NEUROBLASTOMUL

1A. GENERALITATI
• Formatiune tumorala maligna derivata din creasta neurala primitiva;

• Localizare: oriunde la nivelul lantului nervos simpatic dar cel mai frecvent
la nivelul glandei adrenale; Ǝ cazuri in care tumora primara nu poate fi
decelata!

• Descrisa prima data in 1864;

• Se poate asocia cu:

- formatiuni tumorale benigne (ganglioneurom si
ganglioneuroblastom);
- alte patologii ca: b. Von Recklinghausen
sdr. Beckwith-Wiedemann
b. Hirschprung

• Majoritatea cazurilor apar la copii fara nici una dintre aceste asocieri.
 1B. GENERALITATI
• A 3-a cea mai frecventa malignitate pediatrica (dupa leucemie si limfom);

• Cea mai frecventa formatiune tumorala maligna abdominala la copii;

• 8-10% din totalul cancerelor la copii;

• Varsta medie la prezentare: 22 luni;

• Unul din doi copii dg. cu neuroblastom nu supravietuieste;

• Cauza: ?!; marea majoritate a cazurilor apar sporadic si nonfamilial, doar 1-2% familial
legat de mutatii genetice (amplificare excesiva a oncogenei MYCN s.a.);

• Extrem de rara la adult!

1.C GENEZA TUMORALA
 2. STADIALIZARE EVANS
1. Limitata la organul de interes
2. Extensie dincolo de organul de interes dar nu depaseste linia mediana
(2A gg ipsilateral negativ, 2B gg ipsilateral pozitiv ± contralateral
negativ)
3. Extensie dincolo de linia mediana
4. Metastaza distala
4S. Varsta < 1an, tumora primara localizata (ca definita stadiul 1 sau 2) dar
cu metastaza limitata la piele, ficat sau maduva osoasa (<10% celule
tumorale)

- stadializare anatomica
- are valoare prognostica
 3A. ANATOMOPATOLOGIE
• Celule tumorale SNS: mici, imature, nediferentiate; pe lama apar
rotunde, colorate in albastru (neuroblasti);

• Rozete Homer-Wright = grupuri celulare orientate circular , sub forma

de inel dar fara lumen, central existand un proces neuritic (“neuropil”-
eozinofile). Sunt caracteristice dar se intalnesc doar in 30% din situatii;

• Arii de necroza/hemoragie – frecvente;

• Microscopie electronica: exista modificari ultrastructurale specifice

• Imunohistochimic: pozitiv pentru NB84, neurofilament, cromogranina,

simpatolizina
3B. ANATOMOPATOLOGIE
3C. ANATOMOPATOLOGIE
CLASIFICARE SHIMADA
(valoare prognostica)
• Clinic:
4A. DIAGNOSTIC
- masa tumorala abdominala nedureroasa (cel mai frecvent
semn/simptom); constipatie; diaree rezistenta la tratament;
- ↓ G, stare generala alterata, iritabilitate;
- HTA;
- neuromuscular: simptome neurologice (paralizie mb inf, tulb sfincetriene),
opistoclonus-mioclonus, ataxie cerebeloasa (simptome paraneoplazice);
- echimoze: cutanate (“briosa cu coacaze”), baza de craniu
(“raccoon eyes”), ficat (“pepper syndrome”)
- sindrom Horner (localizare cervicala).

• Paraclinic: catecolamine ↑↑ urina (VMA si HVA homovanilic acid) >90%, ECG

- punctie medulara osoasa/hemoleucograma (anemie, citopenie)/probe hepatice
- LDH ↑, feritina ↑ , gangliozida G2 serica ↑ (pe supr cel nervoase)

• Imagistic: - ecografie – m. tum. suprarenala/hep hiperecogena

- CT – m. tum. pelvica, masiva, initial pe traiectul lantului
simpatic sau canal medular ± calcificari (PET-CT - nerecomandat)
- RMN – m. tum. heterogena, imprecis delimitata ce inglobeaza axa
celiaca
- scintigrafie cu Tc- 99 (meta osoase)

• Functional: captare de meta – iodobenzilguanidina (MIBG); radio iodo captare de I - 123

 4B. DIAGNOSTIC
• Pozitiv - clinic (pediatrie, neurologie, oncologie)
- paraclinic
- imagistic
- functional
- se poate dg si prenatal (ecografic)
- anatomopatologic IN TOTALITATEA PIESEI si IHC ±microscopie
electronica
• Diferential - tumora Wilm (nefroblastom); imagistic apare ca m. tum.
rotunda cu marginile bine delimitate, regulate care impinge nu
inglobeaza structurile adiacente (WT1 +);
- sarcom Ewing (pentru localizarile scheletale);
- t. primitiva neuroectodermala (CD99+);
- rabdomiosarcom (desmina pozitiva);
- limfom (CD45+);
- feocromocitom;
- estezioneuroblastom (adolescent si adult tanar).
- rubeola congenitala
 SCREENING?
• Cui? Neuroblastomul pre-clinic

• Cand? Sugar de 3 saptamani, 6 luni, 1 an

• Cum? Dozarea catecolaminelor in urina (10% din cazuri au nivel normal de

catecolamine in urina) + dozare biomarkeri cz si moleculari

• Unde? Japonia, Austria, Germania, Canada

• Beneficii? A crescut numarul de cazuri dg, dar nu a redus mortalitatea la

grupul cu risc inalt, indiferent de varsta f mica la dg
 5. EVOLUTIE
• Rezolutie spontana (std 4S);

• Progresie;

• Recadere dupa tratament complet corect efectuat;

• Metastazare (limfatica sau hematogena) cel mai frecvent la nivelul

sistemului scheletal (baza de craniu si orbita – Sdr. Hutchinson) si apoi
ficat (Sdr. pepper).

De obicei la momentul diagnosticului mestazele sunt deja prezente

 6. TRATAMENT
• Indicatie bazata pe: varsta, caracteristici anatomice si histopatologice, genetice, markeri
biologici

• Optiuni: - excizie chirurgicala

- suplimente dieta/SNG/gastrostoma de alimentatie/parenteral
- chimioterapie (oncolog pediatru)
- radioterapie
- imunoterapie cu anticorp monoclonal anti- GD2
- transplant de maduva osoasa
- transplant de celule stem
- terapie cu isotretinoin (ACCUTANE)
- fara tratament (rezolutie spontana std. 4S)

• E multimodal, intensitate planificata, echipa medicala!

• Follow-up (ex clinic, dozare catecolamine, imagistica; recurente frecvente la 2

ani, dupa 5 ani free se considera vindecat)

• Complicatii : defect de crestere/devoltare, toxicitate de organ, neoplazie indusa

 7. PROGNOSTIC
• Bun:

- diagnostic precoce (<1an)

- clasificare Shimada
- clasificare Evans
- localizare primara toracica
- amplificare a protoncogenei n-myc
- rezolutie spontana cu supravietuire 100% pt. std. 4S
- glicoproteina de suprafata CD44 prezenta
MULTUMESC