Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs 8 Parkinson Wilson Huntington
Curs 8 Parkinson Wilson Huntington
100% ⦿ Presinaptic:
⚫ Hiperactivitatea
80% neuronilor
dopaminergici
60% restanti (cresterea
Capacitate
adaptativa
turnoverului
Compensat dopaminei)
40% (fara simptome) ⦿ Postsinaptic
⚫ Cresterea
20% sensibilitatii
Decom-
pensar
Simptomatologie usoara
Simptomatologie importanta
receptorilor pentru
0% dopamina
e
Stimularea
eliberarii
Cresterea cantitatii Actiune direct
dopaminei
(amantadina)
de precursor (levodopa) pe receptori
(agonisti)
Metabolismul Levodopa
Perete intestinal
Acid homovanilic
MAO-B
BH
E
3 orto metil dopa 3 orto metil dopa 3 metoxitiramina
COMT
Inhibata de
COMT
MAO-B
MAO-B
Inhibitori de MAO B
MAO-B
Inhibata de Inhibitori
Carbidopa, de MAO-B
(Selegilin
Benzerazida a)
Metaboliti Metaboliti
Dopamina Metaboliti
deaminati deaminati
deaminati
Preparate L-Dopa
⦿ Acţiune:
⚫ influenţare bună: akinezia > rigiditatea > tremorul
⚫ mai puţin influenţat: tulburări de mers, instabilitate
poziţională, disartrie, tulburări vegetative
⚫ scăderea acţiunii: frecvent după cca 3-5 ani şi
apariţia fluctuaţiilor şi diskineziilor
⚫ Furnizeaza neuronilor restanti in substanta neagra substratul
pentru sinteza dopaminei
⦿ Generice şi preparate:
⚫ L-Dopa şi Benserazide: Madopar 125/250 tabl., 62,5/125
cps., Madopar LT tabl. (125mg), Madopar 125 Depot-Kapseln;
⚫ L-Dopa şi Carbidopa: NacomR 100/250 tabl., Nacom retard
100/200 tabl.; Isicom 100/250 tabl., StriatonR 200 tabl.
Complicaţiile pe termen lung legate de
Levodopa
⦿ Miscari involuntare
⚫ Sindromul coreic
○ debut la 30-40 ani, insidios
○ Miscari bruste, scurte, explozive, dispar in
somn, sunt accentuate de emotii
○ Mers cu aspect caracteristic
⦿ Simptomatologie psihiatrica
⚫ depresia – peste 50% - tulburari de somn, apetit,
scadere in greutate
⚫ Modificarea personalitatii – precoce in cursul bolii;
lipsa de initiativa si interes, nervozitate. Este urmata
de modificari comportamentale – impulsivitate,
violenta; “tulburare exploziva intermitenta”
⚫ Dezinhibare
⚫ Schizofrenia (incidenta de 5-10 ori mai mare decat in
populatia generala) – halucinatii, tulburari paranoide
⚫ Alcoolism tulburari ale comportamentului sexual,
suicid
Boala Huntington
- paraclinic
⦿ Degenerescenta hepato/lenticulara
⦿ Autozomal recesiva – cromozomul 13
⦿ Perturbarea metabolismului cuprului
⚫ Aport alimentar normal de Cu – 2,5-5 mg (absorbtie intestinala -> albumine serice -
> ficat -> cuproporoteine
⚫ Ceruloplasmina – alfa2 globulina, fixeaza 8 atomi de Cu
○ Normal 35-40 mg%
○ Diminuarea sau absenta secretiei ceruloplasminei – Cu este stocat in ficat si in alte
organe (creier, rinichi, ochi)
⦿ Efect toxic al Cu – citoliza hepatica, tubulopatie renala, suferinta neuronala
Degenerescenta hepato-
lenticulara
⦿ Sindrom extrapiramidal complex
⚫ Sindrom diskinetic –
○ Tremuraturi de repaus – se accentueaza la mentinerea
unei atitudini (postural), paraziteaza si miscarile
voluntare (caracter voluntar)
⚫ Tremuratura de fixatie (postural) – semnul spadasinului,
flapping tremor
○ Diskinezii faciobucofaringiene
○ Miscari stereotipe (mai ales ale limbii)
○ Miscari coreoatetozice
○ Mioclonii de actiune
⚫ Fenomene distonice
○ Rigiditate extrapiramidala
⚫ Spasme tonice, relaxare brusca
⚫ Akinezie
⚫ Tulburari de vorbire
Degenerescenta hepato-
lenticulara
⦿ Alte simptome
⚫ Tulburari piramidale
⚫ Crize de epilepsie focale sau
generalizate – posibil in contextul
tratamentului cu penicilamina
⚫ Tulburari psihice – tulburari de
comportament, scaderea randamentului
intelectual, pana la deteriorare mentala
grava
⚫ Tulburari oculare
○ inel Kayser Fleicher
○ Pseudocataracta (in “floarea soarelui”)
⚫ Tulburari hepatice
Degenerescenta hepato-lenticulara
⦿ Imagerie medicala – CT, IRM
⚫ anomalii in putamen, caudat,
punte, cerebel; atrofie cortico
subcorticala
⦿ Biochimic
⚫ Ceruloplasmina < 15 mg%
⚫ Cupruria > 200-500
micrograme/24 ore
⚫ Aminoacidurie ½ g/24h (normal
300 mg/24h)
⦿ Punctia biopsie hepatica
⦿ Examenul oftalmologic
Degenerescenta hepato-
lenticulara
⦿ Boala Wilson – debut 10-20 ani
⚫ Evolutie in pusee spre deces in 1-4 ani
⚫ Clinic predomina fenomenele distonice
⚫ Frecvent tulburari hepatice si psihice
⚫ Forma abdominala – predomina afectarea
hepatica
⦿ Pseudoscleroza Wesphall-Strumpell – debut 20-
40 ani
⚫ Evolutie mai lenta
⚫ Clinic – diskinezii (tremor
cerebelo extrapiramidal)
Tratamen
t
⦿ Prevenirea acumularii de cupru
⚫ Diminuarea aportului de Cu (regim fara
varza, sfecla, ciuperci, ficat, nuci , alune,
struguri stropiti cu sulfat de cupru)
⚫ Impiedicarea absorbtiei
○ Sulfura de potasiu
○ Rasini schimbatoare de ioni
⦿ Indepartarea Cu din depozite
⚫ Agenti chelatori
○ Penicilamina
○ 2, 3, dimercaptopropanol (DMP 2-5
mg/kg/zi cure de 5 zile)
○ Dietilcarbamat (Dithiocarb 10-20
mg/kg/zi)
⦿ Tratament antiepileptic