ANALGEZICE – ANTIPIRETICE – ANTIINFLAMATOARE

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

1.1. Derivaţi salicilaţi:

1.1.1. Acid acetilsalicilic.

1.1.2. Alţi derivaţi salicilaţi: colinsalicilat de sodiu, salicilat de sodiu, salicilat de magneziu,
tiosalicilat de sodiu, acid salicilsalicilic (salsalate), diflunisal.
1.2. Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, ketoprofen, naproxen, fenoprofen, pirprofen,
carprofen, oxaprozin, tiaprofen.
1.3. Derivaţi de acid fenilalcanoic: flurbiprofen.
1.4. Derivaţi de acid acetic: etodolac.
1.5. Derivaţi de acid fenilacetic: diclofenac.
1.6. Derivaţi de acid pirolacetic: tolmetin.
1.7. Sulfoxizi: sulindac.
1.8. Derivaţi de indol: indometacin.
1.9. Cetone: nabumetona.
1.10. Derivaţi pirazolonici: fenilbutazonă, oxifenilbutazonă, azapropazonă.
1.11. Oxicami: piroxicam, ampiroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam.
1.12. Fenamaţi: acid mefenamic, meclofenamat, acid flufenamic, acid tolfenamic, acid niflumic.
1.13. Diferite structuri: pirfenidone, tenidap.

2. Inhibitori selectivi de ciclooxigenază-2: celecoxib, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib, nimesulid.

1.1. Acid acetilsalicilic

Mecanisme moleculare de acțiune:

Antiinflamator: prin inhibarea ireversibila a COX-1, COX-2 și COX-3, antagonist competitiv al
receptorilor pentru PGE1 şi PGF2α.

Mecanisme neprostaglandinice:

- inhibă migrarea PMN şi macrofagelor în focarul inflamator;

- inhibă aderarea PMN la endoteliul lezat şi a PMN între ele;
- inhibă sinteza şi eliberarea de către PMN a radicalilor liberi de oxigen (în special, a anionului
superoxid);
- inhibă enzimele proteolitice din monocite;
- inhibă activarea lizozomilor şi eliberarea de enzime lizozomale din monocite;
- inhibă sinteza de colagenaze din monocite;
- inhibă sinteza şi eliberarea factorilor de activare a osteoclastelor;
- inhibă sinteza factorului reumatoid;
- inhibă sinteza kininelor;
- inhibă sinteza mucopolizaharidelor, proteoglicanilor şi glucozaminoglicanilor;
- inhibă eliberarea de citokine proinflamatorii din celulele sinoviale;
- stimulează limfocitele T supresor.

B. Antipiretic:
- mecanism central:
• inhibă COX la nivelul SNC;
• inhibă sinteza şi eliberarea de IL-1 de către hipotalamus;
 - mecanism periferic:
• vasodilataţia şi transpiraţia determină pierderi de căldură;
• scade sensibilitatea receptorilor periferici pentru IL-1.

C. Analgezic:
 mecanism central: inhibarea unor centri subcorticali ai durerii;
 mecanism periferic: durerea scade datorită efectului antiinflamator.

D. Antiagregant plachetar: prin inhibarea tromboxan-sintetazei (aceasta va inhiba eliberarea de tromboxan A2);
efectul se manifestă doar la doze mici (80-325 mg/zi), se pierde la creşterea dozei, se menţine 5-7 zile după ultima
doză. Obs.: administrarea unor doze mari şi/sau pe durate mari de timp determină inhibarea sintezei unor factori ai
coagulării.

Farmacocinetică: Absorbția este bună (post-administrare pe cale internă, la nivelul mucoasei gastrice și duodeno-
jejunale); metabolizare rapidă de către esterazele plasmatice și tisulare – rezultă acetat și salicilat (timp de
înjumătățire: ~15 minute). Salicilatul este un metabolit activ, cu timp de înjumătățire lung, care se metabolizează prin
conjugare și se elimină parțial ca atare, prin secreție tubulară renală; are o cinetică saturabilă, traversează barierele
fiziologice (inclusiv bariera hematoencefalică și cea fetoplacentară). Se concentrează în sinoviale.

Indicații:
 antiagregant plachetar (la doze de pâna la 325 mg/zi);
 analgezic;
 antipiretic;
 antiinflamator;
 alte indicații la dozele cu efect antiagregant plachetar: încetineste evoluția cataractei;
scade frecvența cancerului de colon.
Contraindicații: hemofilie tip A; ulcer peptic; la copii mici cu afecțiuni febrile virale (viroze
respiratorii, rujeolă, varicelă); astm bronșic și alte forme de alergie; sarcină (determină întârziere în
creșterea intrauterină), perioada alăptării; insuficiență renală, insuficiență hepatică, insuficiență
cardiacă; psihoze endogene.
Efecte adverse și toxice
 gastrointestinale: ulcerații superficiale, microhemoragii, perforații ale mucoasei digestive;
 hepatice: insuficiență hepatică acută (sindrom Reye) la copii cu afecțiuni febrile virale
(viroze respiratorii, inclusiv gripa, rujeola, varicela); hepatite asimptomatice la cei cu boli cronice
autoimune (LES = lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă);
 renale: retenție de apă și NaCl; nefrite interstițiale, tubulopatii;
 bronșice: bronhoconstricție (numai la unele persoane cu astm bronșic);
 hematologice: la doze mici: efect antiagregant plachetar; la doze toxice: efect
anticoagulant; la pacienții suferinzi de colagenoze, terapia cu acid acetilsalicilic ar putea determina
anemie hemolitică autoiumună.
 sistem nervos central:
o doze mici: efect euforic discret;
o doze mari: stimularea centrilor respiratori cu hipercapneee, salicilism (hipoacuzie,
tinitusuri, vertij);
o doze toxice: inhibarea centrului respirator, hipertermie, halucinații, delir, comă.
 cardiovascular: doze toxice:vasodilatație(hipotensiune arteriala), deprimare miocardică.
 imunosupresie: pe componenta celulara (sunt stimulate limfocitele T supresoare).
 reacții alergice de tip I si III.
 agravarea leziunilor cartilajului articular.
Alte efecte:
- inhibarea enzimelor tisulare, inhibarea reacțiilor ATP-dependente;
- la doze de sub 2g/zi: crește nivelul plasmatic al acidului uric;
- la doze de peste 4g/zi: scade nivelul plasmatic al acidului uric.
 Interacțiuni. Nu se asociază cu:
 nitriți/nitrați cu doze antiagregante de acid acetilsalicilic – risc de hemoragii (asocierea
este posibilă, dar sub supravegherea cardiologului, care recomandă ajustare de doze);
 alte antiinflamatoare nesteroidale, uricozurice (probenecid, sulfinpirazona), fenitoin,
metotrexat, antidiabetice orale – cresc concentrațiile plasmatice de acid acetilsalicilic prin deplasarea
acestuia de pe proteinele plasmatice;
 glucocorticosteroizi cu acid acetilsalicilic - scade nivelul plasmatic de salicilați;
 diureticele de ansă (furosemid) au efectul diuretic și natriuretic redus de către acidul
acetilsalicilic; cele economisitoare de K + (spironolactonă), în asociere cu acid acetilsalicilic au de
asemenea efect diminuat;
 penicilina G cu acid acetilsalicilic – asocierea scade efectul uricozuric al acidului
acetilsalicilic, crescând eliminarea benzilpenicilinei;
 acetazolamida crește (prin alcalinizarea urinii), iar clorura de amoniu scade (prin
acidifierea urinii) eliminarea de acid acetilsalicilic;
 alcoolul etilic agravează sângerarea gastro-intestinală produsa de salicilați.
1.2. Alți derivați salicilați: colinsalicilat de, salicilat de sodiu, salicilat de magneziu, tiosalicilat de
sodiu, acid salicilsalicilic (salsalate), diflunisal.
Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 si COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator slab, efecte analgezic si antipiretic de intensitate
medie comparativ cu acidul acetilsalicilic;
Avantaje: se concentrează mai puțin în sinovială, lezează mai puțin cartilajul articular, pot fi
administrați la persoane cu afecțiuni hematologice, renale, bronșice.
Indicații: afecțiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita reumatoidă, osteoartrite etc.);
analgezic în colici biliare, dismenoree etc..
Efecte adverse și contraindicații: asemănătoare cu ale acidului acetilsalicilic.
Diflunisal: efect antipiretic mai slab decât al acidului acetilsalicilic, dar are o acțiune de mai lungă
durată și este mai puțin iritant gastric decât acesta (prin metabolizare formează tot acetat și salicilat).

1.3. Derivați ai acidului propionic: ibuprofen, ketoprofen, naproxen, caprofen, pirprofen,

oxaprozin
Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 și COX-2; ketoprofen inhiba lipoxigenaza și sinteza de
leucotriena B4 (de aceea poate fi administrat la persoanele cu astm bronșic).
Efecte farmacodinamice:
- antiinflamator de intensitate medie;
- analgezic (pirprofen are cea mai mare putere analgezică dintre acești derivați); toți au
însă un efect analgezic mai puternic decât alte antiinflamatoare nonsteroidale;
- antipiretic de intensitate medie comparativ cu acidul acetilsalicilic;
- efect antiagregant plachetar independent de doză.
Farmacocinetica: absorbția este rapidă; timpul de înjumătățire este scurt. Excepție: ketoprofen și
naproxen au timpul de înjumătățire mediu (sunt necesare 2 administrări zilnice); caprofen permite
doar 1 administrare zilnică, iar oxaprozin permite o administrare la 5-14 zile. Ketoprofen circulă legat
de proteinele plasmatice (99%), dar nu interferă cu transportul plasmatic al anticoagulantelor orale
cumarinice sau glicozizilor cardiotonici.
Indicații:
- afecțiuni inflamatorii: boli reumatismale cronice (poliartrita reumatoidă, osteoartrite etc.),
afecțiuni ORL, stomatologice, ginecologice etc.;
- analgezic în dismenoree, postoperator, colici biliare, etc.;
- alte indicații:
o ibuprofen: migrenă; antipiretic și analgezic la copii, persistență canal arterial;
o ketoprofen, naproxen: criza acută de gută; oxaprozin: terapia de fond a gutei;
o pirprofen: analgezic în neoplazii (avantaj: nu determina adicție, nu determina constipație).
Efecte adverse:
 o la nivelul SNC: tinitusuri, hipoacuzie, vertij, cefalee, la pacienții cu LES determină
meningită asimptomatică;
o efecte gastro-intestinale mult reduse comparativ cu acidul acetilsalicilic: iritație a
mucoasei, ulcerații, hemoragii;
o retenție de apă și NaCl;
o alte: medulotoxicitate (anemie aplastică, granulocitopenie, agranulocitoză), nefrotoxicitate
(nefrite interstițiale, sindrom nefrotic, insuficiența renală acută), hepatotoxicitate, reacții alergice de tip
I, II, III;
o fotosensibilizare (ibuprofen).
Contraindicații (ca la acidul acetilsalicilic): hemofilie; ulcer peptic; astm bronșic (cu excepția
ketoprofen) și alte forme de alergie; sarcină, alăptare; insuficiență renală, insuficiență hepatică,
insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială severă; copii (excepție: ibuprofen).
Interacțiuni: Ketoprofen este singurul AINS care poate fi administrat la pacienți tratați cu
anticoagulante orale cumarinice sau cu digitale.

Derivați de acid fenilalcanoic (flurbiprofen)

Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 și COX-2, în egală măsură.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator și analgezic de intensitate medie, efect antipiretic de
intensitate, comparativ cu acidul acetilsalicilic.
Farmacocinetică: prezintă circuit enterohepatic, se concentrază în sinovială.
Indicații:
o afecțiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita reumatoidă, osteoartrite, spondilită
ankilopoetică, artrită juvenilă etc.);
o analgezic (colici biliare, dismenoree, migrenă, postoperator etc.);
o intraoperator, topic, în oftalmologie (pentru a preveni miozitele);
Efecte adverse: simptome gastrointestinale mai reduse (15-20% din pacienții tratați per os),
granulocitopenie, anemie hemolitică autoimună.

Derivați de acid acetic

Etodolac
Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1, dar mai ales COX-2. Efectul antiinflamator este de
intensitate medie, comparativ cu acidul acetilsalicilic.
Avantaje: leziuni gastrice mult reduse.
Indicații: afecțiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita reumatoidă, osteoartrite, spondilită
ankilopoetică, artrită juvenilă etc.)
Efecte adverse: similare altor antiinflamatoare nonsteroidale, la care se adaugă cefalee, insomnie /
somnolență, confuzie, parestezii, tremor, erupții cutanate.

Diclofenac:
Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 și COX-2, în egală măsură.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator puternic, efect analgezic mediu.
Avantaje: se concentrează puternic în sinovială, nu agravează puternic leziunile cartilajului
articular.
Farmacocinetică: Absorbția post-administrare pe cale internă este foarte bună; metabolizarea se
face la nivel hepatic, cu efect al primului pasaj și circuit enterohepatic; eliminarea este pe cale renală
(2/3) și biliară (1/3).
Indicații:
o afecțiuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoidă, osteoartrite etc.) și extra-articulare;
o criza acută de gută;
o analgezic în colici biliare, renale, postoperator, flebite, tromboflebite, traumatisme
osteoarticulare, dismenoree etc.;
o profilaxia miozitelor în oftalmologie;
 Efecte adverse: iritație gastro-intestinală foarte puternică; retenție de apă și sare foarte puternică;
creșterea transaminazelor serice. Efectul medulotoxic (granulocitopenie) și nefrotoxic este slab.

Derivați de acid prirolacetic: tolmetin

Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1, dar mai ales a COX-2.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator, analgezic, antipiretic de intensitate medie.
Farmacocinetică: circuit enterohepatic, timp de înjumătățire foarte scurt.
Indicații: poliartrită juvenilă, osteoartrită, spondilită ankilopoetică, poliartrită reumatoidă.
Efecte adverse: similare altor antiinflamatoare nonsteroidale, reacții alergice.

Sulfoxizi: sulindac
Farmacocinetică: este un promedicament, care se transformă hepatic în metabolitul activ sulfidic,
prezintă circuit enterohepatic.
Indicații:
o afecțiuni inflamatorii articulare (poliartrită reumatoidă, osteoartrite etc.);
o analgezic.
Efecte adverse:
o iritație gastro-intestinală ((ulcerații superficiale, dureri abdominale);
o medulotoxicicitate (anemie aplastică, agranulocitoză);
o nefrotoxic;
o creșterea transaminazelor serice;
o reacții imunologice de tip I si III.

Derivați de indol: indometacin

Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 >> COX-2.
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator foarte puternic, efect analgezic slab, efect
antipiretic mediu.
Farmacocinetică: absorbție foarte bună, metabolizare hepatică, eliminare renală.
Indicații:
o afecțiuni inflamatorii articulare (poliartrită reumatoidă, osteoartrite etc.);
o afecțiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveită etc.);
o criza acută de gută;
o analgezic în colici biliare, renale, postoperator, dismenoree etc.;
o persistența de canal arterial la nou-născut;
o febră (din boala Hodgkin, febra refractară la alte terapii);
o tocolitic în canalul prematur (indicație discutabilă).
Efecte adverse:
o iritație gastro-intestinală (dureri abdominale, hemoragii, diaree, pancreatite hemoragice,
ictere colestatice, hepatita acută toxică) - foarte puternică;
o retenție de apă și NaCl - foarte puternică;
o SNC: cefalee, vertij, depresie psihică, halucinații, psihoze, coșmar, delir;
o lezarea cartilajului articular;
o medulotoxicicitate (anemie aplastică, neutropenie, trombocitopenie);
o nefrotoxic puternic;
o hiperkaliemie;
o leziuni retiniene în utilizare cronică și în doze mari;
o reacții imunologice de tip I si III.

Cetone: Nabumetona
Este un promedicament, al cărei metabolit activ inhibă în egală măsură COX-1 și COX-2.
Metabolizarea generează un compus mai activ decât cel inițial. Este indicată în poliartrita reumatoidă,
osteoartrite. Efecte adverse: diaree, grețuri, vărsături, durei abdominale, cefalee, erupții cutanate,
creșterea transaminazelor serice.

Derivați pirazolonici: fenilbutazona, oxifenilbutazona, azapropazona

Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 > COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect antiinflamator, analgezic, antipiretic foarte puternice.
Farmacocinetică: absorbție foarte bună, se leagă în proporție de peste 90% de proteinele
plasmatice: metabolizarea este hepatică, cu generare de compuși activi (activitate uricozurică).
Eliminarea este renală. Prezintă avantajul unui timp de înjumătățire lung.
Indicații:
o afecțiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita reumatoidă, osteoartrite, spondilita
ankilopoetica etc.);
o flebite, tromboflebite, tromboze, dureri musculare, degerături;
o criza acută de gută. (generează un metabolit uricozuric)
Efecte adverse:
o iritație gastro-intestinală (ulcerații superficiale, hemoragii gastrointestinale);
o retenție de apă și sare;
o hepatotoxicitate;
o nefrotoxicitate;
o medulotoxicitate (anemie aplastică, agranulocitoza, granulocitopenie);
o nevrită optică;
o reacții imunologice de tip I si II.

Oxicami: piroxicam, meloxicam, tenoxicam, droxicam

Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 si COX-2; piroxicam inhibă COX-1 >> COX-2. Meloxicam
este relativ selectiv pe COX-2.
Efecte farmacodinamice: efecte antiinflamator și analgezic puternice.
Farmacocinetică: absorbție foarte bună, neinfluențată de alimente. Se leagă în proporție de peste 99%
de proteinele plasmatice. Metabolizarea este hepatică. Eliminarea este renală. Prezintă avantajul unui timp
de înjumătățire foarte lung (mai ales tenoxicam).
Avantaje: se concentrează bine în sinovială, lezează mai puțin cartilajul articular.
Indicații: afecțiuni inflamatorii reumatismale articulare (poliartrita reumatoidă, osteoartrite, spondilita
ankilopoetică etc.) și extraarticulare (periartrite, tendinite); criza acută de gută.
Efecte adverse: SNC: cefalee, vertij, tinitusuri; iritație gastro-intestinală mai puțin frecventă; retenție
de apă și sare; reacții imunologice de tip I si III.

Fenamați: acid mefenamic, meclofenamat, acid flufenamic, acid tolfenamic, acid niflumic.
Mecanism de acțiune: inhibarea COX-1 și COX-2;
Efecte farmacodinamice: efect analgezic foarte puternic, efect antiinflamator slab.
Produc leziuni severe ale:
o cartilajelor articulare (nu se admnistrează mai mult de 1 săptămâna la adulți);
o cartilajelor de creștere (contraindicație absoluta până la 18 ani).
Indicații: analgezic în boli reumatismale, dismenoree, tromboflebite, dureri traumatice, în sfera ORL,
ginecologică etc.
Efecte adverse:
meclofenamat, acid flufenamic: diaree
acid mefenamic: diaree, erupții cutanate;
acid niflumic: iritație gastointestinală, afectarea funcției renale în caz de administrare îndelungată,
afectarea funcției hepatice în caz de administrare îndelungată, tulburări hematologice.

Inhibitori selectivi de COX-2: celecoxib, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib.

 Rofecoxib = Vioxx® (scos de pe piață, 2004 – accidente trombotice, infarct miocardic acut,
tromboze cerebrale).
Mecanism de acțiune: inhibă selectiv COX-2.
Efecte farmacodinamice: la nivel renal inhibă natriureza, retenție de apă și NaCl.
Farmacocinetică: absorbție bună (celecoxib: alimentele lipofile îi întârzie absorbția);
metabolizare hepatică (parecoxib se transformă în metabolitul activ, valdecoxib); eliminare renală.
Indicații: afecțiuni inflamatorii articulare (boala artrozică, poliartrită reumatoidă);
analgezic.
Efecte adverse: efecte gastro-intestinale de intensitate redusă (grețuri, diaree, sângerări); edeme
ale membrelor inferioare, hipertensiune arterială.
Contraindicații: insuficiența renală.

Nimesulid
Mecanism de acțiune: inhibă selectiv COX-2, inactivează radicalii liberi de oxigen, inhibă
activarea neutrofilelor.
Farmacocinetică: prin metabolizare generează un metabolit activ.
Indicații: afecțiuni inflamatorii articulare și extraarticulare; antipiretic; analgezic.
Efecte adverse: erupții cutanate, cefalee, grețuri, vărsături, dureri abdominale.

2. Analgezice – antipiretice fară efect antiinflamator

o derivaţi pirazolonici: aminofenazona, noraminofenazona;
o fenacetina şi metabolitul său activ, acetaminofen;
o zomepirac;
o ketorolac.
Mecanism de acțiune: inhibarea COX.
Efecte farmacodinamice: analgezic şi antipiretic.

Mecanism de acțiune: inhibarea COX.

Aminofenazona
Nu mai este utilizată în terapie. Efecte farmacodinamice: analgezic și antipiretic. Farmacocinetică:
administrată per os, formează compuși cu potențial carcinogen la nivelul mucoase gastrice (după
administrarea îndelungată, de doze mari).
Efecte adverse: medulotoxicitate (anemie aplastică, granulocitopenie, pancitopenie, anemie
hemolitică la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază); hepatotoxicitate, nefrotoxicitate,
reacții imunologice de tip I și de tip III, nevrite optice, dermatite exfoliative; altele: pancreatite acute,
ictere colestatice, iritații gastro-intestinale, ulcerații gastro-intestinale.
Contraindicații: ulcer peptic.
Fenacetina
Nu mai este utilizată în terapie. Efecte farmacodinamice: analgezic și antipiretic. Este puternic
nefrotoxică.

Acetaminofen (Paracetamol, N-acetil-para-aminofenol)

Farmacocinetică: Se metabolizează la un compus intermediar (N-acetil-p-benzakinona), compus
puternic hepatotoxic si nefrotoxic – determină insuficiență hepatică acută și insuficiență renală acută la
doze toxice.
Indicații: analgezic foarte puternic (postpartum, în migrenă, dismenoree) și antipiretic (de elecție:
la copii cu infecții virale).
Efecte adverse: hepatotoxicitate; hematologice (leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastică,
anemie hemolitică la cei cu deficit în G6PD); methemoglobinemie.
Intoxicația acută cu acetaminofen: antidotul este N-acetilcisteina.

Metamizol (noraminofenazona sau dipirona)

 Efecte farmacodinamice: analgezic (foarte eficient pentru colici renale, biliare, dismenoree) și
antipiretic.
Efecte adverse: medulotoxicitate (anemie aplastica, granulocitopenie); hepatotoxicitate.

Ketorolac
Efect farmacodinamice: analgezic foarte puternic (preferat post-operator, în locul opiaceelor).
Efecte adverse: iritație gastro-intestinală, nefrotoxicitate, la întreruperea bruscă (după 2 saptamâni
de administrare) determină sindrom de abstinență.
Zomepirac
Efect farmacodinamice: analgezic foarte puternic (preferat post-operator, în locul opiaceelor),
antipiretic moderat.
Efecte adverse: iritație gastro-intestinală, medulotoxicitate.

3. Antireumatismale modificatoare ale bolii

Indicații:
 tratamentul de fond al reumatismului cronic si poliartritei reumatoide;
 boli cronice autoimune.

3.1. Medicamente antimalarice: clorochina, hidroxiclorochina.

Efectul apare după 1-3 luni de tratament.
Mecanisme de acțiune:
 stabilizarea membranei lizozomale, prin inhibarea enzimelor lizozomale;
 blocarea migrării polimorfonuclearelor neutrofile și a macrofagelor;
 inhibarea sintezei de acizi nucleici, prin inhibarea ADN-polimerazei și a ARN-
polimerazei;
 inhibarea fosfolipazei A2;
 scăderea producerii de citokine de către macrofage.
Indicații: - tratament de fond al bolilor cronice autoimune (artrita reumatoida, LES etc.);
- antimalarice si antiprotozoarice (fața de Entamoeba histolytica).
Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexie, voalarea vederii,
urticarie; medulotoxicitate (anemie hemolitică la cei cu deficit în G6PD); tuburări la nivelul
sistemului nervos central (cefalee, vertij, tinitusuri, psihoze, convulsii).
Contraindicații: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene și alte tulburări oftalmologice, hepatite
cronice, disfuncție hepatica, alcoolism, boli hematologice, boli neurologice.

3.2. Compuși organici cu aur: aurothiomalat de sodiu, aurothioglucoza, auranofin

Efectul apare după 4 luni de tratament. Se concentrează în sinoviale.
Mecanisme de acțiune:
 stabilizarea membranei lizozomale, prin inhibarea enzimelor lizozomale;
 inhibarea formării și eliberării de neuromediatori ai inflamației;
 inhibarea elibeerării de radicali oxidanți;
 inactivarea complementului;
 auronofin: inhibarea eliberării de PG E2 din celulele sinovialei.
Indicații: poliartrită reumatoidă, artrita juvenilă.
Efecte adverse: pigmentarea pielii, pancitopenie, sindrom nefrotic, hepatotoxicitate, nevrite
periferice.
Contraindicații: asocierea cu D-Penicilamina, sarcină, alăptare, insuficiență hepatică, insuficiență
renală.

3.3. D-Penicilamina
Efectul apare dupa 3-4 luni de tratament.
Este un metabolit al penicilinei.
 Mecanism de acțiune:
 este un chelator pentru aur, cupru, mercur, arsenic;
 stabilizarea membranei lizozomale, prin inhibarea enzimelor lizozomale;
 inhibarea sintezei de colagen și mucopolizaharide;
 inhibarea factorului reumatoid;
 inactivarea complementului.
Indicații:
- poliartrită reumatoidă care nu răspunde la tratament cu compuși cu aur;
- intoxicații cu metale grele;
- boala Wilson.
Efecte adverse:
 hematologice: leucopenie, trombocitopenie, anemie aplastică;
 boli autoimune (miastenia gravis, LES, anemie hemolitică);
 proteinurie, nefrite; gust metalic, anorexie;
 alopecie.
Contraindicații: sarcină, alăptare, insuficiență renală cronică, alergie la peniciline.

3.4. Sulfasalazina
Conține în moleculă sulfapiridină și acid 5-aminosalicilic (mesalazină), legate diazo.
Mecanism de acțiune: la doze de 2 g/zi, la nivelul colonului se desface legătura ”azo” și se
eliberează salicilat.
Indicații:
- poliartrită reumatoidă, artrita juvenilă, spondilită ankilopoetică;
- boala Crohn.
Efecte adverse: grețuri, vărsături, disconfort abdominal, cefalee, inhibarea absorbției acidului
folic, reacții alergice, deprimare severă a măduvei hematoformatoare, tulburări neurologice sau
psihice, stare generala influențată.

4. Antiinflamatoare cu acțiune pe sistemul imunitar

Clasificare:
Imunosupresoare:
1. ciclosporina*;
2. agenți alchilanți* (ciclofosfamida, clorambucil);
3. agoniști purinici* (azatioprina, mercaptopurina);
4. antimetaboliți* (metotrexat);
5. Alte imunosupresoare (leflunomid).
Imunomodulatoare neselective: levamisol; lobenzaride.

* - vor fi prezentate la capitolul chimioterapice antitumorale.

Leflunomid
Este un promedicament.
Mecanisme de acțiune:
- inhibă selectiv (relativ) COX-2;
- inhibă elibrarea unor mediatori ai inflamației;
- inhibă proliferarea limfocitelor T și B și producerea de anticorpi de către limfocitele B
prin blocarea dihidro-orotat dihidrogenazei (determină blocarea sintezei pirimidinei);
- inhibă IL-2 și TGF-α;
- inhibă expresia genelor (granzima B și perforina) implicate în rejetul de transplant tisular;
 - stimularea funcțiilor macrofagelor și inhibarea transmiterii postreceptor a semnalului
biologic al IL-4.
Efecte farmacodinamice: imunosupresiv, antiinflamator.
Indicații:
- poliartrita reumatoidă, miastenia gravis, LES, nefrite autoimune, encefalomielite alergice;
- preverirea rejetului acut de transplante tisulare alogenice;
- profilaxia infestării cu Leismania major, profilaxia infecțiilor ci Lysteria monocytogenes.
Efecte adverse: creșteri tensionale, rash, ulcerații, dureri abdominale, diaree, creșterea
transaminzaelor serice.
Eficiența terapeutică este egală sau superioară ciclofosfamidei, în condițiile unor efecte adverse
mai puțin severe.

Levamisol
Mecanisme de acțiune:
- favorizează diferențierea și maturarea limfocitelor T;
- normalizează funcțiile reglatoare ale limfocitelor T;
- stimulează formarea limfocitelor T supresor;
- crește activitatea fagocitară a macrofagelor și limfocitelor;
- crește nivelul complexelor imune circulante;
- captator de radicali liberi de oxigen.
Indicații:
- poliartrita reumatoidă;
- hepatite cronice (tip B, toxică, autoimună), ciroze biliare, pancreatite cronice;
- ca adjuvant în inflamații ginecologice recente, tuberculoză pulmonară, glomerulonefrite și
sindrom nefrotic rezistent la glucocorticosteroizi, veruci, arsuri și leziuni eroziv-ulcerative ale tractului
gastro-intestinal, oligospermii, boală Hodgkin, cancer colorectal, gastro-intestinal, coriocarcinom și
molă veziculară, neoplasme de sân, neoplasme pulmonare, melanom malign, neoplasm renal operat;
- schizofrenie.
Efecte adverse: tulburări hematologice (leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie), rash, ulcere
ale mucoasei, boala influenza-like, tulburări de gust, grețuri, vărsături, glomerulonefrite de tip imun
reversibile, cefalee, amețeli, somnolență / excitație, hipotensiune arterială, febră.
Contraindicații: insuficiență hepatică sau renală severă.

Lebonzaride
Mecanisme de acțiune:
- potențează proliferarea și diferențierea limfocitelor T helper;
- stimulează activarea celulelor NK;
- stimulează producția de IFN-α;
- scade producerea de IL-1 de către mastocitele umane;
- crește exprimarea receptorilor pentru fragmentul Fc al Ig pe limfocitele umane;
- inhibă proliferarea limfocitelor T prin inhibarea producției de citokine a macrofagelor.
Indicații:
- artrita reumatoidă
.
 5. Terapia gutei
A. Terapia crizei acute:
Colchicina: Se indică în terapia acută și în terapia profilactică (în asociere cu uricozurice).
Mecanisme de acțiune:
- inhibă polimerizarea tubulinei din macrofage;
- inhibă deplasarea macrofagelor către cristalele de acid uric (împiedică fagocitarea
cristalelor);
- inhibă migrarea leucocitelor în focarul inflamator;
- inhibă eliberarea enzimelor lizozomale și formarea mediatorilor proinflamatori;
- inhibă formarea leucotrienei B4.
Farmacocinetică: absorbție digestivă rapidă, distribuție tisulară largă (mucoasa digestivă, ficat,
rinichi, intraleucocitar), eliminare lentă prin fecale (70%) și urină.
Indicații: gută [terapia acută și în terapia profilactică (în asociere cu uricozurice)], amiloidoză,
febră mediteraneană familială.
Efecte adverse:
- digestive: diaree, grețuri, vărsături, dureri abdominale;
- rar: tulburări hematologice (leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, anemie aplastică),
erupții cutanate, alopecie, azoospermie, cicluri anovulatorii.
Contraindicații: insuficiență renală și hepatică severă, sarcină, alăptare.

Antiinflamatoare nesteroidiene: indometacin, ibuprofen, ketoprofen, naproxen,

fenilbutazona, piroxicam, tenoxicam, diclofenac.

B. Terapia de fond
Medicația uricostatică (oprește sinteza de acid uric din xantină și hipoxantină, prin inhibarea
xantinoxidazei): Allopurinol.
Scade uricozuria și crește uricozuria.
Farmacocinetică:
- absorbția digestivă este rapidă, medicamentul este metabolizat cu formarea unui compus
activ (aloxantină), care inhibă xantinoxidazei, dar slab. Ditribuția tisulară este largă (mucoasa
digestivă, ficat, rinichi, intraleucocitar);
- eliminare lentă prin fecale (70%) și urină.
Indicații: terapia de fond a gutei.
Efecte adverse:
- digestive: epigastralgii, grețuri, diaree;
- erupții cutanate pruriginoase, vasculite, inhibarea hematopoezei (leucopenie), leziuni
hepatice și renale.
Contraindicații: insuficiență renală și hepatică severă, sarcină, alăptare, criza acută de gută.

Medicația uricozurică (stimulează eliminarea acidului uric prin inhibarea reabsorbției tubulare a
acidului uric): probenecid, oxaprozin, sulfinpirazona.

Probenecid
Efecte adverse:
- iritația mucoasei gastrointestinale, reacții alergice cutanate, litiză renală urică.
Contraindicații: insuficiență renală, criza acută de gută, hiperuricemii secundare hemopatiilor
maligne, ulcer gastro-duodenal evolutiv, insuficiență renală, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Interacțiuni medicamentoase:
- întârzie eliminarea penicilinei G, indometacin, sulfonamide, antidiabetice orale,
metotrexat, derivași iodați;
- salicilații și diureticele tiazidice îi scad eficiența uricozurică.
 Sulfinpirazona este un uricozuric mai puternic decât probenecid, dar mai toxic. Are și efect
antiagregant plachetar.
Efecte adverse: iritația mucoasei gastrointestinale (până la ulcer sau hemoragii digestive), reacții
alergice cutanate, depresie medulară.
Contraindicații: insuficiență renală și hepatică severă, sarcină, ulcer gastro-duodenal evolutiv.
Interacțiuni medicamentoase:
- scade eliminare antidiabeticelor orale, anticoagulantelor;
- acidul acetilsalicilic îi scade eficiența uricozurică.