Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Boli Cromozomiale
Curs Boli Cromozomiale
Radu URSU
CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
Dupa modul de afectare a materialului cromozomial:
Anomalii cromozomiale numerice
Poliploidii (± unul sau mai multe seturi haploide
complete de cromozomi)
Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi –
monosomii, trisomii, …, polisomii)
Anomalii cromozomiale structurale
Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi
inelari, …
pot fi echilibrate/neechilibrate
CLASIFICARE ANOMALII
CROMOZOMIALE
Dupa nr. de celule afectate:
Anomalii cromozomiale omogene
Anomalii cromozomiale in mozaic
Dupa tipul de cromozomi afectati:
Anomalii cromozomiale autozomale
Anomalii cromozomiale gonozomale
Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale
depinde de:
Marimea dezechilibrului genetic
Poliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii
autozomale – LETALE
Gravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu
marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)
Tipul de anomalie
Aneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomale
Monosomii > trisomii
Continut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a
cromozomului implicat
Benzi R+ > benzi G+
Numarul celulelor afectate
Aneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic
autozomal > mozaic gonozomal)
ANEUPLOIDII
Autozomale:
Trisomii:
Sdr. Down (trisomia 21)
Sdr. Edwards (trisomia 18)
Sdr. Patau (trisomia 13)
Gonozomale:
Trisomii:
Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)
Trisomia XXX
Trisomia XYY
Monosomii
Sdr. Turner (monosomia X)
SINDROMUL DOWN
(trisomia 21)
Frecventa:
1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin –
3:1)
Tipuri
trisomie 21 libera si omogena (92-95%)
trisomie 21 libera si în mozaic
trisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre
cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)
trisomie 21 partiala
SIMPTOMATOLOGIE
SEMNE CLINICE
Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)
Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 – 160 cm)
Hipotonie musculara
Maini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la
picioare largit
Brahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)
Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic – plica simiana, exces
de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)
Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)
TRASATURI FACIALE
urechi deformate (mici si
displazice), jos implantate
git scurt, cu exces de piele pe ceafa
microcefalie cu occipitalul turtit
pseudomacroglosie (protuzie
linguala cauzata de palatul ingust si
arcuit)
punte nazala aplatizata, nas mic
fante palpebrale oblice în sus si spre
exterior
epicantus (pliu la nivelul unghiului
intern al ochiului)
pete Brushfield (pete colorate la
nivelul irisului; nu afecteaza
vederea)
fata rotunda, plana
modificari dentare (dinti anormal
distribuiti, atipici)
ALTE SEMNE SI
MANIFESTARI ASOCIATE
• Afectare cardiaca
• Hipotiroidism
• Atrezie duodenala
• Afectiuni oculare
• Tulburari ale auzului
• Susceptibilitate pentru
infectii pulmonare
• Imperforatie anala
• Tulburari de fertilitate
• Intarziere de dezvoltare
psiho-motorie
DIAGNOSTIC
• Diagnostic clinic
• Diagnosticul citogenetic (cariotipul)
confirma (valideaza) diagnosticul clinic
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
determinate de malformatiile viscerale prezente.
Infecţii respiratorii frecvente
leucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit în populatia
generala)
Dementa senila
predispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani
SFAT GENETIC
Varsta mamei reprezinta un factor de risc important de
aparitie a sdr. Down la nou-nascut
DIAGNOSTIC PRENATAL
• Triplul test NU este elocvent
SINDROMUL KLINEFELTER
(trisomia XXY)
Frecventa
1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)
PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA
BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din
totalitatea cazurilor)
SIMPTOMATOLOGIE
In perioada copilariei
Doar suspiciune de diagnostic
statura inalta, pe seama membrelor
aspect gracil
inadaptabilitate (sociala, scolara)
Diagnosticul clinic de certitudine –
postpubertar:
Talia crescuta pe seama membrelor
Disociatie peno-orhidica – asocierea
microorhidismului (testicule mici)
si penis normal
Sterilitate
Dificultati de adaptare sociala
SEMNE CLINICE
Disgenezie gonadica
Absenta secretiei de testosteron
Azoospermie (lipsa producerii de
spermatozoizi) ce determina
sterilitate masculina primara si
definitiva
Hipoplazie testiculara
Activitate sexuala normala
valori FSH si LH crescute
Caractere sexuale secundare masculine
slab dezvoltate
Pilozitate pubiana redusa si cu aspect
ginoid (feminin)
Pilozitate faciala, axilara si tronculara
absente / slab reprezentate
Conformatie de tip feminin a corpului
(solduri late, umeri ingusti,
adipozitate de tip ginoid)
Ginecomastie
Voce inalta
SEMNE CLINICE
• Dezvoltare psiho-sociala
• Timiditate
• Lipsa de maturitate
• Dificultati de adaptare in
societate
• Dezvoltare intelectuala
• Normala sau spre limita
inferioara a normalului
• Dislexie
• Dificultati de invatare
• In cazul de polisomii XY,
capacitatea intelectuala scade
cu cresterea numarului de
cromozomi X
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – la pubertate
Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic:
Cariotip
47,XXY libera si omogena- 85%
47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) – 12-13%
Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive
Diagnostic diferential:
sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)
Sindromul Chapelle – sindromul barbatilor XX (cariotip
46,XX la persoane de sex masculin la care un segment de
pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena
pentru dezvoltarea sexuala masculina a fost translocat
pe cromozomul X)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata
Normala, la fel ca populatia genetala
Tulburari de comportament, dificultati de integrare sociala
SFAT GENETIC
Risc de recurenta - acelasi ca în populatia generala
SINDROMUL TRIPLU X
(trisomia X)
Frecventa:
1/1000 de nou-nascuti de sex
feminin
Una dintre cele mai frecvente
boli cromozomiale
Simptomatologie – postpubertar:
Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a
normalului)
Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare social
Normala sau la limita inferioara a normalului
Probleme de vorbire
Dificultati de invatare
Integrare sociala acceptabila
In caz de polisomii X – capacitatea intelectuala scade cu
cresterea numarului de cromozomi X
Usoara dismorfie faciala necaracteristica
Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)
Fante palpebrale oblice în sus si spre exterior, usor
mongoloide
Epicantus
Facies rotund
SIMPTOMATOLOGIE
Dezvoltare psiho-motorie
Dificultati de coordonare a miscarilor
Deficienta a aptitudinilor motorii
Tulburari menstruale
Menarha precoce
cicluri neregulate
menopauza precoce
Tulburari de reproducere
Sterilitate
avorturi spontane repetate
pot fi si fertile putind avea copii normali sau cu trisomie
X sau XXY
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – dificil de
stabilit; postpubertar
Diagnostic citogenetic – de
certitudine
Cariotip
cel mai frecvent - trisomie
47,XXX libera si omogena
testul Barr pozitiv
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutie normala
Speranta de viata cvasinormala
SINDROMUL TURNER
(monosomia X)
Frecventa
1/2500-3000 din nascutii de sex feminin
95% din embrioni sunt avortati spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Neonatal
talie si greutate mai mici decit
normal
limfedem (acumulare de limfa
subcutanat) dur, nedureros,
tranzitoriu la nivelul mainilor si
picioarelor
gat scurt, cu exces de piele pe
ceafa si pterygium coli (pliu
cutanat pe fetele laterale a
gatului)
distanta intermamelonara mare
insertie joasa a par pe ceafa
malformatii (30-40% din cazuri)
Renale
Cardiace (coarctatie de aorta,
prolaps de valva mitrala,
bicuspidie aortica)
Postpubertar
Hipostatura:
Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament
cu STH – hormon de crestere inceput la
varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in
inaltime)
Amenoreee primara si deficit de sexualizare
Datorita disgenezie gonadice
degenerescenta ovocitelor si inlocuirea
ovarelor cu bandelete fibroase)=sterilitate
primara si definitiva;
Daca degenerescenta e incompleta –
pubertate cvasinormala, cicluri neregulate,
menopauza precoce, sanse de sarcina
Absenta secretiei hormonilor sexuali
produce amenoree primara si dezvoltarea
deficitara a caracterelor sexuale secundare
glande mamare slab dezvoltate
pilozitate axilara si pubiana redusa
cresterea FSH si LH
Organe genitale externe cu aspect infantil
uter hipoplazic.
Terapia cu estrogeni inainte de pubertate
poate rezolva sau ameliora deficitul de
sexualizare
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic
Diagnosticul clinic confirmat
de diagnosticul citogenetic
cariotip
test Barr
Diagnostic clinic diferential:
în copilarie: cu sd Noonan (hipostatura, facies caracteristic,
gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii
congenitale de cord: stenoza pulmonara,cardiomiopatie
hipertrofica, DSV)
la pubertate: alte cauze de intirziere pubertare
• Diagnostic prenatal:
• ecografic greu de stabilit(hygroma cysticum, hidrops fetalis,
malformatii cardiace sau renale)
• citogenetic de confirmare pe amniocite
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutia normala
Speranta de viata cvasinormala
Probleme in cazul
malformatiilor cardiace si
renale
Depistarea precoce permite
tratament cu STH si estrogeni
Pot fi depistate: tiroidite
autoimune, HTA, obezitate,
diabet zaharat non-
insulinodependent
SFAT GENETIC
Risc de recurenta – putin
crescut fata de populatia
generala
SINDROAME CU DELETII SI
MICRODELETII
DELETII
Sindromul Cri du Chat (deletia 5p-)
Sindromul Wolf-Hirschhorn (deletia 4p-)
MICRODELETII
Sindromul Prader Willi (deletia 15(q11-q13) cromozomul
patern)
Sindromul Angelman (deletia 15(q11-q13) cromozomul
matern)
SINDROMUL CRI DU CHAT
(deletia 5p-)
Frecventa
1/50000 nasteri
SIMPTOMATOLOGIE
retard mintal sever
plâns caracteristic (tip tipat de
pisica) – se amelioreaza dupa
vârsta de 2 ani
microcefalie
facies rotund
hiperterolism
epicantus
micrognatie
urechi jos implantate
malformatii
cardiace
urogenitale
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic – suspiciune de boala
Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic
Cariotip
FISH
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata – in functie de malformatiile
prezente
SFAT GENETIC
Risc minim pentru deletiile de novo, si variabil
pentru cele în care unul din parinti are translocatii
SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN
(deletia 4p-)
Frecventa
1/50000 de nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
hipotrofie staturo-ponderala
marcata
Facies cu aspect de “casca de
luptator grec” (arcade
sprincenare proeminente si
radacina nazala largita)
microcefalie
hiperterolism
urechi jos implantate, helix
plat
retard mintal
malformatii cardiace (defecte
septale)
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic - suspiciune de boala
Diagnostic citogenetic
FISH - de certitudine
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata limitata
Peste 30% mor din primul an
SFAT GENETIC
Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste în
cazul translocatiilor)
SINDROMUL PRADER WILLI
del 15 (q11-q13) cromozomul patern
Frecventa
1/10000-15000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Hipotonie neonatala,
dificultati de supt
Dismorfologie cranio-faciala
caracteristica
Hiperfagie (datorata lipsei
centrului hipotalamic al
satietatii)
Obezitate consecutiva
hiperfagiei
Hipostatura (inaltimea medie
– cca. 150 cm)
Hipogonadism
Retard mintal moderat
Tulburari de vorbire
Tulburari de comportament
SINDROMUL ANGELMAN
del 15 (q11-q13) cromozomul matern
Frecventa
1/10000-40000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Retard mintal sever
Microcefalie
Tulburari motorii si de
echilibru
Lipsa vorbirii
Tulburari caracteristice
de comportament