DETECŢIA

NODULULUI
SENTINELĂ
 Detectia ganglionului santinela

= primul releu limfatic al unei neoplazii

Managementul chirurgical al cancerului
 - melanom malign
 - cancer mamar
 - cancer colorectal
 - cancer cap si gat etc.
 Particule mici
(radiotrasori +/- coloranţi)

injectare peritumorală

drenaj limfatic

fixare la nivelul reţelei limfatice intraganglionare

(începând cu NS)

detecţie:
prechirurgicală (gamma camera)

2) detecţie intraoperatorie (detector portabil)

(a doua zi după administrarea raditrasorului)
MM al regiunii dorsale

 Injectare
pericicatriceala
 imagini dinamice
si statice
 markeri
radioactivi pentru
contur anatomic
 PET –

TOMOGRAFIA PRIN
EMISIE DE
POZITRONI
 PET:
Tomografia
prin Emisie
de Pozitroni

Coperta revistei americane „Journal of

Nuclear Medicine” din aprilie 1991, în care se
anunţa consacrarea erei PET.
 Tabel. Radiotrasorii cei mai utilizaţi în PET
Izot. Radiofarmaceutic Mecanism / Metabolism studiat
18
F 18F FDG (90%) Metabolism glucidic
18
F-Fluoro-Dopa Sinteză dopaminergică
18
F-Fluoro- Hipoxie tumorală
misonidazole
18
F-Uracil (FU) Evaluarea răspunsului la chimioterapie (5FU)
18
F FLT FluoroTimidină Proliferare celulară
15
O H²O15 (apă marcată) Perfuzie
11
C 11
C-Acetat Metabolism oxidativ (miocardic + tumoral)
11
C-Palmitat Metabolism miocardic (acizi graşi)
11
C-Tirozină Metabolism tumoral
11
C-Timidină Proliferare celulară
11
C-Metionină Metabolism tumoral şi transport al acizilor
aminaţi
11
C-Colină
11
C-Acid-Amino- Metabolism tumoral al acizilor aminaţi
IsoButiric
11
C-Acid-Amino- Metabolism tumoral al acizilor aminaţi
Ciclopentan-Carboxilic
(ACPC)
13
N 13
N-NH3 (amoniac) Perfuzie miocardică
13
 Nucleu instabil

positron
antiparticula a electronului (aceeasi sarcina, semn opus)

electron
positronium Principiul
2 fotoni gamma , 511 keV
PET

Detectie in coincidenta
(interval 10-9 sec.)
detector:
 Cristal de Bi germanat (BGO)
 Fotomultiplicatori asezati circular
 Procesul de anihilare

Foton de
anihilare  Conservarea momentului
inainte: sistemul in repaus;
Anihilare momentul ~ 0
electron/pozitron
dupa: apar doi fotoni cu
  aceeasi energie, in directii
opuse
Foton de

anihilare
Conservarea energiei
 inainte: 2 electroni, fiecare cu o
energie de repaus de 511keV
dupa: 2 fotoni, fiecare cu o energie
de 511keV.
Dezintegrare prin
emisie de pozitroni
Sistemul de detectie
 Cristalul de scintilatie cu
germanat de bismut (BGO), ce
capteaza fotonul de anihilare
 Tubul fotomultiplicator care
amplifica semnalul generat de
fotonul de anihilare captat si
care il converteste in semnal
electric
 Circuitul de detectie in
coincidenta, care permite
inregistrarea semnalului
numai daca fotonul care l-a
produs este cu mare
probabilitate un foton de
anihilare
 PET: analogi metabolici
Metabolismul glucidic

Glicoliza in
celula
maligna

The germinating idea of PET:

Nobel Prize Medicine Laureat, Dr. Otto Warburg:
<The prime cause of cancer is the replacement of the respiration
of oxygen by normal body cells by a fermentation of sugar>
 Celulele tumorale : caracterizate prin glicoliza crescuta (ipoteza Warburg);
transport transmembranar de glucoza si analogi (indeosebi GLUT1 si GLUT3)
crescut / fosforilare intracelulara crescuta.

GLUT8

GLUT6
 18
FFDG
(18F-2fluoro-
2deoxi-Dglucoza)

Absenta gruparii OH in pozitia 2 determina

o blocare enzimatica cu acumularea de
FDG intracelular (sub forma de FDG-6-
PO4), in platou (proportional cu
intensitatea glicolizei)  vizualizarea
tesuturilor cu glicoliza crescuta.
 FFDG
18

(18F-2fluoro-2deoxi-D glucoza)
Factorii care au impus utilizarea 18F-FDG ca radiotrasor
principal (alte radiofarmaceutice PET: 10% din frecventa
de utilizare a FDG):
1.captarea 18F-FDG de catre celulele tumorale cu
activitate glicolitica crescuta; majoritatea tumorilor
maligne (pulmonare, mamare, de colon, limfoame,
melanoame) pot fi detectate cu 18F-FDG
2.timpul relativ lung de injumatatire al
radionuclidului (18F) - 110 min.
3.obtinerea 18F in cantitati suficiente in ciclotroane
de mici dimensiuni.
 Indicatiile PET

 Scintigrafia miocardica
 Scintigrafia tumorala:
 neoplasm pulmonar
 neoplasm mamar
 neoplasm cerebral
 neoplasm ovarian
 tumori gastrointestinale: carcinom colorectal,
pancreatic, gastric si esofagian, metastaze hepatice
 limfom
 tumori cap-gat
 tumori endocrine: carcinom tiroidian, carcinoid,
feocromocitom, tumori hipofizare
Semiologie PET normala
 In mod normal, 18F-
FDG este captat la
nivel:
- cerebral
-periocular
(mm.oculomotori)
-cavitate bucala,
nazofaringe, faringe
-miocardic
-tractului urinar
-hepato-splenic
-tractului gastro-
intestinal (stomac,
flexurile colonului
si sigmoid
-pulmonar, daca nu se
face o corectie
adecvata
Imagini CT, PET, şi PET-CT, a biodistribuţiei
normale a 18F FDG
 Transportor
(GLUT)
glucoză
glucoză glucoză

n
u Glucozo-6P
cl celulă
e glicoliză
u Ciclul Krebs

mediu energie
sânge interstiţial ţesut
Diviziune celulară
Transportor
(GLUT)
18
F FDG
18
F FDG 18
F FDG
celulă
n
u
18
F FDG-6P
cl STOP
e
u
Acumularea 18F FDG
în celulă
mediu
sânge interstiţial ţesut
 Transportor
(GLUT1)

18
F FDG
celulă
n
u
18
F FDG6P
c STOP
l
e Acumularea 18F
u FDG
în celulă

Captarea 18F FDG şi metabolismul acestuia într-o celulă

tumorală
Cu cât numărul celulelor tumorale va fi mai mare cu atât
radioactivitatea 18F din molecula de 18F FDG va fi mai mare în aceste
celule şi ţesutul va putea fi
detectat cu gamma camera PET
Fixare patologica: neoplasm (caz1)
 Istoric: barbat, 68 ani,
cu leziune tumorala
pulmonara apicala
stg. pe imaginea Rx.
 Interpretare: studiul
PET si analiza
cantitativa efectuate
pentru evaluarea
potentialului malign
al acestei leziuni au
evidentiat o arie cu
captare crescuta a
18F-FDG apicala stg.,

de mari dimensiuni
(tumora maligna)
 Caz 2.
 Istoric: barbat, 64 ani,
diagnosticat cu cancer
pulmonar metastazat.
 Interpretare:
examinarea PET releva
multiple arii
hipercaptante in
ambele campuri
pulmonare, precum si
o arie paraspinala
hipermetabolica,
adiacenta vertebrelor
toracice inferioare.
Se remarca o
acumulare discreta a
RF in bazinetul renal
stg. si moderata in
bazinetul si ureterul dr.
Cazul nr. 9  Istoric: barbat, 64
ani, cu
adenocarcinom de
colon tratat prin
hemicolectomie si
chimioterapie.
 Interpretare: studiul
PET de stadializare
releva multiple
leziuni
hipermetabolice la
nivel abdominal,
pelvic si pulmonar.
Se remarca distensia
abdomenului prin
ascita si acumulare
moderata a RF in
bazinetul renal dr.
Cazul nr. 11
 Istoric: bărbat, 68 ani,
diagnosticat cu
limfom Hodgkin
metastazat. Rx torace
- densitati la nivelul
apexului dr.
 Interpretare:
examinarea PET a
evidentiat multiple
formatiuni tumorale
localizate in ambii
campi pulmonari,
captarea 18F-FDG in
gg.limfatici
periaortici, precum si
o activitate
metabolica crescuta
la nivelul splinei
  Istoric: barbat, 41
Cazul nr. 15 ani, cunoscut cu
melanom la
nivelul calcaiului
dr., rezecat in
urma cu 2 ani.
Prezinta
adenopatie
inghinala stg.
 Interpretare:
examinarea PET
a evidentiat
prezenta unor arii
hipercaptante la
nivelul regiunii
poplitee stg.
Cazul nr.
 Istoric: bărbat, 39 ani,
16 diagnosticat cu
melanom metastatic.
 Interpretare: studiul
dinamic evidenţiază
multiple regiuni cu
fixare crescută a 18F-
FDG la nivelul
gâtului, gg.limfatici
axilari bilateral şi
periaortici şi furculiţei
sternale. Se remarcă,
de asemenea, o
acumulare moderată
a trasorului la nivelul
ambelor bazinete
renale.
 Carfentanil
Este un antagonist al receptorilor opioizi şi are o potenţă de 8000
de ori mai mare decât morfina. Legat de carfentanil, 11C este folosit
în PET la studierea receptorilor opioizi din creier. Fumatul modifică
activitatea receptorilor opioizi.

Papaver
somniferum

RECEPTORII
PENTRU OPIOIZI
RECEPTORII
PENTRU
ESTROGENI

Imagine PET (cu 18F-fluoroestradiol) a receptorilor

pentru estrogeni în cancerul de sân
STUDII
FIZIOLOGICE ALE
CREIERULUI:
DESCIFRAREA
<CUTIEI NEGRE>
PET-CT
 PET + CT = PET-CT

Carcinom rectal, recidivă.

a) CT: formaţiune presacrată de dimensiuni mari, omogenă; săgeata
indică direcţia acului de biopsie, rezultatul biopsiei fiind negativ.
b) Imagine PET (18FFDG), cu fixare eterogenă, demonstrând o zonă
tumorală activă, periferic.
c) Imaginea fuzionată PET-CT demonstrează prezenţa unui inel tumoral
discontinuu care înconjoară un centru necrotic; repetarea biopsiei în
zona funcţională a tumorii demonstrează recidiva tumorală.
PET + CT = PET-CT
Alti analogi
metabolici:
 Acizi aminati marcati cu
radioizotopi emitatori de pozitroni
 Principiu: masurarea transportului
aminoacizilor / nivelului sintezei proteice
(crescute in celulele tumorale)
= criteriu diagnostic de malignitate.
 Radioizotopi: frecvent, 11C, 18F
 Exemple: 11C-tirozina; 11C-metionina
(leucina, fenilalanina).
 Radiotrasori PET
ai sintezei de acizi nucleici
 Principiu: celulele tumorale au activitate
proliferativa crescuta, deci utilizarea precursorilor
nucleotidici este crescuta.
 Radioizotopi: 18F, 11C.
 Exemple: analogi de timidina, 5-
fluorouracil.
 Indicatii: evaluarea raspunsului tumoral si a
recidivei dupa iradiere.
 Oligonucleotide radiomarcate (PET):
 Clasa de radiofarmaceutice inca in studiu, domeniu care s-a
dezvoltat prin disponibilitatea oligonucleotidelor sintetice.
 ”Strategia antisens”= hibridarea unui oligonucleotid
complementar unei secvente definite de ARNm, blocând sinteza
unei anume proteine (J.P.Gauchez, 1998).
 Principiu: Oligonucleotidele radiomarcate (doze mici)
difuzeaza in organism fara a fi degradate, patrund in anumite
celule, se hibrideaza specific cu o secventa complementara
(tinta) de ARNm (in celulele care exprima acest ARN)  se pot
observa, scintigrafic, focare de acumulare de radioactivitate,
corespunzând supraexpresiei unei anumite gene (care codeaza o
anume disfunctie), in regiuni bine delimitate din organism.

OLIGONUCLEOTIDE ANTISENS: oligonucleotide cu lant scurt, de
cateva nucleotide, a caror secventa este complementara si permite
legarea la ARN tinta (mARN sau ARNviral) inhiband translarea, si,
in final, sinteza unor proteine. TEHNOLOGIA ANTISENS: permite
inhibarea expresiei unei gene tinta.

 OLIGONUCLEOTIDE APTAMER: fragmente de ARN sintetizate in

vitro, asemanatoare oligonucleotidelor antisens, de care se
deosebesc esential deoarece se pot lega si la alte molecule mici,
proteice, din organism (molecule celulare de suprafata etc.), nu doar
la acizii nucleici. Au afinitate si specificitate mai mare decat
anticorpii.

 Aptamerii sunt produsi printr-o metoda generica numita SELEX.

 Antisense oligonucleotides bind to the complementary sequence
of the RNA and block its transcription into a protein.

Tavitian, B Gut 2003;52:40iv-47iv

Copyright ©2003 BMJ Publishing Group Ltd.

 Gliom
 Imagini PET (18FFDG), CT şi PET-CT normale (secţiuni coronale)

PET PET - CT CT
Imagini PET (18FFDG), CT şi PET-
CT. a) secţiuni transversale şi
b) secţiuni coronale.
Dg. : Metastaze intrahepatice

Imagini fuzionate PET-angiografie CT, 3D

reconstruite. Zona colorată în albastru
corespunde unei formaţiuni tumorale. Dg. :
cancer de colon. Vizualizarea metabolică şi
vasculară face posibilă o planificare
chirurgicală. Imaginea mărită (dreapta)
permite o analiză a vascularizaţiei tumorale
anterior intervenţiei chirurgicale