1.

FISH sau RT-PCR(aceasta este metoda de

analiza):
se verifica urmatoarele:

ETV6-NTRK3
ETV6 - non-NTRK3
ETV6-X

2.Important rezistenta la gene (mutatii):

Profil molecular ce include
NTRK3 G623R,
NTRK3 G696A

Prezinta potential de rezistenta la tratament cu Larotrectinib sau Entrectinib,

3.Inhibitori de TRK de noua generatie includ:

Selitrectinib
Repotrectinib,

Alte resistance via mutations:

in the front position (NTRK1 G595R or NTRK3 G623R),
gatekeeper position (NTRK1 F589L), or kinase activation
loop xDFG position (NTRK1 G667S or NTRK3 G696A).

NTRK1 G595R, and the analogous mutation

NTRK2 G639R.
 De tinut cont:

Other pan-Trk inhibitors that are currently being developed and tested in clinical trials
include:

 entrectinib (RXDX-101)
 LOXO-101
 repotrectinib (TPX-0005)
 TAK-659
 TSR-011

NTRK
Kinazele receptorilor de tropomiozină neurotrofice (NTRK) sunt 3 familii de kinaze (TRKA,
TRKB, and TRKC) ce sunt codificate de genele NTRK1, NTRK2 si NTRK3 si au rol esential in
dezvoltarea neurala.

Cel mai frecvent mecanism oncogenic este determinat de rearanjarea genei 3 NTRK (fuziune).

Incidenta in populatia generala a fuziunii NTRK este extrem de rara, aceasta se poate gasi in
mod comun la fibrosarcom infantil (86%–91%), secretory breast
carcinoma (92%), and MASC (93%–100%).

Tratatament (Inhibitori de TRK) aprobat la ora actuala

Larotrectinib sau
Entrectinib,

Inhibitori de TRK de noua generatie includ:

Selitrectinib
Repotrectinib

Consecințele pierderii, scăderii activității sau inhibării TRK.

Perturbarea genetică sau farmacologică a semnalizării TRK
poate provoca o varietate de modificări neurologice și non-
neurologice. Aceste efecte fenotipice care decurg din afectarea
funcției proteinei TRK au fost descrise pe modele animale
preclinice sau la pacienți cu afecțiuni genetice care au ca rezultat
scăderea sau pierderea activității TRK. Consecințele pierderii
Ntrk1/NTRK1 (TRKA) includ neuropatii senzoriale și
simpatice, insensibilitate la durere, anhidroză și tulburări ale
ovulației (casete albastre). Deficiența Ntrk2/NTRK2 (TRKB)
este asociată cu hiperfagie, pierderea unor populații specifice de
neuroni, defecte cardiace și pierderea memoriei (casete roșii). În
mod similar, pierderea Ntrk3/NTRK3 (TRKC) are ca rezultat
defecte de propriocepție, lipsa anumitor populații de neuroni și
disfuncție cardiacă (casete galbene). În concordanță cu aceste
constatări, la pacienții tratați cu inhibitori TRK au fost raportate
parestezii, creștere în greutate, tulburări cognitive și amețeli.
(titlu studiu ::::NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor
therapy)