Prof.

Mihail Iosif GAVRILIUC

COMPLICAȚIILE NEUROLOGICE ÎN BOLILE

ONCOLOGICE.
Sindroamele neurologice paraneoplazice.
 STRATEGIA TERAPEUTICĂ ÎN
ONCOLOGIE

uDIAGNOSTICUL DE MALIGNITATE
uEVALUAREA PRETERAPEUTICĂ (stadializare,
grading, status de performanță)
uDECIZIA TERAPEUUTICĂ – SECVENȚIALIZARE
uFOLLOW-UP
 MECANISMELE COMPLICAȚIILOR
NEUROLOGICE ALE NEOPLAZIEI

A.INVAZIE DIRECTĂ PRIMARĂ

B. METASTAZARE
C. COMPLICAȚII NON-METASTATICE
- encefalopatii metabolice
- infecții oportuniste
- boli cerebrovasculare
- complicații ale terapiei
- sindroame paraneoplazice
SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE
(syn = acelaşi, dromos = cale, para = alături)

DEFINIȚIE Celula canceroasă

Reprezintă un grup de semne

şi simptome asociate cu
evoluţia bolii canceroase şi nu
se datorează acţiunii mecanice
a tumorii primare, a
adenopatiilor sau a
metastazelor. Pot afecta orice parte componentă a
sistemului nervos.
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS

Sunt rare și se manifestă < 1%

din pacienții cu cancer, cu
toate că datele epidemiologice
convingătoare lipsesc.
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS

În 60% cazuri preced

diagnosticul de cancer primar.
 De ce sunt importante sindroamele
paraneoplazice?

• pot reprezenta o
manifestare precoce a unui
cancer, identificarea lor
permiţând diagnosticul
tumorii maligne într-un
stadiu incipient şi
posibilitatea aplicării unui
tratament eficient;
De ce sunt importante sindroamele
paraneoplazice?

• pot evolua în paralel cu

tumora canceroasă, iar
tratamentul eficace al
cancerului duce la dispariţia
simptomelor
paraneoplazice;
 De ce sunt importante sindroamele paraneoplazice?

• pot fi utilizate ca markeri

tumorali pentru a urmări
evoluţia cancerului sub
tratament sau pentru a
detecta din timp recidiva
tumorii;
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS

SINDROAME EMISFERIALE, DE TRUNCHI CEREBRAL și CEREBEL

Encefalită focală
Encefalită corticală
Encefalită limbică
Encefalită truncală
Disfuncție cerebeloasă
Disfuncție autonomă (vegetativă)
Degenerescența cerebeloasă paraneoplazică
Opsoclonus-mioclonus
SINDROAME MEDULARE
Mielopatia necrotizantă subacută
Disfuncția neuronului motor
Mielita
Sindromul persoanei rigide („stiff-man”)
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS

SINDROAMELE GANGLIONILOR RĂDĂCINILOR MEDULARE POSTERIOARE

Neuronopatia senzitivă paraneoplazică
IMPLICĂRI DE NIVELURI MULTIPLE
Encefalomielitaa, neuronopatia senzitivă, disfuncția autonomă
SINDROAMELE NERVILOR PERIFERICI
Neuropatia senzitivo-motorie periferică subacută și cronică
Vasculita nervoasă și musculară
Neuropatia asociată cu gamopatiile malignizante monoclonale
Hiperexcitabilitatea nervoasă periferică
Neuropatia autonomă (vegetativă)

aInclude encefalita corticală, limbică și de trunchi cerebral, disfuncția cerebeloasă, mielita.

 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS

SINDROAMELE JONCȚIUNII NEURO-MUSCULARE

Sindromul miastenic Lambert-Eaton
Myasthenia gravis
SINDROAMELE MUSCULARE
Polimiozita/dermatomiozita
Miopatia acută necrotizantă
SINDROAMELE DE AFECTARE A SISTEMULUI VIZUAL
Retinopatia asociată cancerului (CAR)
Retinopatia asociată melanomului (MAR)
Uveita (de obicei în asociere cu encefalomielita)
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS
PATOGENIE

MECANISM AUTOIMUN:
există antigenicitate similară a tumorii cu diferite
structuri nervoase, răspunsul imun fiind
direcționat atăt împotriva tumorii cât și a
structurilor nervoase.
 ANTICORPI PARANEOPLAZICI ANTINEURONALI, SINDROAMELE
ASOCIATE ȘI NEOPLAZIILE
ANTICORPUL SINDROMUL CANCERUL ASOCIAT
EMP (inclusiv corticală, limbică, de
trunchi cerebral, disfuncția CPCM, alte tumori
Anti-Hu (ANNA-1)
cerebeloasă, mielita), NPS, neuroendocrine
disfuncția autonomă (vegetativă)
Cancerul ovarian și alte cancere
Anti-Yo (PCA-1) DCP ginecologice, cancerul de sân
DCP, encefalita de trunchi cerebral,
Anti-Ri (ANNA-2) Mamar, ginecologic, CPCM
opsoclonus-mioclonus
Anti-Tr DCP Boala Hodgkin’s
CPCM și alte tumori
Anti-Zic DCP, encefalomielita
neuroendocrine
EMP, DCP, coreea, neuropatia
Anti-CV2/CRMP5 CPCM, timomul, altele
periferică, uveita

Notă: EMP, encefalomielită paraneoplazică; DCP, degenerescență cerebeloasă paraneoplazică; NPS,

neuronopatie paraneoplazică senzitivă; CPCM, cancer pulmonar cu celule mici.
 ANTICORPI PARANEOPLAZICI ANTINEURONALI, SINDROAMELE
ASOCIATE ȘI NEOPLAZIILE
ANTICORPUL SINDROMUL CANCERUL ASOCIAT
Encefalita limbică, hypotalamică, de Tumorile testiculare cu celule
Proteinele Anti-Maa trunchi cerebral germinative, cancerul
(mai rar DCP) pulmonar, alte tumori solide
Subunitățile Anti- Encefalita cu simptome psihiatrice
NR1/NR2
ale receptorilor
proeminente, accese epileptice, Teratomul ovarian
NMDA hipoventilație
Anti-amfifizina Sindromul persoanei rigide, EMP Mamar, CPCM
Anti-VGCCb SMLE, DCP CPCM, limfomul
Anti-AChRb MG Timomul
aPacienții cu anticorpi Ma2 sunt de obicei bărbați cu cancer testicular. Pacienții cu anticorpi
adiționali împotriva proteinelor Ma sunt bărbați sau femei cu tumori solide variate. bAcești
anticorpi pot apărea în asociere sau fără asociere de cancer.
Notă: EMP, encefalomielită paraneoplazică; DCP, degenerescență cerebeloasă paraneoplazică;
NPS, neuronopatie paraneoplazică senzitivă; SMLE, sindromul miastenic Lambert-Eaton; MG,
miastenia gravis; VGCC, voltage-gated calcium channel = anti-canale de calciu; AchR, receptor de
acetilcolină; CPCM, cancer pulmonar cu celule mici; NMDA, N-methyl-D-aspartat.
 ANTICORPI PARANEOPLAZICI ANTINEURONALI, SINDROAMELE
ASOCIATE ȘI NEOPLAZIILE
ANTICORPUL SINDROMUL CANCERUL ASOCIAT
Hiperexcitabilitatea nervoasă
Anti-VGKCb periferică (neuromiotonia), Timomul, CPCM, altele
encefalita limbică
Retinopatia asociată de cancer
Anti-recoverin CPCM și altele
(CAR)
Anti-celule bipolare Retinopatia asociată de melanom
Melanomul
ale retinei (MAR)

bAcești anticorpi pot apărea în asociere sau fără asociere de cancer.

Notă: VGKC, voltage-gated potassium channel = anti-canale de kaliu; ; CPCM, cancer pulmonar cu
celule mici.
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS
PATOGENIE

• Hu, Ri, Yo - iniţialele primilor pacienţi la care s-au

descris aceste sindroame
• ANNA - anti-neuronal-nuclear-antibody
• APCA - anti-Purkinje-cell-antibody
• PCA - Purkinje-cell-antibody
• VGCC - voltage gated calcium channels
• Anti-CV2/CRMP5 - against the collapsin response
mediator protein (CRMP5)
• etc.
 Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
Antocrpi Hu direcționați împotriva
neuronilor granulari și Purkinje.
• Sunt anticorpii cei mai frecvent
detectați în sindroamele
paraneoplazice

• Sindromul neurologic:
Degenerescența cerebeloasă,
encefalomielita, neuronopatia
senzitivă

• Tumoarea asociată: Cancerul

pulmonar cu celule mici și
neuroblastomul
 Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
Anticorpi Yo (PCA-1)

• Anticorpii Yo (numiți și
anticorpi anti celule
Purkinje tip 1 (PCA-1)) în
reacție cu țesut cerebelos
de primat cu un inel
granular în jurul citoplasmei
celulelor Purkinje.
 Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
CV2/CRMP5 este o proteină 66 kDa detectată în citoplasma
oligodendrocitelor din substanța albă.
• Inițial acest anticorp a fost numit
CV2, actualmente – CRMP5 după
proteina sa antigenică (collapsing
response mediator protein 5).

• Sindroamele neurologice:
encefalomielita/neuronopatia
senzitivă

• Tumorile asociate: Timomul,

cancerul pulmonar cu celule mici.
 Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
Anticorpi amfifizină
• Amfifizina poate coexista cu
Hu, CV2 sau PCA-2.

• Manifestări clinice:
sindromul persoanei rigide
(5%), encefalomielita.

• Tumorile asociate: Cancerul

pulmonar cu celule mici și
cancerul de sân.
 Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
Cerebel de primat: Anti-Tr IgG colorează citoplasma și
dendritele celulelor Purkinje.

• Tumoarea asociată: maladia

Hodgkin's. Sindromul
neurologic: Degenerescența
cerebeloasă.
 SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS
PATOGENIE

În afara agresiei cu autoanticorpi

(imunitatea umorală), sistemul
nervos este atacat și de celulele T
CD4+ și CD8+ (imunitatea celulară)
, provocând activizarea microgliei,
glioză, și pierdere neuronală de
diverse proporții.
Diseases of the Central Nervous System
Diseases of the Central Nervous System
a
Patients
a withwith
Patients antibodies to Ma2
antibodies are are
to Ma2 usually menmen
usually withwith
testicular cancer.
testicular Patients
cancer. with
Patients additional
with antibodies
additional to to
antibodies other
otherMa
Maproteins
proteinsare
aremen
menoror
women with a variety of solid tumors.
women with a variety of solid tumors.

Anticorpi împotriva subunităților NR1/NR2 ale receptorilor

b
These
b antibodies
These can can
antibodies occur withwith
occur or without a cancer
or without association.
a cancer association.
Note: PEM: paraneoplastic encephalomyelitis; PCD, paraneoplastic
Note: PEM: paraneoplastic encephalomyelitis; PCD, paraneoplastic cerebellar degeneration;
cerebellar PSN,
degeneration; PSN,paraneoplastic
paraneoplastic sensory neuronopathy;
sensory neuronopathy;LEMS,
LEMS,
NMDA la un pacient cu encefalită paraneoplazică și teratom
Lambert-Eaton
Lambert-Eaton myasthenic syndrome; MG, myasthenia gravis; VGCC, voltage-gated calcium channel; AChR, acetylcholinereceptor;
voltage-gated
myasthenic
potassium
voltage-gated
syndrome;
channel;
potassium SCLC,
channel;
MG, myasthenia
small-cell
SCLC,
gravis;
lunglung
small-cell cancer;
VGCC,
NMDA,
cancer; NMDA,
voltage-gated calcium
N-methyl-D-aspartate.
N-methyl-D-aspartate.
channel; AChR, acetylcholine receptor;VGKC,
VGKC,

ovarian
A B

Secțiune de girus dințat al hipocampului Reacția anticorpilor împotriva

FIGURE
FIGURE 39-1 39-1
de șobolan marcat imun (colorație
Antibodies
Antibodies to NR1/NR2
to NR1/NR2 subunits
subunits of of
thethe NMDA
NMDA receptor
receptor
neuronilor
layer,which
layer,
hipocampului;
whichis ishighly
highlyenriched culoarea
enrichedinindendritic
dendriticprocesses.
processes.
in brună) cu anticorpi colectați de la
a patient with paraneoplastic encephalitis
in a patient with paraneoplastic encephalitis and ovarianand ovarian verde
Panel
Panel B intensă
B showsshows the marcată
antibody
the antibody imun witheste
reactivity
reactivity with
cultures ofofrat
cultures rat
teratoma.
teratoma. PanelPanel
A isAaissection
a section of dentate
of dentate gyrus
gyrus of of
ratrat hip-
hip- hippocampal neurons; the intensegreen
greenimmunolabeling
immunolabelingisis
hippocampal neurons; the intense
pacient. Reactivitatea predomină în
pocampus immunolabeled (brown staining) with the
pocampus immunolabeled (brown staining) with the patient’s patient’s datorată
due
concentrației
dueto tothetheantibodies
antibodiesagainst
againstthede anticorpi
theNR1/NR2
NR1/NR2subunits
subunitsofof
stratul molecular, bogat în extremități
antibodies. The reactivity predominates in the molecular
antibodies. The reactivity predominates in the molecular împotriva
NMDA
NMDA receptors.subunităților NR1/NR2 ale
receptors.

dendritice. receptorilor NMDA.

 association of LEMS with SCLC should lead to a chest cord. It is often associated
and abdomen CT or body positron emission tomogra- autonomic dysfunction. F
Secvență RMN phy FLAIR
(PET) scan(Fluid-attenuated
and, if negative, periodicinversion
tumor
screening for at least 3 years after the neurologic diag-
recovery) a
cal manifestations are det
predominantly involved,
unui pacient nosis.cu encefalită
In contrast, the weaklimbică
association și
of anticorpi
polymyositis împotriva
reveals abnormalities (infl
with cancer calls into question the need for repeated loss, gliosis) beyond the
canelelor de potasiu clinicopathologic syndrom
combination: (1) cortical en
“epilepsia partialis continu
acterized by confusion,
severe short-term memo
seizures, and dementia; the
or bilateral medial temp
seen with T2 and fluid-
sequences, and occasionall
(3) brainstem encephalitis, re
orders (nystagmus, opsocl
paresis), cranial nerve par
central autonomic dysfunc
ataxia; (5) myelitis, which
motor neuron symptoms
and spasms; and (6) auton
involvement of the neurax
hypothalamus, brainstem,
autonomic neuropathy).
hypotension, or central
FIGURE 39-2 causes of death in patients
Hiperintensitate anormală
Fluid-attenuated a porțiunii
inversion recoverymediale
sequencea lobilor
MRI of temporali.
a Paraneoplastic encepha
patient with limbic encephalitis and voltage-gated potassium tis are usually associated
channel antibodies. Note the abnormal hyperintensity involv- cancers have also been r
ing the medial aspect of the temporal lobes. and these syndromes usua
 RMN cerebral și preparatul morfologic al pacientului cu encefalită
asociată cu anti-Ma2 anticorpi

521

FIGURE 39-3
A B C
MRI and tumor of a patient with anti-Ma2-associated brainstem. Panel C corresponds to a section of the patient’s
encephalitis. Panels A and B are fluid-attenuated inversion orchiectomy incubated with a specific marker (Oct4) of
Secvențele
recovery A și Bshowing
MRI sequences reprezintă
abnormal secvențe RMN
hyperintensities îngerm-cell
regim tumors.
FLAIR The(fluid-attenuated
positive (brown) cellsinversion
correspond to
recovery) care demonstrează hiperintensități anormale în porțiunile mediale ale
in the medial temporal lobes, hypothalamus and upper an intratubular germ-cell neoplasm.

CHAPTER 39
lobilor temporali, hipotalamus și porțiunea superioară a trunchiului cerebral.
Secvența C reprezintă o secțiune după orhiectomie incubată cu un marcher specific
the encephalitis that associates with antibodies to the
Treatment:
(Oct4) pentruof tumori
NR1/NR2 subunits cu celule
NMDA receptors in patientsgerminale.
with Celulele pozitive (colorate în brun)
CEREBELLAR DEGENERATION
corespund
teratoma of theneoplasmului intratubular
ovary, and the encephalitis cu celuleAgerminale.
that associ-
number of single case reports have described neu-
ates with VGKC antibodies in some patients with thy-

Paraneoplast
moma or SCLC. rologic improvement after tumor removal, plasma
exchange, IVIg, cyclophosphamide, rituximab, or glu-
cocorticoids. However, large series of patients with
antibody-positive paraneoplastic cerebellar degenera-
 the leptomeninges as well. These pathologic changes may involve ronal loss
the brain and spinal cord diffusely, but more often they predomi- loss of ne
nate in a particular part of the nervous system, notably in the medial and sensor

ENCEFALOMIELITA ȘI ENCEFALITA FOCALĂ

temporal lobes and adjacent nuclei (“limbic encephalitis,” Fig. 31- on. All att
22), the brainstem (particularly in the medulla), the cerebellum (see There
above), and the gray matter of the spinal cord. The symptoms will, metrical a

PARANEOPLAZICĂ
of course, depend on the location and severity of the inflammatory in two of o
of the spi
mainly by
been foun
Patho
paraneopl
strable in
Pacienții respectivi sunt mentia du
may be fo

femei de vârstă tânără during life

may have
examinati
care manifestă o Most
of parane

combinație de simptome
IgG antibo
to the nuc
cord, dors

psihiatrice, accese The antibo

teins. Can
rarely pro
epileptice, diskinezii, the CSF t
degenerati

stupoare și hipoventilație. vous syste

small-cell
these tum
Secvență RM Coronal
Figure 31-22. coronară FLAIR
FLAIR MRIlafrom
o femeie
a womancuwith
„encefalită limbică”recognized
paraneoplastic
tassium ch
paraneoplazică
“limbic encephalitis” asociată
associatedcu cancer
with pulmonar
lung cancer și pleocytosis
and a mild o pleiocitoză
but no detectable autoantibodies. The hippocampi and adjacent regions are cephalitis
moderată, dar fără careva autoanticorpi. Sunt implicați Desp
involved. Pathologically there proved to be gliosis and a minimal inflam-
hipocampul
matory infiltrateșiin these
regiunile
regions.adiacente. Examenul morfologic alor intraven
acestor sectoare a relevat o glioză cu infiltrații inflamatorii
minimale.
 cerebellar degeneration and in the large majority of those related in Table 5-1. The main c
to carcinoma of the breast or female genital tract; the clinical syn- Jakob disease, postinfect
drome and this antibody have therefore become closely linked. (Hu, Treatment Little can b
another paraneoplastic antibody, and Yo are taken from the names although there are on re
of patients in whom the antibody was first found.) For example, in partial or complete rem

DEGENERESCENȚA CEREBELOASĂ PARANEOPLAZICĂ

the Mayo Clinic series of 32 patients with paraneoplastic cerebellar
degeneration, 16 had such antibodies; all were women and most of
them had mammary or ovarian cancers. Anderson and colleagues
primary tumor (Paone a
associated with Hodgkin
provement of the cerebe
gressive plasma exchan
ment early in the course
assumed that this approa
own experience in over

Opsoclonus-Myocl
Syndrome
In children, this syndrom

În stadiile inițiale toma, but it is more com

breast cancer and small-
neuroblastoma form is a

examenul RMN este most children and in som

signs when the neurobla
cancer patients produce

normal; mai târziu, se binding characteristics o

1) antibody discussed be
binding antigen within t

constată o atrofie Ri” (antineuronal antibo

the opsoclonus-ataxic sy
only rarely with small-c

cerebeloasă. limited number of posit

clonus, apparently witho
tients have had a mild p
normal. More complex s
Ri antibody, manifest b
Figure 31-21. Paracarcinomatous cerebellar degeneration. MRI showing myoclonus in addition to
Degenerescență cerebeloasă
subtle diffuse enhancement of the cerebellar cortex. The neuropathologi
parenchimatoasă. Examenul RMN
constată o captare subtilă de
gadolinium de către cortexul
cerebelos.
DEGENERESCENȚA CEREBELOASĂ PARANEOPLAZICĂ

Neoplazia „responsabilă”
este CPCM, cancerul de
sân și ovarian, limfomul
Hodgkin’s.
 SINDROMUL MIASTHENIC LAMBERT-EATON

Myopathies
Este cauzat de autoanticorpi
Mitochon-
Axon terminal

Synaptic vesicle containing ACh*

direcționați împotriva tipului
P/Q de canale de calciu ai
drion

Basement
membrane Complement-mediated AChR lysis

Calcium channel autoantibodies

(reduced ACh release)
terminațiunilor nervoase

Peripheral Nerve and Muscle

Muscle
Release of ACh
Normal AChR
motorii, care pot fi depistați
AChR autoantibody
binding
MG
Loss of AChR
(ACh-effect
diminished)
~85% din pacienți cu SMLE
Neuromuscular synapse–Pathogenesis

LEMS prin metoda de analiză

radioimună.
Ptosis

Faciopharyngeal Intravenous
weakness edrophonium chloride

Exercise-induced muscle weakness Normal muscle strength (after

edrophonium chloride)
 Peri
LEMS

SINDROMUL MIASTHENIC LAMBERT-EATON

Ptosis

Faciopharyngeal Intravenous
edrophonium chloride
weakness La jumătate dintre pacienţii cu
LEMS va fi diagnosticat
cancerul pulmonar cu celule
mici
Exercise-induced în weakness
muscle mai puţin de doi ani.
Normal muscle strength (after
edrophonium chloride)
Myasthenia gravis
Amplitude reduction (decrement Increase in amplitude
from 1st to 5th stimulus) (increment > 3.5 times higher than baseline)

Low
starting amplitude

Repeated low-frequency stimulation

(3 Hz, trapezius m., MG)
Repeated high-frequency stimulation 343
*ACh = acetylcholine Repetitive nerve stimulation (20 Hz, abductor digiti quinti m., LEMS)
 Criteriile de diagnostic ale sindroamelor
neurologice paraneoplazice
Sindrom neurologic paraneoplazic definit
1. Sindrom clasic și cancerul care s-a dezvoltat în decurs de 5 ani de la diagnosticarea sindromului
neurologic.
2. Sindrom non-clasic care s-a rezolvat sau s-a ameliorat după tratamentul cancerului fără imunoterapie
concomitentă și imposibilitatea sindromului de a se rezolva prin remisiune spontană.
3. Sindrom non-clasic cu anticorpi onconeuronali (bine sau prost cunoscuți) și cancerul care s-a dezvoltat în
decurs de 5 ani de la diagnosticarea sindromului neurologic.
4. Sindrom neurologic (clasic sau non-clasic) cu anticopri onconeuronali bine cunoscuți (anti-Hu, Yo, CV2,
Ma2 sau amfifizină) și lipsa cancerului.
Sindrom neurologic paraneoplazic posibil
1. Sindrom clasic, lipsa anticorpilor onconeuronali, lipsa cancerului dar cu un risc mare de a-l avea.
2. Sindrom neurologic (clasic sau non-clasic) cu anticorpi onconeuronali parțial cunoscuți și lipsa cancerului.
3. Sindrom non-clasic, anticorpi onconeuronali și prezența cancerului în decursul a 2 ani de la stabilirea
diagnosticului.

Graus F, Delattre JY, Antoine JC, et al. Recommended diagnostic criteria for
paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135–
1140.
 SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE
CLASICE și NON-CLASICE

CLASICE NON-CLASICE
Sistem nervos central
Encefalomielita Encefalita truncală
Encefalita limbică Nevrita optică
Degenerescența cerebeloasă subacută Retinopatia asociată cu cancer
Opsoclonus-mioclonus Retinopatia asociată cu melanom
Sindromul persoanei rigide („stiff-man”)
Mielopatia necrotizantă subacută
Disfuncția neuronului motor

Sistem nervos periferic

Neuronopatia senzitivă subacută Neuropatia senzitivă acută
Sindromul Guillain-Barré
Nevrita brahială
Neuropatia senzitivo-motorie periferică subacută și cronică
Neuropatia și paraproteinemia
Neuropatia cu vasculită
Neuropatia autonomă

Joncțiune neuro-musculară și mușchi

Sindromul miastenic Lambert – Eaton Myasthenia Gravis
Dermatomiozita Neuromiotonia dobândită
Miopatia acută necrotizantă
 Albrecht
Batalia lui Altdorfer

Alexandru
1529