Curs 2 16 octombrie PSIHONEUROFIZIOLOGIE Neurotransmitorul reprezint o substan fabricat de celula nervoas care, eliberat n spaiul sinaptic ca rspuns la o stimulare

(electric, mecanic, chimic), are un efect specific asupra unei alte celule. n sistemul nervos, aceast celul este neuronul, dar la periferie, ea poate fi reprezentat de ctre o celul efectoare. Neuronii sau anumite grupe neuronale utilizeaz numai un singur transmitor (legea lui Dale). Ulterior s-a constatat existena unei co-transmiteri la nivel neuronal, adic posibilitatea existenei n aceiai neuroni a doi sau chiar trei neurotransmitori. n creier au fost identificai i receptori pentru unii neurohormoni, existnd astfel posibilitatea eliberrii acestora n circulaia periferic prin bucle feedback. Receptorii au fost gsii i la nivelul butonului presinaptic, care are rolul de a regla cantitatea de neurotransmitori eliberat. Astfel, aciunea neurotransmitorilor, considerat a fi de scurt durat, este modulat de ctre alte substane care se numesc neuromodulatori. Acetia provoac modificri de lung durat ale tonusului sinaptic, modulnd astfel mediul nconjurtor n vederea acionrii altui neurotransmitor. Prin urmare, utilizarea tradiional a structurilor anatomice ca uniti funcionale nu a fost nlocuit, dar acelai comportament se afl sub dependena att a unui substrat anatomic, ct i a unuia neurochimic. Creierul posed neuroni i neurotransmitori, astfel nct orice comportament are la baz componente anatomice i componente neurochimice. Cile anatomice cerebrale interconectate sunt definite nu numai de structura lor anatomic, ci i de transmitorii lor sinaptici. O anumit cale nervoas nglobeaz mii de axoni ce pleac de la nucleii trunchiului cerebral ctre regiunile creierului anterior. n traiectul lor ctre creierul anterior, aceti axoni emit diverse colaterale care se ndreapt ctre structurile vecine. Neuronii respectivi elibereaz acelai neurotransmitor la fiecare din cele peste o mie de terminaii sinaptice. Neurochimitii au descoperit c toi neuronii ai cror corpuri celulare se adun la un loc n trunchiul cerebral i ai cror axoni formeaz o anumit cale, utilizeaz acelai neurotransmitor. Astfel se poate identifica un mare numr de ci neuronale ascendente formate din axoni care pornesc de la grupele celulare ale trunchiului cerebral i ajung la nivelul creierului anterior. Diferenierea cilor respective se bazeaz pe identificarea precis a originii i terminrii lor, precum i pe stabilirea neurotransmitorului pe care l folosesc. Acetilcolina (ACH) este transmitorul principal utilizat de neuronii motori ai mduvei spinrii i transmitorul tuturor neuronilor autonomi preganglionari i ai neuronilor parasimpatici postganglionari. La nivelul SNC este gsit n cantiti destul de mari la nivelul nucleului caudal i al
1

hipotalamusului, precum i n sistemul colinergic ascendent care definete inervaia talamusului, striatului, cerebelului, sistemului limbic i a cortexului cerebral. Activitatea colinergic se reflect asupra trezirii corticale i comportamentale. Trezirea cortical se gsete sub dependena ACH. Sistemul reticulat ascendent mrete activitatea cilor colinergice ascendente prin eliberarea unei cantiti sporite de ACH la nivelul punctelor de contact cu cortexul cerebral. Lezarea formaiunii reticulate reduce cantitatea de ACH eliberat la nivel cortical (duce la adormirea individului). Serotonina (5 hidroxitriptamina sau 5HT) este un neurotransmitor care face parte din categoria aminelor neurotransmitoare, n care mai intr dopamina i noradrenalina. Cantitatea cea mai mare de serotonin se afl la nivelul trunchiului cerebral, n nucleii rafeului (rafeul este o ncruciare de fibre nervoase pe linia median a trunchiului cerebral), de la care pleac fibre ascendente i descendente care influeneaz multe arii din creier, n special neocortexul, sistemul limbic, talamusul i hipotalamusul. Corelatele comportamentale ale sistemului serotoninic au fost mai puin studiate, datorit lipsei medicamentelor specifice pentru blocarea sau stimularea sistemului. Majoritatea studiilor s-au efectuat folosind medicamente sau leziuni care produc creteri sau scderi enorme ale concentraiei generale de serotonin. n acest mod s-a constatat rolul de control al serotoninei asupra somnului cu unde lente. Leziunile de la nivelul rafeului sau injectarea unor substane care diminu cantitatea de serotonin cerebral i fac pe obolani mai explorativi, mai hiperactivi i eventual hiperagresivi. Aceste date sugereaz c serotonina mediaz inhibarea comportamental. Creterea cantitii de serotonin duce la realizarea unui comportament mai sczut. Injectarea de serotonin mimeaz aciunea medicamentelor antianxioase. Noradrenalina (NA) este un transmitor postganglionar al neuronilor simpatici, dar n creier neuronii care o utilizeaz i o sintetizeaz cel mai mult se afl n trunchiul cerebral. Neuronii ascendeni influeneaz cortexul cerebral, sistemul limbic i hipotalamusul. Se crede c NA cerebral este implicat n reglarea funciilor cognitive pe calea cortexului cerebral, a funciilor afective prin intermediul sistemului limbic, a funciilor endocrine i autonome (ale sistemului nervos vegetativ) prin intermediul hipotalamusului. NA cerebral mediaz excitarea, fapt demonstrat cu ajutorul agonitilor (substane care lucreaz n acelai sens cu o alta, opusul antagonitilor) noradrenalinei, care n general au efecte stimulatoare. Diminuarea cantitii de NA cu aproximativ 70-80% din normal nu mpiedic achiziionarea de modele motorii noi, chiar dificile. Prin urmare, NA are un rol important n procesul de nvare. S-a mai afirmat c acest neurotransmitor contribuie la alegerea stimulilor importani pe care i consider demni de o analiz ulterioar. Implicarea NA n funcia hipotalamic este mai cert.

Dopamina (DA). Exist trei ci majore ale DA. Prima pornete de la nivelul substanei negre din mezencefal i ajunge pn la corpul striat din ganglionii bazali, iar o extensie a acestei ci inerveaz i nucleul amigdaloid. A doua cale pornete de la corpii celulari din apropierea substanei negre i se termic n tuberculul olfactiv. Terminalele dopaminice din cortex sunt probabil extensii ale aceleiai ci mezencefalice. A treia cale este format dintr-o colecie dens de corpi celulari ai dopaminei care se gsesc n hipotalamus. n mod normal, DA inhib eliberarea de prolactin din lobul anterior al glandei pituitare. Medicamentele care blocheaz DA produc o cretere imediat a nivelului de prolactin. Cile nigro-striate i mezencefalo-limbico-corticale au o comportare mai complex. Prima, anume sistemul nigro-striat este reprezentat printr-un tract bine definit din punct de vedere anatomic, care pornete de la substana neagr i ajunge pn la corpul striat. De muli ani, el este cunoscut i implicat n boala Parkinson. La bolnavii decedai din cauza bolii Parkinson s-a constatat o degenerare marcat a substanei negre i a striatului, precum i scderea cantitii de dopamin. Ca majoritatea structurilor cerebrale, tractul nigro-striat este reprezentat bilateral. Majoritatea medicamentelor anti-schizofrenice sunt antagoniti ai DA. Dat fiind asocierea ntre pierderea DA nigro-striate i parkinsonism, este de ateptat ca blocanii DA s produc la oameni parkinsonism. Aadar, medicamentele antischizofrenice produc n mod consistent efecte secundare de boal Parkinson. Axonii de dopamin care urc de la substana neagr formeaz sinapse n striat pe neuronii colinergici (care controleaz acetilcolina). DA eliberat din terminaiile parasimpatice acioneaz n mod normal pentru a inhiba aceti neuroni colinergici. n parkinsonism sau n cazul blocrii DA de ctre medicamentele anti-psihotice (neuroleptice), activitatea cii nigro-striate este redus, iar neuronul colinergic nu mai este inhibat. Prin urmare, simptomele extrapiramidale sunt produse de neuronii colinergici supra-activi din striat i mai ales din nucleul caudal. Implicarea cii nigrostriate n funciile motorii extrapiramidale este acum bine stabilit, deoarece ea intervine i n alte componente, cum ar fi deglutiia.