HEPATITA VIRAL DELTA Infecia cu VHD este posibil doar n prezena VHB.

~ 5% din purttorii de HVB sunt infectai cu VHD (~ 15 milioane de persoane) - coinfecie simultan cu ambele tipuri de virusuri hepatotrope, -suprainfecie cu VHD ( purttorii de AgHBs, hepatite cronice B).

Distribuie geografic Arii cu prevalen crescut: Orientul Mijlociu, Rusia Asiatic, Africa Ecuatorial, bazinul Amazonului, bazinul Mediteraneean, insulele din Pacific, Noua Zeeland.

Calea de transmitere este neclar n aceste zone, infecia se produce n primii ani de via.

Transmitere

- snge i produse de snge +/- transmitere sexual. pattern endemic Italia epidemic Bazinul Amazonului sporadic droguri i.v. n ri vestice

Etiologie VHD este un virus defectiv cu ARN - necesit prezena unui helper reprezentat de VHB. VHD + AgHBs = virus complet

Structura HVD particule sferice de 36 nm Nucleocapsid: genomul ARN + AgHD nveliul de suprafa (anvelopa) = Ag HBs

VHD se multiplic preferenial n hepatocit -replicarea VHD este posibil n hepatocite n absena virusului B, -VHB este necesar pentru rspndirea de la o celul la alta

Patogenia infeciei cu VHD

Sursa de infecie - omul bolnav Cile de transmitere - ca n infecia cu VHB. Ficatul este singurul organ n care VHD se multiplic VHD - foarte probabil citopatogenitatea direct.

Tabloul clinic al infeciei cu VHD Perioada de incubaie: - 21 i 45 de zile, - mai scurt n caz de suprainfecie

Perioada prodromal: ca n hepatita B

Perioada de stare: -90% -forme asimptomatice Formele clinic manifeste: - sindrom dispeptic, - icter, urini hipercrome, - dureri abdominale, - confuzie, - peteii sau sngerri (rar).

Probele biochimice -teste de hepatocitoliz, -teste de retenie biliar, -sindrom hepatopriv Probele biochimice nu pot diferenia o hepatit delta de o hepati de alt etiologie

Diagnosticul serologic -precizeaz etiologia -AgHD -n ser aproximativ 12 zile de la debutul infeciei -anti-VHD apar la 5-7 sptmni de la momentul infeciei.

Coinfecia VHD+VHB - expresia sincron AgHBc i AgHD n hepatocite, - AgHD n snge tranzitoriu i de scurt durat, - la puin timp apar anti-HD din clasa IgM, - n infecia dubl autolimitat anti-HD dispar. La persoanele vindecate titru anamnestic de anti-HD persist o scurt perioad dup infecia acut

Tabloul clinic - coinfecia se exprim ca o hepatit viral grav, uneori IHA, - poate evolua ntr-un singur episod, - poate mbrca aspect bifazic, - unii bolnavi se pot vindeca.

Suprainfecia cu VHD - survine la pacienii cronic infectai cu VHB, - incubaia este mai scurt dect n cazul coinfeciei, - suprainfecia la un purttor asimptomatic de AgHBs - form clinic sever de hepatit acut D, - suprainfecia la hepatit cronic B - decompensare parenchimatoas cu instalarea insuficienei hepatice acute.

Suprainfecia cu VHD - suprainfecia accelereaz progresia spre ciroza hepatic n 60 pn la 80% din cazuri, - suprainfecia crete riscul de hepatocarcinom, - tendina cronicizrii infeciei cu VHD este regul.

Suprainfecia cu VHD - titrul de anti-HD IgM este mai mare n suprainfecie dect n coinfecie, - se pot detecta nivele nalte de anticorpi totali anti-HD toat viaa.

Figura 6 Suprainfecia cu virus delta

Markeri serologici n infecia cu VHB i VHD AgHBs Anti-HBc IgM Anti-HD IgM Anti-HD total

Hepatita acut B Coinfecie Suprainfecie

+ + +

+ + -

+ +

+ +

Diagnosticul diferenial al hepatitei virale D - alte hepatite virale acute ( cu VHA,VHB,VHC), - hepatitele cronice, - hepatitele toxice, - de steatoza hepatic.

Tratamentul hepatitei virale D - nu exist un tratament etiotrop eficient al infeciei cu VHD. - n infecia acut dubl cu VHB i VHD -tratament patogenetic -tratament simptomatic. - n infecia cronic - interferon n doze foarte mari.

HCV
HCV -familia flaviviridae 170 milioane de purttori de HCV (3% din populaia globului). Distribuie geografic Date obinute prin screening-ul donorilor: Arii cu prevalen crescut: Egipt (26,6%) prevalena la 5-10 ani - 0% prevalena la 50 ani 45%

Distribuia genotipurilor (6 genotipuri majore, 50 subtipuri) - Tip 1 n America de Nord, Europa de Nord - Tip 4 n Egipt - Tip 3 n Anglia

Structura - v. sferic cu RNA, cu diametrul de 50 nm, - anvelop, - nucleocapsid, - 2 proteine de anvelop: -proteine structurale - core, E1, E2 -proteine non-structurale: p7, NS2, NS3, NS4A, NS5A, NS5B.

Ciclu replicativ al HCV

foarte dinamic, timpul de njumtire plasmatic -4-6 ore, producia zilnic este de 1012 virioni, HCV ptrunde n celul - prin fuziunea membranelor

- endocitoz mediat de receptori specifici,

replicarea are loc n citoplasm, genomul HCV fiind RNA, nu se integreaz n genomul

celulei gazd.

Transmitere -parenteral transfuzie de snge i produse de snge (factor VIII, Ig i.v.), -sexual - 0-3%, - 11-20% la patenerii sexuali ai utilizatorilor de droguri i.v. -vertical - n cursul sarcinii (1-2%), - la natere. Risc mai mare n infecii mixte HIV + HCV -alte ci de transmitere expunere parenteral inaparent intrafamilial sau n colectiviti nchise (periua de dini, lama de ras HCV RNA a fost detectat n saliv).

Hepatita viral acut C - asimptomatic n 60-70% din cazuri, - 20-30% dintre cei infectai pot avea sindrom icteric, - 10-20% din cazuri -semne nespecifice (anorexie, stare general influenat, dureri abdominale).

Incubaia - aproximativ 7 sptmni (a putut fi determinat n cazurile de hepatit acut C posttransfuzional). - HCV-RNA poate fi detectat n ser la 2 sptmni de la expunerea la virus.

Perioada de stare Simptomatologia clinic mai puin exprimat, - sindromul de hepatocitoliz nu prezint diferenieri fa de celelalte hepatite acute virale, - aproximativ 70% din hepatitele acute C clinic manifeste evolueaz ca forme anicterice, - manifestrile extrahepatice ale infeciei cu VHC nu sunt prezente n cursul hepatitei acute.

Hepatita viral C fulminant - 20% din totalul hepatitelor fulminante nonA nonB n ri vestice, - 40-60% din totalul hepatitelor fulminante nonA nonB n Japonia.

Hepatita cronic C - 85% din hepatitele acute C - viremie persistent, - infecia persistent este frecvent oligo - sau asimptomatic (astenie, stare de ru), - evoluia infeciei - zeci de ani, cu valori fluctuante ale TGP, TGO, - independent de simptomatologia clinic, - nivele ridicate de HCV-RNA.

Hepatita cronic C - slab corelaie ntre leziunile necroinflamatorii, nivelul TGP (ALT), ncrctura viral i extinderea fibrozei, - nu este posibil predicia evoluiei spre ciroz, dei ciroza apare rar la persoane cu TGP constant normal, - aspecte inflamatorii reduse la un pacient cu hepatit cronic de peste 25 de ani poate fi ns un argument c acest pacient nu va evolua spre ciroz n urmtorii 5 ani.

Factori favorizani ai progresiei spre ciroz - consumul de alcool, - vrsta la care se produce infecia, durata infeciei, - sex masculin, - alte comorbiditi:coinfecia cu HVB, HIV, sd. metabolic.