Modularea biochimica

si fiziopatologia
migrenei

Oana-Teodora Chirac
 Introducere
• Migrena este o tulburare neurologică comună
manifestată prin cefalee persistentă. La nivel global, are
o prevalență de 11.6%, dintre care 13.8% in rândul
femeilor și 6.9% în rândul bărbaților.

• Migrena este asociată cu manifestări ca: fotosensibilitate

și simtome autonome craniene, precum: lăcrimare,
injecție conjunctivală, edem periorbital, ptoză, congestie
nazală și rinoree

• Criteriul de diagnostic pentru patologia migrenoasă, se

stabileste pentru pacientii care manifestă episoade de
cefalee timp de aproximativ 14 zile pe lună.
Criterii de diagnostic
• Cefaleea precede fazele prodromale ale ciclului
migrenei, iar aura poate apărea înainte sau la
debutul durerii.

Migrena fără aură

-cel putin 5 crize care îndeplinesc criteriile:

 Locație unilaterală
 Caracter pulsatil
 Intensitate moderată până la severă a durerii
 Agravarea interferă cu activitățile fizice de rutină
 În timpul durerii cel puțin unul dintre simptomele:
-grață și/sau vărsături
-fotofobie și fonofobie
Criterii de diagnostic
Migrena cu aură
-cel puțin 2 crize care îndeplinesc criteriile:
1. Intervenția la urmatoarele nivele (caracteristici complet reversibile ale
simptomelor de aură):
• Vizual;
• Senzorial;
• Vorbire/Limbaj;
• Motorii;
• Trunchi cerebral;
• Retinian.

2. Cel puțin 3 din urmatoarele caracteristici:

o Cel puțin un simptom de aură se manifestă mai mult de 5 minute;
o Două sau mai multe simptome de aură apar succesiv;
o Fiecare simptom de aura durează între 5 și 60 minute;
o Cel puțin un simptom de aură este unilateral;
o Aura este insoțită în termen de 60 de minute de cefalee.
 Mediatori biochimici

• Date științifice noi, arată implicarea în

patologia migrenoasă a unor
mediatori precum:
• Peptida legată de gena calcitoninei –
CGRP
• polipeptida activatoare a adenilat-
ciclazei hipofizare – PACAP
 Mediatori biochimici
• Studiile actuale folosesc în terapii,
anticorpii monoclonali ai caii CGRP,
antagoniștii PACAP și ai receptorului
PACAP 1(PAC1).
• Toți anticorpii monoclonali CGRP au
fost eficienți în prevenirea migrenei
episodice și cronice, 3 dintre aceștia
fiind aprobați în SUA și Europa.
• Dezvoltarea de antagoniști ai
Receptorilor CGRP cu molecule mici,
au eliminat potențialul acestora de
toxicitate hepatică.
Mediatori biochimici - CGRP
Polipeptida legată de gena calcitoninei – neuropeptid
alcătuit din 37 aminoacizi cu importanță la nivel
cardiovascular, enteral, sistem nervos central și
periferic.
Observațiile care susțin rolul semnificativ al CGRP în
migrenă:
1. Nivel crescut al CGRP în probele sangvine ale
pacienților cu migrenă;
2. CGRP crește în timpul unei crize de migrenă și se
normalizează la administrarea de Sumatriptan;
3. Nivelul CGRP la pacienții cu migrenă cronică, ramane
constant crescut comparativ cu pacienții cu migrenă
episodică;
4. La administrarea de CGRP perfuzabil, poate induce o
criză migrenoasă la pacienții care manifestă această
patologie.
Mediatori biochimici - CGRP

• Izoforma α a CGRP se regasește în terminațiile

fibrelor sensitive aferente C și Aδ ale neuronilor.
• Implicată în fotofobie, confirmat printr-un
comportament aversiv la rozatoare, atenuat de
triptani sau antagoniști ai receptorilor CGRP.
• CGRP acționează în mod autocrin, printr-un
mecanism de feed-back pozitiv.
• Este un vasodilatator puternic, efect mediat de căile
dependente de oxidul nitric (NO) – vasodilatația fiind
un fenomen secundar al migrenei.
Mediatori biochimici - PACAP

• Polipeptida activatoare a adenilat-ciclazei hipofizare

este o peptidă puternic vasodilatatoare, având 2
izoforme, PACAP-38 fiind dominantă în țesutul
neuronal.
• Receptorul principal mediator al PACAP este PAC 1.

• Implicații în patologia migrenoasă:

 Stimularea sinusului sagital superior și a ganglionului trigeminal
induce eliberarea PACAP, ameliorată cu Sumatriptan.
 Stimularea electrică și Nitroglicerina, cresc nivelul PACAP.
 Administrarea intravenoasă de PACAP, induce criză migrenoasă.
 Inhibarea receptorului PAC 1, cu un anticorp monoclonal, reduce
activitatea nociceptivă din traumatismele cranio-cerebrale.
 Concluzii
• Migrena este o patologie neurologică, cu
un mecanism complex și manifestări
multiple, care are o prevalență
crescândă, de aceea este important să
se cunoască metode cât mai eficiente
pentru managementul acestei afecțiuni.
• Studiile clinice și preclinice explorează
noi terapii atât pentru tratament cât și
pentru prevenția episoadelor de
migrenă.
 Bibliografie
• https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/31714319