Colegiul Naional Ana Aslan - coala Postliceal Sanitar

Timioara

Farmacotoxicologia
digitalicelor
Calificarea profesional:
Asistent Medical de
Farmacie
Profesor ndrumtor:
Ana Dorin

Absolvent:
Guianu LoredanaMihaela

Digitalicele sunt medicamente inotrop pozitive (cresc

contractilitatea miocardului), indicate n insuficien a cardiac

i cronotrop negative (scad frecven a cardiac), cu utilizare n
tahiaritmii supraventriculare. Dei au efecte foarte bune n
aceste afeciuni i sunt ieftine ca pre , aceast medica ie nu
reprezint o variant de prim alegere din cauza riscului
crescut de intoxicaie deoarece au indice terapeutic mic,
concentraia eficient fiind foarte apropiat de cea toxic.
De aceea, cunoaterea mai aprofundat a farmacotoxicologiei

lor i altor caracteristici farmacologice, cu consecine posibile

asupra efectelor lor adverse i a intoxica iei digitalice, este
util pentru practica administrrii acestor medicamente n
situaiile n care folosirea lor este necesar.
2

Digitalicele sau tonicardiacele unt substane medicamentoase

care cresc fora de contracie a miocardului, utilizate la bolnavii

cu insuficien cardiac acut i cronic.
Efectele cardiace se manifest prin:
Efectul inotrop pozitiv const n creterea forei i vitezei de

contracie a miocardului normal i insuficient mai ales la nivelul

ventricolului stng
Efectul cronotrop negativ bradicardizant, se explic prin rrirea
descrcrii nodului sinusal.
Efectul dromotrop negativ const n ncetinirea vitezei de
conducere atrio-ventriculare.
Efectul batmotrop pozitiv este efectul proaritmic. Dup doze
terapeutice sau pe miocardul indemn acest efect este neglijabil. Pe
miocardul lezat digitala n doz excesiv (sau doza terapeutic)
poate avea efect proaritmic. Aa se explic apariia tulburrilor de
ritm la persoanele digitalizate cronic.
3

Efectele extracardiace se manifest la nivelul:

Rinichiului
Vaselor
SNC

Utilizri terapeutice
Insuficiena cardiac acut (edem pulmonar acut);
Insuficiena cardiac congestiv cronic cu fibrilaie atrial

rapid, asociat la tratamentul diuretic i vasodilatator;

Tulburri de ritm supraventricular (fibrilaie atrial, flutter
atrial, tahicardie paroxistic supraventricular).
Indicaia principal a digitalicelor este insuficiena cardiac
asociat cu fibrilaia atrial cronic. n insuficiena cardiac
cronic cu ritm sinusal utilitatea digoxinului a fost
reevaluat, studiile demonstrnd o eficacitate redus i indice
terapeutic ngust cu riscul apariiei toxicitii.
5

Indicaiile actuale ale digitalicelor n insuficiena cardiac sunt:

orice stadiu de insuficien cardiac la bolnavi cu

tahiaritmie supraventricular;
la bolnavi cu insuficien cardiac n ritm sinusal doar
n stadiile avansate (III i IV NYHA).
n ambele situaii digitalicele sunt utilizate n
tratamentul insuficienei cardiace doar asociat la alte
medicamente: inhibitoare ale sistemului renin
angiotensin aldosteron, diuretice i beta-blocante.

Reprezentani i principii de administrare

Digoxin - Digoxin, cpr. 0,25 mg. i fiole 0,5 mg (adm. i.v.)

oral 1 cpr./zi dimineaa, 5-6 zile/sptmn

i.v. n urgene, de exemplu n edem pulmonar acut
Digitoxina - Digitalin; sol 1 ml = 1 mg = 50 pic; oral 5
pic./zi dimineaa, 5-6 zile/spt.
Lanatozid C - Lanatozid C, dj. 0,25 mg oral 2 dj./zi
dimineaa, 5-6 zile/spt.
Singurul preparat digitalic nregistrat n prezent n
Romnia este Digoxin.
7

Tratamentul se individualizeaz n
funcie de:
gradul urgenei;
prezena insuficienei renale sau

insuficienei hepatice;
creatinina seric sau Cl creatininei;
digitalizarea prealabil
farmacocinetica preparatului
calea de administrare

Pentru prevenirea intoxicaiei digitalice Digoxin se

administreaz oral 1 cp./zi cu pauz o zi pe sptmn.

La vrstnici sau n caz de insuficien renal se administreaz
cp./zi i/sau cu pauz dou zile pe sptmn.
n tratamentul de ntreinere cu Digoxin se fac obligatoriu 1-2
zile de pauz pe sptmn. n cazul n care se indic 2 zile
pauz recomandarea este ca acestea s nu fie consecutive,
deoarece ar corespunde la un timp mai mare dect T1/2
plasmatic al digoxinei (40 ore), ajungndu-se astfel la
concentraii ineficiente.
Determinarea concentraiei plasmatice a digoxinei este
modalitatea cea mai sigur de control a digitalizrii. Nivelele
plasmatice considerate optime sunt cuprinse ntre 0,8 2
ng/ml.
9

Farmacotoxicologie efecte
adverse:
Principalul efect advers al digitalicelor l reprezint

intoxicaia digitalic.
Apare destul de frecvent n practic, ntruct digitalicele au
indice terapeutic mic (2 3).
Frecvena reaciilor adverse la digitalizaii nesupravegheai
clinic este de 10 - 20%, iar la cei monitorizai de 2%.
Factorii favorizani pot fi:
doze inadecvate (mari);
cardiopatie veche cu alterarea marcat a fibrei miocardice
cnd doza terapeutic devine doz toxic;
vrsta naintat;
hipokaliemia;
insuficien renal;
interaciuni medicamentoase
10

Simptomatologia intoxicaiei acute este exprimat prin

manifestri cardiace cu bradicardie sinusal, tulburri

de conducere atrio-ventricular, tulburri de ritm atrial
sau ventricular, bigeminism ventricular i manifestri
extracardiace ca anorexie, grea, vom, tulburri de
tranzit, dureri abdominale, tulburri vizuale, tulburri
neuro-senzoriale, vedere monocromatic.
Aciunea cardiac a digitalicelor poate fi evideniat pe
EKG prin ("efectul digoxin") rrirea frecvenei sinusale,
prelungirea intervalului PR (prin deprimarea conducerii
atrioventriculare), micorarea intervalului QT
(scurtarea potenialului de aciune in miocardul
ventricular), subdenivelarea segmentului ST i
aplatizarea sau inversarea undei T.
11

Suspectm o intoxicaie cu digoxin cnd pacientul prezint:

1. Bradicardie inexplicabil;
2. Tulburri gastrointestinale sau neurologice
nespecifice, n special la persoane cu o boal cardiac
n antecedente;
3. Evidenierea "efectului digoxin" pe EKG;
4. Hiperpotasemie de cauz neclar;
5. Factori de risc ce predispun la o intoxicaie cronic

12

Tratamentul const n:
-

13

oprirea digitalizrii
splturi gastrice cu crbune medicinal sau Colestiramin
forarea diurezei cu Furosemid
corectarea hipopotasemiei i hipomagnezemiei (caete de
KCl, Aspacardin, Kalinor, Spironolacton)
tratarea bradicardiei cu Atropina i.v. 0,5 - 1 mg
tratarea aritmiilor ventriculare cu Xilin (i.v., apoi
perfuzie) sau Fenitoina i.v;
tratarea tahiaritmiilor supraventriculare cu beta blocante
sau Verapamil
tratament cu fragmente "FAB" - anticorpi antidigoxinici ce
inactiveaz rapid digitala Digibind. 1 fiol Digibind
antagonizeaza 0,6 mg Digoxin.

Digitalicele sunt contraindicate n urmtoarele

situaii:
intoxicaia digitalic
bradicardie, bloc AV
tulburri de ritm ventriculare grave (tahicardie

ventricular, extrasistole ventriculare)

insuficien cardiac prin disfuncie diastolic (stenoza
aortei sau HTA) pentru c este afectat compliana
(elasticitatea) miocardului i pot crete rigiditatea
miocardului.

14

Tabel 6. Medicamente care scad efectul

digoxinului
Medicament

Amplitudine efect

Colestiramina

25%

Recomandri
Administrarea digitalicelor cu
8ore inaintea Colestiraminei

Antiacide

25%

Administrare separata

Fenitoin

30%

Creterea dozei

Sulfasalazina

18%

Creterea dozei

Tabel 7. Medicamente care cresc efectul

digoxinului
Medicament
Amplitudine efect
Recomandri

15

Chinidina

100%

scderea dozei de digoxin cu 50%

Amiodarona

70-100%

scderea dozei de digoxin cu 50%

Verapamil

70-100%

scderea dozei de digoxin cu 50%

Propafenona

100%

scderea dozei de digoxin cu 50%

Eritromicina

43-116%

scderea dozei de digoxin cu 50%

Concluzii:
Digitalicele sunt medicamente indicate n insuficien a

cardiac i tahiaritmii supraventriculare, ns doar n anumite

situaii din cauza riscului crescut de intoxicaie.
Digitalicele sunt medicamente cu indice terapeutic mic,
avnd concentraia eficient foarte apropiat de cea toxic,
ceea ce face ca riscul de intoxcicaie s fie mai mare ca la alte
medicamente.
Factorii care pot favoriza apariia intoxicaiei digitalice sunt:
vrsta naintat, insuficiena renal, hipopotasemia, asocieri
cu medicamente care scad eliminarea digoxinului (ex.:
verapamil, chinidina, amiodarona).
16

 Principalele simptome ale intoxicaiei digitalice sunt tulburri

digestive, tulburri de ritm cardiac (bradicardie cu bloc

atrioventricular, extrasistole ventriculare, tahicardie sau fibrila ie
ventricular), tulburri neurologice i oftalmologice.
Tratamentul intoxicaiei digitalice const n oprirea digitalizrii,

splturi gastrice, forarea diurezei, corectarea hipopotasemiei,

tratamentul aritmiei i tratament cu fragmente "FAB" - anticorpi
antidigoxinici ce inactiveaz rapid digitala Digibind.
Pentru prevenirea intoxicaiei cu digoxin, acesta trebuie

administrat cu pauz cel puin o zi pe sptmn. n caz de

insuficien renal sau la vrstnici, doza trebuie sczut de la un
comprimat la jumtate de comprimat pe zi i/sau cu dou zile
pauz pe sptmn
17

Colegiul Naional Ana Aslan - coala Postliceal Sanitar

Timioara

V mulumesc pentru atenie!

18