Mutatia BRCA

I.BRCA?

1. Sunt gene care codifica proteinele cu acelas nume,

2. Rolul lor este de repararea leziunilor AND, controlul ciclului celular si
mentinerea stabilitatii genomice impreuna cu alte gene,
3. Mutatiile duc la trasncriptia de proteine defecte care determina
alterarea sau incapacitatea efectuarii acestor functii,
II. Cine trebuie sa faca testarea
mutatiei BRCA?

1. Persoanele care au 2 sau mai multe rude de gradul I cu, cancer

de san inainte de menopauza,
2. Cu o ruda de gradul I care a avut cancer de san bilateral inainte
de menopauza,
3. Cu doua sau mai multe rude de gradul I care au suferit de
cancer ovarian,
4. Cancer de san in familie la peroanele de sex masculain,
5. Persoanele cu rude BRCA1,2 positive,
6. Cancer de san inanite de 40 de ani in familie,
7. Etnia evreilor ashkenazy,
III. Incidenta cancelului de san
Breast Cancer

Hereditary Sporadic
5-10% 90-95%

BRCA 1 50% Other genes

BRCA 2 35% ~20-30%
IV. Incidenta cancerului de san si ovar in
cadrul mutatiilor BRCA

Populatia 87%
generala

Mutatia
BRCA
44%

30%

8%
<1%
V. Forme de cancer asociate mutatiei
BRCA1:

Cancer de san 60-80%

Al doilea cancer de san 40-60%

Cancer de ovar 30-45%

Alte forme de cancer:

Colorectal: 10-15%
Cancer de san la barbati: 1-5%
Cancer de pancreas: 2-3%
VI. Forme de cancer associate mutatiei
BRCA2

Cancer de san
(60-80%) Cancer de san
(5-10%)
Cancer de ovar
(10-20%)
Alte forme de cancer:
Prostata: 15-25%
Pancreas: 3-5%
Melanom: 3-5%
VII. Riscul de a dezvolta al doilea
cancer:

 Incidenta la 10 ani este mult mai mare in cadrul mutatiei BRCA 1 de 17%
cu un procentaj mai crescut de 21% in cazul diagnosticarii primului cancer
sub varsta de 40 de ani, fata de mutatia BRCA2 unde riscul este de 7%,
 Deasemenea riscul la 10 ani creste cu pana la 50% la femeile
diagnosticate sub 40 de ani cu doua sau mai multe rude care au
dezvoltat afectiunea.(1)
VIII. Screeningul in mutatia BRCA:

www.nccn.org
Cancer 2004
NEJM 2004
IX. Profilaxia:

 Mastectomia profilactica:
≥ 90% breast cancer risk reduction in BRCA carriers
Total (simple) mastectomy more effective than subcutaneous
mastectomy
NEJM 2001, JNCI 2001, JCO 2004, BJC 2005

2007 study in Ann Surg Oncol evaluated 236 women with

BRCA1/2 mutations who underwent prophylactic
mastectomy
-1 (0.4%) presented with metastatic breast CA during f-up
-7 (3%) had unexpected pre-malignant changes within pathology
specimens
Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3335-44
IX. Profilaxia:

 Anexectomia bilaterala in premenopauza:

Reduce riscul cancerului de san cu 50% in cadrul mutatiilor BRCA.(2)
X. Alte mutatii associate cu riscul de a
dezvolta cancer de san:

 Sindromul Li-Freumeni:
• Mutatie a genei TP53 si CHEK2,
• Forme de cancer associate: cancer de san, osteosarcoma, sarcoame de
parti moi, leucemie acuta, cancer cerebral, tumori de corticosuprarenala,
melanom, colon, pancreas, tumora Wilms s.a,
• Majoritatea dezvolta neoplazii pana la varsat de 45 de ani,
• 90% din femeile afectate vor dezvolta cancer de san pana la varsta de 70
de ani.(3)
 Sindromul Cowden:
• Mutatia genei PTEN,
• Caracterizat de hemartroame multiple,
• Creste riscul cancerului de san cu la 70% pana la vartsa de 70 de ani,
• Alte forme de cancer associate: tiroida, endometru, cerebellar, rinichi.(4)
 Sindromul Peutz Jeghers:
• Mutatia genelor STK11 si LKB1,
• Creste riscul cancerului de san cu 50%.(5)
 Mutatia genei PALB2:
• Creste riscul cancerului de san cu 33% pana la varsta de 70 de ani, si cu
58% in cazul istoricului familial.(6)
Bibliografie:

1. Available from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4545282/

2. Available from URL:
https://www.cancer.gov/types/breast/risk-reducing-surgery-fact-sheet#r1
3. Available from URL:
https://www.cancer.net/cancer-types/li-fraumeni-syndrome
4. Available from URL:
https://en.wikipedia.org/wiki/Cowden_syndrome
5. NCCN Guidelines version 2013/Genetic/Familian high-risk assessment: Ovarian
and Brest cancer,
6. Available from URL:
https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-
sheet#q1