GRIPA AVIARĂ

Tablou clinic
Diagnostic
Terapie antivirală

Prof. Dr. Adrian Streinu-Cercel

Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti

Casa ONU, 5 iunie 2006

 Definiţii
 Epizootie:
Epidemie care afectează specii de animale.
 Zoonoză :
Infecţie a animalelor care poate afecta şi omul
 Epidemie:
Boală infecţioasă care afectează în acelaşi timp / zonă
geografică un procent mare din populaţie
 Pandemie:
Epidemie care afectează un procent mare de populaţie din
toate zonele lumii
 Nivel de incidenţă:
Procentul de populaţie afectată intr-un interval de timp (1
an).
 Nivel de atac:
Numărul de cazuri noi apărute la pacienţii expuşi la infecţie
pe parcursul unei luni.
 Evoluţia în timp a
pandemiilor & epidemiilor de gripă
Incidenţa gripei (clinic patente)
Nivel mediu de anticorpi anti-A HxNx în populaţie
Nivel mediu de anticorpi anti-A HyNy în populaţie

Nivel mediu de anticorpi

Pandemie Pandemie
Perioadă interpandemică

în populaţie
Incidenţă

Epidemie Epidemie

Epidemie

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Timp în ani

« Drift antigenic » « Shift antigenic »

Populaţie ne-imunizată Pandemie

 Pandemii de gripă

 Virus gripal de tip A cu o nouă configuraţie antigenică

 Cauzate de shift antigenic :
 recombinare între 2 virusuri
 transmiterea la om a unui sub-tip animal
 Absenţa anticorpilor protectori în populaţie
 3 - 4 pandemii gripale într-un secol (10-40 ani)
 Epidemie la scară mondială
 Se extinde rapid pe întreg globul
 Afectează 25-50 % din populaţia globului
 Afectează adulţii sănătoşi
 Letalitate mare
 H5N1: virus cu potenţial pandemic
 A nu se confunda ...

Gripă sezonieră
(Boală umană) Aşteptată în sezonul rece

Caz uman de gripă

aviară (Zoonoză) Cazuri izolate în Asia

Pandemie de gripă
(Zoonoză care Ar putea apare în orice
evoluează ca boală moment
umană)
 Alerte de pandemii gripale în secolul XX… (1)

 1977 Alertă de Gripă Porcină, USA - A H1N1

 1997 Alertă de Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1
 1999 Alertă de Gripă aviairă, Hong Kong - A H9N2
 2003 Alertă de Gripă aviairă, Hong Kong - A H5N1
 2003 Alertă de Gripă aviairă, Ţările de jos - A H7N7
 2003-06 Alertă de Gripă aviairă, Vietnam - A H5N1
 2004 Alertă de Gripă aviairă, Canada - A H7N2
 2004 Alertă de Gripă aviairă, New-York - A H7N3
 2004 Alertă de Gripă aviairă, Egipt - A H10N3
 Alerte de pandemii gripale în secolul XX … (2)

1918-19 : H1N1 « gripa spaniolă »

1957-58 : H2N2 « gripa asiatică »
1968-69 : H3N2 « gripa de Hong Kong »
1977 : H1N1 « gripa rusă »
1997 : H5N1 « gripa aviară » : 18 cazuri umane, Hong Kong
1999 : H9N2 « gripa aviară » : 2 cazuri umane, Hong Kong
2003 : H7N7 « gripa aviară » : 85 cazuri umane, Ţările de Jos
2004-2006 : H5N1 « gripa aviară » : 204 cazuri umane, 113 decese
(Thailanda, Vietnam, Indonezia)
 Gripa spaniolă
 Cea mai mare şi mai rapidă pandemie gripală din istoria
umanităţii
 Durată: 2 ani
 Trei faze :
– Faza 1 : martie - iunie 1918
– Faza 2 : august 1918 - martie 1919
– Faza 3 : martie 1919 - iunie 1920
 Recombinarea unui segment de
genă HA între un virus aviar şi unul porcin
 Forme severe / fulminante la adulţi tineri
 40 milioane de morţi
 Distribuţia pe specii a subtipurilor de virus gripal A

Subtip HA Subtip NA
Om + + + + + +
Porc + + + +
Cal + + + +
Morsă + + + +
Curcan + + + + + + + + + + + + +
Raţă + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +
H1 H2 H3 H4 H5 H6H7H8H9H10H11H12 N1 N2 N3N4N5N6N7N8 N9

Subtipuri umane: H1N1, H1N2, H3N2

H1 N1

H2 N2

H3 N3

H4 N4

H5 N5

H6 N6

H7 N7

H8 N8

H9 N9

H10

H11
Distribuţia
H12

H13 sub-tipurilor de virus

H14 gripal A în natură
H15
Transmiterea
inter-specii
a virusurilor
gripale A
 Ipoteze asupra mecanismului apariţiei
pandemiilor
 Recombinări genetice între virusuri gripale umane & aviare
 Virusurile gripale umane nu se transmit la păsări şi viceversa
 Porcul sau omul = gazdă a recombinării genetice între virusul
gripal uman şi aviar
 Factori favorizanţi: sărăcia / promiscuitate (om - animale)

Păsări Om
sălbatice

Porc

China de Sud: punctul de plecare

al tuturor pandemiilor ?
 Modalităţi de transmitere la om
Virus gripal animal

Păsări Virus gripal uman

sălbatice
Recombinare virală ipotetică
acvatice
migratoare,
Infectate
asimptomatic Om contaminat
direct de la păsări
bolnave
Păsări
Domestice,
infectate
simptomatic

Om
Homme
contaminat cu
Porc co- contaminé
virus gripal
infectat cu par un autre
recombinat
virus gripal homme
uman şi aviar
H5N1 – rezistenţă în mediul extern
 Sensibil:
– la căldură: distrus în 5 minute la 600C
– la ph extreme
 Rezistent:
– 7 zile la 370C
– 35 zile la 40C
– 106 zile în dejectele păsărilor
– 60 zile în apă
 H5N1 – modificări suferite între 1997-2003

– Modificări antigenice:
 Mutaţii / substituţii de aa la nivelul receptorilor =
adaptare la om

– Modificări de patogenitate:
 Afectarea altor specii: feline
 Creşterea pe modele animale
 Creşterea contagiozităţii

– Creşterea stabilităţii în mediul exterior

– Eficacitatea unui viitor vaccin ?

 H5N1 – ”Bariera de specie”
 Este condiţionată genetic
 Fixarea virusului la suprafaţa
celulei gazdă se face prin
interacţiunea dintre HA virală şi
receptorul său celular = acid
N-acetyl-neuraminique
(NeuAc) = acide sialic
– HA aviară se fixează pe
NeuAc  2.3 Gal
– HA humaină se fixează pe
NeuAc  2.6 Gal
– Porcul posedă ambele tipuri
de receptori
TABLOU CLINIC
LA PĂSĂRI
 Gripa aviară la păsări
 Păsările sălbatice acvatice migratoare (raţe, gâşte):
 De obicei - forme asimptomatice
 Rol esenţial în propagarea internaţională a virusurilor

 Păsările domestice (pui, curcan) - forme simptomatice:

 Formă benignă
 Formă severă, letală:
– ”Pesta aviară”
– ”Ebola păsărilor”
 Forme clinice de gripă aviară la păsări

 Tulpini înalt patogene (HPAI) = ”pesta aviară”

- Afectare severă respiratorie, digestivă (diaree) şi neurologică
- Hemoragii interne masive (”Ebola păsărilor”)
- Deces în 1-2 zile
- Mortalite >75 %

 Tulpini moderat patogene :

- Morbiditate înaltă
- Mortalite < 50%
- Afectarea stării generale, afectare moderată respiratorie
- Scăderea producţiei de ouă

 Tulpini cu patogenitate redusă (LPAI):

- Forme fruste / scăderea producţiei de ouă
- Forme asimptomatice (păsările sălbatice acvatice)
 Tablou clinic

 Incubaţie 3 – 14 zile
 Păsări găsite moarte
 Păsări bolnave:
– Anorexie
– Scăderea nr de ouă
– Ouă cu coaja moale
– Semne respiratorii: tuse, secreţii
– Conjunctivită (lăcrimare excesivă)
– Cianoza zonelor fără pene (creastă)
– Edem cianotic al extremităţii cefalice
– Diaree
– Semne neurologice
– Aspect ”ciufulit”

Horimoto et al, Clin Microb Rev 2001

 Leziuni post-mortem

 Congestie musculară
 Hemoragii pluri-organice
 Congestie renală imp
 Deshidratare
 Edem cianotic al
extremităţii cefalice
 Conjunctivită
 Secreţii oro-nazale
 Peteşii cutaneo-mucoase
Diagnostic la păsări
 Prelevări de la păsări

 Anunţarea autorităţilor veterinare înainte

de prelevare
 Prelevările trebuie efectuate de către
specialişti, conform protocolului şi cu
respectarea măsurilor de protecţie

 Produsele patologice prelevate trebuie

transportate în condiţii de maximă
siguranţă către laboratoare autorizate
 Diagnostic pozitiv
 Formele HPAI sunt greu de diferenţiat clinic
de formele severe de boală Newcastle.

 Argumente clinice pentru HPAI:

– Moarte subită
– Inapetenţă
– Scăderea producţiei de ouă
– Edem cianotic al extremităţii cefalice
– Peteşii / echimoze cutaneo-mucoase

 Confirmarea virusologică / serologică este

obligatorie
 Diagnostic diferenţial

 Forma severă de boală Newcastle

 Infecţia cu pneumovirus aviar
 Laringotraheite / bronşite infecţioase
 Infecţii cu Chlamydia sp / Mycoplasma sp
 Infecţii bacteriene acute
– Fowl cholera
– E. coli
 HPAI - Diagnostic virusologic

 Confirmarea virusologică este obligatorie

 Izolarea / identificarea HPAI prin:

– RT- PCR
– AGID (agar gel immunodiffusion)
– ELISA

 Caracterul HP al virusurilor:
– Inoculare la păsări susceptibile (deces)
– Biologie moleculară
 HPAI - Diagnostic serologic

 Diagnosticul serologic este orientativ

 Teste serologice utilizate:

– ELISA
– AGID (agar gel immunodiffusion)
– HAI (rezultate fals negative)

 Nu toate speciile de păsări sintetizează

anticorpi evidenţiabili
Tratament la păsări
Tratament
 Sacrificarea !!!
 Tratament suportiv
 Antibiotice pt suprainfecţii bacteriene
 Amantadina –
– Reduce mortalitatea ???
– Neaprobată pentru uzul veterinar
– Selectare de tulpini rezistente
TABLOU CLINIC LA OM
 Gripa aviară la om

 Incidenţa reală = necunoscută = subestimată:

– Numai cazurile spitalizate / confirmate
– Cazuri subclinice / asimptomatice ?
– Cazuri atipice: encefalopatie/diaree fără semne respiratorii ?

 Afectează predominet copii şi adulţi sănătoşi

(# gripa umană)

 Intrevalul mediu între debut - spitalizare = 3-8 zile

 Incubaţie

– Medie: 2-8 zile (OMS: 7 zile)

– Maximă: 17 zile
– Mai lungă decât în gripa umană sezonieră
 Debut brutal
– Febră înaltă > 380C (94–100% cazuri)
– Cefalee / mialgii (30–50% cazuri)
– Tablou de Pneumonie: tuse/dispnee/crepitante (67-100%)
– Diaree apoasă, vărsături, colici abdominale (30-50%)
– Junghi toracic
– Epistaxix / gingivoragii
– Mai rar: afectare căi aeriene superioare (50-60%)
– Foarte rar – conjunctivita (# H7)
– Excepţii:
 2 pacienţi Vietnam: encefalită acută fără semne respiratorii
 1 pacient Thailanda: febră + diaree, fără semne respiratorii
 Perioada de stare

 Agravarea pneumoniei virale primare:

– Sindrom detresă respiratorie acută – 5 zile (1 - 16 zile)
– + Spută, uneori hemoptoică
– Fără semne de suprainfecţie bacteriană
– Absenţa răspunsului la antibiotice

 Insuficienţă multiorganică:
– Insuficienţă renală
– Citoliză hepatică (>50% din cazuri)
– Dilataţie cardiacă cu tahiaritmii supraventriculare
– Leucopenie cu limfopenie (>50% din cazuri)
– Trombocitopenie (>50% din cazuri)
– CIVD
 Radiologic

 Modificarile Rx apar după 7 zile (3-17 zile)

 Infiltrate alveolare
– Difuze
– Multifocale
– Bilaterale
– Aspect de ”sticlă mată”

 Infiltrate interstiţiale

 Condensare segmentară / lobară bronhogramă aerică

 Rareori: revărsat pleural

Aspecte radiologice
 Evoluţie
 Mortalitate:
– 50% la pacienţii spitalizaţi / confirmaţi
– Mai mare la copii şi adulţi tineri ???
– Thalilanda: mortalitate 90% la subiecţii sub 15 ani

 Decesul survine:
– Medie: 9-10 zile după debut
– Limite: 6-30 zile

 Cauza de deces: Insuficienţă respiratorie acută

 Thalilanda: rată de deces mai mare la cei cu

pancitopenie în momentul internării (limfopenie !!!)
 Complicaţii
 Hemoragie intralveolară
 Pneumotorax
 Sepsis (fără documentare bacteriologică)
 Pancitopenie
 Sindrom Reye
 Pneumonie asociată ventilaţiei mecanice
 Rareori: pneumonie prin suprainfecţie
bacteriană
 Gripa aviară la om (H5N1)
N Engl J Med 2005;353:1374-85

Hong Vietna Ho Chi

Thaïlande Cambodge
Kong m Minh
2004 2005
1997 2004 2005
n 18 17 10 10 4
9,5 14 13,7 19,4 22
Vârsta
1-60 2-58 5-24 6-35 8-28
SexeM : n (%) 8 (44) 9 (53) 6 (60) 3 (30) 1 (25)
- 4 3 - -
Incubatie
2-8 2-4
Contact familial 1 2 1 1
Contact cu păsări 14/17
11/76 (70) 8/9 (89) 6/6 (100) 3/4 (75)
bolnave (82)

Interval: 3 - 6 6 8
Simpt - spitalizare 1-7 - 3-8 4-7 5-8
 Gripa aviară la om (H5N1)
N Engl J Med 2005;353:1374-85

Hong Kong Thaïlande Vietnam Ho Chi Minh Cambodge

1997 2004 2004 2005 2005

n 18 17 10 10 4
Insuf. Respir 8 (44) 13 (76) 9 (90) 7 (70) 4 (100)
Insuf. Cardiacă - 7 (41) - 0 -
Insuf. Renală 4 (22) 5 (29) 1 (10) 2 (20) -

Amantadină 10 (56) 0 0 0 -
Ribavirină 1 (6) 0 2 (20) 0 -
Oseltamivir 0 10 (59) 5 (50) 10 (100) -
Corticoizi 5 (28) 8 (47) 7 (70) 5 (50) -
Adapté de WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85
S. Inotrope - 8 (47) 2 (20) -
 Gripa aviară la om (H5N1)
N Engl J Med 2005;353:1374-85

Thaïlan Vietna Ho Chi Cambod

Hong Kong
de m Minh ge
1997
2004 2004 2005 2005

n 18 17 10 10 4

23 12 9 12,8 8
Interval
debut - deces
(8-29) (9-30) (4-17) (4-21) (6-10)

n 6 12 8 8 4
Deces
% 33 71 80 80 100
 Concluzii clinice
WHO N Engl J Med 2005;353:1374-85

 Incidenţa reală subestimată (cazuri subclinice / atipice)

 Afectează mai ales copiii şi tinerii sănătoşi
 Incubaţie mai lungă faţă de gripa umană
 Tablou clinic dominat de Pneumonie virală
 Deseori : diaree lichidiană
 Agravare rapidă – detresă respiratorie acută
 Insuficienţă multiorganică
 Pancitopenie (limfopenie – factor de prognostic nefavorabil)
 Letalitate mare prin insuf respiratorie (mai mare la copii)
 Tablou clinic la om
în alte epidemii de gripă aviară (1)

 1997: Hong Kong (H5N1)

– febră, pneumonie, vărsături, diaree
– Deces: pneumonie bilaterală severă,
insuficienţă multiorganică, şoc septic

 1979: USA (H7N7)

– Conjunctivită
 Tablou clinic la om
în alte epidemii de gripă aviară (2)

 2003: Olanda (H7N7)

– Conjunctivită
– Simptomatologie respiratorie moderată
– Deces: Detresă respiratorie acută

 2004 - 2005: Asia SE, EurAsia (H5N1)

Diagnostic la om
 Diagnostic virusologic H5N1
 Indispensabil pentru confirmarea diagnosticului

 Prelevări de exudat faringian şi nazal:

– rata de rezultate + este mai mare pentru ex. faringian faţă
de ex. nazal (# v. gripale umane)

 Respectarea regulilor OMS:

– Prelevare
– Transport
– Conservare
– Protecţie a personalului

 Laboratoare desemnate
 Tehnici de dg virusologic H5N1
 Detecţie de ARN viral (PCR):
– Sensibilitate / specificitate înaltă
– Asigură dg. precoce
– Interval: debut – rezultat pozitiv: 5,5 zile (2-15 zile)
– Încărcătura virală faringiană este de > 10 ori mai mare pt
H5N1 faţă de H3N2 / H1N1.

 Cultură virală

 Teste rapide de detecţie Ag virale H5N1 (IF-Ac anti-H5):

– specificitate redusă / VPN redusă
– Thailanda: teste rapide + la 4/11 (36%) pacienţi confirmaţi
– Valoare orientativă, până la sosirea rezultatelor PCR / cultură
 Diagnostic serologic H5N1

 Nu poate înlocui dg. virusologic

 Valoare orientativă / rezultat tardiv
 2 prelevări de sânge la interval de 10-12 zile
 Studierea în dinamică a titrului de anticorpi
specifici anti-H5
 Pentru confirmarea
dg de gripă aviară (H5N1) :

 Pozitivarea a cel puţin 1 test dintre:

– Cultură virală
– PCR pt ARN de virus gripal A (H5N1)
– IF cu anticorpi monoclonali anti-H5

 + Creşterea în dinamică de cel puţin 4 ori a

titrului de anticorpi serici specifici anti-H5

www.who.int
TERAPIE GRIPEI AVIARE
LA OM
 Tratament
 Spitalizare în caz de suspiciune clinico-epidemiologică într-
un serviciu special amenajat cu acces la ATI
– Institutul de Boli Infecţioase ”Prof. Dr. Matei Balş” Bucureşti

 Tratament etiologic = antiviral precoce:

– Oseltamivir / Zanamivir
– negativare culturi în 2-3 zile
– Limitează contagiozitatea

 Tratament simptomatic:
– Oxigenoterapie
– Ventilaţie asistată

 Tratament patogenic:
– Corticoizi ??? – efecte incerte
– Antibioticoterapie cu spectru larg ??
 Terapia antivirală
în gripa umană non-aviară
 Rolul antiviralelor in gripa
umană Non-aviară

 Terapia antivirala precoce (primele 48 h):

– Noua optiune terapeutica in gripa
– Scaderea intensitatii / duratei simptomelor
– Scaderea incidentei complicatiilor
– Scaderea absenteismului profesional / scolar

 Chimioproflaxia gripei:
– Vaccinarea antigripala = principala metoda profilactica
– Chimioprofilaxia:
 ”Adjuvant” al vaccinarii la grupele la risc pentru forme severe
 Pacientii cu contraindicatii pentru vaccinul antigripal
 Antivirale active pe virusuri gripale

 Inhibitorii proteinei M2:

– Amantadina (Mantadix)
– Rimantadina (Roflual)

 Inhibitori de neuraminidaza:
– Oseltamivir (Tamiflu)
– Zanamivir (Relenza)
– Peramivir (în studii clinice)

 Ribavirina
 Inhibitori ai proteinei M2
 Amine triciclice / Anti-parkinsoniene
– Amantadina (Mantadix, Viregyt, Simmetrel)
– Rimantadina (Roflual, Flumadine)

 Spectru: virusurile gripale de tip A

 Mecanism:
– Impiedica decapsidarea / eliberarea ARN viral
in celula infectata
Amantadina / Rimantadina
 Curativ:
– In primele 24 - 48 h de boala
– Posologie: 200 mg/zi x 5 zile
– Indicatii: pacienti la risc pentru forme severe:
 Vaccinati
 Nevaccinati

 Profilactic:
– Posologie:
 < 65 ani: 100 mg x 2 / zi
 > 65 ani: 100 mg x 1 /zi
– Durata:
 8-10 zile - contact infectant intrafamilial
 4 - 6 sapt (toata durata epidemiei) – colectivitati batrani
Amantadina / Rimantadina
 Selectare rapida de tulpini virale rezistente

 Reactii adverse importante la varstnici:

– Neurologice
– Gastrointestinale

 Interactiuni medicamentoase frecvente

 Inhibitori de neuraminidaza (INA)

 Neuraminidaza (NA):
– Glicoproteina virala de suprafata
– Favorizeaza eliberarea virionilor nou formati si diseminarea lor in
arborele respirator

 Inhibitorii de neuraminidaza (INA):

– Impiedica elibirarea virionilor nou formati din celulele infectate

 Spectru: virusurile gripale A si B

 Nu influenteaza raspunsul imun al gazdei

 Efecte secundare minore

 INA – mecanism de actiune
Patrunderea virusului Replicarea ARN Neuraminidaza INA impiedica
In celula viral in nucleu favorizeaza eliberarea virionilor
eliberarea virionilor din celula infectata
 Oseltamivir (Tamiflu)
 Prezentare:
– 1 cp = 75 mg
– Suspensie orala pediatrica (12 mg / ml)

 Curativ (in primele 36 h de la debut):

– Beneficii:
 Reduce durata bolii
 Scade severitatea / mortalitatea / rata de spitalizare
 Reduce cu 50% incidenta complicatiilor secundare
 Scade consumul de antibiotice
 Reduce absenteismul profesional

 Profilactic (in primele 48 h de la contactul infectant):

– Previne gripa la 70% din indivizii expusi
– Vaccin + oseltamivir = protectie 92%

 Reactii adverse minore (greata si varsaturi)

 Oseltamivir (Tamiflu) –
posologie în gripa umană Non-aviară

 Curativ:
– Adulti: po, 75 mg x 2 / zi x 5 zile
– Copii:
 < 15 kg: 30 mg x 2 / zi
 15-23 kg: 45 mg x 2 / zi
 23-40 Kg: 60 mg x 2 / zi
 > 40 kg: 75 mg x 2 / zi

 Profilactic:
– Avizat numai pentru adolescenti si adulti (> 13 ani)
– 75 mg x 1 / zi, pe toata perioada epidemiei de gripa
 Zanamivir (Relenza)
 Prezentare: pulbere pentru inhalatii (5 mg / doza)

 Curativ:
– in primele 48 h de la debut
– dupa varsta de 7 ani
– Indicatii: grupe la risc pt forme severe
– Posologie: 2 inhalatii a 5 mg x 2 /zi x 5 zile

 NU profilactic

 Reactii adverse:
– Bronhospasm (1 / 1000 – 1/ 10.000 cazuri)
– Greata, varsaturi

 Contraindicatii:
– Astm bronsic
– BPOC
 Ribavirina (Virazole)
 Analog nucleozidic

 Spectru larg:
– Virusuri gripale
– Virus sincitial respirator
– Virus hepatitic C
– Hantavirusuri
– V. Febrei de Lassa

 In unele tari este avizata pentru a fi utilizata in gripa

 Reactii adverse: anemie hemolitica

 Terapia antivirală în
gripa ”aviară” umană
 H5N1 - Sensibilitate la antivirale
(in vitro şi pe modele animale)

 Rezistent la Amantadină / Rimantadină

 Sensibil la OSELTAMIVIR şi ZANAMIVIR
 Scăderea sensibilităţii la antivirale între 1997- 2004 :
– 2004 - modele animale: s-a observat necesitatea
administrării unor doze mai mari de oseltamivir, pentru o
perioadă mai lungă, în vederea obţinerii unei eficienţe
clinice / rate de supravieţuire similare.

– Emergenţa de tulpini rezistente la oseltamivir la pacienţi

trataţi, cu păstrarea sensibilităţii la zanamivir şi peramivir.
 Tratament curativ – experienţă limitată ...

 In vitro: H5N1 este sensibil la Oseltamivir şi Zanamivir

 Pt gripa aviară la om s-a utilizat exclusiv Oseltamivir

 Terapia antivirală trebuie instituită pentru orice caz suspectat /

confirmat H5N1, în aşteptarea rezultatelor virusologice:
– Reduce perioada simptomatică
– Reduce excreţia virală / contagiozitatea

 Terapia antivirală în gripa aviară:

– Precoce, după prelevarea nazo-faringiană
– Forme minore: 75 mg x 2 / zi x 5 zile
– Forme severe: 150 mg x 2 / zi x 7-10 zile
– Dozele / durata tratamentului nu sunt bine standardizate
Tratament profilactic – experienţă limitată...

 Profilaxia post-expunere la personal medical:

– Expunere ne-protejată la aerosoli / secreţii
– Oseltamivir: 75 mg/zi x 7-10 zile, din primele 48h

 Profilaxie pre-expunere la personal medical ??

– Risc mare de expunere la aerosoli / secreţii
– Oseltamivir: 75 mg/zi x 7-10 zile, din primele 48 h
 Rezistenţa H5N1 la Oseltamivir
 Nu este bine evaluată

 S-au izolat tulpini cu rezistenţă înaltă:

– înlocuirea unui aa în NA (His274Tyr)
– 16% din copiii infectaţi cu H5N1, care au primit oseltamivir
– sunt mai puţin virulente în cultura
– sensibile la zanamivir, peramivir

 Sunt necesare trialuri clinice pentru aprecierea:

– Eficienţei clinice curative / profilactice
– Ratei de rezistenţă
– Posologiei optime
 Vaccinaarea anuală anti-
gripală
 Vaccin cu virus inactivat

 Compoziţie :
– 3 tulpini gripale diferite
– reactualizat anual de către OMS
– Vaccin 2005/2006 :
 A/New Caledonia/20/99(H1N1)
 A/California/7/2004(H3N2)
 B/Shanghai/361/200

 Nu sunt active asupra virusurolor gripei aviare

 Indicaţii suplimentare în caz epizootie :

– Vaccinarea personalului ce asigură sacrificarea păsărilor
pentru a limita risul recombinării
– Vaccinarea populaţiei din zonele afectate
Indicaţiile vaccinării anti-gripale (1)
 Vârstnicii (după 65 ani)

 Persoane la risc pentru forme severe de

gripă:
– Afecţiuni bronhopulmonare cronice: BPOC,
mucoviscidoză etc
– Afecţiuni cardiace cronice
– Nefropatii cronice severe
– Drepanocitoză
– Diabet zaharat
– Deficit imunitar celular
Indicaţiile vaccinării anti-gripale (2)
 Persoane instituţionalizate

 Copii şi adolescenţi (6 luni-18 ani):

– Sub tratament cronic cu aspirină
– Sindrom Kawasaki

 Persoane susceptibile de a transmite gripa

unor indivizi la risc pentru forme severe:
– personal medical
– personal din transporturi / turism
 Eficacitatea
vaccinării antigripale anuale

 Scade cu 70% riscul de infecţie la adulţi

 Scade cu 50% riscul de infecţie la vârstnici
 Scade cu 60% riscul de complicaţii
 Scade cu 50% rata spitalizărilor
 Scade cu 68% rata deceselor
 Vaccin pandemic - etape

– Decelarea tulpinii pandemice : 1 - 6 luni

– Selecţia şi prepararea tulpinilor vaccinale: 1-2 luni
– Fabricare : 1 lună = 1 million de doze
– Controlul eficacităţii şi siguranţei: 1-3 luni
– Distribuţia

Durata totală : 4 - 8 luni

Prevenirea gripei aviare
la om
 Definiţia de caz (WHO)

 Sindrom respirator acut (tuse şi/sau dispnee)

 Hipertermie peste 380C

 La un individ care revine dintr-o zonă cu cazuri

confirmate la om (www.oie.int)

 La un individ care cu 7 zile înainte de debutul clinic a

avut contact prelungit / repetat / la < 1 m cu:
– Păsări vii sau moarte
– Dejecte de păsări
– Caz uman confirmat H5N1
Atitudinea faţă de un caz suspect de gripă aviară la om
 Îndrumarea către serviciul de boli infecţioase
desemnat / pregătit pentru a îngriji astfel de
cazuri

 Respectare reguli de transport / circuite

 Izolarea pacientului într-o cameră separată

 Recoltări nazofaringiene / sanghine

 Utilizarea de kit-uri de prelevare pre-

constituite + transport rapid la laborator

 Instituirea terapiei antivirale

 Personal medical care se ocupă exclusiv de

aceşti pacienţi

 Lista contacţi

 Dezinfecţie continuă
 Măsuri de protecţie pentru
personalul medical
 Echipament de protecţie
individual / unică folosinţă:
– Mască FFP2
– Mănuşi
– Supra - Halate
– Încălţăminte
– Ochelari

 Respectare precauţiuni
standard
 Chimio-profilaxie
 Tratament precoce
 Vaccinare anuală antigripală
 Precauţiuni standard
 Spălarea mâinilor cu săpun antiseptic / soluţii
hidro-alcoolice după fiecare contact cu bolnavul
 Decontaminarea sau pre-dezinfecţia
materialului înaintea părăsirii camerei
pacientului

 Materialele contaminate în containere speciale

 Dezinfecţia, eliminarea dejectelor
 Pacientul
 Mască chirurgicală pentru a
evita proiectarea de secreţii
respiratorii

 Batiste de unică utilizare

 Spălare pe mâini cu săpun

antiseptic /soluţie hidro-
alcoolică
 Măsuri internaţionale

 Supraveghere continuă
 Controlul frontierelor Politică sanitară
 Carantina
+ Experţi
 Spitalizarea
 Circulaţia umană / aviară
 Alimentaţie
 Şcoli
 Securitate
 ÎN TIMP ...

Creşterea patogenităţii
virusului la păsări

Creşterea riscului de
contaminare la porc şi om

Creşterea riscului de
antigenic shift al
virusului gripal aviar
... Evitarea riscului pandemic = controlul epidemiei la păsări + prevenirea gripei
cu virus gripal uman la om
 Concluzii
 La nivel mondial, epizootia de gripă aviară este în extindere
alarmantă

 Risc crescut de emergenţă a unei tulpini virale pandemice

 S-au confirmat numeroase cazuri de gripă aviară H5N1 la om

 Severitate / rată înaltă de mortalitate

 Nu s-a confirmat transmiterea interumană

 Sensibilitate diminuată la inhitorii de neuraminidază

 Fiecare ţară trebuie să aibe / respecte un plan naţional de

luptă contra unei pandemii de gripă
Vă mulţumesc …
Întrebări ????