Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FACTORI MEDIU:
raze Uv, infectii virale (virus Epstein Barr), bacteriene,
medicamente, adjuanti, factori nutritionali
Patogenia LES
Predispozitie genetica (gene CMH si non CMH
Factori Trigger (UV, medicamente, infectii)
Status Hormonal
Dereglare Imuna
Hiperreactivitate limfocite B,
Defect clearance exces IL-10, IFN, molec costimulatoare
Scadere activitate celule T reglatorii
Celule apoptotice
Productie
Complexe imune
Auto-AC
Crestere CI
Activare C
Distrugeri structurale
PRODUCEREA ANTICORPILOR NECESITA
DUBLA SEMNALIZARE A LIMFOCITELOR
ORIGINEA AUTOANTICORPILOR LES
CLEAREANCE SCAZUT
CRESTEREA APOPTOZEI AL CELULELOR
APOPTOTICE
Ro
PERSISTENTA
RNP Ro MATERIALULUI
RNP APOPTOTIC
FS
Celula apoptotica
NUCLEOZOM
Tinte antigenice pentru
autoanticorpi in SLE LES
Fragmente nucleare din celule apoptotice
activeaza celule B autoanticorpii
Antigene nucleare: ssDNA, dsDNA, histon,
Sm, RNP, SS-A, SS-B
Antigene Cytoplasmatic: proteina p
ribosomala, ANCA
Antigene suprafata celule: endoteliale,
eritrocite, neutrofile, limfocite, trombocite
Antigene membranare: fosfolipide
DIVERSITATEA ANTICORPILOR
Descrisi peste 100 autoanticorpi
Reactivitate incrucisata Ac anti ADN cu:
-cromatina
-nucleosomii
-componente MBG - laminina
- heparan sulfatul
- colagenul tip IV
LEZIUNILE INDUSE DE
AUTOANTICORPI
Citotoxicitate directa dependenta complemet
Formarea in exces de complexe imune ( CI )
circulante, sau in situ
Clearance insuficient al CI prin deficit:
- receptori CR1 eritrocit
- receptori FcR macrofag
MECANISMUL LEZIUNILOR PRIN
COMPLEXE IMUNE
Activare complement-
INFLAMATIE
(C3a, C5a, C1q)
Aflux PMN PROLIFERARE CELULARA
Agregare trombocitara
Alterari hemodinamice FIBROZA
Sinteza citokine,
Sinteza factori crestere
MODIFICARI
ANATOMOPATOLOGICE
Endoteliul fenestrat al
capilarelor glomerulare
Clasa de Ig
determinanta pentru
raspunsul inflamator:
IgG1 si IgG3 fixeaza
puternic complementul-
raspuns inflamator intens
INJURIA PRIN COMPLEXE IMUNE
CI formate in situ
reactie incrucisata Ac anti
ADN dc cu :
- Ag. glomerulare
- Ag. plantate
(nucleosomi- mediaza
legarea Ac de MBG)
DEPUNERI COMPLEXE IMUNE
Mezangiu
(hipercelularitate)
Subendotelial (acumulare
PMN, injurie endoteliala,
proliferare endocapilara
Subepitelial (injuria
podocitelor,fara aflux PMN)
TIPURI NEFRITA LUPICA
CLASIFICARE 2004
SPLINA
leziuni vasculare fibroze concentice in jurul
arterelor
GANGLION hiperplazii foliculare
SEROASE -edematiate, depozite fibrinoid,
SINOVIALA sinovita exudativa
LEZIUNI TEGUMENTARE
SPECIFICE
Depunere CI jonctiune dermoepidermica
Acute-eritematoase, buloase
Subacute- papule, scuame
Cronice, eritem, hipercheratoza, atrofie
NESPECIFICE
Vasculita vase mici- angiita leucocitoclastica
DEPUNERE CI JONCTIUNE
DERMOEPIDERMICA
INFILTRAT INFLAM . JONCTIUNE
DERMOEPIDERMICA
LEZIUNI NERVOASE
Vasculita necrozanta
Microinfarcte, hemoragii
Corpii citoizi la nivel retinian
PERICARDITA
MIOCARDITA
ENDOCARDITA LIBMAN-SACKS
CORONARITA
TABLOU CLINIC
SEMNE GENERALE: febra, astenie, pierdere
ponderala
MANIFESTARI MUSCULO-SCHELETALE
Artrite/artralgii
Artropatia deformanta Jaccoud
Necroza aseptica
Miopatie
LEZIUNI CUTANEO -MUCOASE
Artropatia Jaccoud: Neerosiva
Frecvent
nedureroase
Poliserozita
Pleurezie pacienti, cantitate mica sau moderata
Pericardita pericardita constrictiva si acumularile mai
de lichid ducand la tamponada foarte rare.
Peritonita
pleurezie pericardita
MANIFESTARI RENALE
Proteinuria - 80%
Hematuria - 40%
Retentie azotata - 30%
HTA
TIPURI NEFRITA LUPICA
CLASIFICARE 2004
Pericardita
Insuficienta
Miocardita
cardiaca
Endocardita-valva mitrala, aortica
grefe bacteriene frecvente-
Ateroscleroza accelerata
Tromboze arteriale venoase
Pericardita Endocardita nebacteriana
IM
AFECTAREA PULMONARA
SNP
SNC
Peritonita, pancratita
Arterita mezenterica(vasculita)
Sindrom Budd-Chiari
Steatoza hepatica
Splenomegalie
EXPLORARI PARACLINICE
ANOMALII HEMATOLOGICE
ANEMIE
LEUCOPENIE
TROMBOPENIE
ANOMALII COAGULARII
SINDROM INFLAMATOR
VSH>20mm/1h, CRP val normale
ANOMALII SEROLOGICE
AUTOANTICORPI
Anticorpi antinucleari>95%
Detectare: celula LE,
imunoflorescenta indirecta (HEp2)fluorescenta
omogena anti nucloproteine,antihistone
inelara anti ADNdc
patata anti Ro (S S-A), La (SS-B), Sm, U1RNP
nucleolara-anti PCNA (proliferating cell nuclear antigen)
ELISA
Anticorpi antifosfolipide: VDRL pozitiv, Ac. Anticardiolipina, prelungire
timp tromboplastina
Celula lupica
Imunoflorescenta omogena
Imunofluorescenta inelara
Imunoflorescenta patata
Imunofluorescenta nucleolara
AUTOANTICORPII IN LES
antigen frecventa Specificit Manifestari
LES clinice
ADNdc 60-90% ++ nefrita
ADNmc >80% -
HISTONE 50-70% + L.medicam
Ro(SS-A) 20-60% + M.Cutanate,
La(SS-B) 15-40% + L. Neonatal
Sm 20-30% ++ Nefrita,SN
U1RNP 10% + Artrita,
Raynaud
P ribozomala 10-15% ++ Psihoza
fosfolipide 10-30% - Tromboze,Avort
ALTE ANOMALII IMUNE
IgM, IgG crescute
Hipergammaglobulinemie
Crioglobulinemie
Valori scazute complement seric
Cresteri val.complexe imune
Titruri crescute factor reumatoid
DIAGNOSTIC POZITIV
CRITERII ACR
LUPUS INCOMPLET
LUPUS INDUS MEDICAMENTOS
SINDROMUL AC. ANTIFOSFOLIPIDE
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
POLIARTRITA REUMATOIDA
SINDROM FELTY
BMTC
AFECTIUNI TEGUMENTARE, RENALE,
PULMONARE, NEUROPSIHICE
TRATAMENT
Masuri generale
Medicamente: -diferentiat in functie de afectarea organica
AINS
ANTIMALARICE SINTEZA
CORTIZONICE
IMUNOSUPRESOARE
ALTE TERAPII (PLASMAFEREZA, ANABOLIZANTE, AGENTI
BIOLOGICI)
TRATAMENTUL AFECTARII
TEGUMENTARE
Cortizonice topic
Antimalarice sinteza
Dapsona
Talidomida
TRATAMENTUL ALTOR AFECTARI
ORGANICE
SE BAZEAZA PE CORTICOSTEROIZII
URMARESC:
Evitarea imunosupresiei nespecifice
Interfera specific cu procese imune:
-activarea celulei T si colaborarea cu limf. B
-producerea de Ac.anti ADNdc
-depozitarea CI
-activarea complementului
-activarea citokinelor
Agenti biologici incercati
Anticorpi monoclonali
Anti CD40L, CTLA4
Inhiba activarea celulei Th
si colaborarea cu B
Suprima prod. Ac anti ADN
Asocierea cu CYC benefica
Previn aparitia nefritei lupice
Studiu cu Ac. Anti CD40L oprit
datorita accidentelor trombotice
Dictata de :
Leziunile renale, neurologice, cardiace
Frecvente decese datorate infectiilor,
aterosclerozei accelerate