Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DIAGNOSTICUL DE MALIGNITATE
EVALUAREA PRETERAPEUTICĂ (stadializare,
grading, status de performanță)
DECIZIA TERAPEUUTICĂ – SECVENȚIALIZARE
FOLLOW-UP
MECANISMELE COMPLICAȚIILOR
NEUROLOGICE ALE NEOPLAZIEI
• pot reprezenta o
manifestare precoce a unui
cancer, identificarea lor
permiţând diagnosticul
tumorii maligne într-un
stadiu incipient şi
posibilitatea aplicării unui
tratament eficient;
De ce sunt importante sindroamele
paraneoplazice?
• pot fi confundate cu
complicaţiile unui cancer,
contribuind la întârzierea
tratamentului şi pot
reprezenta o problemă
clinică semnificativă, chiar
letală.
SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS
MECANISM AUTOIMUN:
există antigenicitate similară a tumorii cu diferite
structuri nervoase, răspunsul imun fiind
direcționat atăt împotriva tumorii cât și a
structurilor nervoase.
ANTICORPI PARANEOPLAZICI ANTINEURONALI, SINDROAMELE
ASOCIATE ȘI NEOPLAZIILE
ANTICORPUL SINDROMUL CANCERUL ASOCIAT
EMP (inclusiv corticală, limbică, de
trunchi cerebral, disfuncția CPCM, alte tumori
Anti-Hu (ANNA-1)
cerebeloasă, mielita), NPS, neuroendocrine
disfuncția autonomă (vegetativă)
Cancerul ovarian și alte cancere
Anti-Yo (PCA-1) DCP ginecologice, cancerul de sân
DCP, encefalita de trunchi cerebral,
Anti-Ri (ANNA-2) Mamar, ginecologic, CPCM
opsoclonus-mioclonus
Anti-Tr DCP Boala Hodgkin’s
CPCM și alte tumori
Anti-Zic DCP, encefalomielita
neuroendocrine
EMP, DCP, coreea, neuropatia
Anti-CV2/CRMP5 CPCM, timomul, altele
periferică, uveita
Notă: VGKC, voltage-gated potassium channel = anti-canale de kaliu; ; CPCM, cancer pulmonar cu
celule mici.
SINDROAMELE PARANEOPLAZICE ALE SISTEMULUI NERVOS
PATOGENIE
• Sindromul neurologic:
Degenerescența cerebeloasă,
encefalomielita, neuronopatia
senzitivă
• Anticorpii Yo (numiți și
anticorpi anti celule
Purkinje tip 1 (PCA-1)) în
reacție cu țesut cerebelos
de primat cu un inel
granular în jurul citoplasmei
celulelor Purkinje.
Anticorpi
în sindroame neurologice paraneoplazice
CV2/CRMP5 este o proteină 66 kDa detectată în citoplasma
oligodendrocitelor din substanța albă.
• Inițial acest anticorp a fost numit
CV2, actualmente – CRMP5 după
proteina sa antigenică (collapsing
response mediator protein 5).
• Sindroamele neurologice:
encefalomielita/neuronopatia
senzitivă
• Manifestări clinice:
sindromul persoanei rigide
(5%), encefalomielita.
aAnticorpiiau fost validați în mai mult de un singur laborator și/sau secvența proteică a
antigenului țintă este cunoscută.
bProteina M de obicei nu manifestă activitate de anticorp.
Notă: Cursivul indică faptul că testarea comercială a acestor anticorpi nu este posibilă. PNH, hiperexcitabilitate nervoasă
periferică; CAR, retinopatia asociată de cancer; MAR, retinopatia asociată de melanom; PNR, fotoreceptor specific nuclear;
MGUS, gamopatie monoclonală cu semnificație neclară; VGKC, canale de kaliu; GAD, decarboxilază de acid glutamic; AChR,
receptor de acetilcolină; LEMS, sindrom miastenic Lambert-Eaton; VGCC, canale de calciu; MAG, glicoproteină asociată cu
mielină; NMDA, N-methyl-D-aspartat.
SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE ȘI NON-PARANEOPLAZICE
ASOCIATE CU PREZENȚĂ DE ANTICORPIa
ANTICORPII
SINDROMUL
FRECVENȚI RARI NON-PARANEOPLAZICI
CV2/CRMP5,
Encefalomielita Hu, Zic
Ri, amfifizina
Coreea CV2/CRMP5
Opsoclonus-
Ri Hu, Ma2, Yo,
mioclonus
Sindromul „stiff-
Amfifizina Gephyrin, Ri GAD
man”
HNP
VGKC
(neuromyotonia)
aAnticorpiiau fost validați în mai mult de un singur laborator și/sau secvența proteică a
antigenului țintă este cunoscută.
bProteina M de obicei nu manifestă activitate de anticorp.
Notă: Cursivul indică faptul că testarea comercială a acestor anticorpi nu este posibilă. PNH, hiperexcitabilitate nervoasă
periferică; CAR, retinopatia asociată de cancer; MAR, retinopatia asociată de melanom; PNR, fotoreceptor specific nuclear;
MGUS, gamopatie monoclonală cu semnificație neclară; VGKC, canale de kaliu; GAD, decarboxilază de acid glutamic; AChR,
receptor de acetilcolină; LEMS, sindrom miastenic Lambert-Eaton; VGCC, canale de calciu; MAG, glicoproteină asociată cu
mielină; NMDA, N-methyl-D-aspartat.
SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE ȘI NON-PARANEOPLAZICE
ASOCIATE CU PREZENȚĂ DE ANTICORPIa
ANTICORPII
SINDROMUL
FRECVENȚI RARI NON-PARANEOPLAZICI
Myasthenia gravis AChR AChR, MuSK
SMLE P/Q-type VGCC MysB P/Q-type VGCC
Neuronopatia
Hu
senzitivă
Gamopatia
Neuropatia axonală
Hu, CV2/CRMP5 monoclonală
sensorie-motorie
(proteina M)b
Neuropatia CV2/CRMP5,
autonomă Hu AChR AChR ganglionic
(vegetativă) ganglionic
aAnticorpiiau fost validați în mai mult de un singur laborator și/sau secvența proteică a
antigenului țintă este cunoscută.
bProteina M de obicei nu manifestă activitate de anticorp.
Notă: Cursivul indică faptul că testarea comercială a acestor anticorpi nu este posibilă. PNH, hiperexcitabilitate nervoasă
periferică; CAR, retinopatia asociată de cancer; MAR, retinopatia asociată de melanom; PNR, fotoreceptor specific nuclear;
MGUS, gamopatie monoclonală cu semnificație neclară; VGKC, canale de kaliu; GAD, decarboxilază de acid glutamic; AChR,
receptor de acetilcolină; LEMS, sindrom miastenic Lambert-Eaton; VGCC, canale de calciu; MAG, glicoproteină asociată cu
mielină; NMDA, N-methyl-D-aspartat.
SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE ȘI NON-PARANEOPLAZICE
ASOCIATE CU PREZENȚĂ DE ANTICORPIa
ANTICORPII
SINDROMUL
FRECVENȚI RARI NON-PARANEOPLAZICI
MAG, anticorpi
Neuropatie gangliozidici: MAG, anticorpi
demielinizantă frecvent prezenți gangliozidici, frecvent
predominant în macro- prezenți în MGUS
sensorie globulinemia
Waldenström’s
Recoverină (CAR),
Retinopatie anticorpi împotriva Tubby-like
Anti-enolază
paraneoplazică celulelor bipolare (MAR), protein 1, PNR
anti-enolază
aAnticorpiiau fost validați în mai mult de un singur laborator și/sau secvența proteică a
antigenului țintă este cunoscută.
bProteina M de obicei nu manifestă activitate de anticorp.
Notă: Cursivul indică faptul că testarea comercială a acestor anticorpi nu este posibilă. PNH, hiperexcitabilitate nervoasă
periferică; CAR, retinopatia asociată de cancer; MAR, retinopatia asociată de melanom; PNR, fotoreceptor specific nuclear;
MGUS, gamopatie monoclonală cu semnificație neclară; VGKC, canale de kaliu; GAD, decarboxilază de acid glutamic; AChR,
receptor de acetilcolină; LEMS, sindrom miastenic Lambert-Eaton; VGCC, canale de calciu; MAG, glicoproteină asociată cu
mielină; NMDA, N-methyl-D-aspartat.
ENCEFALOMIELITA ȘI ENCEFALITA FOCALĂ
PARANEOPLAZICĂ
Cornul lui Ammon nu se prezintă atrofiat (A). Amplificare de putere mică (B):
pierdere celulară difuză, confirmată prin amplificare mare (C, D). Nu a fost
depistată careva inflamație intratisulară sau perivasculară. (Imagine din colecția
Profesorului M Klimpfinger, Institutul de Patologie, KFJ Hospital, Vienna).
ENCEFALOMIELITA ȘI ENCEFALITA FOCALĂ
PARANEOPLAZICĂ
A B C
În stadiile inițiale
examenul RMN este
normal; mai târziu, se
constată o atrofie
cerebeloasă.
Degenerescență cerebeloasă
parenchimatoasă. Examenul RMN
constată o captare subtilă de
gadolinium de către cortexul
cerebelos.
DEGENERESCENȚA CEREBELOASĂ PARANEOPLAZICĂ
Neoplazia „responsabilă”
este CPCM, cancerul de
sân și ovarian, limfomul
Hodgkin’s.
DEGENERESCENȚA CEREBELOASĂ PARANEOPLAZICĂ
Opsoclonusul reprezintă
mişcarea involuntară a
ochilor în orice direcţie. Nu
se remite la întuneric şi nici
la închiderea ochilor şi poate
apărea intermitent, sau in
cazurile mai severe poate fi
permanent.
OPSOCLONUSUL - MIOCLONUSUL PARANEOPLAZIC
Se caracterizează prin
redoare musculară
progresivă, rigiditate și
spasme dureroase
provocate de stimuli
auditivi, sensitivi sau
emoționali.
SINDROMUL PARANEOPLAZIC AL PERSOANEI RIGIDE
(„STIFF-MAN”)
Simptomele se ameliorează în
timpul somnului și la aplicare de
anestezie generală.
SINDROMUL PARANEOPLAZIC AL PERSOANEI RIGIDE
(„STIFF-MAN”)
Examenul electrofiziologic
demonstrează absența sau
reducerea amplitudinii
răspunsului senzitiv cu
viteze de conducere
apropiate de cele
normale.
NEURONOPATIA PARANEOPLAZICĂ SENZORIALĂ SAU
GANGLIOPATIA PARANEOPLAZICĂ DE RĂDĂCINĂ POSTERIOARĂ
Ganglionii rădăcinilor
medulare posterioare, mai
rar rădăcinile medulare
anterioare, precum și
nervii periferici pot fi
implicați în procesul
patologic.
Tratament: NEURONOPATIA PARANEOPLAZICĂ
SENZORIALĂ
Acest grup de
maladii cuprinde
implicarea retinei și,
mai puțin frecvent,
uvea și nervii optici.
SINDROAME PARANEOPLAZICE VIZUALE
Graus F, Delattre JY, Antoine JC, et al. Recommended diagnostic criteria for
paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004;75:1135–
1140.
SINDROAMELE NEUROLOGICE PARANEOPLAZICE
CLASICE și NON-CLASICE
CLASICE NON-CLASICE
Sistem nervos central
Encefalomielita Encefalita truncală
Encefalita limbică Nevrita optică
Degenerescența cerebeloasă subacută Retinopatia asociată cu cancer
Opsoclonus-mioclonus Retinopatia asociată cu melanom
Sindromul persoanei rigide („stiff-man”)
Mielopatia necrotizantă subacută
Disfuncția neuronului motor
2. Sunt importante
investigaţiile radiologice
pentru detecţia tumorii
(ex: examinarea
tomografică de înaltă
rezoluţie pentru cancerul
pulmonar cu celule mici),
dar acestea ar trebui
urmate de *FDG-PET dacă
nu se găseşte tumora.
* - Fluorodeoxyglucose (18F)
RECOMANDĂRI DE BUNĂ PRACTICĂ MEDICALĂ
Alexandru
1529