Cauze[modificare 

| modificare sursă]
Sindromul Down este produs de trisomia cromozomului 21, iar regiunea critică afectată este
21q22 (numită și DSCR-Down Syndrome Critical Region= Regiune Critică a Sindomului Down =
RCSD).
Analiza citogenetică poate evidenția mai multe variante: trisomia 21 liber - omogenă, trisomia 21
cu translocație Robertsoniană (14;21), trisomia 21 segmentară si trisomie 21 cu mozaicism.
Trisomia 21 liber-omogenă apare în 92-95% dintre cazurile de sindrom Down și constă în
prezența unui cromozom 21 suplimentar în toate celulele somatice ale organismului. Se produce
prin nondisjuncție maternă, în special în meioza I.
Trisomia 21 cu mozaicism apare în 2-3% dintre cazuri și se caracterizează prin prezența a două
linii celulare distincte genetic, una cu 46 de cromozomi și o alta cu 47 de cromozomi, ce conține
și un cromozom suplimentar 21. Acest tip de trisomie apare prin nondisjuncție postzigotică sau,
extrem de rar, prin pierderea unui cromozom 21 într-o proporție dintre celulele unui embrion
trisomic.