Definitie

• Medicina glandelor cu secretie interna si a

hormonilor, or, din punct de vedere fiziologic
si fiziopatologic
Vasile Rusu, Dictionar medical
• “fiecare organ, fiecare tesut, fiecare celula
poseda o secretie interna”
Parhon si Goldstein
Les secretions internes, Paris 1909
A. Glande exocrine
– Ducte
– Lumen si suprafete de
schimb

B. Glande endocrine
– Mesageri chimic
– Flux sanguin
 Definitie

• HORMON
– Molecula care are rolul de mesager intr-un
organism, facand legatura intre partile
componente ale acestuia
• intre celule
 HORMONII

• Mesageri chimici
– Secreta8 de glanda endocrina
• cu 7nta celulara specifica
• ac7veaza modificari celulare
– 4 8puri clinice diferite:
pep#de/proteine
steroizi
amine
eicosanoizi – deriva# de acizi grasi
 HORMONII
PEPTIDE/PROTEINE
• PEPTIDE SIMPLE • Particularitati secretorii
– releasing hormoni, ADH, – majoritatea secretati ca
ocitocina
prohormon
• POLIPEPTIDE
• clivare catena
– GH, prolactina, ACTH, IGF-1,
insulina, glucagon, inhibine • Secretati la nivelul RE,
• GLICOPROTEINE – transferati in Golgi
– TSH, FSH, LH
– impachetati in vezicule
excretorii
• Majoritatea nu circula legati
de proteine
– Exceptia IGF1
 HORMONII
• STEROIZI
– Corticosuprarenalieni
• glucocorticoizi (cortizol)
• Mineralocorticoizi (aldosteron)
• Sexoizi (DHEAs)
– Gonadici
• androgeni - testosteron,
• estrogeni, progesteron
| Sinteza porneste de la colesterol prin
clivarea catenei laterale
¯Formare pregnenolon (membrana
interna mit)
¯RE – sinteza ulterioara
| Foarte putin stocati
| Circula legati de proteine transportoare
¯Nespecific – albumina
Specific - BG
| Elminati prin inactivare biologica
 Hormoni peptidici si amine biogene

Hormoni
Receptor
steroizi
membranar

a
cAMP Ca++ DAG Tyr-P

Receptor
intracelular mesageri secunzi

modificarea
proteinelor
Receptor
nuclear
reglarea
enzimelor

Hormoni tiroidieni,
acid retinoic RASPUNS BIOLOGIC
 HORMONII
• AMINE • Al7 precursori
• Precursor tirozina – Triptofan
– Catecolamine
• Melatonina
• Adrenalina
• noradrenalina • Serotonina
– hormonii tiroidieni – Acid glutamic
• “dubla molecula tirozinica • histamina
• Incorporare ioni de I
 HORMONII
• EICOSANOIZI – derivati de acizi grasi
• Derivati din acizi grasi polinesaturati
– Prostaglandine
– Prostacicline
– Leukotriene
– Thromboxani
 CONTROLUL HORMONAL
• INTRACRIN
– Actiune hormonala in propira celula
• AUTOCRIN
– Act hormonala pe propira celula
• PARACRIN
– de la celulă la celula vecina

• ENDOCRIN (clasic)
– glandă – sânge- celulă cu receptor

• NEURONAL
– transmitere prin sinapse

Endocrinology: An Integrated Approach.

Nussey S, Whitehead S.
 RECEPTORI ENDOCRINI
Tipuri
7 domenii transmembranare
Receptori membranari b adrenergici GHRH
PTH ACTH
LH MSH
TSH glucagon
TRH dopamină
domeniu transmembranar unic
factori creştere citokinici
insulină GH
IGF PRL
EGF, FGF eritropoietină
PDGF CSF
guanilil ciclază
factori natriuretici

familie rec. steroizi familie rec. tiroidieni

Receptori nucleari glucocorticoizi (GR) hormoni tiroidieni (TR)
mineralocorticoizi (MR) acid retinoic (RAR, RXR)
androgeni (AR) vitamina D (VDR)
progesteron (PR) peroxys proliferator (PPAR)
estrogeni (ER)
receptori orfani
 RECEPTORI MEMBRANARI
Mediere efecte: cuplare de proteine G

H G
Deschidere canal ionic
b g Enzimă membranară
AC sau PL
a
GDP
Mesager
Secund
cAMP sau DAG/IP4
• domeniu extracelular NH2-terminal ce
leagă hormonul
• șapte domenii transmembranare
• domeniu intracelular COOH-terminal - activează un complexul de proteine G.
Receptorul activat determina fosforilarea subunității apha a complexului de proteină G,
eliberaza subunitatea alpha de dimerul beta-gamma și determina modularea deschiderii
canalelor ionice cu influx de ioni sau activitatea enzimelor membranare (adenilat ciclaza sau
fosfolipaza ), cu stimularea mesagerilor secundari (cAMP, DAG sau IP4).
 LANŢ DE ACTIVARE INTRACELULARĂ
Rolul proteinelor G
b adrenergici TRH
TSH, ACTH, FSH, LH dopaminergici a1 adrenergici
GHRH, GnRH, CRH a2 adrenergici PTH
Glucagon muscarinici
PTH
calciu

Gs Gi Gq

Adenilat ciclază Adenilat ciclază

Fosfolipază C
Canale de K+, Ca2+ Canale de K+, Ca2+

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

 Receptorii pt fact
de crestere

{ o singură regiune transmembranară

{ regiune intracelulară cu activitate intrinsecă de tirozin kinază
{ odata activați de către ligandul specific, dimerizează și încep să exercite activitatea de
fosforilare
{ insulină, IGF, FGF, PDGF, EGF
 Receptorii
citokinici

{ ligandul cauzează dimerizarea a doi receptori citokinici , determinand

asocierea regiunii intracelulare a receptorului cu proteine citosolice cu
activitate tirozin-kinazica
{ GH, PRL, eritropoietina, MCSF
 Receptori guanil-
ciclazic

{ o singură regiune transmembranară

{ regiunea intracelulară activează GC ( guanil ciclaza) cu sinteza mesagerului secund
cGMP
{ peptida natriuretică atrială (ANP)
 Receptorii nucleari
• Liganzii sunt molecule lipofile, mici care traverseaza rapid membrana celulara
q H. 7roidieni
q H.steroizi
• Progesteron
• Testosteron
• Estradiol
• Cor7zol
• Aldosteron
– Vitamine : vitamina D, acidul trans- re7noic sau acidul 9-cis re7noic
– Produşi ai metabolismului intermediar: acizi graşi, acizi biliari
– Xenobio7ce.
ü unii dintre ei se leaga de ligant intracitoplasma7c (GC, progi, E2, T, mineralocort) dupa care sufera
homodimerizare şi intră în nucleu acționând ca factori de transcripţie
ü alţii se leaga de ligant direct în nucleu (h Tir, ac re7noic) acționând de obicei dupa
heterodimerizare
H steroidieni şi H ,roidieni au şi un efect rapid, nongenomic asupra celulelor ţinta prin intermediul
canalelor ionice sau al unor receptori membranari.
 Receptori nucleari Legarea hormonului modifică
conformația receptorului cu
dimerizarea sa. Complexul
• regiune COOH terminală - molecular trece intranuclear, se
legarea hormonilor COOH COOH leagă în regiunea promotor a
• regiune balama genelor modulate, modificând
• regiune NH2 terminală - configurația ADN ; acWvarea
legarea ADN-ului (format din ARN polimerazei de Wp II,
două ”Zn fingers”) iniWaza procesul de transcriere
Te Te

cys cys cys cys cys cys cys cys

Zn Zn Zn Zn
H2N cys cys cys cys cys cys cys cys H2N

A G A A C A N N N T G T T C T
 Controlul activitatii endocrine
• Axa tireotropa
– feedback negativ
 AXA CORTICOTROPĂ
Axa stress-ului – cortizolul urmează secreţia de ACTH
25

20
Cortizol (µg/dl)

15

10

16
ACTH (ng/dl)

12

4.00 5.00 6.00 7.00 8.00 9.00

pulsatii circadiene
 Pattern secretor
• pulsatii ultradiene
 GLANDELE ENDOCRINE PRINCIPALE
Localizări

© DD Brănişteanu MD PhD (KU Leuven)

Hormonii hipotalamici
 Hormonii activatori
• TRH (thyreotropin-releasing hormon)
– tripeptid, stimulează specific eliberarea TSH
– Stimulează şi secreţia prolactinei (PRL) şi gonadotropilor
• GnRH sau LH-RH (gonadotropin-releasing hormon, luteinizing
hormone releasing hormone)
– decapeptid,
– stimulează secreţia FSH şi LH.
• CRH (corticotropin releasing hormone)
– polipeptid cu 41 acizi aminaţi,
– stimulează secreţia ACTH şi bLPH (hormonul lipotrop).
• GH-RH sau GRH (growth hormone releasing hormone)
– pelipeptid cu 44 acizi aminaţi,
– stimulează secreţia GH (STH).
 Hormonii inhibitori

• Somatostatina (growth hormon inhibiting

hormon)
– peptid cu 14 aminoacizi
– inhibă secreţia GH (STH)
– inhibă, de asemenea, secreţia TSH

• DOPAMINA (PIF sau PIH - prolactin inhibiting

factor sau hormon)
– inhibă secreţia PRL
– inhibă şi secreţia TSH
• Hormonii tropi hipofizari –
antehipofizari
• Hormonii retrohipofizari
(neurohipofizari)
 Hormonii neurohipofizari
• hormonul anLdiureLc (ADH,
AVP-arginin vasopresina)
•oxitocina (OXT)
–9 aminoacizi
–Acţiuni
anDdiureDcă
favorizează resorbţia faculta2vă a
apei în partea distală a nefronului
producerea senzaţiei de sete
procesul de învăţare şi memorare
doze farmacologice - vasoconstricţie
arteriolară
ocitocina (OT)
–9 acizi aminaţi
–Acţiuni
• efecte stimulatorii asupra
musculaturii uterine şi a fibrelor
musculare netede din glanda
mamară
• efect antidiuretic (slab)
• vasodilatatoare (în doze
farmacologice)
• stimulează eliberarea PRL şi LH
• implicată în fiziologia actului
sexual
• ACTH – hormonul adrenocorticotrop
– 39 de acizi aminaţi
– activitatea biologică - gruparea 1-24 a acizilor
aminaţi
• CORTROSYN, SYNACTHEN
– ritm circadian cu maxim matinal (orele 6-9) şi minim
la miezul nopţii.
Acțiuni
• stimulează funcţia corticosuprarenalei
Reglare
• feedback – cortizol
• stimulare - CRH
• TSH – hormonul tireotrop
– glicoproteină cu 2 subunităţi: a şi b
• a - comună tuturor hormonilor glicoproteici (TSH, FSH,
LH, HCG); 96 acizi aminaţi;
• b - specifică, 110 acizi aminaţi

Actiuni
¯controlează
morfogeneza tiroidei
¯toate etapele biosintezei
hormonilor tiroidieni
Reglarea
¯Stimulare - TRH
¯Feedback – T4 convertit
in T3
GH
–191 acizi aminaţi.
–specificitate de specie
–acţiuni
mediate de somatomedine (IGF)
•anabolismul proteic, proliferarea celulară, creşterea cartilajului şi a
osului;
acţiuni directe
•lipoliză
•hiperglicemie - antagonizarea acţiunilor periferice ale insulinei
•retenţie de sodiu şi apă
–reglarea secreţiei
•GH-RH, somatostatină
•feedback metabolic (glicemia şi nivelul somatomedinelor)
• PRL – Prolactină
– 198 acizi aminaţi
– Acțiuni
• induce şi menţine secreţia lactată
• inhibă secreţia GnRH şi scade gonadotropii hipofizari
• blochează acţiunile FSH şi LH la nivel gonadic
– Reglarea PRL
• Dopamină
• PRH?
– TRH, estrogenii, serotonina, efortul fizic, somnul, actul sexual
 Hormonii gonadotropi: FSH şi LH
LH – hormonul FSH – h. foliculo-stimulant:
luteinizant: –a 96 acizi aminaţi, b – 115 acizi
–a 96 acizi aminaţi, b – 108 acizi aminaţi.
aminaţi
–Eliberarea pulsatilă - GnRH. –Acțiuni
–acțiuni •sinteza de estrogeni de celule
granuloasei foliculare (la femeie)
•femei - sinteza de androgeni de •celule Sertoli (la bărbat) - factor major
către celulele tecale ale foliculilor
ovarieni implicat în spermatogeneză.
•bărbaţi stimulează celulele Leydig şi –reglarea
producerea de androgeni •GnRH
(testosteron) •feedback
–reglarea –femei - estrogeni şi inhibină (peptid
•GnRH secretat de celulele granuloasei
foliculare).
•Feedback - negativ/pozitiv –Bărbati - inhibină (secretată de celulele
–bioritm Sertoli).
•lunar la femeie •bioritm similar cu cel al LH.
•ultradian (la circa 90 min) la ambele
sexe
ACTIUNE FUNDAMENTALA HORMONI IMPLICATI CLINICA SI APLICATII
CRESTERE SI DEZVOLTARE GH, IGF-1 Nanimsul hipofizar
Insulina Gigantismul
Hormonii tiroidieni Mixedemul congenital
Hormonii sexuali Cushing la copil
Glucocorticoizii Pubertatea precoce
DEZVOLTAREA Hormonii tiroidieni Mixedemul congenital
SI FUNCTIA SISTEMULUI Insulina Modificari comportamentale in hipo
NERVOS Glucocorticoizii si hipercorticisme
+/- GH Atrofia cerebrala hipoglicemica

FUNCTIA REPRODUCTIVA LH-RH Hipogonadismul primar sau

Gonadotropii secundar
Steroizii sexuali Sarcina
Steroizii placentari Inductori de ovulatie
METABOLISMUL PTH si Vitaminele Hipoparatirodism
FOSFO-CALCIC Calcitonina Hipeparatiroidism
GH Osteoporoza
Glucocorticoizii
Steroizii sexuali
CONTROLUL FCT Tropii hipofizari Hipopituitarism
GL.PERIFERICE
PROMOVAREA CRESTERII Hormonii sexuali
CANCERELOR Estrogeni Cancer de endometru si de sin
HORMONODEPENDENTE Testosteron Cancer de prostata
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI CLINICA SI

FUNDAMENTALA IMPLICATI APLICATII
CRESTERE SI GH, IGF-1 Nanismul hipofizar
DEZVOLTARE Insulina Gigantismul,
Hormonii tiroidieni acromegalia
Hormonii sexuali Mixedemul congenital
Glucocorticoizii Cushing la copil
Pubertatea precoce
 Hormonii adenohipofizari

• PRL – Prolactină
– 198 acizi aminaţi
– Acțiuni
• induce şi menţine secreţia lactată
• inhibă secreţia GnRH şi scade gonadotropii hipofizari
• blochează acţiunile FSH şi LH la nivel gonadic
– Reglarea PRL
• Dopamină
• PRH?
– TRH, estrogenii, serotonina, efortul fizic, somnul, actul sexual
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI CLINICA SI APLICATII

FUNDAMENTALA IMPLICATI
DEZVOLTAREA Hormonii tiroidieni Mixedemul congenital
SI FUNCTIA Insulina Modificari comportamentale
SISTEMULUI Glucocorticoizii in hipo si hipercorticisme
NERVOS Atrofia cerebrala in
+/- GH
hipoglicemie
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI CLINICA SI

FUNDAMENTALA IMPLICATI APLICATII

METABOLISMUL GH-IGFs HIPOGLICEMIE

INTERMEDIAR Insulina Deficit de GH
Glucidic Glucagon Insulinom
Proteic Somatostatina HIPERGLICEMIE
Lipidic Hormonii tirodieni Tirotoxicoza
Nucleo-proteine Catecolamine Feocromocitom
Glucocorticoizi Hipercortizolism
Leptina Obezitate
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI IMPLICATI CLINICA SI

FUNDAMENTALA APLICATII

FUNCTIA CARDIO- Mineralocorticoizi Hiperaldosteronism

VASCULARA Glucocorticoizii Cushing
RENALA Hormonii tirodieni Diabetul insipid
ADH
ANF
ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI CLINICA SI

FUNDAMENTALA IMPLICATI APLICATII

METABOLISMUL PTH Hipoparatirodism

FOSFO-CALCIC Calcitonina Hipeparatiroidism
GH Osteoporoza
Glucocorticoizii
Steroizii sexuali
Vitaminele D
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE HORMONI CLINICA SI APLICATII

FUNDAMENTALA IMPLICATI

FUNCTIA LH-RH Hipogonadismul primar

REPRODUCTIVA Gonadotropii sau secundar
Steroizii sexuali Sarcina
Steroizii Inductori de ovulatie
placentari
COMPORTAMENTUL LH-RH Modularea
REPRODUCTIV Gonadotropii comportamentului
Steroizii sexuali sexual
 ACTIUNILE HORMONILOR

ACTIUNE FUNDAMENTALA HORMONI CLINICA SI APLICATII

IMPLICATI
CONTROLUL FUNCTIEI Tropii hipofizari Hipopituitarism
GLANDELOR PERIFERICE GH
PROMOVAREA CRESTERII Hormonii sexuali
CANCERELOR Estrogeni Cancer de endometru si de sin
HORMONODEPENDENTE Cancer de prostata
Testosteron
TRATAMENTUL Estrogeni Tratamentul cu antiestrogeni in
ANTIHORMONAL AL cancerul de sin
CANCERELOR LH-RH si blocantii
HORMONODEPENDENTE steroidogenezei in cancerul
de sin
Progestativele in cancerul de
endometru
Androgeni Cyproteronul, flutamida,
analogii LH-RH in cancerul
de prostata
Afecţiunile endocrine

Ø determinate de excesul hormonal

Ø deficitul hormonal
Ø alterarea răspunsului Lsular al hormonilor (în principal prin
rezistenţa la acţiunea lor)
Ø apariţia de tumori care afecteaza sau influenţeaza diferite
glande endocrine

Ø iatrogenie în administrarea unor preparate hormonale.

 Hipofuncţia endocrina

Ø a unui proces autoimun (exemple: pancreasul, Lroida, gonadele,

suprarenala)
Ø a unor traumaLsme, infiltraţii, neoplasme sau hemoragii.
Ø afecţiuni extraglandulare (de exemplu IRC şi producţia inadecvata
de 1,25-(OH)2-colecalciferol ).
Ø deficite de biosinteza hormonala (deficitul de GH apărut în urma
mutaţiilor sau deleţiilor genei pentru GH).
. Hiperfuncţia endocrina:

Ø Hiperplaziei (hiperparaLroidismul din hiperplazia glandelor

paraLroide).

Ø Tumorilor endocrine (adenoamele hipofizare secretante

PRL, ACTH, GH).

Ø Autoimunităţii (Boala Basedow )

Ø Secreţiei ectopice (ACTH).

Defecte ale sensitivităţii hormonale
GeneRc determinate:
• rezistenţa la acţiunea hormonilor prin defecte ale receptorilor
(hormonii Rroidieni, androgeni, glucocorRcozi, lepRna, GH etc)
• defecte ale căilor de semnalizare intracelulare
(pseudohipoparaRroidismul în care apare defecte ale unei subunităţi
a proteinei G de cuplare).
•Dobândite – în diabetul zaharat Rpul II, sindromul metabolic sau
sindromul ovarelor polichisRce în care insulino-rezistenţa
Tumorile endocrine
determina fie deficite, fie exces hormonal
efecte locale (sindromul tumoral hipofizar, din guşile voluminoase).
Iatrogenia
prin folosirea deliberata sau inadecvata a unor preparate hormonale
(sindromului Cushing, Rrotoxicoza facRce )
Afecţiunile endocrine

Diagnostic Tratament
endocrinologic
Teste hormonale Exces hormonal –
• Bazale: h hipofizari + h indepartarea excesului
periiferici • Chirurgical
• Dinamice
• Blocarea medicamentoasa
– Stimulare (in caz de deficit)
a sintezei
– Inhibitie (in caz de exces)
• Iradiere
Imagistica ( ecografie, CT, RMN,
scintigrama, PET etc) Deficit hormonal -tratament
Efecte periferice ale excesului substitutive
sau deficitul hormonal H periferici
(biochimic, ECG, DMO etc) H centrali (hipofizari) – mai
Altele: ex oftalmologic, punctie rar