/mL → posibil microprolactinom

• Valori > 100 ng/mL → prolactinom

• Valori > 250 ng/mL → macroprolactinom

Atenție: aceste valori nu sunt absolute !!!

Există și discrepanțe între volumul tumoral și valorile PRL
 Capcane de diagnostic
• MacroprolacJnemia
• 85% din PRL circulantă este monomer
• Definiție: preponderența în circulație a macroprolacHnei
• big-PRL / big-big-PRL (dimeri/polimeri)
• !!! Fără ac8vitate biologică
• Excludere: precipitare cu PEG (poliethylen glicol)

• ProlacJnom ≠ Macroadenom nesecretant

• Efect de masă asupra Ijei → hiperPRL de deaferentare /disconexiune
• Valori PRL < 150 ng/mL + macroadenom
• Test terapeu?c cu agoniș? dopaminergici
• normalizarea PRL și reducerea volumului tumoral = dg. prolac8nom
 DiagnosFc imagisFc

• CT/RMN

Macroprolactinom-extensie
MacroprolacInom-intraselar laterală/inferioară
Macroprolactinom gigant,
invaziv
Tratamentul prolactinoamelor
Medicamentos-agoniști dopaminergici (receptori D2)

Obiective: normalizarea PRL + reducerea volumului tumoral

• Microprolactinoame - de primă intenție
• Macroprolactinoame - reducerea volumului tumoral ± chirurgie

• Bromocriptina (Parlodel®): 2,5-20 mg/zi

• Creșteri progresive, începând cu 1,25 mg/zi
• RA: gastrointestinale → greață, vărsături, dureri abdominale
• Cabergolina (Dostinex®): 0,5-3,5 mg/săpt.
• T1/2 lung: administrare în 1-2 prize/săpt.
• RA: cardiovasculare → hipotensiune ortostatică / valvulopatii (doze ↑)
• Quinagolid
 Tratamentul medicamentos
• Efectele tratamentului farmacologic:
• Normalizarea menstruațiilor, restabilirea ferIlității

• Cât Jmp?
• Durata minimă a K cu agonișJ dopaminergici 1 an
• Tratamentul poat fi întrerupt la pacienții cu:
• valori normale ale PRL și dispariția adenomului RMN
• valori normale ale PRL după 3 ani de K și reducerea
semnificaJvă a volumului tumoral RMN
• → urmărire pt detectarea recurenței !!
 Tratamentul chirurgical

• Complicații care necesită chirurgie imediată:

• Apoplexia hipofizară
• Pierderea vederii Urgențe
• Hipertensiune intracraniană neurochirurgicale
• Scurgere LCR

• Tumori rezistente la agonișJ dopaminergici

• ProlacJnom recurent

Radioterapia
• Indicații limitate: tumori agresive, după eșecul chirurgiei
 Acromegalia
• Prevalența
• 1980: afecțiune rară 30-40 cazuri/mil.
• Azi: 86-240 cazuri/milion
• Peak incidență: 40-60 ani
• 15% din tumorile hipofizare
 AXA SOMATOTROPĂ
GHRH Sistemul GH-IGF1
SomatostaHna

GH
Efecte directe Efecte indirecte,
Mobilizare țesut adipos mediate de IGF-1
o eliberare AGL IGF-1
Efecte hiperglicemice
o stim. glicogenoliza Creștere osoasă
o rezistență perif la insulină Creșterea altor țesuturi
Retenție hidro-sodată o ↑captarea aa din circulație
o ↑proliferarea celulară
o ↓apoptoza

aa

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

Efectele GH
IGF-1 dependente IGF-1 independente
(indirecte) (directe)
Efecte promotoare ale Efecte anti-insulinice
creşterii (diabetogene)
Stimulează: uRezistenţa insulinică în
uSinteza proteică ţesuturile periferice
uTransportul amino-acizilor uHiperinsulinism

uMasa musculară uLipoliza

uCreşterea cartilajelor uCetogeneza

uCreşterea osoasă uHiperglicemia

uSinteza ADN, ARN uRetenţia hidro-sodată

uProliferearea celulară
 ACROMEGALIA
E-ologie
Adenom hipofizar secretant de GH (> 95%)
Sporadic (subunitate α a proteinei Gs)
Familial
Izolat: FIPA (AIP)
MEN 1 (menina)
Complex Carney
Forme mixte (GH + PRL)
Secreţie hipotalamică de GH-RH (< 1%)
Hamartoame, glioame, gangliocitoame
Secreție ectopică (paraneoplazică)
GH - foarte rar
GH-RH
carcinoid (60%)
pancreas (21%)
cancer pulmonar cu celule mici (7%)
tumori suprarenaliene (3%)
cancer medular tiroidian
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)
 Acromegalie-manifestari clinice

SIDROM ANOMALII SINDROMUL

DISMORFIC METABOLICE/ TUMORAL
ENDOCRINE HIPOFIZAR

Acromegalie
• Efectele GH și IGF1 la nivelul țesuturilor țintă, după
închiderea cartilajelor de creștere
• Afectarea predominentă a oaselor scurte și late
• Hipertrofia tuturor structurilor ce conțin țesut conjunctiv și osos
• Anomalii metabolice
• Gigantism-debut precoce, cartilaje de creștere deschise
Acromegalia - sdr. dismorfic
• Afectarea predominentă a oaselor scurte și late
• Creşterea oaselor scurte şi ingroşarea celor lungi

• Hipertrofia tuturor structurilor ce conțin țesut

conjuncDv
• Creşterea țesuturilor moi şi acumularea de țesut dermic
care se corelează cu nivelul IGF-1 mai bine decât cu GH
• Creşterea car0lajelor
• Creşterea țesutului conjunc0v din toate organele
 Acromegalia
Manifestări clinice la debut
• Cefalee
Nespecifice
• Dureri articulare și osoase
• Probleme stomatologice
• Amenoree, galactoree/scăderea libidoului
• Diabet zaharat Recunoaștere dificilă
• Hipersudorație în absența
• Sindrom de tunel carpian sindromului dismorfic

• Sdr. de apnee în somn

• HTA, cadiomiopatie
• Polipoză colonică
 ACROMEGALIE
Facies: prognatism, malocluzie dentară
• Hipertrofia arcadelor Facies: diasteme, treme, macroglosie,
zigomatice macrocheilie
• Bose frontale
• Protuberanță occipitală

• Cutis giratta
• Hipertrofia piramidei nazale

Extremități
• Mâini late, aspect de lopată Creșterea grosimii părților moi
• Degete cilindrice calcaneene
• Palme capitonate
• Falange distale în formă de
ancoră
• Mărirea interlinului articular

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 ACROMEGALIE
Complicaţii
Cardiace Tumorale
Cardiomegalie Macroadenom
Disfuncție sistolică /diastolică Risc neoplazic
Insuficienţă cardiacă Polipoză colonică, etc
Hipertensiune arterială
Metabolice
Reumatismale Diabet zaharat
Artroze Hipertrigliceridemie
Sdr. tunel carpian Hipercalciurie, litiază
Cifoză renală
Respiratorii
Osteoporoză
Apnee de somn
Emfizem pulmonar
Hipertrofie laringiană
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)
ACROMEGALIA – Complicații

COMPLICAŢII COMPLICAŢII
Cardio-vasculare Reumatismale / neurologice
- hipertensiune - Paralizii ale nervilor cranieni
- coronaropatie - Sindromul de tunel carpian
- Accident vascular cerebral - Radiculopatie lombară
- Aritmii - Stenoză spinală
- Cardiomiopatie hipertrofică - Miopatie proximală
Neoplazii Apnee de somn obstructivă şi
- Polipi adenomatoşi colonici centrală
- Cancer de colon Intoleranță la glucoză, diabet
Colelitiază
 Acromegalia
Anomalii endocrine şi metabolice

LABORATOR
• creşterea GH +/- PRL
• creşterea IGF-1

• hiperglicemie, intoleranță la glucoză

• hiperinsulinism (IR)
• creşterea calciuriei – litiază renală
• creşterea FAlc, excreției de OH-prolina
• turn–over osos crescut
• creşterea AGL
 SECREŢIA GH
Pulsatilitate
un puls la 2 ore / valori scazute/nedetectabile
20

15
hGH (ng/ml)

10

0
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Timp (ore)
mese efort somn
unde lente
 Pulsatilitatea secreției de GH

Normal: secreție pulsatilă Normal

• O valoare random (e.g. 5 µg/l

nu poate preciza dacă
pacientul este sănătos sau are
acromegalie
Acromegalie
Acromegalie: secreție Media = 17 µg/l

permanent crescută
• Ghidurile NU recomanda
măsurarea întâmplătoare a GH
pentru diagnosticul
acromegaliei
 Media secreției de GH pe 24h

GH (ng/mL)

20
Acromegalie
18
16
14
12
10
8
6
4
Normal
2
0
9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8

Normal: media GH/24h ≤ 1 ng/mL (μg/L)

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 Raspunsul GH la glucoză-HGPO
20 200

acromegal
normal
acromegal
15

10 100

0 0
-60 0 30 60 90 120 150 180 -60 0 30 60 90 120 150 180

Glucoza 75 g po Glucoza 75 g po

Normal: nadir GH < 0,4 ng/mL

Dozarea
IGF-1
• IGF1 – expresie a nivelului GH pe 24 ore
• Avantaje: semiviață lungă, nivel stabil (legare IGFBP)
• GH intre 0 – 20 ng/mL: relaţie lineară
• GH > 20 ng/mL – platou
• Capacitatea limitată a ficatului de sinteză

Necesită ajustare în funcție de vârstă/sex

• Valori “anormal de mari”
• Pubertate
• Sarcină
• Valori scăzute
• Malnutriție
• Boli hepatice, renale
• Diabetul zaharat necontrolat
 ACROMEGALIE
Investigaţii, diagnostic, urmărire

Evaluare axă somatotropă RMN Ht-Hf

IGF-1↑
Test hiperglicemie provocată
nadir GH ≥ 0,4 ng/mL
GH seriat (secreţie integrată/24h)
4 probe la 4h/5 probe la 30`
GH > 1 ng/mL
IGFBP-3↑(neinfluentată de glicemie/IR) Evaluare complicaţii
Ex oftalmologic
Evaluare alte axe hipofizare Rx torace, EKG, echo
Corticotropă Ex reumatologic
Tireotropă Metabolisme
Gonadotropă Echo tiroidă
Colonoscopie
Opțiuni terapeutice
Terapie ablativă

Inhibiţie farmacologică a
secreţiei de GH

Blocarea receptorului GH

Tesut
periferic
OBIECTIVELE TRATAMENTULUI ÎN ACROMEGALIE

Scopul tratamentului
• Obiectivul tratamentului este vindecarea cu restabilirea
dinamicii normale a axei somatotrope definită prin:
• GH bazal (random) ≤1 ng/mL
• nadir GH în timpul HGPO < 0,4 ng/mL
• IGF-1=1-1,3x LSN pentru vârstă și sex

Supravegherea pacienților se va face toată viața, chiar

dacă sunt vindecați
Risc de recurență 2-8%
 TRATAMENTUL CHIRURGICAL
•Obiective
• Rezecţie completă
• Microadenoame > 85%
• Macroadenoame ≃40-50%
• Reducerea efectului de masă
• Prezervarea funcţiei hipofizare

• Metode
• Chirurgie transsfenoidală
• Tehnica microscopică/endoscopică
• Rata succesului determinată de experiența neurochirurgului

•Dezavantaje
• Excizia completă a tumorii poate fi imposibilă
• Insuficienţă hipofizară
• Reacţii adverse: hemoragie, scurgere LCR, meningită, diselectrolitemie
 ACROMEGALIE
Terapie medicamentoasă
• Recomandată la pacienții cu boală persistentă după chirurgie
• IGF-1 crescut / GH > 1ng/dL (3 luni postoperator)
• Terapie de primă intenție
• Pacienți cu contraindicații pentru tratamentul chirurgical
• Tumori cu invazie extensivă în sinusul cavernos
• ! fără compresia chiasmei optice
• Recomandată preoperator pentru reducerea riscului la pacienți cu
comorbidități importante:
• Sdr. apnee în somn, hipertrofie laringiană importantă
• Risc la intubare
• Insuficiență cardiacă severă
 ACROMEGALIE
Terapie medicamentoasă
Analogi somatostatină Efecte adverse:
Octreotid • Litiază biliară
Sandostatin LAR® • Crampe,greață,diaree
Lanreotid • Bradicardie
Somatuline PR ®
Somatuline Autogel®®
• ↑QT
Pasireotid Pasireotid: hiperglicemie
Signifor LAR®

Antagoniști GH Moleculă de GH modificată

Pegvisomant • Antagonist GH la nivel R perif
• Reduce nivelul IGF1
Somavert ®
• !! Nu reduce nivelul GH
• RA: hipoglicemie, citoliză, creșterea
volumui tumoral
© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)
 ACROMEGALIE
Terapie medicamentoasă
•Agoniș' dopaminergici
• Terapie adjuvantă în formele cu semne/simptome
ușoare de boală (creșteri modeste ale IGF-1)
• Eficiență parJculară la pacienții cu secreție mixtă GH + PRL

•Tratamentul comorbidităților
• Osteoporoză
• Cardiovasculare
• DZ
• Apnee de somn
• Osteoartrită
• Monitorizare polipoză colonică, etc.
RADIOTERAPIA

•Indicații
• Eșec al terapiei medicamentoase/intoleranță
•Scop
• Normalizare GH şi IGF1
• Controlul creşterii tumorale

•Dezavantaje
• Intârzierea răspunsului
• Insuficiență hipofizară
• Defecte vizuale
• Tumori secundare
CRANIOFARINGIOMUL
Tumoră derivată din punga lui Rathke sau ductul
craniofaringian
• Tumoră benignă, dar malignă prin evoluție
• 56% din tumorile hipotalamo-hipofizare ale copilului
• 2 peakuri de incidență: copilărie/după 60 ani

• Localizare supraselară/selară
• Tumoră mixtă cu epiteliu scuamos, conținut lichidian
(colesterol) și calcificări
 Tipuri histologice
Adamantinomatos-frecvent la copil Papilar scuamos-adult
• Componentă chistică • Predomină componenta solidă
• Calcificări • Fără calcificări
• Aderență crescută-tijă, str. nervoase • Rezecție completă
• Rezecție cvasitotală

Manifestări clinice Diagnostic

Sdr. tumoral Diagnostic radiologic
• Cefalee, tulburari de vedere, vărsături, • Rx craniu
tulburări de comportament, HIC • calcificari intraselare si/sau
Insuficiență hipofizară supraselare
• Diabet insipid • CT și RMN
• Retard creștere (deficit GH) • tumoră mixtă, calcificări, aspect
• Pubertate întârziată (deficit de caracteristic în ”foi de ceapă”
gonadotropi) • Explorări hormonale
CRANIOFARINGIOMUL
Tratament
Chirurgical
• Craniotomie-tumori supraselare
• Rezecție subtotală-tumori aderente
• Rezecția cvasitotală antrenează riscuri majore la copil
• Tulburări comportamentale
• Obezitate hipotalamică

Radioterapie
Substituție hormonală
• Glucocorticoizi, GH, ADH, etc.
Farmacologic de viitor
• Inhibitori BRAF/MEK
• Darafenib, vemurafenib, etc.