Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2
PROTEINELE
H H H
CH2 C COCH
CH3 CH2 C C COOH
NH2
CH3 NH2
fenilalanina
izoleucina
N CH2 CH COOH
CH3 CH CH COOH
NH2
N histidina OH NH2
H
treonina
H3C
CH CH2 CH COOH
H3C
NH2
leucina
H
H2N (CH2)3 CH2 C COOH
OH CH2 CH COOH
NH2
NH2
lizina
Tirozina
CH2 CH COOH
triptofan
Cisteina
CH3 S CH2 CH2 CH COOH
NH2
Metinina
Peptide i proteine de interes biologic
ndulcitorul sintetic Aspartam este esterul metilic al unei
dipeptide a acidului L-aspartic cu L-fenilalanina; de 200 ori mai dulce
dect zahrul. Esterul etilic nu e dulce, iar dac se nlocuiete oricare
din aminoacizi, cu enantiomeri D, produsul devine amar.
O
+
H3NC H - C - NHC HCOOCH3
CH2 CH2
-
COO C 6 H5
Glutationul este tripeptida acidului glutamic, cisteinei i glicinei. El are rolul
de a distruge agenii oxidani nocivi din organism. Se crede c agenii
oxidani sunt responsabili pentru efectele de mbtrnire i au rol n bolile
canceroase. Glutationul elimin agenii oxidani prin reducere, iar el se
oxideaz formnd o punte disulfur ntre dou molecule. O enzim reduce
legtura disulfur i regenereaz glutationul
- -
COO O O COO O O
+ - o x id a r e + -
2 H3NCHCH2CH2C - NHCHC - NHCH2COO H3NCHCH2CH2C - NHCHC -NHCH2COO
red u cere
CH2 CH2
SH S
S
glutation O CH2
+ -
H3NCHCH2CH2C - HN - CHC - NHCH2COO
-
COO O
Vasopresina i oxitocina sunt doi hormoni nonapeptidici cu structuri
asemntoare, dar cu aciune fiziologic foarte diferit. Oxitocina este
hormon specific feminin i stimuleaz contraciile uterine la natere i
secreia laptelui. Vasopresina este hormon comun brbailor i femeilor i
provoac contracia vaselor sanguine periferice i creterea presiunii
sanguine. Aciunea sa dominant este antidiuretic i este denumit hormon
antidiuretic.
Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly - NH 2 Vasopresina
S S
Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly - NH 2 Oxitocina
S S
Insulina este hormonul secretat de pancreas care regleaz metabolismul
glucozei; insuficiena ei fiind cauza diabetului zaharat. Insulina are 51 resturi
de aminoacizi, n dou catene polipeptidice A i B. catenele sunt legate prin
dou puni disulfur. Catena A are o punte disulfur suplimentar i 20 resturi
de aminoacizi.
Sinteza peptidelor i proteinelor
nclzirea -aminoacizilor la temperaturi ridicate (mai ales a esterilor) duce
la formarea de 2,5-dicetopiperazine i produi de descompunere:
H
NH2 HO O N
R - HC C T R - HC C O
+
C CH - R C CH - R
O OH H2N O N
H
2,5-dicetopiperazina
ZNH - CH - CO - NH - CH - COOY
R1 R2
(d) deprotejarea (partiala) sau totala
+ -
H3NCH - CO - NH - CH - COO
R1 R2
peptida
O
CH2 - O - C - Cl
O O
C6H5CH2O - C - Cl (H3C)3CO - C - O - C(CH3)3
HBr CH 3 COOH
2 5 C
O O
(H3C)3COCOC(CH3)3 + H2N - R baza (H3C)3COC - NHR + (H3C)COH Protejare
2 5 C
Di-ter-butil carbonat
(BOC)
H C l sa u F 3C C O O H
in a c id a c e tic 2 5 C
izobuten
Fmoc - NH COOH
O
1 ) so l. N a 2C O 3, d io x a n , 0 C CH
+ -
CH2 - O - C - Cl + H3NCHCOO +
2) H 3 O R
R
DMF piperidina
N
H
+ -
H3NCH - COO + CO 2 + CH2 - N
R
Sinteza automat de peptide (R.B.Merrifield, Nobel 1984) pe suport solid
Pentru a evita numeroasele operaii de separare i purificare a produilor, la
fiecare etap de formare a unei legturi peptid, aminoacidul C-terminal s-a
legat covalent printr-o structur de tip benzil, cu un polistiren (slab reticulat)
clorometilat, conferindu-i insolubilitate n solvent:
O
- + baza
P CH2Cl + OOCCH - NH3 P CH2 - O - C - CH - NH2 ;
R R
P = polimer