Sunteți pe pagina 1din 17

LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC (LES)

1.Definiţie: LES este o boală autoimună, episodică,


de etiologie necunoscută, caracterizată prin prezenţa de
anticorpi direcţionaţi împotriva antigenelor proprii (self),
formare de complexe imune, disfuncţie imunologică,
rezultând o afectare multiorganică; istoria naturală a bolii
este imprevizibilă.

2.Epidemiologie: prevalenţa 5-250/100000


practic apare >8 ani (exceptând
lupusul neonatal)
F/B 4/1→8/1

1
3.Etiopatogenie

- etiologie necunoscută (exceptând medicamentele)


- prezenţa de anticorpi îndreptaţi contra unor antigene
„self” →leziuni inflamatorii în organe ţintă
- rolul factorilor hormonali
- rolul factorilor genetici:gene candidate SELP, IRAK 1,
TLR, etc.
- rolul factorilor exogeni:UV, infecţii, medicamente

În LES factorii susceptibili genetici, factorii de mediu (triggers), răspunsul


atg/atc, interacţiunea celB şi celT şi procesul de clearance imun
interacţionează pentru a genera şi perpetua autoimunitatea

2
Susceptibilitate Stimuli
înnăscută din mediu
-gene imunoreglatoarea -expunere UV
-tip HLA -răspuns la infecţii
-nivel complement -medicamente
-nivel hormonal

Proliferare autoimună
-activare cel.B/T
-raport CD4/CD8 crescut
-clearance deficitar de complexe imune
-toleranţă afectată

Producere de autoanticorpi
-apoptoza şi expunere self
-recunoaştere self
-reacţii încrucişate cu atc.străini

3
4.Manifestări clinice
Practic toate organele şi sistemele pot fi atinse

Debut insidios (rareori acut)

4.1.Manifestări generale: febră prelungită, anorexie,


pierdere ponderală

4.2.Tegumente şi mucoase: eritem malar, leziuni


discoidale, fotosensibilitate, ulceraţii mucoase, xerostomie,
xeroftalmie, erupţii, alopecie

4.3.Muşchi şi schelet: miozită, artralgii, artrite.

4.4.Adenopatii, splenomegalie

Obs.:simptomele subliniate au o specificitate de aprox.95%. 4


4.5.SN: convulsii, psihoze, AVC, pseudotumoră, coree,
nevrite periferice, mielită transversă

4.6.Pulmonare: pneumonie cronică, pleurezie

4.7.Card-vasc.:miocardită, pericardită, endocardită,


vasculită, f.Raynaud, tromboze, HTA

4.8.Digestive:hepatită autoimună, peritonită, dureri


abdominale cronice, pancreatită.

4.9.Renourinare: GN persistentă, SN, insuf.renală.

4.10.Endocrine:hipertiroidism

5
5.Laborator

5.1.Hematologie: anemie hemolitică, leucopenie,


limfopenie, trombocitopenie

5.2.Biochimie: AAN (cel mai util test), anti-ADN, anti-


Sm, atc-antifosfolipidici, LE; C3, C4 scăzute, RFA crescute.
Investigaţii multisistemice obligatorii: CPK, creatinina, transa
minaze, coagularea etc.

6.Imagistică: în funcţie de localizare (Rgr.torace,


EKG, RMN craniu, echo.rinichi, biopsie renală)

6
Observaţie:
- fenomenele trombotice sunt legate de sindromul
antifosfolipidic secundar (50% din LES prezintă acest
sindrom) = nivel crescut persistent de anticorpi împotriva
unor membrane fosfolipidice
- corelaţia între LES şi sindromul antifosfolipidic: entităţi
diferite sau manifestări diferite ale aceleaşi entităţi?

7
7.Anatomie patologică
Leziuni vasculitice şi necroză fibrinoidă, infiltrat cu celule
inflamatorii, leziunile caracteristice sunt corpusculii
hematoxilinici şi scleroza colagenului dispuse laminar
“foiţe de ceapă”), în jurul vaselor.
Leziuni specifice în diverse organe, un interes special
prezintă leziunile renale (corelaţie prognostică puternică)

8
8.Diagnostic
Criterii:muco-cutanate - rash malar
- ulcere nazo-orale
- rash fotosenzitiv
- rash discoidal

sistemice - artrita
- pleurita sau pericardita
- proteinuria peste 500 mg/zi sau dovada nefritei la
ex-urina
- anemie hemol., trombocitopenie, leucopenie, limfo-
penie
- convulsii sau psihoză

laborator - ANA pozitiv


- anti-ADN, anti-Sm, anti-fosfolipidici

9
Criterii ACR (American College of Rheumatology): 4
sau mai multe semne prezente simultan din cele 11 grupe
menţionate.
Prezenţa AAN este foarte utilă dar nu are valoare
absolută

9.Dg.diferenţial:
- alte boli autoimune (DM, SC, BMŢC, AIJ, Kawasaki
etc)
- hemopatii maligne
- boli organice în funcţie de localizare: SN, hep.cr.,
psihoză, etc.

10
Dermatomiozita
- afectare cutanată şi a mucoaselor: rash heliotrop, eritem
violaceu şi edem al pleoapelor, papule Gottron,
fotosensibilitate, ulceraţii bucale şi gingivale; calcinoza
- afectare musculară: slăbiciune m.proximală şi a
centurilor, dureri, s.Gowers
- alte: vasculite, lipodistrofie, afectare cardiovasculară şi
articulară
- creştere CPK, LDH; EMG tip miopatic, histologie

11
Sclerodermie
- localizată: în plăci, în bandă
- sistemică:
• debut cu fenomen Raynaud
• manifestări cutanate: edem, induraţie (facies caracteristic)
• manifestări viscerale: esofagita, fibroza pulmonară, artrita,
cardiomiopatia, sindrom CREST
• laborator RFA poz., anti-SCL70
• histologie

12
10.Tratamentul LES
10.1.Igieno-dietetic
10.2.Medicamentos
-în formele cutanate şi manifestări minime
musculoscheletale: antimalarice (hidroxiclorochin)
-în formele severe (afectare SNC, renală, pulmonară,
cardiovasculară şi hematologică):
-corticoterapie (prednison,
metilprednisolon)
-ciclofosfamid+corticoizi (nefrită severă)
-micofenolat mofetil (nefrită severă)
-azatioprin (nefrită uşoară)
-anticorpi monoclonali:rituximab,
epratuzumab,belimumab
13
- imunoglobuline iv
-TCS
- plasmafereză+ciclofosfamida
10.3.Alte: anticoagulante, AINS, supliment Ca, vit.D,
Tratament local: protective solare, corticoizi şi
imunosupresive topice nesteroide

Obs.:
Terapie de lungă durată (fenomene secundare),
preocupare pt.individualizare; intensitatea terapiei este
dictată de manifestările clinice, atc, antiADN, nivel
complexe imune şi semnele inflamatorii.

14
11.Evoluţie, prognostic: evoluţie cronică cu remisii şi
recăderi, impredictibilă; prognostic sever, este o boală
invalidantă, cu mortalitate semnificativă.
12.Complicaţii:infecţioase, legate de localizare, legate de
terapie.

15
13.Lupusul neonatal
- frecvenţa 1/20000 naşteri
- mecanism:corelaţie cu atc materni sau alţi factori
(predispoziţie genetică, infecţii)
- manifestări clinice:
• fără (evidenţierea atc)
• anemie hemolitică, trombocitopenie, leucopenie cu sau
fără modif.cutanate
• manifestări cutanate cu sau fără tulburări cardiace
• bloc cardiac congenital (insuficienţă cardiacă, sincopa,
moarte subită

16
- laborator: anticorpi anti-Ro, anti-La; enzime hepatice,
EKG, biopsie cutanată
- evoluţie: mortalitate importantă dacă este asociată
afectarea cardiacă; remisie spontană în 4-6 luni pentru cei
cu afectare cutanată, hepatică şi hematologică; rar apare
LES mai târziu
- tratament: blocul cardiac congenital necesită stimulare
artificială; tratamentul local pentru leziunile cutanate,
protecţie solară
- prevenţie: tratamentul corect al gravidei (din săpt.10-18)

17