Asist. Univ. Dr.

Radu URSU
CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
⚫ Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:
⚫ Anomalii cromozomiale numerice
⚫ Poliploidii
(± unul sau mai multe seturi haploide
complete de cromozomi)
⚫ Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi –
monosomii, trisomii, …, polisomii)
⚫ Anomalii cromozomiale structurale

⚫ Deletii, inversii, duplicatii, translocatii,

cromozomi inelari, …
⚫ pot fi echilibrate/neechilibrate
CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
⚫ Dupa nr. de celule afectate:
⚫ Anomalii cromozomiale omogene
⚫ Anomalii cromozomiale in mozaic
⚫ Dupa tipul de cromozomi afectati:
⚫ Anomalii cromozomiale autozomale
⚫ Anomalii cromozomiale gonozomale
⚫ Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale
depinde de:
⚫ Marimea dezechilibrului genetic
⚫ Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii
autozomale – LETALE
⚫ Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu
marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)
⚫ Tipul de anomalie
⚫ Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale
⚫ Monosomii > trisomii
⚫ Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a
cromozomului implicat
⚫ Benzi R+ > benzi G+
⚫ Numarul celulelor afectate
⚫ Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic
autozomal > mozaic gonozomal)
 ANEUPLOIDII
Autozomale:
⚫ Trisomii:
⚫ Sdr. Down (trisomia 21)
⚫ Sdr. Edwards (trisomia 18)
⚫ Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:
⚫ Trisomii:
⚫ Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)
⚫ Trisomia XXX
⚫ Trisomia XYY
⚫ Monosomii
⚫ Sdr. Turner (monosomia X)
 SINDROMUL DOWN
(trisomia 21)
⚫ Frecventa:
⚫ 1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin
– 3:1)
⚫ Tipuri
⚫ trisomie 21 libera si omogena (92-95%)
⚫ trisomie 21 libera si în mozaic
⚫ trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre
cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)
⚫ trisomie 21 partiala
 SIMPTOMATOLOGIE
SEMNE CLINICE
⚫ Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)
⚫ Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)
⚫ Hipotonie musculara
⚫ Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la
picioare largit
⚫ Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)
⚫ Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces
de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)
⚫ Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)
TRASATURI FACIALE
⚫ urechi deformate (mici si
displazice), jos
implantate
⚫ git scurt, cu exces de piele pe ceafa
⚫ microcefalie cu occipitalul turtit
⚫ pseudomacroglosie (protuzie
linguala cauzata de palatul ingust
si arcuit)
⚫ punte nazala aplatizata, nas mic
⚫ fante palpebrale oblice în sus si
spre exterior
⚫ epicantus (pliu la nivelul
unghiului intern al ochiului)
⚫ pete Brushfield (pete colorate
la nivelul irisului; nu afecteaza
vederea)
⚫ fata rotunda, plana
⚫ modificari dentare (dinti anormal
distribuiti, atipici)
ALTE SEMNE SI
MANIFESTARI ASOCIATE
• Afectare cardiaca
• Hipotiroidism
• Atrezie duodenala
• Afectiuni oculare
• Tulburari ale auzului
• Susceptibilitate
pentru infectii
pulmonare
• Imperforatie anala
• Tulburari de fertilitate
• Intarziere de
dezvoltare psiho-
motorie
DIAGNOSTIC
• Diagnostic clinic
• Diagnosticul citogenetic (cariotipul)
confirma (valideaza) diagnosticul
clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ determinate de malformatiile viscerale prezente.
⚫ Infecţii respiratorii frecvente
⚫ leucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia
generala)
⚫ Dementa senila
⚫ predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani
SFAT GENETIC
⚫ Varsta mamei reprezinta un factor de risc important
de aparitie a sdr. Down la nou-nascut

⚫ Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:

⚫ trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%;
⚫ trisomiile în mozaic – risc nesemnificativ (<0,1%)
⚫ trisomie prin translocatie neechilibrata - efectuarea
cariotipului si la ambii parinti
DIAGNOSTIC PRENATAL
⚫ Triplul test (sapt 15-18) bazat pe depistarea în sângele matern
(trimestrul II de sarcina) a -fetoproteinei (AFP), gonadotrofinei
corionice umane (-hCG) si estriolului neconjugat (uE3);
Down= (AFP, -hCG uE3). Acuratete 70% si 5% rezultate
fals pozitive

⚫ Cvadruplu test= triplu test +dozarea inhibinei A acuratete 81%;

⚫ Dublu test = în primul trimestru de sarcina se pot det. PAPP-A

(Pregnancy Associated Plasmatic Protein-A) si fractia libera a -hCG
=acuratete de 85%

⚫ Ecografic (sapt 11-14 de sarcina):semne de alarma transnucenta

nucala (edemul cefei) si scurtarea femurului/humerusului în a doua
parte a sarcinii

⚫ Diagnostic de predictie: examenul citogenetic al amniocitelor

(sapt 14-16) sau al celulelor din vilozitatiile coriale (sapt 9-12)
 SINDROMUL EDWARDS
(trisomia 18)
⚫ Frecventa
⚫ 1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)
⚫ 95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati
prin avort spontan
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ Greutate mica la nastere
⚫ Hipertonie musculara
⚫ Contractura caracteristica la
nivelul mainii (degete strans
flectate si incalecate în mod
caracteristic: degetele 2 si 5
acopera 3 si 4)
⚫ Stern scurt
⚫ Episoade de apnee
⚫ Tulburari de deglutitie
⚫ Retard mintal sever
⚫ Picior în piolet (proeminenta
calcaneului) + „var equin” (picior
rotat anormal)
⚫ Haluce in dorsiflexie
⚫ malformatii cardiace (defect de sept
ventricular), cerebrale, renale
(rinichi in potcoava), vertebrale
ANOMALII FACIALE
• Dolicocefalie (cap alungit)
• Microcefalie
• Occipital proeminent
• Frunte tesita
• Microretrognatism
• Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi “de faun”)
DIAGNOSTIC
⚫ Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ speranta de viata foarte mica (peste 90% mor
în primul an de viata)
SFAT GENETIC
⚫ trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%
⚫ Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta
sau absenta unei translocatii la parinti.
DIAGNOSTIC PRENATAL
⚫ ecografic: intarzierea cresterii fetale,chisturi ale
plexurilor coroide, marirea cisternei magna,
prezenţa de malformatii majore
⚫ triplul test:AFP, -hCG, uE3
⚫ Confirmare prin analiza cromozomiala a
celulelor fetale
 SINDROMUL PATAU
(trisomia 13)
⚫ Frecventa:
⚫ 1/10000-20000 nou-nascuti
 SIMPTOMATOLOGIE
• Fisura labio-palatina
• polidactilie la nivelul mainilor si
picioarelor
• intarziere in crestere
• microcefalie cu suturi largi deschise
• defecte ale scalpului
• frunte tesita
• microoftalmie/anoftalmie
• nas bulbos
• urechi jos implantate
• par jos implantat
• displazie retiniana
• pumn strins cu degete incalecate
• malformatii:
1) Sistemul nervos
central
(holoprosencefalie)
2) Sistem cardio-vascular (defecte de
sept ventricular)
3) Sistem uro-genital (polichistoza
renala, uter bifid, hipospadias)
DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic:
⚫ Microftalmie
⚫ Fisura labio-palatina
⚫ Polidactilie
⚫ Anomalii cardiace

⚫ Confirmat prin diagnostic citogenetic:

⚫ trisomii complete – 80%
⚫ trisomii libere si omogene – 20%
⚫ trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau
t(13q,13q) - rare
⚫ mozaicuri - rare
EVOLUTIE, PROGNOSTIC
⚫ 50% deces din prima luna de viata
⚫ 91% deces pana la varsta de 1 an
⚫ Riscul de recurenta
⚫ trisomii libere - <1%
⚫ Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - în cazul
t(13,13) ajunge la 100%

DIAGNOSTIC PRENATAL
• Triplul test NU este elocvent
 SINDROMUL KLINEFELTER
(trisomia XXY)
⚫ Frecventa
⚫ 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)
⚫ PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA
BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din
totalitatea cazurilor)
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ In perioada copilariei
⚫ Doar suspiciune de diagnostic
⚫ statura inalta, pe seama membrelor
⚫ aspect gracil
⚫ inadaptabilitate (sociala, scolara)
⚫ Diagnosticul clinic de certitudine –
postpubertar:
⚫ Talia crescuta pe seama membrelor
⚫ Disociatie peno-orhidica –
asocierea microorhidismului
(testicule mici) si penis normal
⚫ Sterilitate
⚫ Dificultati de adaptare sociala
SEMNE CLINICE
⚫ Disgenezie gonadica
⚫ Absenta secretiei de testosteron
⚫ Azoospermie (lipsa producerii de
spermatozoizi) ce determina
sterilitate masculina primara si
definitiva
⚫ Hipoplazie testiculara
⚫ Activitate sexuala normala
⚫ valori FSH si LH crescute
⚫ Caractere sexuale secundare masculine
slab dezvoltate
⚫ Pilozitate pubiana redusa si cu aspect
ginoid (feminin)
⚫ Pilozitate faciala, axilara si tronculara
absente / slab reprezentate
⚫ Conformatie de tip feminin a corpului
(solduri late, umeri ingusti,
adipozitate de tip ginoid)
⚫ Ginecomastie
⚫ Voce inalta
SEMNE CLINICE
• Dezvoltare psiho-sociala
• Timiditate
• Lipsa de maturitate
• Dificultati de adaptare in
societate
• Dezvoltare intelectuala
• Normala sau spre limita
inferioara a normalului
• Dislexie
• Dificultati de invatare
• In cazul de polisomii XY,
capacitatea intelectuala scade
cu cresterea numarului de
cromozomi X
DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic – la pubertate
⚫ Diagnostic clinic confirmat prin
diagnostic citogenetic:
⚫ Cariotip
⚫ 47,XXY libera si omogena- 85%
⚫ 47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13%
⚫ Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive
⚫ Diagnostic diferential:
⚫ sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)
⚫ Sindromul Chapelle – sindromul barbatilor XX (cariotip
46,XX la persoane de sex masculin la care un segment
de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena
pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat
pe cromozomul X)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ Speranta de viata
⚫ Normala, la fel ca populatia genetala
⚫ Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala
SFAT GENETIC
⚫ Risc de recurenta - acelasi ca în populatia generala
 SINDROMUL TRIPLU
X
Frecventa: (trisomia X)
⚫ 1/1000 de nou-nascuti de sex
feminin
⚫ Una dintre cele mai frecvente
boli cromozomiale
Simptomatologie – postpubertar:
⚫ Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a
normalului)
⚫ Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social
⚫ Normala sau la limita inferioara a normalului
⚫ Probleme de vorbire
⚫ Dificultati de invatare
⚫ Integrare sociala acceptabila
⚫ In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu
cresterea numarului de cromozomi X
⚫ Usoara dismorfie faciala necaracteristica
⚫ Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)
⚫ Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor
mongoloide
⚫ Epicantus
⚫ Facies rotund
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ Dezvoltare psiho-motorie
⚫ Dificultati de coordonare a miscarilor
⚫ Deficienta a aptitudinilor motorii
⚫ Tulburari menstruale
⚫ Menarha precoce
⚫ cicluri neregulate
⚫ menopauza precoce
⚫ Tulburari de reproducere
⚫ Sterilitate
⚫ avorturi spontane repetate
⚫ pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu
trisomie X sau XXY
 DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic – dificil de
stabilit; postpubertar
⚫ Diagnostic citogenetic – de
certitudine
⚫ Cariotip
⚫ cel mai frecvent - trisomie
47,XXX libera si omogena
⚫ testul Barr pozitiv

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ Evolutie normala
⚫ Speranta de viata cvasinormala
 SINDROMUL TURNER
(monosomia X)
⚫ Frecventa
⚫ 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin
⚫ 95% din embrioni sunt avortati spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Neonatal
⚫ talie si greutate mai mici decit
normal
⚫ limfedem (acumulare de limfa
subcutanat) dur, nedureros,
tranzitoriu la nivelul mainilor
si picioarelor
⚫ gat scurt, cu exces de piele
pe ceafa si pterygium coli
(pliu cutanat pe fetele
laterale a gatului)
⚫ distanta intermamelonara mare
⚫ insertie joasa a par pe ceafa
⚫ malformatii (30-40% din cazuri)
⚫ Renale
⚫ Cardiace (coarctatie de
aorta, prolaps de valva
mitrala, bicuspidie aortica)
Postpubertar
⚫ Hipostatura:
⚫ Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament
cu STH – hormon de crestere inceput la
varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in
inaltime)
⚫ Amenoreee primara si deficit de sexualizare
⚫ Datorita disgenezie gonadice
⚫ degenerescenta ovocitelor si inlocuirea
ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate
primara si definitiva;
⚫ Daca degenerescenta e incompleta –
pubertate cvasinormala, cicluri neregulate,
menopauza precoce, sanse de sarcina
⚫ Absenta secretiei hormonilor sexuali
⚫ produce amenoree primara si dezvoltarea
deficitara a caracterelor sexuale secundare
⚫ glande mamare slab dezvoltate
⚫ pilozitate axilara si pubiana redusa
⚫ cresterea FSH si LH
⚫ Organe genitale externe cu aspect infantil
⚫ uter hipoplazic.
⚫ Terapia cu estrogeni inainte de pubertate
poate rezolva sau ameliora deficitul de
sexualizare
DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic
⚫ Diagnosticul clinic
confirmat de diagnosticul
citogenetic
⚫ cariotip
⚫ test Barr
⚫ Diagnostic clinic diferential:
⚫ în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic,
gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii
congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie
hipertrofica, DSV)
⚫ la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare
• Diagnostic prenatal:
• ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis,
malformatii cardiace sau renale)
• citogenetic de confirmare pe amniocite
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ Evolutia normala
⚫ Speranta de viata cvasinormala
⚫ Probleme in cazul
malformatiilor cardiace si
renale
⚫ Depistarea precoce permite
tratament cu STH si estrogeni
⚫ Pot fi depistate: tiroidite
autoimune, HTA, obezitate,
diabet zaharat non-
insulinodependent
SFAT GENETIC
⚫ Risc de recurenta – putin
crescut fata de populatia
generala
 SINDROAME CU DELETII SI
MICRODELETII
DELETII
⚫ Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)
⚫ Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)
MICRODELETII
⚫ Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul
patern)
⚫ Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul
matern)
 SINDROMUL CRI DU CHAT
(deletia 5p-)
Frecventa
⚫ 1/50000 nasteri
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ retard mintal sever
⚫ plâns caracteristic (tip tipat
de pisica) – se amelioreaza
dupa vârsta de 2 ani
⚫ microcefalie
⚫ facies rotund
⚫ hiperterolism
⚫ epicantus
⚫ micrognatie
⚫ urechi jos implantate
⚫ malformatii
⚫ cardiace
⚫ urogenitale
DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic – suspiciune de boala
⚫ Diagnosticul clinic confirmat prin
diagnostic citogenetic
⚫ Cariotip
⚫ FISH

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ Speranta de viata – in functie de
malformatiile prezente

SFAT GENETIC
⚫ Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil
pentru cele în care unul din parinti are
translocatii
 SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN
(deletia 4p-)
Frecventa
⚫ 1/50000 de nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ hipotrofie staturo-ponderala
marcata
⚫ Facies cu aspect de “casca
de luptator grec” (arcade
sprincenare proeminente si
radacina nazala largita)
⚫ microcefalie
⚫ hiperterolism
⚫ urechi jos implantate,
helix plat
⚫ retard mintal
⚫ malformatii cardiace
(defecte septale)
DIAGNOSTIC
⚫ Diagnostic clinic - suspiciune de boala
⚫ Diagnostic citogenetic
⚫ FISH - de certitudine

EVOLUTIE. PROGNOSTIC
⚫ Speranta de viata limitata
⚫ Peste 30% mor din primul an

SFAT GENETIC
⚫ Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste
în cazul translocatiilor)
 SINDROMUL PRADER WILLI
del 15 (q11-q13) cromozomul patern
Frecventa
⚫ 1/10000-15000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ Hipotonie
neonatala,
dificultati de supt
⚫ Dismorfologie cranio-
faciala caracteristica
⚫ Hiperfagie (datorata
lipsei centrului
hipotalamic al satietatii)
⚫ Obezitate
consecutiva
hiperfagiei
⚫ Hipostatura (inaltimea medie
– cca. 150 cm)
⚫ Hipogonadism
⚫ Retard mintal moderat
⚫ Tulburari de vorbire
⚫ Tulburari de comportament
 SINDROMUL ANGELMAN
del 15 (q11-q13) cromozomul matern
Frecventa
⚫ 1/10000-40000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
⚫ Retard mintal sever
⚫ Microcefalie
⚫ Tulburari motorii si
de echilibru
⚫ Lipsa vorbirii
⚫ Tulburari
caracteristice de
comportament