SUBSTANŢE CU ACŢIUNE PREDOMINANTĂ

ASUPRA APARATULUI CARDIOVASCULAR

 MEDICAMENTE CU ACŢIUNE ASUPRA INIMII

- cardiotonice (inotrop pozitive), care acţionează favorabil în
caz de insuficienţa inimii, restabilind parţial sau complet forţa
contractilă a miocardului;
- antiaritmice, care restabilesc ritmul normal al inimii când acesta este
dereglat.

 SUBSTANŢE CARE ACŢIONEAZĂ DIRECT PE MUSCULATURA

NETEDĂ VASCULARĂ (stimulatoare si inhibitoare ale contracţiei)

 MEDICAŢIA SÂNGELUI (coagulante, anticoagulante, inlocuitori de

plasmă si electroliti etc)

 FARMACOLOGIA ŞOCULUI CIRCULATOR

MEDICAMENTE CU ACTIUNE ASUPRA INIMII

SUBSTANTE INOTROP POZITIVE

(cardiotonice)
1. DIGITALICE (TONICARDIACE, GLICOZIZI CARDIACI)

2. SIMPATICOMIMETICE (ADRENERGICE SI DOPAMINERGICE):

Adrenalina Isoprenalina
Dopamina Prenalterol
Dobutamina Pirbuterol

3. DERIVATII PIPERIDINICI (INHIBITORI AI

FOSFODIESTERAZEI: amrinona, milrinona)

4. GLUCAGONUL - fiind folosit limitat în şocul cardiogen prin

infarct, în insuficienţa cardiacă congestivă postoperatorie şi în
condiţiile deprimării inimii prin propranolol.

5. DERIVATII XANTINICI (AMINOFILINA ŞI TEOFILINA)

 Calitatile cardiotonicului ideal
 Sa creasca aportul de oxigen la tesuturi;
 Sa amelioreze contractilitatea cardiaca;
 Sa redistribuie favorabil debitele sanguine regionale;
 Sa scadă supraincarcarea pulmonara;
 Sa nu produca aritmii;
 Sa nu creasca consumul de oxigen al miocardului;
 Sa poata fi administrat atat PO, cat si IV;
 Sa intre rapid in actiune (sa fie prompt);
 Sa aiba durata de actiune lunga;
 Sa nu aiba efecte secundare extracardiace (ameliorand
calitatea vietii) si, daca este posibil, sa opreasca progresia
deteriorarii cardiace (marind durata de supravietuire).
 DIGITALICE
ORIGINE:
200 ani
• DIGITOXINA = Digitalis
purpureea
• DIGOXIN si LANATOSID C =
Digitalis lanata
• STROFANTINA = Strofantus
gratus
• Β-METIL-DIGOXIN =
semisinteza
STRUCTURA CHIMICA
STRUCTURA CHIMICA
FARMACOCINETICA (este dependentă de
polaritatea lor - OH-)

 DIGITOXINA – foarte liposolubil

 DIGOXIN – uşor liposolubil

 STROFANTINA – hidrosolubil - nu
penetrează membranele celulare (epiteliul
intestinal, tubii renali şi celulele hepatice)
FARMACOCINETICA
Absorbţia:

 DIGITOXINA: 90 – 100%

 DIGOXIN: 55 – 75%

 STROFANTINA: 1 – 3%
FARMACOCINETICA
Distribuţia:

Fixarea pe proteinele plasmatice:

 DIGITOXINA – 95%

 DIGOXIN – 25 -35%

 STROFANTINA – 0,5%
FARMACOCINETICA
Timpul de injumatatire:

 DIGITOXINA = 5 - 7 zile

 DIGOXIN = 2 - 3 zile

 STROFANTINA = 9 ore
FARMACOCINETICA
Eliminarea:
 DIGITOXINA –
metabolizat hepatic
90%

 DIGOXIN –
eliminat renal

 STROFANTINA –
eliminat renal
FARMACOCINETICA
OUABAINA LANATOSID DIGOXIN DIGITOXINA
(strofantina) C
(deslanozid)

solubilitate hidrosolubilă hidro>lipo hidro>lipo f. liposolubilă

absorbtie dig. scăzută<1% inconstant 55 - 75% 90 - 100%

legarea de p.p. mică (0,5-9%) neglijabilă slabă (25-35%) puternică (96%)

peak plasmatic 30 minute 120 minute 90 minute 180 minute

epurare renală renală/fecale renală prin filtrare metabolizare

glomerulară hepatică 90%

T1/2 9 ore 36 ore 2-3 zile 5 - 7 zile

conc. plasm. 0,8 - 2 ng/ml 15 - 20 ng/ml

 FACTORI CE POT MODIFICA
FARMACOCINETICA DIGITALICELOR
 Vârsta animalului
 Insuficienţa renală – DIGOXIN
 Insuficienţa hepatică – DIGITOXIN
 Hipokaliemia – ↑ toxicit. dig. - KCl – oral, i.v.
 Hipomagnezemia – tulb. de ritm cardiac
 Hipertiroidia – rezistenţă la trat. digitalic
 Hipotiroidia - ↓ toleranta la digitalice
 Alcaloza – efect proaritmogen
DIGOXIN

 Absorbţie digestivă bună

 T ½ mai scurt – ↓risc de supradozaj
 Fixare pe p.p. ↓ - efect după 90’
 Eliminare renală
DIGITOXIN

 Absorbtie digestivă foarte bună

 T ½ lung => nu se adm. in urgente

 Adm. la animalele cu IC + IRC (insuficienţă

renală cronică)

 Traversează placenta
ACTIUNE FARMACODINAMICA

 Efecte cardiace

 Efecte extracardiace:
 Asupra rinichiului
 Asupra vaselor
 Asupra SNC
 STROFANTINA

 Absorbtie dig. nesemnificativă => parenteral

 Fixare ↓ pe p.p. => efect rapid, prea brutal

!!!!utilizat numai uneori in urgente

EFECTE CARDIACE
In general, digitalicele au asupra miocardului contractil un efect
stimulant, iar asupra tesutului embrionar - cardiorector - un efect
deprimant).

 Inotrop + (creste debitul cardiac).

 Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrelor

miocardice).

Cronotrop – (scade frecventa cardiaca).

 Dromotrop – (deprimarea conducerii

intrajonctionale - efect bradicardizant).
EFECTE CARDIACE
Inotrop +
 Este principala proprietate farmacologică a
digitalei =>  DC si  eficacitatea pompei
cardiace

 Proprietate semnificativă pe cordul insuficient

 ~ doza administrată si digoxinemia

 NU dezvoltă toleranţă
EFECTE CARDIACE
Dromotrop – (Scade conductibilitatea, în special cea
atrioventriculară)

 Incetinirea vitezei de conducere atrio-ventriculara

=> efect in fibrilatia atriala cu ritm rapid
EFECTE CARDIACE
Cronotrop – (Scade frecvenţa sinusală)

= efect bradicardizant

 Stimularea directă a centrilor vagali

 Activarea baroreceptorilor din sinusul
carotidian si crosa aortei
 EFECTE CARDIACE
Batmotrop + (creste excitabilitatea fibrei
miocardice)

= efect proaritmic
 miocard sănatos, doze terapeutice–>efect
neglijabil
 miocard lezat, doze mari sau terapeutice –>
efect proaritmic (excitabilitatii miocardului
ventricular)
EFECTE CARDIACE
Inotrop +
 Forta si viteza de contractie a miocardului
normal si insuficient
 durata ejectiei ventriculare
 volumul de ejectie ventricular
 timpul de umplere diastolica
EFECTE EXTRACARDIACE
 Pe rinichi: efect diuretic
 Pe vase:
 Vasoconstrictie arteriolară
  tonusul venos =>  presarcina
 SNC: activare tonus vagal
MECANISM DE ACTIUNE

Na+K+ATP ază

Pompa Na+K+

Na+ intracelular şi K+ extracelular

Ca2+ liber intracelular

forta contractilă
MECANISM DE ACTIUNE

DIGOXIN Na+K+ATP aza

Pompa Na+K+

Na+ intracelular

Ca2+ liber intracelular

forta contractila
UTILIZARI TERAPEUTICE

 Insuficientă cardiacă acută

 Insuficientă cardiacă cronică
 Tulburari de ritm supraventricular
CONTRAINDICATII

 Intoxicatia digitalică
 Bradicardie
 Bloc AV
 Aritmii ventriculare grave
 IC prin disfunctie diastolica (HTA):
 Tonicardiacele cresc rigiditatea miocardului
EFECTE ADVERSE
INTOXICATIA DIGITALICA

 IT mic = 2 – 3
 Frecventa reactiilor adverse: 2 – 10 - 20%
 Factori favorizanti:
 Doze inadecvate
 Cardiopatie veche: D terapeutice –> D toxice
 Varsta inaintată
 Hipokaliemia
INTOXICATIA DIGITALICA

Simptomatologie:
 Manifestari extracardiace: anorexie,
greaţă, vomă, tulburări de tranzit, dureri
abdominale, tulb. neuro-senzoriale, vedere
monocromatică
 Manifestari cardiace: bradicardie sinusală,
tulb. de conducere AV, tulb. de ritm
atrial/ventricular, bigeminism ventricular
INTOXICATIA DIGITALICA

Tratament:
 Oprirea digitalizarii

 Spalaturi gastrice cu carbune medicinal

 Forţarea diurezei cu Furosemid

 KCl casete, Spironolactona

 Anticorpi antidigoxinici ce inactiveaza rapid

digitala – DIGIBIND – 1 f: 0,6 mg Dig
INTOXICATIA DIGITALICA

 Trat. bradicardiei:
Atropina i.v. 0,5 – 1 - 5 mg
 Trat. aritmiilor ventriculare:
Xilina i.v. apoi in perfuzie.
Fenitoin i.v.
 Trat. tahiaritmiilor supraventriculare:
Beta-blocante
 ADMINISTRAREA DIGITALICELOR

= DIGITALIZARE
 Gradul urgentei

 I renală/I hepatică

 Determinarea creatininei serice şi a

clearance-ului creatininei
 Digitalizare prealabila

 Farmacocinetica preparatului

 Calea de administrare
 ADMINISTRAREA DIGITALICELOR
DOZA DE INCARCARE = DOZA DE SATURARE =
STOC DIGITALIC (DS)
 Prima doza = 1/3 DS

 Restul dozei:
 24 h: digitalizare rapidă
 2-3 zile: digitalizare medie
 6-7 zile: digitalizare lentă
 Eficienta:  FC,  edemelor,  hepatomegaliei,
turg. jugularelor, ameliorarea dispneei,
 diurezei
 ADMINISTRAREA DIGITALICELOR

DOZA DE INTRETINERE (DI)

= doza/zi care mentine o concentraţie plasmatică

eficientă

= cantitatea de digitalice inactivate si eliminate

pe zi
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

EFECT DIGITALICE
AMPLIFICAT
M Amplitudine Recomandari
CHINIDINA 100%  doza D cu 50%
AMIODARONA 70-100%  doza D cu 50%
VERAPAMIL 70-100%  doza D cu 50%
PROPAFENONA 100%  doza D cu 50%
ERITROMICINA 43-116%  doza D cu 50%
 INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

REDUCERE DIGITALICE
EFECT
M Amplitudine Recomandari
COLESTIRAMINA 25% Adm. D cu 8
ore inaintea C
ANTIACIDE 25% Administrare
separata
FENITOIN 30% Cresterea dozei
SULFASALAZINA 18% Cresterea dozei
 INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI

 TEOFILINA, AMINOFILINA

 AMRINONA, MILRINONA

 ENOXIMONA, PIROXIMONA

 SULMAZOL, PIMOBENDAN
MECANISM DE ACTIUNE
Inhiba fosfodiesteraza

 Catabolizarea AMPc

 AMPc in celula miocardică

 Influxul de Ca++ în celulă

 Ca++

 contractilitatea
AMRINONA

Actiune inotrop pozitivă:

creşte fracţia de ejecţie => ↑ DC
Vasodilataţie arterială –> scade postsarcina
 Uşurează munca inimii

 Scade dimensiunea ventriculului

 Scade tensiunea peretelui ventricular

 Scade consumul de O2 al inimii

 AMRINONA

Indicatii terapeutice:
Insuficienţa cardiacă acută – adm. i.v. pe termen scurt.

MILRINONA
~ Amrinona, mult mai bine suportată

ENOXIMONA
~Milrinona