LES

DR. IOAN ANCUTA

 LES
Boala autoimuna de etiologie necunoscuta
caracterizata prin inflamatie microvasculara
multisistemica – afecteaza tesuturi, organe, sisteme
(tegument, articulatii, rinichi, cel.sanghine, SN)
-Asociaza productia de auto-Ac v. Ag nucleare si
citoplasmatice
- Inalt pleiomorfica: polimorfism clinic si biologic, evolutie
cu exacerbari si remisiune
• Incidenta :

» apare la orice varsta, max. 15-45 ani

↓ sub 10 a si peste 50a

» F/B = 5-9/1 perioada reproductiva

» La B boala este mai severa.

3/1 tineri/varstnici
 Etiologia – necunoscuta = Factori
declansatori/favorizanti
1. F. genetici: A) agregarea familiala : rudele de gradul
I = 6-8x mai frecvent LES; frecventa crescuta a bolilor
autoimune in aceste familii
B) gemenii monozigoti: 40% concordanta LES

Mama LES+ = risc LES: 1/40 - fiica 1/250 - baiatul

C) Markeri genetici : HLA I – (A1, B8),

HLA II(DR, DQ >35 gene)

- DR2 = pierderea toleranţei la Ag nucleare -

- DR3 = induce hiperactivitate LB
D) Deficiente ale Complementului(ITGAM): Integrin
alpha M cunoscut ca receptor de C3
- ↓ eliminarea material necrotic si apoptotic ( C1q)
si a eliminarii LB auto-reactive (C4)
E) Deficienta genetica in acetilarea hepatica a
medicamentelor : LES INDUS
- acetilatori lenti in LES ( hidralazina si
procainamida inhiba metilarea
ADN) - deficienta in
exprimare TNF alfa
 2. F. hormonali :

• Preponderenta feminina/ per. reproductiva

• ↑ C% metabolitilor estrogenici (scad tr.II si III sarcina)
• ↑ C% de prolactina
• agravarea LES – contraceptive orale/sarcina

Rolul imunomodulator al hormonilor : ↑ estrogeni

↓ androgeni
Hormonii estrogeni :
- ↓ LTregCD8+
- ↓ capacitatea de clearance al CI al Mcf
- ↑ Ac anti-ADN
 3. F. de mediu :

a) Razele UV:
» modificarea ADN keratinocite epiderm

» ↑ productia de IL-1 din keratinocite cu

stimulare LT si LB = Ac anti-ADN
» apotoză: hipometilarea ADN indusa de
medicatie

scade clearanceul materialului nuclear

rezultat, cu declanseaza puseul de LES
xx Fumatul
b) Infectiile virale:
» C% ↑Ac anti-rujeola, rubeola, parainfluenta,
EBV (100%): viremie inalta, Ag EBV si Ag
Ro R.X ale Ac din LES cu structuri virale
– incapacitatea LTCD8+ de a controla LB
infectate cu EBV
modificarea structurilor celulare = Ac
» ↑ expresie MHC-II pe cel. accesorii
» ↑ activitatea LT
» structuri virale in L/epiteliu glomerular
c) Superantigene microbiene: enterotoxine +
stimularea LT, LB policlonala

d) Medicamente:
» induc : hidralazina, procainamida,

HIN, chinidină
» agraveaza : anticonceptionale, anti - TNF

e) Deficiente in mecanismul apoptozei = ↑ eliminarea LT

f) Deficit vit.D: stimuleaza LB, IFNa, producerea auto-Ac

g) Implante de silicon
 Mecansime patogenice LES
• APC/DCs activate de celule in apoptoza cu
cleareance inadecvat se coreleaza cu CRP normal
• Activarea in cascada a T/CD4 de catre complexe
imune ce contin rinactivation ADNdc din celulele
apoptotice
• Hiperreactivitatea limfocitelor B cell cu pierderea
tolerantei imune produsa de limfocitele T/CD4 cu 2
receptors: B lymphocyte Stimulator(BLyS) si
Activator Proliferation Inducing Ligand(APRIL)
T /CD4 produc IL6, IL17.
IL6 creste numarul de mononucleare(APC)
IL17 creste numarul de T/CD4
T /CD 4 reduc propria sinteza de IL2 cu effect de
Scadere a nr de T/CD8(supresoare) care
limiteaza amplitudinea expansiunii clonale
a T/CD4
• Hipereractivitatea B cu pierderea tolerantei immune
la autoAg realizata de T/CD4 prin cei 2 receptors: B
lymphocyte Stimulator(BLyS or BAFF)
BAFF) si Activator
Proliferation Inducing Ligand(APRIL)
• …determina expansiuni clonale ale B cell care vor fi
stimulate de autoantigene rezultand titruri mari de
autoanticorpi care prodic leziuni prin CIC(REACTIE DE
TIP 3).
3).
MEDIATED IMMUNE COMPLEXES TISUE INJURY.

• CIC in LES sunt mari(IgG+dcADN)

• Fixarea Complementului si activarea sa este mult
mai eficiente pe CIC mari
• Fragmente C3a/C5a rezultate din activarea si
fixarea complementului atrag si activeaza
PMN/monocite in peretele vascular(vasculita)
• Enzimele lizozomale eliberate de PMN produc
agregare trombocitara cu formarea de platelet
necroza fibrinoida+microtrombi
• Autoanticorpii nucleari ANA(1,6) si anticitoplasmatici pt

ribozomi(2,3,4,5) din LES :

1.ADNdc - Ag ADNdc

2.Ac anti Sm- Ag U1,2,4,5,6 ARNm

3. Ac anti RNP(ribonueoproteine)- Ag U1 din ARNm

4. Ac SSA/SSB(antiRo)- Ag ribonucleoproteinele Y1,3,4,5 ce inconjoara ARN m

5. Ac anti Su- Ag micro ARN(ARN care regleaza cantitatea de proteina generata in

ribozomi de ARNm-frana fiziologica a translatiei)

6. Ac anti PCN A- Ag PCNA proteina reglator al ADN polimerazei care franeaza

trancriptia

7. Ac anti histone-LES INDUS DE MEDICAMENTE

SPECIFIC ANA SPECIFICI NUCLEAR:
ANA(1,2,3), LES
MEDICAMENTOS(9),ANTICITOPLASMATICI SI
RIBOZOMI(4,5,6,7,8)
Autoantibody Autoanntigen

1.Anti DNAds(renal and CNS disease) Nucleosome DNA ds

2.Anti chromatin Nucleosome DNA ds

3.Anti PCNA DNA polymerase

4.Anti SM(renal disease) U1,2,4,6 RIBONUCLEOPROTEIN

5.Anti RNP(specific in MCTD) U1 RIBONUCLEOPROTEIN

6.Anti Ro and anti La(neonatal lupus) Ro60

7.Anti Su Micro ARN

8.Anti ribosomal(CNS disease) Ribosomal P0,1,2

9. Anti histone histone

– Ac anti celula:
» hematii (10% - 65%, fixeaza C3, activi la cald)
» trombocite (60-90%)
» limfocite (mai ales anti – LTreg), anti –neuron
(citokine = alterare membrana hematoencefalica)
» Anti-LT – scad productia de IL-2 si suspenda
TsCD8
Ac circulanti :
» anticardiolipina = (12-30%) + R.lues fals +

» anti beta-2 GP

» anticoagulanti circulanti (15% - 34%)

( VIII, IX, X, antitrombina III)

Ac antifosfolipide : (20-30%)

↑ molecule de adeziune, factori tisulari, agregare trombocite

» tromboze, avort spontan
 B. Leziuni imune
A) CDAC – Ac specifici anti:
hematie/L/Tr/m.b.glom./ cel.nerv.
B) R. prin CI (III)
» circulante →depunere
» in situ : ADN (IgG, IgM)/heparan-sulfat/laminina
– ↓ epurarea CIC produse in cantitati enorme:
» ↓ fagocitarea CIC = depunere tisulara = activare
C3 = inflamatie
– depunerea CIC = vase →vasculita
SISTEMICA(pulmon, rinichi, SNC, miocard, serose,
sinoviala etc)
 Anatomie patologica

• Leziuni caracteristice =

» fibrinoidul : material amorf eozinofil, contine

fibrina/Ig, C3, corpi hematoxilinici ( resturi nc),

depus pe vase/seroase/f. colagen

Vasculita : v. mici/mari

PMN + edem periarteriolar

→ infiltrat cu mononc. + fibrinoid

IMUNOPATOLOGIA VASCULARA

• Infiltrat transmural cu PMN si limfocite, cu fibrin

in intima si necroza in media.
Tegument :
A) Lez. specifice :
» acute : - eritematoase
- buloase

» subacute: papulo-eritemato-scuamoase
(psoriaziforme)

» cronice: discoide

B) Lez. nespecifice : vasculita leucocitoclazica

IMUNOPATOLOGIE CUTANATA

• Depozite CIC la jonctiunea dermoepidermica

• Infiltrat T/CD4 in portiunea superioara a
dermului
Cordul :
» pericardita/miocardita interstitiala
» endocardita Libman-Sacks = vegetatii
nebacteriene Vm ( risc suprainf)
» coronarita lupica – ATS coronariana (Ac anti
lipoproteine, HTA, s.metabolic, af.cel.endoteliale)
IMUNOPATOLOGIE CORD

Endocardita Libman Sacks

• Vegetatii mici friabile localizate valcular in zona
fluxului sanguin
• Sunt constituite din detritus celulal necrotic,
trombi si depozite de fibrina
 Miocardita
• (T CD4) + macrofage in interstitial miocardic cu
edem stromal
Pericardita
Splina : a. centrale si penicilare cu fibroze concetnrice
“in bulb de ceapa”
IMUNOPATOLOGIA ORGANELOR
LIMFOIDE

SPLINA
• Fibroza periarteriala care produce leziuni de tip
„onionskin” sau bulb de ceapa cu numeroase
inele concentrice de colagen
SNC :
» microinfarctizari/hemoragii - vasculita
necrotizanta
» CIC depuse in plexul coroid + s.antifosfolipidic
IMUNOPATOLOGIA SNC
Rinichi : nefrita lupica (OMS 2004)
– Tip I : GN mezangiala minima
– Tip II : GN mezangiala proliferativa
– Tip III : GN focala ( segmentala/proliferativa)
– Tip IV : GN difuza
» fara lez. segmentale
» cu lez. necrozante active
» cu lez. active si scleroase
» cu lez. scleroase
– Tip V : GN membranoasa ( pura/asociata cu
tip II, III, IV)
– Tip VI ; scleroza glomerulara avansata
GN difuza proliferativa
GN FOCALA
 Clasificarea histologica

Lez. active Lez. cronice

proliferari cel. scleroza glomerulara
necroza fibrinoida semiluni fibroase
semiluni subepiteliale atrofie tubulara
infiltrate leucocitare fibroza interstitiala
trombi hialini
IMUNOPATOLOGIA PULMONARA

Edem alveolar cu hemoragi

Rx: edem pulmonary cu infiltrate subpleurale
 Simptomatologie
• Debut :
» brusc, zgomotos, manifestari pluriviscerale
» insidios, afectare monosistematica cu extindere
ulterioara
• Factori declansatorii :
» soare (UV), sarcina, stres, etc.
• Semne generale :
» la debut/perioada activa
» fatigabilitate, astenie
» febra (dd cu PR) – raspuns prompt P, AINS
»↓G Nu = infectie
» inapetenta/anorexie
 Manifestari specifice :

M. Articulare :
» 90%
» poliartrita simetrica, artic. mici (subac./cr)
» redoare matinala mai mica (50%)
» absenta eroziunilor/distructiilor osteo-
cartilaginoase
» tumefactii articulare = inflamatie parti moi
periartic. si capsulo-ligamentare
 M. Musculare
• miozita lupica (dgs. EMG, biopsie, rar ↑ CPK)
• mialgii, hipotrofie musculara, astenie musculara

III. M. osoase:

• osteonecroza aseptica : cap femural/humeral, carp, MC

• vasculita/coticoterapia
• asimptomatica = imagistica (Rgf, RMN, TC)
 M. cutaneo-mucoase :
• 80%, dgs. precoce

A) Eruptia eritematoasa faciala “in aripi de fluture”- vespertilio:

» pometi+dorsul nasului fara afectarea santului

nazo-labial (eritem fix, plat/supradenivelat)

» aparitia/exacerbare dupa expunerea la

soare/independent (LES) cutanat acut=40%)

LEZIUNI SPECIFICE LES

Acut Subacut Cronic

Malar”butterfly” rash Papuloscuamos Discoid

(psoriasiform)
 LEZIUNI SPECIFICE LES
• Rush Malar este pruriginos, dureros si fotosensibil
• Leziunile subacute sunt papuloscuamoase,
nepruriginoase si nedureroase dar fotosensibile
• Lupusul discoid poate apare in absenta LES este
un eritem circumscris cu hiperkeratoza initial si
apoi cu hipopigmentare
• Fotosensibilitate sistemica la expunerea la soare
LEZIUNI NESPECIFICE LES
• Alopecia-par friabil si rupt l;a distanta de
emergent corelata cu puseele si reversibila
• Ulcere orale si nazale nedureroase
• Sdr. Raynaud si livedo reticularis/ulcere
gambiere/petesii si echimoze/necroze pulpa
deget
• Urticaria
• Vasculita Leukocitoclazica
 V.M. Pleuro-pulmonare:
Pleuro-pulmonare

A) Pleurezie :
» cca. 30%, uni/bilaterala
» simptomatologie discreta (pleurita)
» serofibrinoasa – exudat (anti-AND, ↓C3, cel.
LE+, CI, limfocite)
» raspuns + la CST/prognostic bun
(cantitate mare = inferctioasa)
B) Pneumonia ac. care evolueaza
C) P.I.F.:

» difuza, frecvent asimptomatica

» dispnee/tuse seaca (sputa hemoptoica) crepitante

baze

» functionala: tulburari de difuziune (bloc A-C) =

HTP

» Rx : fibroza bazala difuza reticulo-nodulara

» evolutie buna sub corticoterapie

 M.C-V

A) Pericardita :
» 1/3 din bolnavi (poliserozita)
» f. rar tamponada/pericardita constrictiva
» evolutie buna sub CST
B) Miocardita :
» T0, tahicardie, T ritm/conducere
» I. cardiaca (HTA renovasculara)
» asociere frecventa cu miozita si serozita
C) Endocardita Libman-Sacks:

» Im/Ao, prolaps Vm (leziuni de cordaj)

» T0, sulfu sistolic, anemie

D) Coronarita lupica : IMac (vasculita + CST)

E) Tromboflebite superficiale/profunde = Ac anticoagulanti in

ser, preponderent la m. inf. →TEP

F) Tromboze arteriale : cerebrale si membre

 M. digestive :
– greata, varsaturi, inapetenta
– dureri abdominale:
» vasculita mezenterica – perforatie
» peritonita/serozita +/- exudat
» UGD = CST
» pancreatita = azatioprina/ctc
– hepatomegalie : rar/vasculita – tromboze venoase
Splenomegalie :
- relativ frecventa (20%, uneori infarctizari)
Poliadenopatie :
– frecvent generalizata/laterocervicala (dd)
 M. Hematologice :

A) Anemie: - an. din boli cronice (↓ EPO)

- an. hemolitică
- an. feriprivă
- insuficienţă renală
- indusă terapeutic (ciclofosfamidă)
B) Trombocitopenie :
<100 000/mm3/inaugurala (purpura, echimoze,
hemoragie cerebro-meningee)
C) Leucopenie cu limfocitopenie
 M. Renale :

– 60%; prognostic negativ

– clinic : proteinurie persistenta (70%), hematurie, cilindrii

edeme, HTA, retentie azotata
– PBR = tipul de nefropatie

– GN difuza : proteinurie > 3,5g/24h, hematurie,

cilindrurie, HTA renovasculara, IRc, Ac anti-ADNds,
↓ C3 (SN impur/PBR)
 M. Neuro-psihice :

• semn de gravitate (afectare cel.neuronle din hipocampus si

amigdale = tulburari cognitive)

• sindrom organic cerebral : anxietate, insomnie, depresie,

tulb, memorie/orientare/perceptie/intelect/ labilitate

psihica/halucinatii/confuzie/excitatie

• psihoza lupica : dezorientare temporo-spatiala (Ac anti-

proteina P ribozomala) (dd cu CST)

• crize comitiale localizate/generalizate

• deficit motor central : hemiplegie/hemipareza

• mielita acuta transversa (rar) : parapareza

• cefalee severa

• neuropatie periferica/n. cranieni

 M. Oculare :

• Vasculita retiniana cu corpi citoizi (infarct retinian)

• S. Sjögren
SINDROMUL ANTIFOSFOLIPIDIC

• Tromboze recurente arteriale, venoase prin anticorpi antifosfolipidici in orice organ sau tesut
• Cauza de avort spontan, nastere premature si eclampsie
 LES si sarcina :

• Efect : agravare LES/declansare puse/ evolutie

severa/frecvent eclampsie
• Risc fetal :
» avort spontan
» nastere prematura/fat mort
• Sindromul de lupus neonatal : Ag-Ro/La=cord fetal
» 50% din mame>40ani; Ac anti-Ro la mama =
BL. A-V gr. III la fat, persistenta canal arterial,
rash
» +Ac anti-La (5%), HLA-B8, DR3
 Laborator
• Anemie : - normocroma/- citara
- hipocrom/miocrocitara
- hemolitica (T. Coombs+, Ac anti-hematii+, reticulocitoza, ↑
BI)
• Leucopenie cu limfocitopenie (2500-4000)
• Trombocitopenie (poate precede cu ani LES) : refractara la
tratament/beningna
• ↑ VSH in puseu ( N=crioglobuline+)
• CPR = N sau f. putin ↑ ( infectii supraadaugate)
Ac antiCRPm (23-78%) corelaţie act. LES/REN
• ↓ haptoglobina, ↑ amiloidul A
• ↑ alfa- 2 in puseu, hipergamaglobulinemie policlonala (75%)
• Cel. LE (70%-80%):

» PMN cu nc. impins periferic de corpusculul

lupic

» rozeta lupica

- corpusculul lupic : nc.lezat de ac anti-

nc/citoplasmatici/masa amorfa expulzata si

fagocitate de PMN
• Auto Ac : imunoflorescenta indirecta/radioimunologie
– ac anti-nucleari ( peste 95%) cu imunofluorescenta tip :
» inelar = ADNds
» patat = Sm, Ro, La
» nuclear = RNP nucleare
» omogen = antihistone
– Ac anti-citoplasmatici, anti-fodfolipide, circulanti
• CIC titru ↑
• Crioglobuline + in S Raynaud, nefropatie
• ↓↓ C3 in puseu (Ac anti-C1q); afectare renala ↓C4, C3, CH50
• FR fals + ( 15%-30%)
• ex. urina : proteinurie/cilindrurie / hematurie

• retentie azotata in IRen/ PBR – tip histologic GN

• Rx pulmonar + punctie pleurala (dd TBC)

• alte examene TC, EEG, RMN

 Forme clinice : variate/fct. de organul
afectat
• A. Lupus iatrogen : peste 50 medicamente/produse
alimentare/cosmetice

– induc: hidralazina (150mg/zi timp indelungat),

procainamida, DFH, HIN, D-penicilamina,
alfa- metildopa, chinidina

– agraveaza: penicilina, sulfamidele,

contraceptivele orale, anti -TNF
• Particularitati:

• repartitie egala pe sexe

• lipsa afectarii renale/neurologice

• absenta Ac anti-ADNds, C3=N

• prezenta Ac anti-histona (90%)

• disparitia manifestarilor clinice/paraclinice in

4-6s de la sistarea factorului incriminat

B. Sindromul anifosfolipidic:
• Primar/secundar (LES): >2 pozitivari in 3 luni
– anticoagulantul lupic
– anticardiolipine IgG si/ IgM
– anti-beta2 GPI IgG si/ IgM
• tromboze confirmate (perete vascular N)
• avort de prim trimestru repetitiv/ 3 avorturi
repetitive consecutiv neexplicate
• necesita tratament profilactic anticoagulant la
cei cu tromboze (ASA + heparina fract.)
 Criterii ACR
1. Rash malar
2. Lupus discoid
3. Fotosensibilitate
4. Ulceraţii orale
5. Artrită neerozivă
6. Serozită
7. Afectare renală: proteinurie > 0,5g/zi, cilindri
8. Afectare neurologică: convulsii/psihoză
9. Afectare hematologică: Anemie /NL < 4000,
Lim < 1500, NT < 100000
10. Anomalii imunologice: Ac anti ADNds/anti Sm/VDRL+
11. Ac anti nucleari
 Diagnosticul + al LES (criteriile ACR)

• Dgs+ = 4/11

– LES incomplet (latent ): 1-3 +/- alte manifestari

neincluse in criterii

Evolutie
• cu pusee de acutizare si perioade de remisiune

– factori declansatori : UV (20%), sarcina, medicamente,

infectii
 Complicatii
A. Alte bolii :
1. Afectarea renala: GN difuza→ IRc = cea mai frecventa
cauza de deces
2. Afectarea neurologica: vasculita cerebrala sau
hemoragie cerebro-meningee cu hemiplagie
3. Afectarea cardiaca:
• miocardita = IC
• pericardita = tamponada
• endocardita verucoasa = infectioasa/IC
4. Afectare coronariana: IMac ( ATS favorizata/agravata de
CTS/ inflamatia)
B. Ale tratamentului :

1. neoplazii = imunosupresoare (ciclofosfamida =

neo/supresie medulara)

2. infectii : CTS + imunosupresoare

• germeni piogeni/G-,BK/pneumocistis carinii

• candida/virusuri

Prognostic

cauză deces: IM acut şi AVC, infectii

rezervat la cei cu nefropatie sau afectare neuro- psihica

 Tratament
A. Masuri nefarmacologice
1. Profilaxia recidivelor – evitarea factorilor de risc:
• expunerea directa/indirecta la soare
• sarcina ( peste 6 l - 3a de la ultimul puseu ?)
• administrarea nemotivata de medicamente
(contraceptive)
• eforturi fizice mari, stress, fumat
2. Ingieno-dietetic :
• repaus prelungit in puseu si in afara
• dieta adaptata la afectiuni (nefro)/CTS
B. Tratament medicamentos
1. AINS:
• in forme benigne cu febra, serozita, afectare
articulara, cutanata, beta2-GPl+
• COX2: promoveaza moartea LT-autoreactive
• AINS mai ales la cei cu manifestari articulare

• C.i. Fenilbutazona (agraveaza lez. renale)

• Ibuprofen = meningita aseptica
(cefalee, meningism, febra)
2. Antimalarice de sinteza :
• in lupus discoid cronic/formele usoare de LES

• utile in asociere cu AINS

• Hidroxiclorochina = 400-600mg/zi (2-3cps) doza de

atac X 4-6 saptamani

• doza de intretinere : 1 cps/zi seara,

postprandial X 20 zile/luna (1/ani)

• amelioararea simptomatologiei = continuare cu

1-2 cps/sapt. permanent
• R.A.:

– tulburari de vedere/acomodare – F.O. initial/3-6 luni

– risc de retinopatie (aparitia tulburarilor = sistare

tratament)

– tulburari digestive (grata, varsaturi, pirozis)

– altele: eruptii cutanate, pigmentare cutanata, alopecie,

leucopenie, crize hemolitice (G6PD), neuropatie.

3. Corticosteroizii:
• terapie de baza/de catre ori este nevoie

A) Forme usoare: (cutant, articular) – P=10-15mg/zi x

cateva sapt., apoi 5mg/z,eventual doza alterna ( 10mg/zi
la 2 zile)

• daca starea generala este buna se reduce P cu

1 mg la 2-3 luni

• P se administreaza de la inceputul bolii –

evolutie buna si prevenirea degradarii acesteia
C) Forme medi: poliserozita, T0 mare, anemie hemolitica,

afectare miocard, trombocitopenie

• P = 1mg/Kcorp/zi X 4-6s, scadere progresiva 10mg/s

pana la 20-30mg/zi, apoi ↓ cu 5mg/2 sapt. rebaunt =

reluare cu 5-10mg/zi mai mult v. doza care stopa boala,

apoi scadere mai lenta)

• Forme severe: nefropatie, SNC, hemoliza

– P = 1,5 – 2 mg/Kcorp/zi ÷ 3X 4s

– ↓ treptata + 6-12 luni de la disparitia semnelor de evolutie

– puls terapie:

• formale severe

• metilprednisolon 1g/zi vpX 3 zile/luna

• R.A. : t. neuropsihice tranzitorii/HTA +/- IMac

t. hidroelectrolitice/ metabolice
• Criterii de raspuns la CTS:
a) Clinice:
• disparitia durerilor, tumefactiilor
• rezorbtia exudatelor din seroase
• palirea/disparitia eruptiei cutanate
• ↓T0
b) Paraclinice:
• ↑ Hb, NL, C3 ↓ VSH
• schema alterna : mai ales in anemia
hemolitica/NU in af. articulara
4. Imunosupresoarele:
– in formele severe de LES (renale, neurologie)
– corticorezistenta
– corticodependenta / c.i. pentru CST
• Ciclofosfamida :
• 2,5mg/Kcorp/zi (50mg/cp)
• puls terapie : 0,7 – 1g/luna ivp = 7g/an
(10-15mg/K/zi) apoi p.o.
• Azatioprina : 1,5-2 mg/K/zi atac (nefrita) de novo/, Ciclosporina 3mg/kg
• MTX : 7,5-15mg/sapt. Leflunomida 10mg/zi in formele cu artrita
• Mycofenolat mofetil (Les cu nefropatie)
 Terapia biologica in LES
• Anti BLyS/APRIL- Belimumab, Atacicept
• Anti CD20-Rituximab
• Anti CD22-Epratuzumab
• Anti IFN alfa- Sifalimumab
• Anti CTLA4 – Abatacept
• Anti IL6- Tocilizumab
5. Plasmafereza:

• de exceptie (boala grava, refractara la tratament) cu

titru ↑ de CI, Ac anti-ADNds

• 3-4L/sapt, apoi puls terapie cu ciclofosfamida

6. Hemodializa, transplant renal la cei cu evolutie spre IRen

7. Danazol/imunoglobuline iv (300-400mg/K/zi x 5 zile daca nu ↑

dupa Danazol)

8. Dapsona : in lez. cutanate

9. Tratamentul complicatiilor
 Strategia tratamentului

• Anomaliile biologice in absenta simptomatologiei clinice NU

se trateaza

• Nu este un beneficiu tratamentul profilactic cu doze mici de

• Cei cu manifestari articulare, moderat active pot beneficia de

AINS, hidroxiclorochina,dar nu justifica P

• Imunosupresivele se restang la cei cu afectare

renala/neurologica
 Boala mixta a tesutului conjuctiv
(S. Sharp)

• Semne clinice de LES, SD, PM + titru ↑ de AC anti-RNP-U1

• Etiologia = necunoscuta (F/B = 9/1)

• Patogeneza: imuna = fenomene autoimune prin mimetism
molecular al unui retrovirus v. RNP-U1

• Argumente:
• Ac anti-RNP-U1 in titru↑
• hipergamaglobulinemie policlonala
• hiperactivitate a LB
• defect de LTs
• titru ↑ de CIC, ↓ C3, depozite de IgG/M si C3 in
peretele vascular/m.b. glom.
• infiltrat L, P1 in tesuturi
• Morfologice :

A) vasculita – a. mici/mijlocii cu proliferare intimala

B) infiltrat inflamator – gl. salivare, ficat, tub digestiv

C) anomalii capilaroscopice – dilatate/aspect punctat

 Simptomatologie : 4-80 ani (x=40a)

1. Manifestari frecvente:
– s. Raynaud : poate precede cu l/ani simptomatologia
– poliartrita : nedeformata, redoare matinala MCF, IFP
– sclerodactilie : degete “in carnaciori”, tegumente ingrosate,
edematiate
– disfunctie esofagiana, s. de malabsorbtie
– afectare pulmonara : dispnee, dureri pleurale, HTp, Rx-
micro opacitati baze
– miopatie inflamatorie : m. superioare, astenie, ↑CPK,
EMG+
2. Manifestari cu frecventa redusa:

• eruptii cutanate malare, alopecie, hipo/hiperpigmentare

cutanata

• adenopatie, T0

• af. cardiaca : pericardita, miocardita, PVM, IC, IAo

• af. renala : GN membranoasa

• af. neurologica : nevralgie trigement

• Laborator :
– Ac anti-RNP-U1 = peste 1/10 000 ( in absenta altor
Ac anti– Nc specifici = marca serologica )
– ↓ NL, Tr, ↑ VSH, anemie, ↓ inconstanta C3
– hipergamaglobulinemie, CIC, FR, cel. LE
– absenta Ac anti-ADNds/Sm
– biopsie musculara : degenerscenta fibre musculare,
infiltrat inflamator si depozite liniare de IgM la
jonctiunea D/E
– EMG, CPK
• Dgs. + :

A) clinic :

• edem al mainilor

• s. Raynaud

• poliartrita (sinovita)

• miozita

• sclerodactilie

B) bilogic : anti-RNP-U1 peste 1/10000 ( abs. alti Ac anti-

nespecifici
• Tratament : asemanator LES

a) Forma usoara : AINS

• hidroxiclorochina

• V-dilatatoare (S. Raynaud)

• P in doza mica

b) Forma severa : P = 1mg/Kcorp/zi (miozita, af.

viscerala, +/-puls terapie)

c) Forma grava : P + ciclofosfamida (0,5-1g/luna, apoi

0,3g/s p.o. ,total 3-6g)