Universitatea de Medicin i Farmacie N.

Testemianu
Catedra de Farmacologie i Farmacie clinic

PRINCIPIILE FARMACEUTICE
UTILIZATE N TRATAMENTUL
SCLEROZEI MULTIPLE
A Presentation

Medical Montage

ACTUALITATEA TEMEI
Scleroza multipl este o afeciune
neurologic autoimun cronic care afecteaz
preponderent populaia de vrst tnr i care
atest o cretere a prevalenei la nivel mondial.
Datorit elucidrii unor noi particulariti
ale patofiziologiei a devenit posibil
dezvoltarea unor noi remedii farmaceutice cu o
specificitate mai pronunat i care permit
prevenirea progresiei rapide i contribuie la
refacerea structurilor afectate.

Pyramid Shapes
DATE Template
STATISTICE

Nivel mondial
2,5 milioane
bolnavi

Mai frecvent
afecteaz
femeile dect
brbaii, n
deosebi rasa
european

Debutul
ntre 23,5 i
30 ani, valori
medii

FACTORII DE RISC

Boli autoimune

Diabet zaharat tip I

Tireoidit autoimun

Vitamina D

HLA-DRB1

Fumatul

SEMNE I SIMPTOME CLINICE

Simptome
senzoriale

Fenomenul
Lhermitte
Disfuncii
cognitive

Durerea
Vertigo

Nistagmus

Disfuncii a
vezicii
urinare, biliare
i sexuale

Simptome
motorii
Nevrit optic
Oftalmoplegie
internuclear

Probleme de
coordonare
Fatigabilitate

FORME CLINICE DE SCLEROZ

MULTIPL
Primar
progresiv
15 %
Remisivrecidivant
85-90 % cazuri
iniial

Remisiv
progresiv
5%
Secundar
progresiv
2%

ACTIVAREA, INVAZIA I EXPANSIUNEA CLONAL A

CELULELOR T CD8+ N SCLEROZA MULTIPL

Friese M A , and Fugger L Brain 2005;128:1747-1763

The Author (2005). Published by Oxford University Press on behalf of the Guarantors of Brain.
All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oupjournals.org

TRATAMENT
Four Columns
Terapia
crizelor
Metilpredniz
olon (5001000 mg/zi : 35 zile)
Prednizon (6080 mg/zi)
doza se scade
treptat timp de
2 sptmni

Terapia cu
ageni ce reduc
activitatea
biologic a SM

Terapia
simptomatic

Rezultate clinice
Doza, calea i
programul

Rata de atac,
valori medii

IFN-1b, 250
g, s/c, zilnic

34%e

IFN-1a, 30 g,
i/m, fiece spt.
IFN--1a, 44 g,
s/c, 3 ori/spt.
GA, 20 mg s/c,
zilnic
MTX, 12
mg/m2, i/v,
fiece 3 luni

Modificri n
severitate
29% (ns)

Rezultate de la IRM
Leziuni noi n
T2

Dificultatea
general

83%f

17%e

37%g

36%f

32%e

30%g

78%e

15%e

38%f

8%f

18%

29%

12% (ns)

4% (ns)

66%e

75%g

79%g

NTZ, 300 mg,

i/v, 1/lun

68%e

42%e

83%e

18%e

FGM, 0.5 mg,

per os, zilnic

55%e

27%f

74%e

23%e

58%e

33%g

73%e

CLDh, 3.5
mg/kg, per os,
1/an

Simptome

Preparate

Spasticitate@spasme Baclofen, diazepam, tizanidin

Slbiciuni 4-amino piridina, 3,4diaminopiridina
Durere Anticonvulsivante, antidepresante
Disfuncia vezicii urinare Propantelin bromid, oxibutinin,
solifenacin
Disinergia Fenoxibenzamin, terazosin
detrusorului/sfincterului hidroclorid
Infeciile tractului urinar Antibiotice, vitamina C
Constipaie Laxative
Depresie Fluoxetin, antidepresante triciclice,
Fatigabilitate Amantadin, metilfenidat, modafinil
Probleme cognitive Donepezil hidroclorid
Simptome paroxismale Acetazolamid, carbamazepina,
fenitoin
Disfuncii sexuale Sildenafil, taladafil,vardenafil
Ataxie/tremor Clonazepam, ondansetron, mizolin

neurogenez,
promovarea migrrii
progenitorilor/celulelor stem la locul
leziunii n SNC
Crete nivelul de neuroprotectori
endogeni
scade expresia proteinei gliale fibrilare
acide

FINGOLIMOD

Mecanism
de aciune

Efecte

Reacii
adverse

Inciden crescut
pentru dezvoltare
a unor infecii de
gen: nazofaringit
i reactivarea a
herpes zoster

Doze

1,25 i 5,0
mg/zi

Reducerea
T i m e l i n e De snumrului
i g n w idet hcelule
P edendritice
tal Milestones

LAQUINIMOD

Mecanism
de aciune

abilitii acestor celule de a induce proliferarea

celulelor T CD4+
Stimulrii secreiei de citokine proinflamatorii
demielinizrii a corpului calos,
densitii microgliale,
leziunii axonale,
gliozei reactive i apoptozei

Efecte

Reacii
adverse

Doze

creterea nivelului
enzimelor hepatice
(insuficien hepatic nu a
fost raportat) - dependent
de doz, artralgie,
infecii(epidermale
herpetice)

0,6
mg/zi,
per os

Pyramid
Template
AGENShapes
I NEUROPROTECTIVI

Injeciile intracraniale cu NT-3

creterea proliferrii precursorilor
NT-3
oligodendrocitari i inhibiia
proteazelor implicate n semnalizarea
morii celulare.

NGF exogen poate preveni

NGF
demielinizarea
autoimun
la maimue i spori
supravieuirea
oligodendrocitelor
a accelerat marcant remielinizarea la
nivelul leziunilor dorsale n mduva
HGF
spinal induse cu lizolecitin la
oareci i la nivelul culturilor de
esuturi

IGF-1
In vitro
protejeaz
oligodendrocitele de leziuni
induse de TNF
moduleaz activitatea
celulelor imunocompetente
administrarea sistematic a
IGF-1 amelioreaz
severitatea EAE la animale

CONCLUZII
Your Main Point
u un
c
e
n
u
i

e o afec il care poate

t
s
e

SM
orab
v
a
f
ediile
e
m
n
e
r
c
i
i
t

s
prono e meninut rogresia
fi
p
doar s e doar previn ai severe
utilizat ele clinice m
m
spre for

vorabil
Pentru o evoluie fa trarea
inis
sunt necesare adm
reduc
preparatelor care s s
demielinizarea i
l
stimuleze procesu destea
tre ace
remielinizare(prin
tele de
se numr prepara d i
o
ultim or laquinim
fingolimod)

Remedii
le ut
se axeaz ilizate n prezen
t

diminua mai mult pe

rea proc
inflamat
esului
or i pe
m
nivelul s
istemulu odificri la
i limfoc
itar

BIBLIOGRAFIE:

A regenerative approach to the treatment of multiple sclerosis, Deshmukh VA, Tardif V, Lyssiotis CA et
al., Nature. 2013 Oct 17;502(7471):327-32
Mechanism of Action of Oral Fingolimod (FTY720) in Multiple Sclerosis, Jerold Chun, MD PhD and
Hans-Peter Hartung, MD PhD, Clin Neuropharmacol. 2010 ; 33(2): 91101
Oral laquinimod therapy in relapsing multiple sclerosis, Jana Preiningerova, 2009
Type 1 diabetes and multiple sclerosis: A Danish population-based cohort study, AU Nielsen NM,
Westergaard T, Frisch M, Rostgaard K, Wohlfahrt J, Koch-Henriksen N, Melbye M, Hjalgrim H. SO, Arch
Neurol. 2006;63(7):1001, Association of MS with thyroid disorders. AU Karni A, Abramsky O SO
Neurology. 1999;53(4):883
Vitamin D status predicts new brain magnetic resonance imaging activity in multiple sclerosis,
AUMowry EM, Waubant E, McCulloch CE, Okuda DT, Evangelista AA, Lincoln RR, Gourraud PA,
Brenneman D, Owen MC, Qualley P, Bucci M, Hauser SL, Pelletier D SOAnn Neurol. 2012;72(2):234
Efficacy and safety of laquinimod in multiple sclerosis: current status,Shalom Haggiag, Serena Ruggieri,
and Claudio Gasperini, Therapeutic advances in neurological disorders, 2013 nov.6(6): 343-352
Hepatocyte growth factor mediates mesenchymal stem cellinduced recovery in multiple sclerosis
models Lianhua Bai, Donald P Lennon, Arnold I Caplan, Anne DeChant, Jordan Hecker, Janet Kranso,
Anita Zaremba & Robert H Miller, Nature Neuroscience 15, 862870(2012)
Increased risk for demyelinating diseases in patients with inflammatory bowel disease, AU Gupta G,
Gelfand JM, Lewis JD SO Gastroenterology. 2005;129(3):819
http://www.agapem.org.br/portal/index.php?start=20
http://labmed.ascpjournals.org/content/41/8/453/F3.large.jpg

Mulumesc pentru
atenie