1. ANTIARITMICE : - Nitroglicerina - Isosorbiddinitrat - Isosorbidmononitrat 2. DIGITALICE: - Digoxin 3. IECA: - Enalapril - Trandolapril - Quinapril - Fosinopril - Lisinopril 1.

NITROGLICERIN nitroglycerinum Compoziie: Comprimate coninnd 0,65 mg nitroglicerin. Aciune farmacoterapeutic: Nitroglicerina acioneaz prin venodilataie determinnd scderea umplerii ventriculare. Permite de asemenea restabilirea echilibrului ntre nevoile de oxigen ale miocardului i cantitatea de oxigen disponibil efectiv. La doze mai mari provoac vasodilataie arteriolar cu diminuarea presiunii arteriale. Aceste proprieti hemodinamice justific utilizarea i ca tratament adjuvant al insuficienei cardiace severe. Indicaii: Tratamentul crizelor de angin pectoral, tratamentul preventiv pe termen foarte scurt (sau precritic) al crizelor anginoase. Precauii de utilizare: Dac n mod excepional apare cianoz, fr pneumopatie intercurent, dozai methemoglobina (methemoglobinemia survine mai curnd n timpul tratamentului cu doze mari). Reacii adverse: Nitroglicerina poate produce cefalee, aceasta disprnd de obicei n mai puin de o sptmn dup administrarea unui tratament continuu i poate fi atenuat prin administrarea unui analgezic. La doze mari poate produce hipotensiune accentuat n special la persoanele n vrst. Contraindicaii: Insuficien cardiac, glaucom, tromboz coronarian acut, ramolisment cerebral, hipotensiune postural, hipertensiune intracranian, idiosincrazie la Nitroglicerin; stri de oc i colaps, anemii grave. Mod de administrare: Perlingual cte 1/2-1 comprimat n timpul crizelor de angin pectoral sau imediat naintea efortului provocator. Doza se poate repeta dup 15 minute. Dac dup administrarea a 3 doze sub form de comprimate de Nitroglicerin, criza de angin nu cedeaz, se recomand prezentarea la medic pentru suspiciune de infarct miocardic. Supradozare: n caz de absorbie masiv accidental, manifestrile sunt de 2 tipuri: vasodilataie generalizat cu colaps; cianoz prin methemoglobinemie. De la 0,8 g/100 ml de methemoglobinemie tratamentul consist n administrarea de soluie de albastru de metilen intravenos 1-2 mg/kg corp sau n cazuri mai uoare oral 50 mg/kg corp. Se recomand ca tratamentul n supradozajul cu Nitroglicerin s se efectueze n centre specializate. Atenie! Pstrarea ndelungat duce la diminuarea eficacitii, corespunztor volatilizrii Nitroglicerinei. Form de prezentare: Flacoane cu 40 comprimate.

-1-

ISOSORBID DINITRAT, comprimate isosorbidi dinitras Compoziie: Comprimate coninnd 10 mg insosorbid dinitrat; flacon cu 60 comprimate. Aciune terapeutic: Vasodilatator coronarian, vasodilatator general; provoac venodilataie i la doze mari arteriodilataie, micornd sarcina inimii. Efectul ncepe n 15-30 minute i se menine 3-6 ore. Indicaii: Tratamentul curativ i profilactic al crizelor de angin pectoral; tratament adjuvant n insuficiena cardiac, endoarterit obliterant, retinit angiospastic i alte afeciuni nsoite de spasme ale vaselor periferice. Mod de administrare: n crizele anginoase doza este de 1/2-2 comprimate la interval de 1-3 ore. Pentru un tratament de lung durat doza este de 1/2-2 comprimate de 3-4 ori pe zi. Doza zilnic este de maximum 120 mg. Efecte secundare: Pot s apar cefalee, ameeli, oboseal, mai ales la nceputul tratamentului. Contraindicaii: oc, colaps, hemoragii cerebrale, traumatisme cerebrale, glaucom, hipersensibilitate la produs, primele 3 luni de sarcin, ingestie de alcool. MONO MACK Depot, agent terapeutic coronarian isosorbidi mononitras Substan activ: Isosorbid-5-nitrat. Compoziie: 1 comprimat retard conine: Substan activ: isosorbid- 5 - nitrat - 100 mg. Excipieni: cear montanglicol, hidroxipropil metil celuloz, talc, aerosil, natrium stearil fumarat. Indicaii: Tratamentul de lung durat al tulburrilor de circulaie coronarian (angin pectoral): prevenirea crizelor de angin pectoral; tratamentul post-infarct miocardic n cazul persistenei durerilor anginoase; hipertensiune n circulaia pulmonar; tratamentul insuficienei cardiace severe (insuficien cardiac cronic) n asociere cu glicozide cardiotonice i/sau diuretice. Contraindicaii: Mono Mack Depot nu trebuie s fie administrat la pacienii cu: hipersensibilitate la nitroderivai; infarct miocardic acut cu presiuni de umplere sczute; disfuncie ventricular stng (insuficien cardiac stng) cu presiuni de umplere sczute; stri de oc; tensiune arterial foarte sczut; cardiomiopatie cu reducerea cavitii cordului (cardiomiopatie hipertrofic obstructiv); inflamaie constrictiv a pericardului (pericardit constrictiv); tamponada pericardului. La pacienii cu hipertensiune pulmonar primar (hipertensiune pulmonar de etiologie necunoscut) datorit unei posibile hiperirigri a regiunilor alveolare hipoventilate (n zone pulmonare hipoventilate) poate s apar o hipoxemie (reducerea coninutului n oxigen al sngelui arterial). Cele de mai sus se refer mai ales la pacienii cu tulburri de circulaie coronarian (maladie coronarian). O supraveghere medical deosebit se impune n cazurile urmtoare: stenoz aortic i/sau mitral (ngustarea lumenului valvular aortic sau mitral); tendin la dereglri circulatorii datorate presiunii arteriale sczute; maladii asociate cu o presiune crescut intracranian (pn n prezent o cretere suplimentar a tensiunii a fost observat numai la administrarea intravenoas de doze mari de nitroglicerin); la pacienii cu tulburri grave ale funciei renale, Mono Mack Depot nu se recomand pentru tratamentul crizelor acute de angin pectoral. Sarcin i alptare: Dei n experimentele pe animal nu au fost constatate efecte duntoare asupra embrionului, isosorbid mononitrat nu trebuie administrat n timpul sarcinii i al alptrii dect la recomandarea expres a medicului. Nu se dispune de nici o experien privind administrarea lui la femeile nsrcinate i nici n perioada alptrii. Efecte secundare: La nceputul tratamentului poate s apar cefalee ("cefaleea nitroderivailor") care de obicei dispare dup cteva zile de tratament. Mai ales dup prima administrare, precum i la mrirea dozelor are loc deseori o scdere a tensiunii arteriale, care poate fi nsoit de o cretere reflex a frecvenei pulsului -2-

precum i de senzaie de ameeal i slbiciune. Ocazional pot aprea grea, vom, nroirea tranzitorie a pielii (flush) i reacii cutanate alergice. n cazuri rare, scderea puternic a tensiunii poate fi nsoit de o accentuare a simptomelor de angin pectoral (efect paradoxal al nitrailor) i/sau de bradicardii paradoxale (rrirea frecvenei pulsului). Izolat au fost observate stri de colaps i sincope (pierderea brusc a contienei). n cazuri izolate poate s apar o dermatit exfoliativ (boal inflamatorie a pielii). A fost descris o dezvoltare a toleranei ca i prezena unei tolerane ncruciate cu ali compui nitrai n condiiile unui tratament continuu cu doze mari de isosorbid mononitrat. n scopul evitrii atenurii efectului sau a pierderii lui trebuie respectat indicaia medicului. Precauii: Chiar la o administrare a medicamentului conform prevederilor, capacitatea de reacie poate fi modificat n aa msur nct s fie afectat participarea activ la conducerea autovehiculelor, precum i cea de deservire a mainilor. Acestea sunt accentuate de consumul concomitent de buturi alcoolice. Interaciuni medicamentoase: Administrarea concomitent de preparate antihipertensive, betablocante, antagoniti de calciu, alte produse vasodilatatoare, neuroleptice sau antidepresive triciclice sau de alcool poate intensifica aciunea hipotensiv a preparatului Mono Mack Depot. Aciunea hipertensiv a dihidroergotaminei poate fi potenat prin administrarea simultan a preparatului Mono Mack Depot. O diminuare a aciunii preparatului Mono Mack Depot nu poate fi exclus n cazul administrrii concomitente de antireumatice nesteroidiene. Mod de administrare: Dac nu se prescrie altfel, se va administra o dat pe zi, un comprimat retard Mono Mack Depot nemestecat, cu lichide, dup mas. La pacienii neobinuii cu nitrai i/sau care prezint labilitate circulatorie, se recomand o cretere gradual a dozelor, de exemplu n primele patru zile cte o jumtate de comprimat Mono Mack Depot; ncepnd din a cincea zi cte un comprimat ntreg de Mono Mack Depot. Durata tratamentului o stabilete medicul. ntreruperea tratamentului cu Mono Mack Depot nu trebuie s se fac brusc, ci gradual, deoarece fenomenele "rebound" nu pot fi excluse. Mono Mack Depot nu trebuie s fie folosit dup expirarea termenului de valabilitate menionat pe ambalaj. Atenie! Medicamentul nu trebuie s fie lsat la ndemna copiilor! Proprieti: Mono Mack Depot duce la o ameliorare hemodinamic a inimii, de lung durat. Aprovizionarea cu oxigen a zonelor slab irigate ale miocardului este simitor mbuntit, iar capacitatea la efort este crescut. Forme de prezentare: Cutii cu 10 comprimate retard. Cutii cu 20 comprimate retard (N2). Cutii cu 50 comprimate retard (N3). Ambalaje clinice.

2. DIGOXIN digoxinum Prezentare farmaceutic: Comprimate coninnd digoxin 0,25 mg (flac. cu 40 buc.) soluie hidroalcoolic glicerinat pentru uz intern coninnd digoxin 0,5 mg/ml sau 30 picturi (flac. cu 10 ml); fiole a 2 ml soluie injectabil coninnd digoxin 0,5 mg (cutie cu 5 buc.). Aciune terapeutic: Glicozid tonicardiac cu aciune intensiv, relativ rapid (apare la 1-2 ore, este maxim la 6 ore dup administrarea oral; apare la 20 de minute, este maxim la 1,5-3 ore dup injectarea intravenoas; concentraia plasmatic constant se obine dup 6-7 zile de tratament) i de durat relativ scurt (la bolnavii complet digitalizai decompensarea survine dup 5-6 zile de la oprirea medicaiei). Indicaii: Insuficien cardiac acut, insuficien cardiac congestiv, cord pulmonar cronic, insuficien cardiac la copii (n cursul cardiopatiilor congenitale sau cptate); fibrilaie i flutter atriale, tahicardie supraventricular. Este de ales pentru digitalizare rapid i la bolnavii cu tendin mare de acumulare a digitalicelor. Tratamentul digitalic realizeaz rezultate optime n insuficiena cardiac cu debit mic, inim dilatat, funcie sistolic diminuat, dar rezerv contractil pstrat i cnd se adaug fibrilaia atrial sau alt tahiaritmie supraventricular; medicaia digitalic se poate asocia cu diuretice i vasodilatatoare.

-3-

Mod de administrare: Aduli: tratament de atac (eventual) cu 0,5-1 mg/zi oral, pn la compensare (cteva zile), apoi ntreinere cu 0,125-0,50 mg/zi (obinuit 0,25 mg mai puin la btrni i la bolnavii cu insuficien renal - 0,125 mg); n urgene, dac pacientul nu a mai fost digitalizat, se injecteaz intravenos lent (diluat i cu pruden) 0,5- 1 mg, repetnd la nevoie dup 4-8 ore nc 0,5 mg. Copii: oral 0,025 mg/kilocorp la 8 ore, 24 doze pentru digitalizare, apoi ntreinere cu 0,0125 mg/kilocorp/zi. Posologia trebuie individualizat sub control medical. Reacii adverse i contraindicaii: Aceleai ca pentru digitoxin, dar riscurile toxicitii cumulative sunt mai mici; injectarea intravenoas trebuie fcut cu pruden. Nou-nscuii i imaturii sunt mai sensibili (pruden n dozare); insuficiena renal i vrsta naintat favorizeaz acumularea (doze mici). Antiacidele, sucralfatul, colestiramina pot diminua absorbia intestinal a digoxinei, anticolinergicele, eritromicina, tetraciclina pot crete absorbia; chinidina, diltiazemul i verapamilul, amiodarona, cimetidina pot crete concentraia plasmatic a digoxinei (uneori este necesar reducerea dozei de tonicardiac); tiazidele, furosemidul, acidul etacrinic, amfotericina, corticosteroizii cresc riscul aritmiilor (prin hipokaliemie), de asemenea simpatomimeticele -adrenergice - adrenalina, izoprenalina (prin mrirea excitabilitii miocardice); -blocantele i alte deprimante ale conducerii atrio-ventriculare pot fi riscante, mai ales pentru calea intravenoas; litiul poate sensibiliza miocardul la aciunea digoxinei.

3. ENAP enalaprilum Prezentare farmaceutic: Comprimate coninnd 10 mg i 20 mg de enalapril maleat (cutii cu 20 si 100 buc.). Aciune terapeutic: Inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei, Enalaprilul este derivat din 2 aminoacizi: L-alanina i L-prolina, fr grup sulfhidril n structur. n organism este hidrolizat n enalaprilat, un puternic inhibitor al dipeptidil-carboxipeptidazei (enzima de conversie a angiotensinei - ACE), care transform angiotensina I n angiotensin II i dezintegreaz kininele, n special bradikinina. Dup administrarea per os, 60% din enalapril este absorbit. Concentraia plasmatic maxim este realizat n 3-4 ore dup administrare. Enapul reduce presiunea sanguin din hipertensiunea esenial sau renal, fr s afecteze negativ activitatea mental. Poate fi folosit singur sau concomitent cu alte antihipertensive, n special cu diuretice. Este, de asemenea, util n tratamentul insuficienei cardiace congestive. Indicaii: Toate stadiile hipertensiunii eseniale: hipertensiunea reno-vascular; insuficiena cardiac congestiv. Mod de administrare: Tratamentul va fi strict individualizat, n funcie de starea i evoluia pacientului. n general, se administreaz 10-20 mg sau 40 mg pe zi per os, o dat sau divizate n dou prize zilnice, nainte sau dup mese. Nu se va depi doza de 80 mg pe zi. n hipertensiunea arterial medie, doza zilnic iniial este de 10 mg sau 20 mg ntr-o singur priz. Doza de ntreinere este de 20 mg pe zi. n hipertensiunea renovascular, doza zilnic iniial este de 5 mg sau mai mic. Ea poate fi crescut gradat, ajungnd la 20 mg o dat pe zi. Dac este posibil, pacienii cu hipertensiune arterial ridicat trebuie s ntrerup tratamentul cu diuretice cu 2-3 zile nainte de nceperea tratamentului cu Enap, evitndu-se astfel riscul instalrii unei hipotensiuni arteriale. n insuficiena cardiac congestiv, doza iniial este de 5 mg sau mai puin, doza de ntreinere fiind 10-20 mg pe zi ntr-o singur priz sau dou prize zilnice. Pentru a decide doza de ntreinere, este necesar ca pacientul s fie urmrit 2-4 sptmni. Tensiunea arterial i funcia renal trebuie verificate nainte de nceperea tratamentului i n cursul acestuia. nainte de nceperea tratamentului trebuie sczut cantitatea de diuretice administrat i, dac este posibil, s se asocieze glicozizi digitalici. La pacienii cu insuficien renal se recomand utilizarea unor doze iniiale mici, doza de ntreinere s fie ct mai mic i la intervale ct mai lungi de timp. Enalaprilul este eliminat prin dializ. Reacii adverse: Pot aprea: cefalee, oboseal, grea; mai rar: hipotensiune, hipotensiune ortostatic, diaree, crampe musculare, tuse, eritem, edem angioneurotic. Rar se nregistreaz creterea creatininei serice, -4-

cu revenire la normal dup ntreruperea medicamentului. n general, reaciile adverse sunt mai frecvente la pacienii cu funcii renale afectate i sub tratament concomitent cu diuretice. Contraindicaii: Hipersensibilizare la produs sau metaboliii lui. Precauii: n cursul sarcinii i la femeile care alpteaz, apreciindu-se corect raportul risc - beneficiu terapeutic. Nu sunt studii suficiente privind administrarea produsului la copii.

GOPTEN trandolaprilum Compoziie: 1 capsul de Gopten 2 mg conine 2 mg trandolapril. 1 capsul de Gopten 0,5 mg conine 0,5 mg trandolapril. Alte componente: hidratoxid de fier (E 172), eritrocin (E 127), gelatin, lactoz, amidon de porumb, fumarat, stearil de sodiu, oxid de titan (E 171). Indicaii: Hipertensiune arterial (esenial). Disfuncie ventricular stng dup infarctul miocardic acut. Posologie: Trandolaprilul se va administra zilnic n priz unic, la acelai moment al zilei, indiferent de doz. Doza uzual de ntreinere este de 2 mg pe zi administrat ntr-o singur priz. Dozare la pacienii care au urmat anterior un tratament diuretic: Dac s-a folosit anterior un tratament diuretic se recomand: ntreruperea tratamentului diuretic cu cel puin 3 zile naintea instituirii tratamentului cu Gopten i/sau nceperea tratamentului cu Gopten cu o doz de 0,5 mg/zi i ajustarea ulterioar a dozei n funcie de rspunsul clinic. Dozare la pacienii cu funcie renal diminuat: La pacienii cu un clearance al creatinei > 30 ml/min nu este nevoie de o reducere a dozei. Dac clearance-ul creatininei este cuprins n intervalul 10-30 ml/min doza iniial este de 0,5 mg i se poate crete, dac este necesar, la 1 mg. n cazul n care clearance-ul la creatinin este <10 ml/min doza administrat va fi de 0,5 mg o dat pe zi. La pacienii cu insuficien renal se recomand moni-torizarea atent a funciei renale i a potasemiei n prima sptmn de tratament. Dozare la pacienii cu funcie hepatic diminuat: La pacienii cu insuficien hepatic tratamentul se ncepe cu 0,5 mg/zi i apoi se ajusteaz n funcie de rspunsul pacientului. Dozare la pacienii vrstnici: La pacienii n vrst, cu funcie renal normal nu este nevoie de ajustarea dozei. Precauii: n anumite situaii clinice poate aprea o suprastimulare a sistemului renin-angiotensinaldosteron; printre aceste situaii se numr depleia hidrosalin sever, stenoza de arter renal, insuficiena cardiac congestiv i ciroza hepatic cu edeme i/sau ascit. Inhibarea acestui sistem cu un inhibitor al enzimei de conversie, mai ales la administrarea primei doze i n timpul primelor dou sptmni de tratament, poate produce hipotensiune sever i/sau insuficien renal funcional. Hipotensiunea excesiv poate determina sincope sau leziuni ischemice la organele int afectate de boli arteriale (ex.: IMA, AVC). La toi aceti pacieni cu risc crescut, inclusiv cei cu instabilitate hemodinamic sau cu boal coronarian sau cerebrovascular, tratamentul cu trandolapril trebuie iniiat sub supraveghere mediacl prin administrarea de doze mici i titrarea atent a dozei. Dac n timpul tratamentului se dezvolt insuficien renal sau hipotensiune poate fi necesar reducerea dozei sau ntreruperea tratamentului cu trandolapril i/sau cu diuretice (dac acestea sunt asociate la tratament). n timpul tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie poate aprea hiperkalimie, ndeosebi la pacienii cu funcie renal limitat sau cu diabet zaharat. Contraindicaii: Hipersensibilitate cunoscut la trandolapril sau la un alt IEC; antecedente de angiodem (ex.: edem Quinke) asociat cu terapie anterioar cu IEC; edem angioneurotic sau ereditar; sarcin; lactaie. naintea administrrii Goptenului trebuie controlat funcia renal i tensiunea arterial i/sau urmrii parametrii de laborator la pacienii cu: deficien hidrosalin; funcie renal limitat; hipertensiune arterial sever; insuficien cardiac concomitent; pacieni peste 65 ani. n timpul terapiei cu Gopten nu se va efectua dializ sau hemofiltrare cu membrane de poliacrilnitrilmetalilsulfat - high-flux (A.N. 69) deoarece exist pericolul apariiei reaciilor anafilactice. n cazul unei iminene de dializ sau hemofiltrare trebuie schimbat medicamentul antihipertensiv (nu un IEC) sau se va folosi alt membran de dializ. Informai medicul c suntei tratat cu Gopten, respectiv avei nevoie de dializ, pentru ca medicul s aib n vedere acest lucru.

-5-

Reacii adverse: Reaciile adverse aprute n timpul administrrii Gopten sau altor IEC, dar care nu apar la fiecare pacient sunt: Sistemul cardio-circulator: ocazional, mai ales la nceputul terapiei cu Gopten, ca i la pacieni cu deficiene hidroelectronice (ex.: tratamentul diuretic), insuficien cardiac, hipertensiune arterial sever dar i o cretere a dozei de diuretic i/sau Gopten poate aprea o scdere brutal a tensiunii arteriale cu simptome ca ameeli, slbiciuni, tulburri de vedere, rareori sincope. n cazuri singulare pot aprea: tahicardie, palpitaii, tulburri de ritm, angin pectoral, infarct miocardic, accidente ischemice tranzitorii. Rinichii: ocazional pot aprea sau pot fi agravate tulburri ale funciei renale, n cazuri singulare pn la insuficien renal acut. Rar a fost constatat proteinurie, parial o nrutire a funciei renale. Caile respiratorii: ocazional pot aprea tuse iritativ uscat i bronit, rar dispnee, sinuzite, rinite, bronhospasm, glosit i uscciunea gurii. n cazuri singulare se declaneaz edem angio-neurotic cu participarea laringelui, faringelui i limbii. n acest caz trebuie administrate imediat 0,3-0,5 mg epinefrin subcutanat, respectiv epinefrin 0,1 mg ncet i.v. sub controlul EKG i al tensiunii arteriale si apoi glucocorticoizi. Ulterior se impune administrarea i.v. de antihistaminice i blocarea H2. Pe lng folosirea epinefrinei poate fi administrat inactivator de Cl n cazurile cunoscute de deficit de inactivator Cl. Tractul gastrointestinal: oazional pot aprea grea, tulburri de digestie, rar - diaree, vrsturi, constipaie i inapeten. Sub terapia cu inhibitori de enzim de conversie au fost descrise cazuri singulare de icter colestatic, insuficien hepatic, pancreatit, ileus, parial avnd evoluie dificil. Piele, vase: ocazional apar exantem, urticarie i reacii cutanate ca: eritem multiform sau edem angioneurotic cu participarea buzelor, feei sau extremitilor. n cazuri singulare acestea se pot nsoi de febr, mialgii, artralgii, vasculite i eozinofilie. n aceste cazuri trebuie consultat medicul i oprit terapia cu Gopten. Cu totul izolat au aprut tulburri psoriaziforme, fotosensibilitate, alopecie, onikoliz, sindrom Raynaud. Sistemul nervos: ocazional apar cefalee, oboseal, depresii, tulburri de somn, impoten, parastezii, tulburri de echilibru, confuzii, vertij, vedere nceoat, tulburri gustative sau pierderea trectoare a gustului. Laborator: ocazional apar scderi ale hemoglobinei, hematocritului, leucocitelor i trombocitelor. Rar se poate ajunge,mai ales la pacienii cu funcie renal limitat, boli de colagen sau terapie simultan, allopurinol, procainamid sau medicamente care deprim imunitatea la anemie, trombocitopenie, neutropenie i cu totul izolat chiar la agranulocitoz sau pancitopenie. Cu totul izolat a fost semnalat hemoliza/anemia hemolitic i n legtur cu deficitul de G6PDH fr a exista o corelaie cauzatoare cu IEC. Rar la pacieni cu tulburri ale funciei renale pot crete concentraiile plasmatice de uree, creatinin i potasiu i s scad cele de sodiu. n urin poate s apar proteinuria. n cazuri izolate pot crete cencentraiile de bilirubin i enzime hepatice. Valorile de laborator trebuie controlate n timpul tratamentului cu Gopten. Mai ales la nceputul tratamentului i la pacienii cu risc (tulburri ale funciei renale, boli de colagen, tratarea cu imunodepresive sau cu allopurinol, procainamid) trebuie controlate concentraiile serice ale electroliilor, ale creatininei i hemograma. Dac apar simptome ca febr, andenopatie, faringit, trebuie controlat valoarea leucocitelor. Tratamentul cu acest medicament necesit control medical periodic. Datorit reaciilor individuale diferite, poate fi periclitat capacitatea de participare activ la circulaia stradal sau la manevrarea mainii. Aceasta mai ales la nceputul terapiei i la schimbarea preparatului, ca i n legtur cu alcoolul. Interaciuni medicamentoase: Au fost descrise urmtoarele interaciuni la folosirea simultan a IEC cu: sare de buctrie: scderea aciunii hipotensoare a Goptenului; medicamente hipotensoare: creterea efectului hipotensor al Goptenului mai ales prin diuretice; medica-mente antiinflamatorii i antialergice (aspirin, indometacin): posibila scdere a efectului hipotensor al Goptenului; potasiu, diuretice economisitoare de potasiu: cretere marcat a potasemiei; litiu: cretere a litemiei (control regulat!); alcool: creterea aciunii alcoolului; somnifere, narcotice: scderea accentuat a tensiunii; allopurinol, imunodrepesive, citostatice, corticoizi, procainamid: leucopenie. Atenie! A nu se folosi dup depirea temenului de valabilitate. A nu se pstra la temperaturi mai mari de 25C. A se pstra n locuri inaccesibile copiilor! Form de prezentare: Gopten 2 mg - pachete calendaristice cu 28 capsule (4 sptmni). Gopten 0,5 mg pachete cu 20 capsule.

-6-

MONOPRIL fosinoprilum Descriere: Monopril-ul este sarea de sodiu a fosinoprilului, esterul precursor al fosinoprilatului (fosinopril diacid), un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) cu aciune de lung durat. Dup administrarea oral, fosinoprilul este biotransformat rapid i complet prin hidroliz, rezultnd compui activi. Sarea de Na a fosinoprilului este primul inhibitor dintr-o clas nou de inhibitori ai ACE, fiind un derivat fosfinic. Aceste medicamente se pot distinge de ali inhibitori ACE prin modul de excreie dual i echilibrat (hepatic i renal). Mecanism de aciune/efecte clinice: Efectele antihipertensive ale Monopril-ului rezult, n principal, din inhibarea specific, competitiv a ACE. Aceasta duce la concentraii circulante sczute de angiotensin II, rezultnd diminuarea vasoconstriciei i secreiei de aldosteron, precum i o retenie redus de ap i sodiu. La pacienii cu hipertensiune uoar sau sever, Monopril-ul determin o reducere a presiunii sanguine. Efectul antihipertensiv este observat la o or dup administrarea oral i presiunea sanguin cea mai redus apare n 3-6 ore. La doza zilnic obinuit, efectul antihipertensiv al Monopril-ului se menine timp de 24 de ore. Medicamentul are efect la toate grupele de vrst. Eficacitatea antihipertensiv a Monopril-ului este meninut n timp i nu se dezvolt tolerena. Ca n cazul altor inhibitori ACE, sunt necesare 2-4 sptmni de tratament pentru a se atinge efectele antihipertensive maxime. Nu se observ o nou cretere a presiunii sanguine dup un sevraj brusc a Monopril-ului. Rspunsurile hemodinamice la stimuli variai (exerciiu isometric) sunt neafectate de Monopril sugernd c acest medicament nu altereaz activitatea sistemului nervos simpatic. La pacienii hipertensivi i la pacienii cu hipertrofie a ventriculului stng, tratamentul cu Monopril duce la reducerea semnificativ a masei ventriculare i subierea peretelui septului, n timp ce se menine funcionarea ventricular. Monopril-ul nu modific fluxul sanguin cerebral. Terapia pe termen lung cu Monopril nu conduce la schimbri metabolice ale pacienilor hipertensivi. Farmacocinetic: Aproximativ 36% din doza oral de Monopril este absorbit; gradul de absorbie este independent de prezena alimentelor. Concentraia plasmatic maxim se atinge n 3 ore, indiferent de doz. Timpul de njumtire prin eliminare al fosinoprilatului este de aproximativ 11,5 ore. Fosinoprilatul circulant este n proporie de peste 95% legat de proteine. Spre deosebire de ali inhibitori ACE, care sunt eliminai n principal prin rinichi, Monopril-ul are dou ci de excreie: hepatic i renal. Aceasta permite o excreie compensatorie printr-o cale alternativ n cazul pacienilor cu insuficien renal sau hepatic. n insuficiena renal sunt observate numai alterri modeste ale clearance-ului total i AUC att dup o singur doz ct i dup doze repetate. De aceea, nu exist o acumulare a medicamentului la aceti pacieni. Funcia renal deficitar: Nici absorbia, biodisponibilitatea, legarea de proteine, biotransformarea i nici metabolismul Monopril-ului nu sunt alterate n mod apreciabil prin reducerea funciei renale. n insuficiena renal, eliminarea hepatobiliar compenseaz eliminarea renal diminuat, astfel nct clearance-ul total corporal al fosinoprilatului nu este foarte diferit de domeniul larg caracteristic funciei renale (clearance-ul creatininei este cuprins n domeniul 10-80 ml/min), incluznd stadiul final al insuficienei renale. Insuficiena hepatic (ciroz biliar i alcoolic): Dei rata hidrolizei poate fi mic la aceti pacieni, gradul de hidroliz nu este redus n mod apreciabil. La acest grup de pacieni exist dovada unui clearance hepatic redus al fosinoprilatului cu o cretere compensatorie a excreiei renale. Se pare c nu exist diferene semnificative ntre parametrii farmacocinetici de la pacienii vrstnici (65-74 de ani) i cei tineri (20-35 de ani). Indicaii terapeutice: Monopril-ul este indicat pentru tratamentul hipertensiunii. Monopril-ul poate fi utilizat singur sau n combinaie cu ali ageni antihipertensivi; este benefic asocierea Monopril-ului cu un diuretic. Dozare i administrare: Domeniul de doze zilnice necesar meninerii presiunii sanguine la nivelul dorit este de 10-40 mg. Doza iniial de Monopril recomandat este de 10 mg. Dozajul trebuie ajustat n funcie de presiunea sanguin a pacienilor (ca rspuns), i poate fi crescut la 20 mg, o dat pe zi, dac este necesar. Dac presiunea sanguin normal nu este restabilit doar cu Monopril, poate fi adugat un diuretic. Terapia concomitent cu diuretice: Administrarea diureticului trebuie ntrerupt timp de cteva zile naintea nceperii -7-

administrrii de Monopril, n vederea reducerii riscului apariiei unei hipotensiuni excesive. Dac presiunea sanguin este inadecvat n urma perioadei de observaie de aproximativ 4 sptmni, terapia cu diuretic poate fi redus. n mod alternativ, dac terapia cu diuretic nu poate fi ntrerupt, trebuie administrat o doz iniial de 10 mg Monopril sub supraveghere medical timp de cteva ore, pn cnd presiunea sanguin se restabilete. Pacienii n vrst: Nu este necesar o ajustare a dozei la pacienii n vrst. Nu exist diferene din punct de vedere al parametrilor farmacocinetici i al rspunsului antihipertensiv ntre pacienii n vrst i cei tineri. Pacienii cu deficiene renale sau hepatice: Datorit celor dou ci de excreie i a caracterului echilibrat al acestora, Monopril-ul nu necesit ajustarea dozei la acest tip de pacieni. Contraindicaii: Monoprilul este contraindicat la pacienii care prezint hipersensibilitate la acest produs i la pacienii care au prezentat anterior angioedem fa de orice alt inhibitor ACE. Monopril-ul este contraindicat n timpul sarcinii. Au fost raportate oligohidramnioz, hipotensiune fetal i neonatal, oligurie i chiar deces n urma utilizrii inhibitorilor ACE n trimestrul doi i trei al sarcinii. Mamele care alpteaz: Din momentul n care Monopril-ul poate fi detectat n laptele matern, acesta nu se mai administreaz mamelor care alpteaz. Utilizarea la copii: Nu a fost stabilit utilizarea pediatric a Monopril-ului. Precauii: Angioedem: Angioedemul a fost raportat n cazul administrrii de inhibitori ACE. Dac acesta apare la administrarea Monopril-ului, terapia trebuie ntrerupt imediat i pacientul trebuie s semnaleze imediat medicului orice simptom de umflare a feei, ochilor, buzelor, limbii sau laringian, dificultate n respiraie. Hipotensiune: Monopril-ul a fost asociat rar cu hipotensiunea (pacienii care risc s prezinte hipotensiune sufer i afeciuni congestive ale inimii, hipertensiune renovascular, dializ renal, depleie marcat a volemiei sau a electroliilor, de diferite etiologii). La pacienii cu unul din aceti factori de risc, este prudent s se ntrerup sau s se reduc doza de diuretic sau s se ia msuri care s asigure o hidratare adecvat nainte de nceperea tratamentului cu Monopril. Tratamentul acestor pacieni trebuie iniiat sub supraveghere medical atent. Un episod trector hipotensiv nu constituie o contraindicaie a continurii terapiei cu Monopril, odat ce presiunea sanguin este stabilizat. Deficien a funciei renale: Cnd sunt tratai cu inhibitori ACE, pacienii cu afeciuni cardiace congestive, hipertensiune renovascular sau depleia de volum sau de electrolii prezint un risc ridicat de disfuncionalitate renal (cretere n BUN i creatinin seric i potasiu; proteinuria; modificri ale diurezei). Reducerea dozei i/sau ntreruperea tratamentului (a diureticului i/sau Monopril-ului) poate fi necesar. Hiperpotasemie: La pacienii cu insuficien renal sau cu funcie renal normal care iau diuretice ce economisesc potasiu, suplimente de potasiu i/sau substitueni de sare de potasiu, inhibitorii ACE cresc riscul apariiei unor concentraii serice ridicate de potasiu. Intervenie chirurgical/ Anestezie: Inhibitorii ACE pot determina potenarea efectelor hipotensive ale anestezicelor/ analgezicelor. Dac apare hipotensiunea la pacienii supui interveniei chirurgicale sau anesteziei, aceasta poate fi corectat prin creterea volemiei. Interaciuni cu alte medicamente: Diuretice: Ca i n cazul altor inhibitori ACE, poate s apar un rspuns hipotensiv cnd Monopril-ul este administrat concomitent cu diuretice. Efectul de pierdere a potasiului a celor mai multe diuretice poate fi micorat prin terapia concomitent cu Monopril. Antiacide: Administrarea concomitent a antacidelor poate reduce absorbia intestinal a Monopril-ului, conducnd la concentraii serice sczute ale medicamentului. Alte efecte adverse: Nu s-au observat interaciuni ntre Monopril i alimente. Biodisponibilitatea fosinoprilatului nu este alterat de administrarea concomitent a clorthalidonei, nifedipinului, propranololului, hidroclorotiazidei, cimetidinei, metoclopramidei, propanthelinei, digoxinei, aspirinei sau warfarinului. Att parametrii de biodisponibilitate, gradul de legare de proteine, ct i efectul anticoagulant al warfarinului nu sunt alterate n mod semnificativ n timpul administrrii concomitente a Monopril. Efecte secundare: n general, efectele adverse cauzate de Monopril sunt uoare i trectoare, att la pacienii tineri ct i la cei n vrst. Reaciile adverse cele mai uzuale sunt ameelile, tulburri respiratorii, tuse, tulburri gastrointestinale, palpitaii/dureri ale pieptului, rash/prurit, dureri/parestezie a muchilor scheletici, oboseal i perturbri ale simului gustativ. Form de prezentare: Monopril 10 mg-28 de tablete. Monopril 20 mg-28 de tablete.

-8-

SINOPRYL, comprimate lisinoprylum Compoziie: Fiecare comprimat conine: lisinopril 10 mg, colorant oxid de fier. Farmacologie clinic: Sinopryl este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (I.E.C.) cu durat lung de aciune, cu administrare oral, pentru tratamentul hiperpresiunii arteriale (HTA) i al insuficienei cardiace congestive (ICC). Din punct de vedere chimic este (s)-1-N-(1-carboxi-3-fenilpropil)-L-lizil-L-prolin di-hidrat. ACE este peptidil-dipeptidaza care catalizeaz conversia angiotensinei I n angiotensin II, substan vasoconstrictoare, ce stimuleaz secreia aldosteronului de ctre cortexul suprarenal. Inhibarea ACE are ca rezultat scderea nivelului angiotensinei II plasmatice - ceea ce conduce la scderea activitii vasopresoare i a secreiei de aldosteron. n timp ce mecanismul prin care Sinopryl scade presiunea sanguin este demonstrat ca fiind n principal bazat pe supresia sistemului renin-angiotensin-aldosteron. Sinopryl acioneaz ca antihipertensiv chiar i la pacieni cu HTA cu nivel sczut al reninei. Farmacocinetic: Dup administrarea oral de Sinopryl peak-ul plasmatic apare n 6-8 ore. Scderea concentraiilor plasmatice determin o faz terminal prelungit, care nu contribuie la acumularea medicamentului. Aceast faz terminal reprezint probabil legturi saturate cu ACE i nu este proporional cu doza. Este puin probabil ca lisinopril s se lege de alte proteine plasmatice. Lisinopril nu este metabolizat i se elimin prin urin. Insuficiena funciei renale scade eliminarea lisinopril-ului (excretat n principal prin rinichi), care devine clinic semnificativ cnd viteza filtrrii glomerulare este mai mic de 30 ml/minut; T1/2 de eliminare renal este puin modificat pentru viteze ale filtrrii glomerulare mai mari de 30 ml/minut. n insuficiena renal mai sever, cresc valorile peak-ului plasmatic, timpul necesar atingerii peak-ului plasmatic i timpul necesar atingerii concentraiei de echilibru. Absorbia medie a lisinopril este de aproximativ 25%, calculat pe baza substanei active regsite n urin. Absorbia Sinopryl nu este influenat de prezena alimentelor n tractul gastrointestinal. Dup administrarea de doze multiple s-a stabilit c Sinopryl prezint un T1/2 de acumulare de 12 ore. Studiile experimentale efectuate pe oareci arat c Sinopryl traverseaz slab bariera hematoencefalic. Administrarea de doze multiple de lisinopril la oareci nu conduce la acumularea medicamentului nici n esut. La oareci femele n perioada de sarcin, tratate cu lisinopril-C (marcat radioactiv) s-au administrat lapte i brnzeturi; prin autoradiografie total s-a determinat prezena radioactivitii la nivelul placentei i absena acesteia la foetus. Farmacodinamie: Administrarea de Sinopryl la pacienii cu HTA determin reducerea tensiunii sanguine la valori apropiate att n clinostatism ct i n ortostatism, fr apariia tahicardiei de compensaie. Hipotensiunea postural simptomatic nu se observ de obicei, dei poate aprea i trebuie anticipat la pacieni hipovolemici i/sau deficitari n sruri. La majoritatea pacienilor studiai, aciunea antihipertensiv ncepe ntr-o or de la administrarea unei singure doze de Sinopryl, valorile cele mai sczute ale presiunii sanguine fiind atinse n 6 ore. Dei la anumii pacieni efectul antihipertensiv a fost observat n 24 de ore prin administrarea dozelor unice recomandate, scderea presiunii sanguine poate necesita o terapie de 2 pn la 4 sptmni. ntreruperea brusc a administrrii de Sinopryl nu este asociat cu o cretere rapid sau semnificativ a tensiunii sanguine n comparaie cu nivelele anterioare tratamentului. n studii hemodinamice la pacieni cu HTA esenial, reducerea tensiunii sanguine a fost asociat cu reducerea rezistenei arteriale periferice, ce poate fi nsoit de schimbri mici ale postsarcinii i ale frecvenei cardiace. ntr-un alt studiu se menioneaz c dup administrarea de Sinopryl s-a observat o cretere a fluxului renal sanguin, dar cu valori nesemnificative. Datele de la cteva studii referitoare la efectul Sinopryl asupra vitezei filtrrii glomerulare la pacieni cu funcie renal normal arat c dac eventual apar schimbri, acestea nu sunt n limite largi. La pacienii cu insuficien cardiac congestiv cu terapie digitalic i diuretic, tratamentul cu Sinopryl a fost nsoit de reducerea rezistenei periferice a presiunii arteriale. Fraciunea ejectat (expulzat) i fluxul cardiac au crescut fr apariia unei creteri a debitului inimii. Tensiunea capilar pulmonar a fost redus. Au fost ameliorate scderea toleranei la efort i severitatea bolii - msurate conform standardelor Asociaiei

-9-

Cardiologilor din New York. La pacienii n vrst i la alte categorii de pacieni cu insuficien cardiac congestiv, Sinopryl a fost la fel de eficace i de bine tolerat ntr-un domeniu al dozei zilnice de 5-20 mg. Indicaii: 1. Hipertensiune arterial esenial. 2. Insuficien cardiac. Poate fi utilizat singur sau asociat cu alte clase de ageni antihipertensivi. Contraindicaii: Sinopryl este contraindicat la paceni hipersensibili la acest produs i la pacieni cu antecedente de angioedem la un tratament efectuat anterior cu un inhibitor al enzimei de conversie i la femei n perioada de sarcin i de lactaie. Precauii: Hipotensiune: Hipotensiunea excesiv a fost rareori observat la pacienii cu hipertensiune arterial necomplicat (Hipotensiune: 1,2% sincop: 0,1%), dar poate ca o consecin posibil a utilizrii de Sinopryl la persoane cu pierderi de sodiu cum ar fi cei tratai cu diuretice active sau la pacienii dializai. A fost observat hipotensiune excesiv la pacienii cu insuficien cardiac congestiv, asociat sau nu cu insuficiena renal. Datorit scderii poteniale a tensiunii sanguine la aceti pacieni, tratamentul trebuie nceput sub o foarte atent supraveghere medical. Astfel de pacieni trebuie urmrii foarte atent ori de cte ori doza de Sinopryl i/sau de diuretice este crescut. Contraindicaii similare se au n vedere la pacienii cu cardiopatie ischemic sau tulburri cerebrovasculare la care o scdere excesiv a presiunii arteriale poate conduce la un infarct miocardic sau accident cerebrovascular. n caz de hipotensiune, pacientul trebuie aezat n clinostatism i dac este necesar se administreaz soluie perfuzabil de NaCl 0,9%. Simultan cu creterea presiunii arteriale dup expansiunea volemic, un rspuns hipotensiv trector nu reprezint o contraindicaie la dozele suplimentare care se administreaz uzual fr dificultate. La anumii pacieni cu insuficien cardiac congestiv, cu presiune arterial normal sau sczut, n urma tratamentului cu Sinopryl poate aprea o scdere suplimentar a presiunii arteriale. Acest efect este previzibil i nu reprezint un motiv de ntrerupere a tratamentului. Dac hipotensiunea devine cronic, o reducere a dozei sau ntreruperea administrrii de Sinopryl poate fi necesar. Insuficien a funciei renale: La pacienii cu insuficien cardiac congestiv (ICC), hipotensiunea care apare dup nceperea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie poate conduce la o accentuare a insuficienei funciei renale. n astfel de situaii pot aprea: stenoza arterial renal acut, creterea azotului ureic sanguin i a creatininei serice. Hipotensiunea este mult mai probabil s apar la pacieni cu insuficien renal anterioar tratamentului. La anumii pacieni hipertensivi fr tulburri vasculare renale preexistente pot aprea de obicei deficiene renale trectoare i minore, n special cnd Sinopryl este administrat concomitent cu un diuretic. Poate fi necesar reducerea regimului de dozare i/sau ntreruperea administrrii diureticului i/sau Sinopryl. Hipersensibilitate/Edem angioneurotic: Angioedeme ale feei, membrelor, limbii, buzelor, glotei i/sau laringelui au fost rareori raportate la pacieni tratai cu I.E.C., inclusiv Sinopryl. n astfel de cazuri, tratamentul cu Sinopryl trebuie ntrerupt, iar pacientul atent supravegheat pn la dispariia edemelor. n cazuri de edeme la nivelul feei i buzelor nu este necesar un tratament, dar antihistaminicele s-au dovedit utile n ameliorarea simptomelor. Angioedemele asociate cu edem al laringelui i/sau oc pot fi fatale. n cazuri de edeme ale limbii, glotei sau laringelui cu o posibil obstrucie a cilor respiratorii, se administreaz rapid subcutanat soluie adrenalin 1/1000 (0,3-0,5 ml) i se ncepe un tratament adecvat. Chirurgie i Anestezie: La pacienii operai n regiunea superioar sau anesteziai cu ageni care induc hipotensiune, Sinopryl blocheaz formarea angiotensinei II i secundar, elaborarea compensatorie de renin. Dac apare hipotensiune corespunztor acestui mecanism, aceasta se corecteaz prin expansiune volemic. Potasiul seric: Dei n studiile clinice potasiul seric rmne de obicei n limite normale, poate aprea i hiperkaliemie (potasiul seric > 5,7 mEq/l) la aproximativ 2,2% din pacienii cu hipertensiune arterial i 4% din pacienii cu ICC. Hiperkaliemia a fost o cauz de ntrerupere a tratamentului la aproximativ 0,1% din pacienii cu hipertensiune arterial. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ: insuficiena renal, diabet zaharat i utilizarea concomitent de diuretice care economisesc potasiu (spironolactona, triamteren i amilorid) i aport suplimentar de potasiu. Aportul suplimentar de potasiu i diureticele care economisesc potasiu pot conduce la o cretere semnificativ a potasiului seric n special la pacienii cu insuficien renal. Utilizarea concomitent de Sinopryl i unul din medicamentele menionate mai sus trebuie fcut cu precauie i cu monitorizarea frecvent a potasiului seric. Ca i la ali I.E.C. au fost raportate agranulocitoz i alte tulburri cu substrat hematologic, cel mai frecvent la pacienii cu insuficien renal, asociat de obicei cu colagenoza. Datele din literatura actual nu demonstreaz c administrarea de - 10

Sinopryl nu implic acelai risc. Trebuie avut n vedere monitorizarea periodic a numrului de leucocite la pacienii cu tulburri vasculare colagenice i tulburri renale. Utilizarea la persoane n vrst: n studiile clinice nu au fost observate variaii legate de vrst n ceea ce privete eficacitatea i profilul de siguran al medicamentului. Cu toate acestea, la persoanele n vrst unde este prezent i o reducere a funciei renale, se respect indicaiile de la "Regimul de dozare n insuficiena renal" pentru a determina doza iniial de Sinopryl. Dup aceea, regimul de dozare se aplic n funcie de rspunsul terapeutic obinut. Utilizare n pediatrie: Nu a fost stabilit eficacitatea i sigurana Sinopryl la copii. Reacii adverse: Sinopryl s-a demonstrat a fi n general bine tolerat n studiile clinice controlate cuprinznd 2003 pacieni i voluntari sntoi. n majoritatea cazurilor, efectele nedorite au fost slabe i trectoare. n studiile efectuate cu Sinopryl principalele efecte nedorite raportate au fost: vertij (6,3%), cefalee (5,3%), oboseal (3,3%), diaree (3,2%), simptome respiratorii superioare (3%), tuse (2,9%) aprute mai frecvent comparativ cu cei tratai "placebo". n studiile clinice controlate, reaciile adverse clinice apar la 0,31% din pacienii tratai cu Sinopryl ca monoterapie; mai rar apar efecte nedorite la urmtoarele sisteme: Organismul ca ntreg: disconfort la nivelul pieptului, febr. Cardiovascular: angin pectoral, hipotensiune ortostatic. Digestiv: dureri abdominale, anorexie, constipaie. Metabolism: gut. Scheletomuscular: dureri de oase, dureri de old. Sistem nervos/Psihiatric: depresie, somnolen, insomnie. Sistem respirator: bronit, sinuzit, dureri ale faringelui. Urogenital: oligurie, azotemie progresiv, insuficien renal acut, infecii ale tractului urinar. Altele: tulburri de vedere, prurit, vasculit. Hipersensibilitate/Edem angioneurotic: edeme angioneurotice ale feei, membrelor, buzelor, limbii, glotei i/sau laringelui (0,1%). (Vezi Precauii) Parametri clinici i de laborator: Au fost observate creteri minore ale azotului ureic sanguin i a creatininei serice, reversibile pna la ntreruperea tratamentului, la aproximativ 2% din pacienii cu hipertensiune arterial esenial tratai numai cu Sinopryl. Creterile au fost mai frecvente la pacienii care primesc concomitent diuretice i la pacienii cu stenoz arterial renal. Creteri minore reversibile ale azotului ureic sanguin i creatininei serice au fost observate la aproximativ 9,1% din pacienii cu ICC i cu terapie diuretic asociat. Variaiile au fost corectate la scderea regimului de dozare al diureticului. 2% din pacieni au ntrerupt tratamentul datorit creterilor azotului ureic sanguin (0,6%), creatininei (0,5%) i potasiului seric (0,4%). n cazul unor efecte neateptate, consultai medicul. Interaciuni medicamentoase: ntr-un studiu cu 36 de pacieni cu hipertensiune arterial slab pn la moderat s-a demonstrat ca efectul antihipertensiv al Sinopryl scade la asocierea cu indometacin. Dozare i mod de administrare: Absorbia Sinopryl nu este influenat de regimul alimentar; comprimatele pot fi administrate nainte, n timpul sau dup mas. Sinopryl trebuie s fie administrat ntr-o singur doz zilnic. Hipertensiunea arterial esenial: Domeniul regimului de dozare uzual este de 10-40 mg zilnic, care se administreaz ntr-o singur doz. Regimul de dozare trebuie s fie ajustat n funcie de rspunsul terapeutic obinut. Efectul antihipertensiv poate s diminueze ctre sfritul intervalului de dozare indiferent de doza administrat, care de obicei este de 10 mg zilnic. Dac nu poate fi meninut un control satisfctor al tensiunii sanguine, o cretere a dozei trebuie luat n considerare. O doz iniial mai mic (2,52 mg) este necesar n cazuri de insuficien renal, la pacienii care nu pot ntrerupe terapia cu diuretice, la pacienii hipovolemici i/sau cu deficit de sodiu i la pacienii cu hipertensiune arterial renovascular. Doza maxim administrat n studii controlate pe termen lung a fost de 80 mg pe zi. Pacieni sub tratament diuretic: La pacienii hipertensivi care sunt corect tratai cu un diuretic, hipotensiunea poate aprea ocazional dup administrarea dozei iniiale de Sinopryl. Cu toate acestea se recomand precauie, deoarece aceti pacieni pot fi hipoglicemici i/sau cu deficit de sodiu. Se poate ntrerupe administrarea diureticului cu 2-3 zile naintea nceperii tratamentului cu Sinopryl (vezi Precauii). Dac tratamentul cu diuretic nu poate fi ntrerupt, se administreaz o doz iniial de Sinopryl de 2,5-5 mg sub supraveghere medical pentru cel puin dou ore, urmrind stabilizarea tensiunii sanguine pentru cel puin o or. O doz suplimentar de Sinopryl trebuie administrat n funcie de valorile tensiunii sanguine obinute. Dac este necesar, terapia cu un diuretic poate fi reintrodus; de ex. hidroclorotiazida 12,5 mg asigur un efect aditiv. Dup introducerea medicamentului diuretic poate fi posibil reducerea dozei de Sinopryl. Regimul de dozare n insuficiena renal: Regimul de dozare la pacieni cu insuficien renal trebuie s se bazeze pe clearance-ul creatininei dup cum se menioneaz n tabelul urmtor: - 11

Insuficiena renal Cl creatinin(ml/min) Doz iniial(mg/zi) Slab 30 - 70 5 - 10 Moderat pn la sever 10 - 30 2,5 - 5 Pacieni sub hemodializ < 10 2,5* Regimul de dozare poate fi crescut pn la 40 mg pe zi cu supravegherea presiunii arteriale. Insuficiena cardiac congestiv: La pacieni nestabilizai corespunztor cu diuretice i/sau digitalice, Sinopryl poate fi introdus ntr-o doz iniial de 2,5 mg pe zi. Domeniul eficace al regimului de dozare este 5-20 mg administrat ntr-o singur doz zilnic. Trebuie acordat atenie pacienilor prezentnd un risc crescut de hipotensiune simptomatic (de ex. pacienii cu sau fr deficit de sodiu, hipovolemici sau tratai cu doze mari de diuretice) naintea nceperii tratamentului cu Sinopryl. Efectul regimului de dozare iniial al Sinopryl asupra presiunii arteriale trebuie monitorizat cu atenie. Regimul de dozare trebuie s fie ajustat n funcie de valorile tensiunii sanguine obinute. Supradozare: Nu sunt prezente date n literatur privind supradozarea la brbai. DL 50 oral de Sinopryl este mai mare de 20 g/kg la oareci i obolani. n caz de supradozare manifestarea cea mai probabil este hipotensiunea pentru care se instituie un tratament ce const n administrarea soluiei perfuzabile de NaCl 0,9%. Sinopryl poate fi eliminat prin hemodializ. Form de prezentare: Cutie cu 20 comprimate coninnd fiecare 10 mg lisinopril. Atenie! A nu se lsa la ndemna copiilor !

- 12

1. b-blocante: metoprolol, bisoprolol, carvedilol, nebivolol CONCOR 5/10, tablete filmate bisoprololum Compoziie: 1 tablet conine 5 mg/10 mg de bisoprolol fumarat (2:1). Toxicologie: Studiile toxicologice efectuate nu au demonstrat leziuni organice ireversibile induse de bisoprolol. n experimentele pe animale nu a produs efecte citotoxice sau mutagenice. Bisoprololul, n doze mari, nu este embriotoxic sau teratogen, iar la oarece i obolan nu are efecte carcinogene. Farmacocinetic: Proprietile farmacocinetice favorizeaz admi-nistrarea ntr-o singur doz, asigurnd o variabilitate inter- i intraindividual foarte mic a concentraiilor plasmatice. Bisoprololul este att lipofil (cu rat de absorbie crescut > 90%) ct i hidrofil (timp de njumtire mare i efect de prim pasaj mic), ocupnd cu un grad de metabolizare de 50% o poziie intermediar printre b-blocantele lipofile i hidrofile. Biodisponibilitatea pentru o tablet filmat de bisoprolol este de 90%. Absorbia de bisoprolol este > 90% (maxim 10% este inactivat prin metabolizare) i nu este influenat de nici un factor, astfel c administrarea de bisoprolol poate fi fcut n orice parte a zilei. Doza medie este de 10 mg/zi n priz unic. Distribuie: Numai 30% din bisoprolol este legat n plasm de proteinele plasmatice. Astfel, n caz de interaciuni cu alte substane, nu apar mutaii de pe proteine. Farmacocinetica bisoprololului nu este influenat de modificrile fiziopatologice ale proteinelor plasmatice, de ex., n cazul creterii 1-glicoproteinelor. Eliminarea bisoprololului din plasm are loc pe dou ci de clearance, la fel de eficiente: hepatic, sub form de metabolii inactivi i renal, sub form nemodificat. Cinetica bisoprololului nu este dependent de vrst, biotransformarea bisoprololului nefiind accelerat nici n cazul pacienilor hipertiroidieni. Timpul de njumtire al bisoprololului este de 10-12 ore, ceea ce face posibil administrarea unic, zilnic a medicamentului. Nivelele plasmatice maxime sunt atinse la 1-3 ore de la administrare. Farmacologie clinic: Hemodinamic: n studii hemodinamice, s-a demonstrat c bisoprololul are un efect inotrop negativ minim. Electrofiziologie: -blocantele inhib efectul stimulat electrofiziologic al adrenalinei. Frecvena centrilor de automatism primar i secundar va fi redus, conducerea AV ntrziat, iar perioada refractar a nodului AV va fi prelungit. Aciunea bisoprololului asupra parametrilor electrofiziologici va corespunde aciunii b-blocantelor. 1-selectivitate: Gradul de ocupare a receptorilor 1 i 2 poate fi determinat printr-un test specific receptorilor 1 i 2, folosind serul voluntarilor/pacienilor crora li s-au administrat betablocani. Datele obinute au demonstrat corelaia direct dintre ocuparea procentual a receptorilor 1 i reducerea tahicardiei induse de efort. Administrarea de 5 sau 10 mg de bisoprolol nu a condus la blocarea receptorilor 2 la acest model ex vivo / in vivo. Funcia respiratorie: Bisoprololul este un blocant 1 selectiv fr afinitate clinic relevant fa de receptorii 2 la concentraii maxime. Circulaia periferic: n cazul bisoprololului, efectele secundare manifestate prin fenomene de insuficien circulatorie periferic, ca extremiti reci sau sindromul de picioare grele, sunt rare. n cazul apariiei acestor efecte secundare, ele sunt atribuite apariiei reducerii debitului cardiac. Metabolism: n general, n cazul unui tratament prelungit, bisoprololul nu va conduce la modificarea fraciilor de colesterol, inclusiv a HDL-colesterol; nu va influena metabolismul glucidic. ntr-un studiu randomizat comparativ, 129 de pacieni hipertensivi au primit timp de 36 de luni, propranolol (160 mg/zi), atenolol (100 mg/zi), mepindolol (10 mg/zi) sau bisoprolol (10 mg/zi), urmate de o lun de medicaie placebo. Rezultatele studiului au demonstrat c bisoprololul modific mai puin trigliceridele dect propranololul sau atenololul, iar pe perioada celor 36 de luni de tratament nu s-au observat modificri semnificative statistic ale HDL-colesterolului. Nu au fost modificate nici colesterolul total i nici LDL-colesterolul. Acest studiu confirm ipoteza c selectivitatea mai mare conduce la o aciune sczut asupra lipidelor plasmatice. n cazul pacienilor hipertensivi cu diabet zaharat tip II care necesit tratament, administrarea de bisoprolol nu face necesar monitorizarea pacientului, respectiv modificarea medicaiei antidiabetice orale. Tensiunea arterial: Bisoprololul are efect antihipertensiv n toate cazurile hipertensive investigate; va proteja miocardul ischemic. Tensiunea arterial n repaus - administrarea n doz unic de 1

bisoprolol va normaliza tensiunea arterial pentru 24 de ore. Tensiunea arterial n timpul efortului: bisoprololul va controla peak-urile tensionale din timpul efortului pe o perioad de 24 de ore. Astfel sunt evitate creterile tensionale care pot aprea n diversele situaii ct i complicaiile cardiovasculare. Bisoprololul va inhiba secreia bazal i stimulat de renin. Rata de normalizare: Administrat ca monoterapie n hipertensiunea esenial, bisoprololul s-a dovedit a fi util la peste 80% din pacienii (scderea tensiunii arteriale diastolice la 90 mm Hg sau mai puin la 24 de ore de la prima administrare). Efectul pe 24 de ore a fost garantat chiar i n condiii de stres. Regresia hipertrofiei ventriculare stngi: Tratamentul cu bisoprolol conduce att la reducerea hipertrofiei ventriculare stngi ct i la ameliorarea rezervei coronariene. Bisoprololul reduce valorile tensiunii arteriale i la pacienii n vrst. Rezultatele unor studii deschise pe termen lung, n direct legtur cu vrsta, au demonstrat c bisoprololul este la fel de eficient la toate grupele de vrst. Calitatea vieii: Calitatea vieii a devenit o msur relevant a eficacitii studiilor clinice. Informaii referitoare la acest parametru pot fi obinute evalund starea de sntate general sau msuri specifice raportate la boal. Sub tratamentul cu bisoprolol calitatea vieii nu este afectat. Studiul TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) a demonstrat c pacienii cu angin stabil sub tratament cu bisoprolol, fa de cei sub tratament cu nifedipin cu eliberare lent, au prezentat un numr de episoade ischemice tranzitorii i o durat a acestora reduse semnificativ, precum i ameliorarea ntregului tablou ischemic. TIBBS-follow up a demonstrat c reducerea ischemiei a condus la o mbuntire a calitii vieii pacienilor. Studii actuale: Insuficiena cardiac congestiv (ICC). Studiul CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) a cuprins 641 de pacieni. CIBIS este un studiu european randomizat, controlat placebo, al crui scop principal este evaluarea impactului bisoprololului comparativ cu placebo (ambele sunt administrate n asociere cu o medicaie preexistent) asupra mortalitii la pacienii cu insuficien cardiac de diverse etiologii. Rezultatele acestui studiu au artat o reducere a mortalitii cu 21% la grupul tratat cu bisoprolol, cu toate c nu a atins o semnificaie statistic. Anumite subgrupe de pacieni au beneficiat de bisoprolol, ca de ex. pacienii cu etiologie neischemic, cu cardiomiopatie dilatativ i alur ventricular > 80 bti/minut. De asemenea, bisoprololul a condus la o ameliorare n clasa NYHA, a redus episoadele de insuficien cardiac acut ce necesit spitalizare i a fost bine tolerat n comparaie cu placebo. Studiul CIBIS II este un studiu european extins. Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a evalua efectul pe termen lung (mai mare sau egal cu 2,5 ani) al diferitelor doze de bisoprolol n comparaie cu placebo, asupra mortalitii de toate cauzele. Ambele tratamente au fost asociate cu tratamentul standard (diuretice i inhibitori ai enzimei de conversie) i administrate la 2 647 de pacieni cu insuficien cardiac congestiv simptomatic i cu fracie de ejecie mai mic sau egal cu 35%. Studiul a fost terminat prematur la data de 5 martie 1998, deoarece o analiz interimar a demonstrat c mortalitatea de toate cauzele - obiectivul principal al studiului - a fost semnificativ redus cu 34% la grupul de pacieni tratai cu bisoprolol. De asemenea moartea subit a fost redus cu 44% i numrul de spitalizri cu 32%. Acest lucru a fost confirmat de prof. Dargle de la Universitatea din Glasgow, Marea Britanie - din partea Comitetului tiinific al CIBIS II. Rezultatele acestui studiu cu -blocantul 1 selectiv bisoprolol sunt ncurajatoare: ele confirm c -blocantele cu bisoprolol ar trebui s ocupe un loc ferm n schema terapeutic a insuficienei cardiace congestive. Studiul CIBIS II a demonstrat cu succes faptul c bisoprololul, asociat cu tratamentul standard, a redus semnificativ mortalitatea la pacienii cu insuficien cardiac congestiv. Prin acestea, bisoprololul este singurul -blocant care i-a demonstrat eficacitatea ntr-un studiu al ICC extins, controlat placebo, al crui scop principal a fost mortalitatea de orice cauz. Indicaii: Hipertensiune, angin pectoral, insuficien cardiac congestiv. Contraindicaii: Insuficien cardiac decompensat; bloc AV de gradul II sau III, boal de nod sinusal; astm bronic; bradicardie < 50/min; hipotensiune marcat; oc cardiogen; stadii avansate ale tulburrilor circulatorii periferice. Not - se va administra cu atenie n: acidoz metabolic (ex. n caz de post prelungit); diabet zaharat; n feocromocitom se va administra numai dup un tratament cu -blocante. Efecte secundare: Grea, diaree, constipaie; oboseal; agravarea insuficienei cardiace n anumite condiii, bradicardie, bloc cardiac; scderea tensiunii arteriale; spasm bronic; furnicturi i senzaie de rece la nivelul membrelor, agravarea tulburrilor circulatorii periferice; scderea fluxului lacrimal (atenie! purttorii de 2

lentile de contact); reacii cutanate; crampe musculare (systremma), slbiciune muscular; tulburri de somn (somn agitat i comaruri); halucinaii; psihoze depresive; dezechilibrul strii de prediabet sau de diabet metabolic (simptomatologie mascat); rar, tulburri de dinamic sexual. Mai pot aprea la nceputul tratamentului - ameeli, cefalei uoare, transpiraii. Scderea toleranei la glucoz mai ales la diabeticii vrstnici. Interaciuni medicamentoase: Anestezice; antiaritmice i antagoniti de calciu de tipul verapamilului (Verapamil, Gallopamil, Diltiazem): (a, b) efect pronunat depresor asupra funciilor miocardului (antagonitii de calciu: atenie la administrarea i.v.); insulina, sulfonilureea: accentuarea i prelungirea hipoglicemiei datorit inhibrii mecanismelor de reglare (mascarea simptomelor); ageni antihipertensivi (ex. sunt incluse vasodilatatoarele i medica-mentele psihotrope): efect antihipertensiv marcat, bradicardie accen-tuat de administrarea concomitent a agenilor antihipertensivi cu efect central (ex. rezerpin, a-metildopa, clonidin, guanfacin); glicozide cardiace: efectul cronotrop i dromotrop negativ este intensificat; alcaloizii ergotaminici nehidrogenai: risc crescut de tulburri circu-latorii periferice. Not: n caz de tratament concomitent cu clonidin, acesta poate fi ntrerupt treptat, numai dac administrarea b1 blocantului a fost ncheiat n urm cu cteva zile. Not: Reactivitatea! Trata-mentul hipertensiunii cu acest medicament necesit o monitorizare riguroas. Datorit faptului c reactivitatea fa de acest medicament variaz de la individ la individ, pot fi modificate reaciile din timpul condusului autovehiculului. Acest lucru poate aprea mai ales la nceputul tratamentului sau cnd se schimb medicaia, ct i n asociere cu alcoolul. Deoarece este posibil ca la nounscui s apar bradicardie, hipotensiune i hipoglicemie, este indicat oprirea trata-mentului cu Concor cu 72 de ore nainte de data presupus a naterii. Dac acest lucru nu este posibil este nevoie de o monitorizare riguroas a nou-nscuilor pe o perioad de 48-72 de ore de la natere. Mod de administrare: Regul - Tratamentul cu Concor se face pe o perioad lung. Doza medie este de 1 tablet de 10 mg/zi sau 1 x 2 tablete de 5 mg/zi. n cazuri mai puin severe - 5 mg/zi. Dac este nevoie, doza poate fi crescut la 1 x 2 tablete de 5 mg/zi sau 1 tablet de 10 mg/zi. n cazuri izolate doza poate fi crescut la 1 x 2 tablete de 10 mg/zi. n insuficiena renal i hepatic sever este nevoie de maximum o tablet de 10 mg. A nu se opri brusc administrarea de Concor. Tablete se vor lua ntregi, cu puin lichid, pe ct posibil dimineaa pe nemncate sau n timpul micului dejun. Form de prezentare: Cutii a 30, 50 i 100 tablete filmate de 5 mg. Cutii a 30, 50 i 100 tablete filmate de 10 mg. DILATREND 12,5 mg, comprimate carvedilolum Substan activ: Carvedilol. Compoziie: 1 comprimat de Dilatrend 12,5 mg conine 12,5 mg Carvedilol ca substan activ i, ca substane inactive: Lactoz, Stearat de Magneziu, Polyvidon, Zaharoz, Bioxid de siliciu nalt dispersat, oxid de fier rou i galben (E 172). Form farmaceutic: Comprimate rotunde, de culoarea piersicii i posednd pe ambele pri o incizie i o notaie: B/M, F/3. Form de prezentare: 1 cutie cu 1 blister a 28 comprimate. Aciune farmaceutic: Dilatrend 12,5 mg acioneaz rapid prin dilatarea vaselor sanguine, n special la nivelul coronarelor. Administrarea sa mpreun cu alte medicamente amelioreaz starea pacienilor cu insuficien cardiac. Indicaii: Insuficiena cardiac cu tulburri cardiace la efort fizic mediu i mic, asociat medicaiei de baz.

Contraindicaii: Dilatrend 12,5 mg nu trebuie administrat n urmtoarele cazuri: hipersensibilitate la unul din componenii preparatului, tulburri de ritm cardiac (sindrom de sinus bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrioventricular de grad 2 i 3) cu excepia pacienilor avnd pace-maker, tulburri cardiace netratate, tulburri cardiace severe cu insuficien n stare de repaus, hipotensiune arterial (tensiunea sistolic sub 85 mmHg), puls foarte sczut (sub 50 pulsaii pe minut), oc cardio-vascular, angin instabil - angina Prinzmetal, hipertensiune arterial pulmonar i hipertrofie atrio-ventricular dreapt consecutiv, tulburri pulmonare cu insuficien respiratorie (astm bronic, bronhopneumopatie obstructiv cronic cu component bronhospastic - mai ales la pacienii supui unui tratament cu medicaie oral sau inhalat), tulburri funcionale hepatice grave, administrare simultan a unor medicamente pentru tratamentul strilor depresive (inhibitori MAO), administrarea simultan intravenoas a unor produse destinate tratamentului afeciunilor cardiovasculare (Verapamil, Diltiazem). Nu se administreaz la copii i tineri sub 18 ani datorit datelor insuficiente despre tolerabilitatea produsului. Precauii: nainte de nceperea tratamentului, pacienii sunt rugai s-i informeze medicul asupra urmtoarelor stri fiziologice: tulburri circulatorii severe ale membrelor, diabet, acidoz, alergii, reacii alergice, hipersensibilitate la medicamente, tratamentul alergiei (hipo- sau desensibilizare), afeciune renal feocromocitom, eczeme (psoriazis), chiar n cazul n care acestea s-au produs mai demult sau cnd apar doar la membrii familiei. Atenie! Acest produs medicamentos poate modifica abilitatea de a conduce vehicule sau de a manipula aparate. nainte de nceperea administrrii, informai-v medicul dac: avei sau ai avut alergii sau alte boli; luai i alte medicamente; suntei gravid sau alptai. Dilatrend 12,5 mg poate fi administrat doar dac v putei afla sub urmrirea regulat a unui centru cardiologic. Trebuie urmate strict indicaiile medicului asupra investigaiilor de fcut pe timpul tratamentului. Dac n timpul tratamentului aprea insuficien respiratorie i la efort i n repaus, dac v tremur picioarele, dac simii nevoia s urinai noaptea sau dac avei senzaia de ameeal simultan cu puls sczut, anunai imediat medicul. S-a observat o deteriorare reversibil a funciei renale la terapia cu carvedilol n cazul pacienilor cu insuficien cardiac i cu hipotensiune (tensiune sistolic sub 100 mmHg), cu cardiopatie ischemic i cu maladie vascular difuz i/sau cu insuficien renal preexistent. Dac se observ simptome de bronhospasm la pacienii cu astfel de tendine, este nevoie de monitorizare frecvent n timpul nceperii tratamentului, precum i al creterii dozei. Tratamentul cu Dilatrend nu trebuie ntrerupt brusc sau fr o discuie prealabil cu medicul, deoarece ntreruperea poate duce la creteri ale tensiunii sanguine sau la apariii mai frecvente de crize de angin pectoral. Dac trebuie s fii supus unei intervenii chirurgicale, medicul anestezist trebuie informat asupra tratamentului cu Dilatrend 12,5 mg. La pacienii cu diabet, trebuie inut cont de faptul c n cursul tratamentului cu Dilatrend, simptomele timpurii de hipoglicemie acut pot fi mascate sau atenuate. Poate avea loc nrutirea controlului asupra glucozei sanguine, ceea ce implic necesitatea monitorizrii regulate a acestui parametru la iniierea tratamentului sau la mrirea dozelor. Se poate ajunge la scderea fluxului lacrimal n timpul administrrii Dilatrend 12,5. Persoanele care poart lentile de contact trebuie s dea atenie acestui fapt. Medicamentul nu se va lsa niciodat la ndemna copiilor. Ca i n cazul altor medicamente utilizate numai dup prescripie, Dilatrend nu se va oferi spre administrare i altor persoane din jur. Interaciuni medicamentoase: Dac insuficiena cardiac este controlat cu digital, diuretice i/sau un inhibitor ACE, trebuie inut cont de faptul c att digitala ct i carvedilolul ncetinesc conducia AV. Informai medicul asupra medicamentelor pe care le utilizai n afara Dilatrend. Aciunea unor astfel de medicamente poate fi mrit sau sczut chiar i dac ele se iau la momente diferite fa de Dilatrend. Odat tratamentul cu Dilatrend nceput, nu utilizai medicamente noi fr s fi ntiinat n prealabil medicul. Pot aprea interaciuni medicamentoase cu: preparate nitrice, alte hipotensoare (ex. Clonidina), alte preparate cu aciune vasocirculatorie (preparate antiaritmice, glicozide digitalice, antagoniti de calciu), medicamente cu aciune asupra sistemului nervos vegetativ (parasimpaticomimetice, simpatomimetice), narcotice i tranchilizante, antidepresive, alcool, anestezice, antimigrenoase (ergotamin), antiastmatice (aminofilin, teofilin), anumite antialgice i antiinflamatoare (antiflogistice nesteroidiene), anumite preparate hormonale 4

(preparate pe baz de estrogeni), insulin, hipoglicemiante, rifampicin, anumite miorelaxante (curarizante) i cimetidin. Mod de administrare: Doza optim este stabilit de ctre medic pentru fiecare pacient n parte. Nu modificai din proprie iniiativ doza prescris de ctre medic. Cu deosebire la nceputul tratamentului cu Dilatrend, trebuie fcute de obicei controale medicale n mod regulat, pentru a se determina doza optim. Pentru cazurile n care trebuie nceput tratamentul cu doze mici, se produc trei forme de Dilatrend (Dilatrend 6,25 mg; Dilatrend 12,5 mg; Dilatrend 25 mg). Dac nu se specific altfel, modul de administrare este urmtorul: La nceputul tratamentului luai 1/2 comprimat de Dilatrend 6,25 mg dimineaa i 1/2 comprimat de Dilatrend 6,25 mg seara. Dac tolerai medicamentul, medicul Dvs. va dubla doza la interval de aproximativ dou sptmni. Dup aproximativ 6 sptmni se poate atinge doza necesar pentru tot restul intervalului de tratament. n majoritatea cazurilor se utilizeaz o tablet de Dilatrend 25 mg dimineaa i una seara. La nceputul tratamentului este necesar a se acorda atenie la fenomene ca: modificarea frecvenei sau amplitudinii respiraiei, palpitaii, edeme ale membrelor inferioare sau ameeli. n cazul apariiei unor astfel de simptome, anunai medicul. Tabletele pot fi administrate independent de ora de mas. Totui, pacienii cu insuficien cardiac trebuie s ia Dilatrend n timpul meselor, deoarece n acest caz Dilatrend este metabolizat mai lent i nu se produce o scdere prea brusc a tensiunii (senzaie de ameeal). Urmai ntocmai indicaiile medicului. nghiii comprimatul nemestecat, cu ap sau cu alt lichid nealcoolic. Dac utilizai 1/2 comprimat, aezai-l pe o suprafa tare. Apsai cu degetele mari de la ambele mini asupra comprimatului, n dreapta i n stnga, pentru a-l seciona. Durata tratamentului: Durata unui tratament este stabilit de ctre medic. Tratamentul nu trebuie ntrerupt brusc, iar nainte trebuie s discutai cu medicul Dvs. Acest lucru este necesar mai ales la pacienii cu cardiopatie ischemic. Pentru aceti pacieni, ntreruperea medicaiei trebuie s se fac pe parcursul a 1-2 sptmni. Dac ai uitat s luai o doz de Dilatrend la momentul indicat, nu trebuie s luai urmtoarea doz n cantitate dubl. Continuai tratamentul n modul obinuit. Supradozare: n cazul supradozajului pot aprea scderea puternic a tensiunii sanguine, puls sczut, dificulti respiratorii, vrsturi, tulburri de contiin i crampe musculare. n caz de supradozare, medicul trebuie anunat imediat. Terapia intoxicaiilor: n afara msurilor uzuale trebuie realizat urmrirea i corectarea, n regim de terapie intensiv, a parametrilor vitali. Se pot administra urmtoarele substaneantidot: 0,5-1 mg Orciprenalin i.v. (Alupent) sau Glucagon: nti 1-10 mg i.v. i apoi 2-5 mg/or ca perfuzie lent (pentru protejarea funciei cardiace). n cazul bradicardiei: atropin 0,5-2 mg i.v.; n cazul bradicardiei refractare la terapie: pacemaker; n cazul bronhospasmelor: b2-simpatomimetice. La apariia vasodilataiei periferice (extremiti calde la scderea tensiunii sanguine) se folosesc: norfenefrin sau noradrenalin. n cazul crampelor: administrare lent, i.v., de Diazepam sau Clonazepam. Atenie: n cazul intoxicaiilor grave cu simptomatologie de stare de oc, terapia trebuie s fie de durat, pentru a se contracara durata lung de eliminare a carvedilolului i pentru a se asigura eliminarea sa din compartimentele profunde ale organismului. Durata tratamentului depinde de gradul de supradozare. Msurile terapeutice trebuie s fie utilizate pn la stabilizarea strii pacientului. Efecte secundare: Comprimatele de Dilatrend 12,5 mg sunt de obicei bine tolerate. Ca orice medicament, poate produce totui efecte secundare. Informai medicul sau farmacistul asupra eventualei apariii a urmtoarelor efecte secundare: Sistemul nervos: Senzaie de ameeal, dureri de cap, oboseal (mai ales la nceputul tratamentului sau la creterea dozei), stri depresive, tulburri de somn. Sistem cardiovascular: Puls sczut, hipotensiune de postur (ameeli, nnegrirea cmpului vizual, n rare cazuri pierderea cunotinei). Edeme ale esuturilor; mai ales n timpul creterii dozei de carvedilol. n asemenea cazuri, revenirea la starea normal se poate realiza prin utilizarea de diuretice, sau - temporar -, prin meninerea constant, scderea sau chiar ntreruperea administrrii dozei de carvedilol; tulburri ale ritmului cardiac; dureri de piept (angin pectoral); rareori tulburri de irigare a membrelor (intensificarea simptomelor la pacienii cu sindrom 5

Raynaud - uneori spasme vasculare cu scderea irigrii degetelor extremitilor); rareori, nrutirea strii de insuficien cardiac (mai ales la creterea dozei). Sistemul respirator: Insuficien respiratorie, crize astmatiforme (mai ales la persoanele cu predispoziie); rareori nas nfundat. Tractul digestiv: Greuri, diaree, dureri abdominale i vrsturi, rareori constipaie. Pielea: Reacii alergice (eriteme, urticarie, prurit); descuamare fin. Alte reacii secundare: Tulburri de vedere, dureri articulare, scderea secreiei lacrimale, rare tulburri de sensibilitate ca de ex. parestezie, iritaie ocular, uscciune a gurii, tulburri la urinare, tulburri de poten, scdere a greutii corporale, nrutire a funciilor renale (rareori blocaj renal). Valori ale testelor de laborator: Creterea nivelului de zahr din snge (mai ales la diabetici), creterea valorilor colesterolului, scderea numrului de plachete sanguine i respectiv a leucocitelor, creterea valorilor sanguine ale parametrilor hepatici. Condiii de pstrare: Comprimatele de Dilatrend trebuie ferite de lumin. De aceea, pstrai mereu ambalajul original de carton. Utilizai acest medicament n limitele termenului de valabilitate nscris pe ambalajul extern i intern. NEBILET, comprimate nebivololum Compoziie: 1 comprimat conine 5,45 mg clorhidrat de nebivolol (corespunztor la 5 mg nebivolol). Indicaii: Hipertensiune arterial esenial. Contraindicaii: Nebilet nu se va administra la pacieni cu hipersensibilitate la nebivolol, cu tulburri ale funciei hepatice, n timpul sarcinii i alptrii, la copii n oc cardiogen, insuficien cardiac netratat, sindrom de nod sinuzal, tulburri n sistemul de conducere (bloc de sinus atrial, bloc AV de gradul doi i trei), bronhospasm i astm bronic n antecedente, tumor netratat a glandei suprarenale (feocromocitom), frecven cardiac mai mic de 50 bti/min (bradicardie). Precauii n cursul tratamentului cu -blocante: Nebilet se va administra cu pruden n urmtoarele cazuri: la pacieni peste 75 ani; la pacieni cu cardiopatie ischemic tratamentul se va ntrerupe treptat timp de 1-2 sptmni; Diabet: Nebilet nu infueneaz nivelul glicemiei dar poate masca simptomele de hipoglicemie; Hipertiroidism: poate fi mascat o frecven cardiac crescut. Interaciuni medicamentoase: Aciunea Nebilet poate fi potenat sau inhibat de administrarea concomitent de alte medicamente. De aceea, v rugm informai medicul despre o alt terapie concomitent sau recent administrat. Sunt posibile interaciuni cu ali ageni antihipertensivi, antiaritmice, digitalice, hipoglicemiante, anestezice. Sarcin i alptare: n studiile efectuate pe animale nu au fost observate efecte toxice. Cu toate acestea, nu se recomand administrarea de Nebilet n timpul sarcinii i n perioada de alptare. Mod de administrare: Doza zilnic recomandat pentru aduli este de 1 comprimat (5 mg nebivolol). Efectul antihipertensiv devine evident dup 1-2 sptmni de tratament. n unele cazuri efectul optim este obinut dup 4 sptmni de tratament. Nebilet poate fi administrat ca terapie unic sau n combinaie cu ali ageni antihipertensivi. Doza iniial recomandat la pacienii cu insuficien renal sau peste 65 ani este 1/2 comprimat Nebilet pe zi (2,5 mg nebivolol). La nevoie, doza poate fi crescut la 1 comprimat pe zi. Comprimatele se administreaz n timpul mesei. Este preferabil ca doza zilnic s fie administrat la aceeai or a zilei. Hipertensiunea arterial este o afeciune care necesit de regul tratament de lung durat i efectul antihipertensiv al Nebilet se menine pe ntreaga perioad de tratament. Reacii adverse: Dac se respect dozele prescrise, reaciile adverse pot aprea doar rareori i sunt de regul reversibile. n foarte rare cazuri pot aprea cefalee, vertij, diaree, grea i cu totul izolat pot aprea edeme. 6

Efectele adverse tipice ale -blocantelor pot aprea doar n cazuri foarte rare: puls sczut, scderea tensiunii arteriale, insuficien cardiac. Dac apar manifestri nedorite v rugm informai imediat medicul. Valabilitate: 2 ani. Form de prezentare: Cutie cu 14 comprimate. Cutie cu 28 comprimate.

2. Antiaritmice 3. Antianginoase: Nitroglicerina, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat NITROGLICERIN nitroglycerinum Compoziie: Comprimate coninnd 0,65 mg nitroglicerin. Aciune farmacoterapeutic: Nitroglicerina acioneaz prin venodilataie determinnd scderea umplerii ventriculare. Permite de asemenea restabilirea echilibrului ntre nevoile de oxigen ale miocardului i cantitatea de oxigen disponibil efectiv. La doze mai mari provoac vasodilataie arteriolar cu diminuarea presiunii arteriale. Aceste proprieti hemodinamice justific utilizarea i ca tratament adjuvant al insuficienei cardiace severe. Indicaii: Tratamentul crizelor de angin pectoral, tratamentul preventiv pe termen foarte scurt (sau precritic) al crizelor anginoase. Precauii de utilizare: Dac n mod excepional apare cianoz, fr pneumopatie intercurent, dozai methemoglobina (methemoglo-binemia survine mai curnd n timpul tratamentului cu doze mari). Reacii adverse: Nitroglicerina poate produce cefalee, aceasta disprnd de obicei n mai puin de o sptmn dup administrarea unui tratament continuu i poate fi atenuat prin administrarea unui analgezic. La doze mari poate produce hipotensiune accentuat n special la persoanele n vrst. Contraindicaii: Insuficien cardiac, glaucom, tromboz coronarian acut, ramolisment cerebral, hipotensiune postural, hipertensiune intracranian, idiosincrazie la Nitroglicerin; stri de oc i colaps, anemii grave. Mod de administrare: Perlingual cte 1/2-1 comprimat n timpul crizelor de angin pectoral sau imediat naintea efortului provocator. Doza se poate repeta dup 15 minute. Dac dup administrarea a 3 doze sub form de comprimate de Nitroglicerin, criza de angin nu cedeaz, se recomand prezentarea la medic pentru suspiciune de infarct miocardic. Supradozare: n caz de absorbie masiv accidental, manifestrile sunt de 2 tipuri: vasodilataie generalizat cu colaps; cianoz prin methemoglobinemie. De la 0,8 g/100 ml de methemoglobinemie tratamentul consist n administrarea de soluie de albastru de metilen intravenos 1-2 mg/kg corp sau n cazuri mai uoare oral 50 mg/kg corp. Se recomand ca tratamentul n supradozajul cu Nitroglicerin s se efectueze n centre specializate. Atenie! Pstrarea ndelungat duce la diminuarea eficacitii, corespunztor volatilizrii Nitroglicerinei. Form de prezentare: Flacoane cu 40 comprimate. ISOSORBID DINITRAT 10 mg, comprimate 7

isosorbidi dinitras Compoziie: Substana activ: dinitrat de isosorbid 10 mg pentru un comprimat. Excipieni: lactoz, polivinilpirolidon, amidon de porumb, talc, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal. Forma farmaceutic: Comprimate destinate administrrii pe cale oral. Aciune farmacoterapeutic: Este un vasodilatator aciond direct asupra muchilor, nu prin intermediul neurotransmitorilor. Mecanism de aciune: Principalul mecanism prin care Isosorbid dinitrat acioneaz asupra funciei cardiace este datorat aciunii periferice a acestuia. Isosorbid dinitrat produce o vasodilataie periferic n special venoas, ce conduce la o redistribuie a volumului circulator cu creterea capacitanei venoase paralel cu scderea rentoarcerii venoase i scderea presarcinii. Astfel nevoia de oxigen a inimii scade influennd favorabil boala coronar. La doze mai mari Isosorbid dinitrat produce vasodilataie arteriolar; scznd rezistena vascular, scade i efortul cardiac. Aciunilor periferice li se adaug efectele centrale, studiile demonstrnd efectele benefice asupra circulaiei coronariene. Investigaii angiografice cantitative, asupra circulaiei coronare au artat nu numai c Isosorbid dinitrat dilat vasele coronare normale, ci i c la unii subieci produce creterea diametrului interior al vaselor din regiunile stenotice, att n cazul vaselor mari ct i n cazul celor mici. Vasele coronare colaterale sunt mai largi dup Isosorbid dinitrat i fluxul colateral este crescut. n miocardul ischemic Isosorbid dinitrat crete fluxul de snge, oxigenarea zonelor ischemice producndu-se printr-o redistribuire a fluxului sanguin coronarian. Isosorbid dinitrat crete durata exerciiului fizic, ntrziind apariia durerii anginoase. Studiile clinice au demonstrat c Isosorbid dinitrat este tot att de potent ca i blocantele canalelor de calciu, n prevenirea vasospasmului coronarian. Isosorbid dinitrat este eficace n tratamentul pacienilor cu insuficien cardiac congestiv, care au o substanial cretere a presiunii n ventriculul stng i un debit cardiac sczut. Efectul se datoreaz modificrii a patru factori, fie direct, fie indirect prin aciune reflex: contractilitate miocardic, presarcina, postsarcina i frecvena cardiac. Farmacocinetic: Absorbia Isosorbid dinitratului se face bine indiferent de calea de administrare: sublingual, oral i cutanat. Biodisponibilitatea este de circa 30% cnd se administreaz sublingual, 22% cnd se administreaz oral (metabolizarea la primul pasaj hepatic este mic n comparaie cu nitroglicerina). n cazul dinitrailor ficatul este principalul organ responsabil al metabolizrii acestuia cu clearance sistemic de 45 ml/minut i kg. Timpul de njumtire mediu este de 0,8 ore. Derivaii mononitrai (2-mononitrat de isosorbid i 5-mononitrat de isosorbid) rezultai prin metabolizare sunt activi i contribuie la eficacitatea terapeutic; timpul de njumtire este n jurul a 2 ore. Indicaii: Produsul se folosete n: tratamentul curativ i profilactic al crizelor de angin pectoral, n insuficiena cardiac cronic (monoterapie sau asociat cu digitalice i diuretice), tratamentul cardiopatiei ischemice dureroase, sechele dup infarct miocardic, infarct miocardic recent cu insuficien acut ventricular stng, insuficien cardiac dreapt (cord pulmonar cronic), rinite angiospastice, alte afeciuni ale vaselor periferice nsoite de spasm. Contraindicaii: Produsul este contraindicat persoanelor cu hipersensibilitate la derivaii nitrai i celor cu hipotensiune grav. Nu este recomandat n caz de oc, colaps, hemoragii cerebrale, traumatisme cerebrale, glaucom, cardiomiopatie obstructiv, primele trei luni de sarcin. Precauii: Tratamentul trebuie atent prescris datorit riscului hipotensiunii arteriale i cefaleelor violente la unii pacieni. Interaciuni: Se va evita asocierea cu produse methemoglobinizante. Asocierea cu beta-blocante poate fi util n cazul insuficienei coronariene. Poate fi prescris n acelai timp cu anticoagulante, sedative i IMAO. Substanele vasodilatatoare, antihipertensive i diuretice pot mri efectul hipotensiv al Isosorbid dinitratului mai ales la persoanele n vrst. Efectul vasodilatator al alcoolului se conjug cu cel al Isosorbidului dinitrat; asocierea lor conduce la creterea aciunii hipotensive. 8

Atenionri speciale: Se recomand ca tratamentul s nu fie ntrerupt brusc n cazul administrrii dozelor ridicate. Este recomandat ca n cursul sarcinii administrarea de Isosorbid dinitrat s se fac numai cnd balana risc-beneficiu justific folosirea sa. Nu este stabilit dac Isosorbid dinitratul se elimin prin laptele matern, totui se recomand evitarea folosirii lui n perioada de alptare. Datorit riscului hipotensiunii ortostatice se impune pruden la pacienii care conduc autovehicule, utilizeaz utilaje sau execut activiti periculoase. Doze, mod de administrare: Instituirea tratamentului cu Isosorbid dinitrat, dozele i modul de administrare vor fi stabilite de ctre medic. Doza eficace va trebui s fie atins progresiv pentru a evita cefaleea i scderea tensiunii arteriale. Nu se va ntrerupe brusc tratamentul, mai ales dup administrarea prelungit. n atacul crizelor de angin pectoral se administreaz sublingual o doz de 5 - 10 mg, care se poate repeta la nevoie la un interval de 5 - 10 minute. n edemul pulmonar acut, 5 - 10 mg isosorbid dinitrat se asociaz tratamentului clasic (se poate repeta doza la nevoie). Pentru prevenirea atacurilor anginoase i insuficienei cardiace moderate se vor administra 1 - 2 comprimate a 10 mg la 4 - 6 ore. Pentru tratamentul insuficienei cardiace refractare i a angorului instabil cu atacuri anginoase repetate se vor administra zilnic 4-8 comprimate a 10 mg, n funcie de gravitatea cazului. Supradozare: Supradozarea se manifest prin: scderea brusc a tensiunii arteriale; durere de cap persistent; vertigo; palpitaii; perturbarea acuitii vizuale; transpiraii, apoi ten rece i cianotic; greuri i vrsturi; posibil colici i chiar diaree sanguinolent; sincop; methemoglobinemie cu cianoz i anorexie, iniial hiperpnee, apoi dispnee i respiraie ncetinit, puls sczut i intermitent, bloc cardiac; creterea presiunii intracraniene cu simptome cerebrale, confuzie, febr moderat, paralizie i com urmat de convulsii clonice, posibil moartea prin colaps circulator. Exist o corelaie ntre doz i simptom. Doza letal: fenomenele toxice apar la doze de 500 de ori mai mari dect cele utilizate curent n terapeutic. La dozele uzuale cazurile de metemoglobinemie sunt rare, dar n cazul unor anomalii genetice acestea pot aprea. Tratamentul supradozrii: n cazul ingestiei se face evacuarea imediat a coninutului gastric prin splturi gastrice. Pacienii se aeaz n poziie confortabil efectudu-se micri pasive ale extremitilor pentru a ajuta rentoarcerea venoas. Se recomand oxigenoterapia i respiraia artificial. Methemoglobinemia se combate prin administrarea de albastru de metil 1%, 1 - 2 mg/kg intravenos lent. Nu se cunoate dac Isosorbid dinitrat poate fi dializat. Adrenalina este ineficient n tratarea hipotensiunii provocate de supradozare, ea i compuii nrudii fiind contraindicai. Reacii adverse: Pot s apar cefalee, vertije, oboseal, mai ales la nceputul tratamentului. Conservare: n ambalajul original, la temperaturi cuprinse 15-25C. Produsul se va folosi doar pn la data de expirare nscris pe ambalaj. Form de prezentare: Cutie pliant cu 2 blistere a cte 10 comprimate.

MONO MACK Depot, agent terapeutic coronarian isosorbidi mononitras Substan activ: Isosorbid-5-nitrat. Compoziie: 1 comprimat retard conine: Substan activ: isosorbid- 5 - nitrat - 100 mg. Excipieni: cear montanglicol, hidroxipropil metil celuloz, talc, aerosil, natrium stearil fumarat. Indicaii: Tratamentul de lung durat al tulburrilor de circulaie coronarian (angin pectoral): prevenirea crizelor de angin pectoral; tratamentul post-infarct miocardic n cazul persistenei durerilor anginoase;

hipertensiune n circulaia pulmonar; tratamentul insuficienei cardiace severe (insuficien cardiac cronic) n asociere cu glicozide cardiotonice i/sau diuretice. Contraindicaii: Mono Mack Depot nu trebuie s fie administrat la pacienii cu: hipersensibilitate la nitroderivai; infarct miocardic acut cu presiuni de umplere sczute; disfuncie ventricular stng (insuficien cardiac stng) cu presiuni de umplere sczute; stri de oc; tensiune arterial foarte sczut; cardiomiopatie cu reducerea cavitii cordului (cardiomiopatie hipertrofic obstructiv); inflamaie constrictiv a pericardului (pericardit constrictiv); tamponada pericardului. La pacienii cu hipertensiune pulmonar primar (hipertensiune pulmonar de etiologie necunoscut) datorit unei posibile hiperirigri a regiunilor alveolare hipoventilate (n zone pulmonare hipoventilate) poate s apar o hipoxemie (reducerea coninutului n oxigen al sngelui arterial). Cele de mai sus se refer mai ales la pacienii cu tulburri de circulaie coronarian (maladie coronarian). O supraveghere medical deosebit se impune n cazurile urmtoare: stenoz aortic i/sau mitral (ngustarea lumenului valvular aortic sau mitral); tendin la dereglri circulatorii datorate presiunii arteriale sczute; maladii asociate cu o presiune crescut intracranian (pn n prezent o cretere suplimentar a tensiunii a fost observat numai la administrarea intravenoas de doze mari de nitroglicerin); la pacienii cu tulburri grave ale funciei renale, Mono Mack Depot nu se recomand pentru tratamentul crizelor acute de angin pectoral. Sarcin i alptare: Dei n experimentele pe animal nu au fost constatate efecte duntoare asupra embrionului, isosorbid mononitrat nu trebuie administrat n timpul sarcinii i al alptrii dect la recomandarea expres a medicului. Nu se dispune de nici o experien privind administrarea lui la femeile nsrcinate i nici n perioada alptrii. Efecte secundare: La nceputul tratamentului poate s apar cefalee ("cefaleea nitroderivailor") care de obicei dispare dup cteva zile de tratament. Mai ales dup prima administrare, precum i la mrirea dozelor are loc deseori o scdere a tensiunii arteriale, care poate fi nsoit de o cretere reflex a frecvenei pulsului precum i de senzaie de ameeal i slbiciune. Ocazional pot aprea grea, vom, nroirea tranzitorie a pielii (flush) i reacii cutanate alergice. n cazuri rare, scderea puternic a tensiunii poate fi nsoit de o accentuare a simptomelor de angin pectoral (efect paradoxal al nitrailor) i/sau de bradicardii paradoxale (rrirea frecvenei pulsului). Izolat au fost observate stri de colaps i sincope (pierderea brusc a contienei). n cazuri izolate poate s apar o dermatit exfoliativ (boal inflamatorie a pielii). A fost descris o dezvoltare a toleranei ca i prezena unei tolerane ncruciate cu ali compui nitrai n condiiile unui tratament continuu cu doze mari de isosorbid mononitrat. n scopul evitrii atenurii efectului sau a pierderii lui trebuie respectat indicaia medicului. Precauii: Chiar la o administrare a medicamentului conform prevederilor, capacitatea de reacie poate fi modificat n aa msur nct s fie afectat participarea activ la conducerea autovehiculelor, precum i cea de deservire a mainilor. Acestea sunt accentuate de consumul concomitent de buturi alcoolice. Interaciuni medicamentoase: Administrarea concomitent de preparate antihipertensive, betablocante, antagoniti de calciu, alte produse vasodilatatoare, neuroleptice sau antidepresive triciclice sau de alcool poate intensifica aciunea hipotensiv a preparatului Mono Mack Depot. Aciunea hipertensiv a dihidroergotaminei poate fi potenat prin administrarea simultan a preparatului Mono Mack Depot. O diminuare a aciunii preparatului Mono Mack Depot nu poate fi exclus n cazul administrrii concomitente de antireumatice nesteroidiene. Mod de administrare: Dac nu se prescrie altfel, se va administra o dat pe zi, un comprimat retard Mono Mack Depot nemestecat, cu lichide, dup mas. La pacienii neobinuii cu nitrai i/sau care prezint labilitate circulatorie, se recomand o cretere gradual a dozelor, de exemplu n primele patru zile cte o jumtate de comprimat Mono Mack Depot; ncepnd din a cincea zi cte un comprimat ntreg de Mono Mack Depot. Durata tratamentului o stabilete medicul. ntreruperea tratamentului cu Mono Mack Depot nu trebuie

10

s se fac brusc, ci gradual, deoarece fenomenele "rebound" nu pot fi excluse. Mono Mack Depot nu trebuie s fie folosit dup expirarea termenului de valabilitate menionat pe ambalaj. Atenie! Medicamentul nu trebuie s fie lsat la ndemna copiilor! Proprieti: Mono Mack Depot duce la o ameliorare hemodinamic a inimii, de lung durat. Aprovizionarea cu oxigen a zonelor slab irigate ale miocardului este simitor mbuntit, iar capacitatea la efort este crescut. Forme de prezentare: Cutii cu 10 comprimate retard. Cutii cu 20 comprimate retard (N2). Cutii cu 50 comprimate retard (N3). Ambalaje clinice. 4. Ca++ - blocante: Verapamil, Diltiazem - gen II : Amlodipin, Felodipin, Nicardipin, Nitrendipin, Lercanidipin VERAHEXAL 120 RETARD verapamilum Substan activ: Verapamilclorhidrat. Compoziie: 1 capsul retard conine 120 mg verapamilclorhidrat, dietilftalat, poli (etilacrilat, metilmetracrilat); poli (acid metacrilic, metilmetracrilic), selac, talc, colorani E 127, E 171. Indicaii terapeutice: n tratamentul insuficienei coronariene (stri de oxigenare insuficient a muchiului cardiac); angin cronic stabil (angina de efort); angin de repaus inclusiv angina vasospastic (primzmetal Angin, Variant-Angin), ct i angin instabil (crescendo-Prainfarct-Angina); angina pectoral dup infarct. n tratamentul unor aritmii cum sunt: tahicardie paroxistic supraventricular, fibrilaie i flutter atrial cu frecven mrit (n afar de sindromul WPW, vezi contraindicaii), extrasistole supraventriculare, extrasistole ventriculare, n cazul n care sunt cauzate de ischemie cardiac. n tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertonie). Contraindicaii: Contraindicaiile reprezint afeciuni sau situaii n care anumite medicamente nu pot fi utilizate sau se utilizeaz numai dup o prealabil analiz medical complex, deoarece n acest caz efectul benefic nu este ntr-o relaie favorabil fa de efectul negativ al acestora. n aceste condiii medicul trebuie s fie corect i complet informat despre mbolnvirile anterioare, boli asociate cu tratament concomitent ct i condiiile care individualizeaz cazul. Uneori contraindicaiile pot aprea sau pot fi cunoscute dup nceperea tratamentului. n acest caz trebuie informat medicul dvs. Este interzis a se folosi verapamil n: oc cardio-vascular; infarct miocardic recent cu complicaii (bradicardie, hipotonie, insuficien cardiac stng); bloc AV II i III; bloc sinoatrial; hipotonie a miocardului (insuficien cardiac manifest); fibrilaie i flutter atrial i existena concomitent a unui sindrom WPW (risc mrit de a declana o tahicardie atrial). Este necesar o supraveghere medical deosebit n: bloc AV gradul I; hipotensiune sistolic sub 90 mm Hg; bradicardie (puls sub 50 bti/minut); funcie hepatic foarte redus (vezi dozare). n timpul sarcinii (n special n primele trei luni) s fie utilizat verapamilul numai n indicaii deosebite. Reacii adverse: Efectele adverse observate la utilizarea temporar a verapamilului, dar care nu trebuie s apar la fiecare pacient, sunt enumerate mai jos: n cazul utilizrii de verapamil, n special la doze mai mari i/sau corespunztor traumelor anterioare ale cordului, pot aprea efecte adverse n legtur cu conducerea influxului (blocaj AV), a frecvenei cardiace (bradicardie sinuzal), a tensiunii (scderea tensiunii) i a travaliului cardiac (insuficien cardiac). Ocazional pot aprea ameeli, nervozitate, cefalee, oboseal, senzaii false cu furnicturi (parestezii) surzenie, grea, aciditate, edeme ale gleznelor i nroirea feei 11

(flush). Se semnaleaz deseori stri de constipaie. Rareori apar fenomene alergice pe tegumente (exanteme) i prurit (urticarie), nroiri dureroase ale tegumentelor (eritromelalgie) i spasme ale musculaturii bronice (bronhospasm). Foarte rar pot aprea dureri musculare i articulare. Mai exist i raportri de edeme angioneurotice i sindrom Stevens-Johnson. n cazuri rare se constat o mrire reversibil a transaminazelor serice i/sau ale fosfatazelor alcaline, probabil ca expresie a unei hepatite alergice. La persoane n vrst s-a constatat n cazuri rare la o terapie prelungit mrirea glandei mamare la brbai (ginecomastie), care a fost reversibil n toate cazurile dup ntreruperea medicamentului. S-a semnalat i mrirea valorilor prolactinei. Foarte rar n cazul unui tratament ndelungat se poate ajunge la modificri gingivale (gingivohiper-plazie) care se remit dup ntreruperea tratamentului. Tratamentul hipertensiunii cu verapamil necesit control medical regulat. Datorit apariiei de reacii diferite individuale poate fi influenat posibilitatea de participare la traficul rutier sau utilizarea maInilor. Aceast manifestare este mai accentuat la nceputul tratamentului sau al schimbrii preparatului ct i n legtur cu consumul de alcool. Interaciuni cu alte medicamente: ntrebai-v medicul, n cazul n care folosii permanent alte medicamente sau le-ai utilizat de curnd sau dac dorii s le folosii concomitent cu acest preparat. Medicul dvs. v poate spune dac n aceste condiii trebuie luate anumite msuri ca de ex.: dac este necesar stabilirea unei alte doze din acest medicament. Urmtoarele interaciuni ntre medicamentul de fa i altele trebuie luate n considerare: Antiaritmicebeta-blocaniAnestezice de inhalaie Potenare reciproc a aciunilor cardiovasculare (blocaj de grad nalt AV, scdere accentuat a frecvenei cardiace, apariia unei insuficiene cardiace, hipotensiune accentuat) Antihipertensive (medicamente care scad tensiunea) Mrirea efectului antihipertensiv Digoxin Ridic nivelul plasmatic al digoxinei pe baza unei eliminri renale reduse (atenie la simptomele unei supradozri a digoxinei i dac este necesar se reduce doza glicozid, eventual dup determinarea concentraiei plasmatice) Chinidin Sunt posibile scderea accentuat a tensiunii i edeme pulmonare Carbamazepin Aciunea carbamazepinei crete CimetidinRanitidin Poate ridica coninutul plasmatic al verapamilului Litiu Micoreaz aciunea litiului, mrete neurotoxicitatea RifampicinFenitoinFenobarbital Micoreaz coninutul plasmatic i aciunea verapamilului TeofilinPrazosinCiclosporin Mrirea coninutului plasmatic de teofilin, prazosin, respectiv la ciclosporin Relaxani musculari Posibile accenturi ale efectului verapamilului Administrarea i.v. de b-blocani n timpul tratamentului cu verapamil trebuie evitat (excepie medicaie intensiv). Mod de administrare: Dac nu exist alte indicaii se recomand urmtoarele: doza general pentru adulli i tineri cu greutate peste 50 kg. (120) - 240 - 480 mg verapamil pe zi corespunztor la (1) - 2 - 4 Verahexal 120 retard); doza general la copii (numai n cazul dereglrilor de ritm cardiac); copii precolari mai mari pn la 6 ani: 80-120 mg verapamil/zi; copii colari nre 6-14 ani: 80-360 mg verapamil/zi. Dozajul se va adapta individual, la aduli ncepnd cu doza de 40 - 80 mg verapamil de trei ori pe zi. Doza poate fi mrit n intervale zilnice sau sptmnale pn la obinerea efectului clinic benefic n cadrul intervalului de dozare. Doza zilnic maxim trebuie s fie depit numai n cazuri justificate. La pacieni cu funcie hepatic redus poate s se mreasc simitor disponibilitatea sistemic. De accea la aceti pacieni trebuie redus doza, n funcie de gravitatea bolii cu 20%. Pentru aceti pacieni exist Verahexal cu doz mic neretardat de 40 mg (Verapamil 40 mg). Administrarea se face cu puin lichid n timpul sau imediat dup mese. Durata tratamentului nu este limitat, ea se stabilete de medicul curant. Dup un tratament ndelungat s nu se

12

ntrerup tratamentul brusc ci s se reduc doza treptat. Medicamentul s nu fie utilizat dup termenul de expirare prevzut pe ambalaj. Form de prezentare: Ambalaje originale cu 50 (N2) i 100 (N3) capsule retard. DILTIAZEM, comprimate diltiazemum Compoziie: Fiecare comprimat conine 60 mg clorhidrat de diltiazem. Aciune terapeutic: Diltiazem este un antagonist al canalelor lente de calciu capabil s mbunteasc circulaia coronarian i s reduc n acelai timp rezistena periferic i consumul miocardic de oxigen. n acest mod medicamentul mrete rezistena cardiac la efort, descrete frecvena atacurilor de angin i reduce tensiunea arterial ridicat. Peak-ul plasmatic se realizeaz la 2 - 4 ore dup administrare, T 1/2 este de 4 - 7 ore, se elimin prin urin i fecale. Indicaii: Diltiazem este indicat n profilaxia i terapia anginei pectorale cronice stabile, anginei Prinzmetal, hipertensiunii arteriale eseniale uoare i moderate, dup infarctul miocardic precum i n tulburrile de ritm cardiac. Contraindicaii: Hipersensibilitate cunoscut la clorhidratul de diltiazem, hipotensiune (presiune sistolic sub 90 mm Hg), insuficien cardiac congestiv, tulburri de conducere (bloc atrioventricular sau sino-atrial de gradul II sau III). Diltiazem nu va fi administrat n timpul sarcinii i al lactaiei. La femeile de vrsta fertilitii trebuie exclus sarcina nainte de nceperea tratamentului i trebuie instituite msuri contraceptive eficiente pe toat durata tratamentului. Precauii: Administrarea de Diltiazem concomitent cu medicamente antihipertensive poate duce la o cretere a efectului hipotensor. n consecin este necesar ajustarea dozei de medicament. Diltiazem trebuie administrat cu precauie la bolnavii cu bloc atrio-ventricular sau insuficien cardiac. n cazul n care un bolnav cruia i se administreaz Diltiazem urmeaz s suporte o intervenie chirurgical sub anestezie general, medicul anestezist trebuie informat despre acest tratament. Efecte secundare: Cele mai frecvente efecte secundare, care uneori pot necesita ntreruperea tratamentului sunt: bradicardia sinusal, blocul sino-atrial. Cele mai rare i trectoare efecte secundare includ: astenie, ameeal, cefalee, insomnie, tulburri digestive (grea, dispepsie, dureri epigastrice, uscciunea gurii, constipaie sau diaree), somnolen. Rareori s-a constatat o uoar cretere a nivelului enzimelor hepatice SGPT etc. Aceste fenomene dispar n general la ntreruperea tratamentului sau la reducerea dozei utilizate. Mod de administrare: n aritmii cardiace: 1 comprimat de 3 - 4 ori/zi. n cazurile de insuficien coronarian: 1 comprimat de 3 - 4 ori/zi, dup mesele principale sau conform prescripiilor medicului. n cazurile de hipertensiune: 1/2 comprimat de 3 ori/zi pentru formele uoare; 1 comprimat de 3 ori/zi pentru formele severe, doza poate fi mrit pn la 2 comprimate de 3 ori/zi. Supradozare: Supradozarea poate provoca bradicardie i hipotensiune arterial. n asemenea situaii se recomand administrarea ca antidot a atropinei, adrenalinei i glucagonului. n cazurile de bradicardie sever se recomand electrostimulare. Form de prezentare: Cutie cu 20 comprimate. NORVASC 13

amlodipidum Compoziie: Ingredient activ: amlodipina. Tabletele i capsulele conin: amlodipina besilat echivalent a 5 sau 10 mg amlodipin. Forma farmaceutic: Tablete. Capsule Indicaii terapeutice: Amlodipina este indicat ca prima alegere n tratamentul hipertensiunii i poate fi folosit ca monoterapie n tratamentul hipertensiunii arteriale la majoritatea pacienilor. Pacienilor care nu rspund la monoterapie antihipertensiv cu amlodipina, li se pot asocia diuretice tiazidice, a-blocante, bblocante sau inhibitori de enzim de conversie. Amlodipina este indicat ca prima alegere n tratamentul ischemiei miocardice datorat obstruciei fixe (angina stabil) i/sau vasospasm/vasoconstricie (angina Prinzmetal sau angina variabil) a coronarelor. Amlodipina poate fi folosit acolo unde semnele clinice sugereaz o posibil component vasospastic/vasoconstrictiv dar vasospasmul/vasoconstricia nu au fost confirmate. Amlodipina poate fi folosit singur, ca monoterapie, sau n combinaie cu alte medicamente antianginoase la pacieni cu angina care este refractar la nitrai i/sau doze adecvate de -blocante. Amlodipina este indicat n tratamentul pacienilor cu insuficien cardiaca cronic sever (Clasa NYHA IIIIV) fr semne clinice sau simptome de ischemie major. ntr-un studiu (PRAISE) controlat placebo care a evaluat amlodipina la 1153 pacieni cu insuficien cardiac cronic sever tratai cu digoxin, diuretice i inhibitori de enzim de conversie, amlodipina a redus semnificativ morbiditatea i mortalitatea, ct i mortalitatea singur la pacieni fr semne sau simptome sugestive de etiologie ischemic. Posologie i mod de administrare: Att pentru hipertensiune ct i pentru angin doza uzual iniial de amlodipin este de 5 mg o dat pe zi, care poate fi crescut la maximum 10 mg n funcie de rspunsul pacientului. La pacienii cu insuficien cardiac cronic sever (Clasa NYHA III-IV) fr semne sau simptome sugestive de ischemie major, doza uzual este de 10 mg o dat pe zi. Tratamentul trebuie iniiat cu 5 mg o dat pe zi i crescut la 10 mg o dat pe zi n funcie de toleran. Nu este necesar ajustarea dozei de amlodipina la administrarea concomitent de diuretice tiazidice, b-blocante i inhibitori de enzima de conversie. Folosirea la copii. Nu a fost utilizat amlodipina la copii. Contraindicaii: Amlodipina este contraindicat la pacienii cu sensibilitate cunoscut la dihidropiridine. Avertismente i precauii speciale de folosire: Folsirea la pacienii cu insuficien hepatic. Ca la toi antagonitii de calciu, timpul de njumtire la amlodipin este prelungit la pacienii cu insuficien hepatic, i recomandrile de dozaj nu au fost stabilite. De aceea medicamentul trebuie administrat cu precauie la aceti pacieni. Folosirea la pacienii cu insuficien renal. Amlodipina este metabolizat n mare parte n metabolii inactivi, 10% fiind excretat n urina nemodificat. Modificrile concentraiei plasmatice de amlodipin nu sunt corelate cu gradul insuficienei renale. Amlodipina poate fi utilizat la aceti pacieni n doze normale. Amlodipina nu dializeaz. Folosirea la vrstnici. Timpul de atingere al concentraiilor plasmatice de vrf de amlodipin, este similar la vrstnici i tineri. Clearanceul de amlodipin are tendina de scdere rezultnd creteri ale AUC (Aria de sub curb) i ale timpului de njumtire final la pacienii vrstnici. La pacienii cu insuficien cardiac congestiv creterile ale AUC i timpului de njumtire au fost cele ale grupului de pacieni vrstnici. Amlodipina folosit n doze similare la pacieni vrstnici i tineri este la fel de bine tolerat. De aceea, se recomand regimuri de dozaj normale. Interaciuni medicamentoase i alte forme de interaciuni: Amlodipina se poate administra cu: diuretice tiazidice, a-blocante, b-blocante, inhibitori de enzim de conversie, nitrai retard, nitroglicerin sublingual, antiinflamatorii nesteroidiene, antibiotice i hipoglicemiante orale. Studiile clinice au relevat faptul c asocierea administrrii de amlodipin cu digoxin nu modific nivelurile serice de digoxin sau clearanceul renal al digoxinului, la voluntarii normali i ca asocierea amlodipin-cimetidin nu altereaz farmacocinetica amlodipinei. Date in vitro: din studii cu plasma uman reiese faptul c amlodipina nu afecteaz legarea de

14

proteinele plasmatice a drogurilor testate (digoxin, fenitoin, warfarina sau indometacin). La voluntarii sntoi brbai, asocierea amlodipinei cu warfarina nu modific semnificativ timpul de protrombin. Sarcina i alptarea. Profilul de siguran al amlodipinei la gravide sau femei care alapteaz nu a fost stabilit. n studiile de reproducere pe animale nu s-a demonstrat toxicitatea amlodipinei dect prelungirea parturiiei i prelungirea travaliului la obolani, la doze de 50 de ori mai mari dect maximum recomandat la subiecii umani. Astfel, folosirea n sarcin este recomandat doar acolo unde nu este alt alternativ i cnd boala n sine constituie un mare risc pentru mam i ft. Efecte asupra conducerii auto i manipulrii utilajelor: Nu sunt. Reacii adverse: Amlodipina este bine tolerat. n studii clinice controlate placebo cuprinznd pacieni cu hipertensiune sau angin, cele mai frecvente efecte adverse au fost: cefalee, edeme, fatigabilitate, somnolen, grea, dureri abdominale, rosea, palpitaii i ameeli. n aceste studii nu au fost semnalte modificri clinic semnificative ale testelor de laborator legate de tratamentul cu amlodipin. Efecte adverse mai puin frecvente: modificri ale dinamicii intestinale, artralgii, astenie, dispepsie, dispnee, hiperplazie gingival, ginecomastie, impoten, polachiurie, modificri de dispoziie, crampe musculare, mialgii, prurit, rash, tulburri de vedere i rar eritem polimorf. Au fost de asemenea raportate foarte rar, icter i creteri ale enzimelor hepatice (n general legate de colestaz). Au fost raportate unele cazuri severe care au necesitat spitalizare asociate cu utilizarea de amlodipin. n multe cazuri cauzalitatea este incert. Ca i la celelalte blocante de calciu, urmtoarele efecte adverse au fost raportate rar i nu se poate face distincia de istoria bolii de baz; infarct miocardic, aritmie (incluznd tahicardia ventricular i fibrilaia atrial) i precordialgii. Nu sa semnalat nici o modificare semnificativ clinic a testelor de laborator legate de administrarea de amlodipin. Supradozare: Experienele cu supradozaj voluntar sunt limitate. Spltura gastric este necesar n unele cazuri. Date disponibile sugereaz ca supradozajul poate determina o vasodilataie periferic excesiv, cu o hipotensiune sistemic ulterioar i probabil prelungit. O hipotensiune semnificativ clinic datorat supradozajului de amlodipin, necesit suport activ cardiovascular incluznd frecvent monitorizarea funciei cardiace i respiratorii, poziie Trendelenburg a pacientului i urmrirea volumului circulator i volumului urinar. Se poate folosi un vasoconstrictor pentru refacerea tonusului vascular i a tensiunii arteriale - nefiind nici o contraindicaie de utilizare. Administrarea intravenoas de gluconat de calciu poate fi benefic pentru contracararea efectelor blocrii canalelor de calciu. Deoarece amilodipina este legat de proteinele plasmatice, dializa nu are efect. Proprieti farmacodinamice: Amilodipina este un inhibitor al fluxului de ioni de calciu (blocant de canale sau antagonist de ioni de calciu) i inhib fluxul transmembranar de ioni de calciu la nivelul musculaturii netede cardiace i vasculare. Mecanismul aciunii antihipertensive al amlodipinei este datorat efectului direct relaxant pe musculatura neted vascular. Mecanismul exact prin care amlodipina este antianginos nu este bine determinat, dar amlodipina reduce total ischemia prin urmtoarele dou aciuni: Amlodipina dilat arteriolele periferice i astfel scade rezistena periferic (postsarcina), mpotriva creia inima lupt. Alura ventricular rmnnd stabil, scderea post-sarcinei determin scderea consumului de energie i necesarului de oxigen la nivelul miocardului. Mecanismul aciunii amlodipinei, probabil cuprinde i dilatarea arterelor coronare principale i arteriolelor coronare att cele normale ct i cele ischemiate. Aceast dilataie crete aportul miocardic de oxigen la pacieni cu spasm arterial coronarian (angina Pinzmetal sau angina variabil) i reduce vasoconstricia coronarian indus de fum. La pacienii hipertensivi, o doz unic zilnic determin reducerea semnificativ clinic a tensiunii arteriale n clino- i ortostatism de-a lungul a 24 ore. Datorit instalrii lente a aciunii, administrarea de amlodipin nu determin hipotensiunea acut. La pacienii cu angin, o doz unic de amlodipin crete durata efortului fizic, a intervalului de timp de instalare a crizelor anginoase, a timpului pn la apariia unei subdenivelri a segmentului ST de 1 mm, i scade frecvena att a atacurilor anginoase ct i a consumului tabletelor de nitroglicerin. Studii in vitro au demonstrat c aproximativ 97,5% din amlodipina circulant este legat de proteinele plasmatice. Administrarea de amlodipin nu a fost asociat cu 15

nici un efect advers metabolic sau modificri ale lipidelor plasmatice i se poate administra pacienilor cu astm, diabet i gut. Un studiu de farmcocinetic cu ciclosporin a demonstrat c amlodipina nu modific semnificativ farmacocinetica ciclosporinei. Studii de hemodinamic i studii clinice cu prob de efort la pacieni cu insuficien cardiac clasa II-IV NYHA au demonstrat c amlodipina nu determin deteriorarea fraciei de ejecie a ventriculului stng i a simptomatologiei clinice msurat prin prob de efort. Un studiu clinic, controlat placebo (PRAISE) pentru evaluarea pacienilor cu insuficien cardiac clasa III-IV NYHA care urmau tratament cu digoxin, diuretice i inhibitori de enzima de conversie, a artat faptul c amlodipina nu crete riscul mortalitii sau combinat mortalitatea i morbiditatea la pacienii cu insuficien cardiac. n acelai studiu la un grup de pacieni fr semne sau simptome sugestive de ischemie s-a observat o reducere semnificativ clinic i statistic a mortalitii i combinat mortalitatea i morbiditatea n urma tratamentului cu amlodipin. Proprieti farmacocinetice: Absorbie. Dup administrarea oral a dozelor terapeutice, amlodipina este bine absorbit i atinge concentraia sanguin maxim la 6-12 ore. Biodisponibilitatea a fost estimat a fi ntre 64 i 80%. Volumul de distribuie este de aproximativ 21 l/kg. Absorbia de amlodipin nu este afectat de consumul de alimente. Biotransformare/eliminare. Timpul de njumtire final este de aproximativ 35-50 ore - convenabil pentru administrarea unic zilnic. Timpul de atingere a platoului plasmatic este de 7-8 zile de dozaj consecutiv. Amlodipina este n mare parte metabolizat de ficat, n metabolii inactivi cu 10% component iniial i 60% metabolii excretai n urin. Particulariti farmaceutice: Lista excipienilor. Celuloza microcristalin, fosfat dibazic de calciu anhidru, amidon glicolat de sodiu, stearat de magneziu. PLENDIL felodipinum Form de prezentare: Comprimate cu eliberare prelungit, 2,5 mg, 5 mg i 10 mg. Comprimate cu eliberare prelungit filmate dup principiul matricei de gel hidrofil. Pentru administrare oral. Indicaii terapeutice: Hipertensiune arterial. Angin pectoral Mod de administrare: Hipertensiunea arterial: Doza va fi ajustat individual. Tratamentul se va iniia cu 5 mg zilnic. Dac este necesar se va mri doza sau se va aduga un alt preparat antihipertensiv. Dozele uzuale de ntreinere sunt de 5 mg-10 mg zilnic. La vrstnici se va iniia tratamentul cu 2,5 mg zilnic. Angina pectoral: Doza va fi ajustat individual. Tratamentul se va iniia cu 5 mg zilnic, crescndu-se pn la 10 mg zilnic dac este necesar. Comprimatele vor fi nghiite dimineaa, cu ap i nu vor fi divizate, zdrobite sau mestecate. Administrarea lor nu este influenat de momentul alimentrii. Experiena privind tratamentul cu felodipin la copii este limitat. Contraindicaii: Sarcina. Hipersensibilitate la felodipin Precauii: n rare cazuri felodipina, ca i alte dilatatoare arteriolare, poate precipita o hipotensiune semnificativ, care la pacienii susceptibili poate determina ischemie miocardic. Interaciuni: Administrarea concomitent de produse care interfer cu sistemul enzimatic citocrom P 450 poate afecta concentraia plasmatic a antagonitilor canalelor de calciu de tipul dihidropiridinelor cum este felodipina. Inhibitorii enzimatici (ca de ex. cimetidina, eritromicina, itraconazol i anumite flavonoide coninute n sucul de grapefruit) au determinat creteri ale concentraiei plasmatice a felodipinei. Inductorii enzimatici (ca de ex. fenitoina, carbamazepina, barbiturice) au determinat scderi ale concentraiei plasmatice a felodipinei. Felodipina nu afecteaz concentraia plasmatic a ciclosporinelor. Fraciunea mare de felodipin legat de proteinele plasmatice nu va afecta fraciunea nelegat a altor medicamente cu grad crescut de legare plasmatic cum este warfarina. 16

Sarcin i alptare: Nu se va administra felodipin pe perioada sarcinii. Felodipina este detectat n laptele matern. Dac se respect dozele terapeutice la mam, este mai puin probabil ca sugarul s fie afectat. Efecte asupra capacitii de a conduce i de a manevra maini: Felodipina nu va afecta capacitatea de a conduce i de a manevra maini. Reacii adverse: Ca i alte dilatatoare arteriolare, felodipina poate determina flush, cefalee, palpitaii, obnubilare i fatigabilitate. Majoritatea acestor reacii sunt dependente de doz i apar la nceputul tratamentului sau la creterea dozei. Dac vor aprea asemenea reacii, ele sunt tranzitorii i diminueaz n timp. Ca i dup alte dihidropiridine, la pacienii tratai cu felodipin pot aprea edeme declive dependente de doz. Acestea sunt rezultatul vasodilataiei precapilare i nu a reteniei generalizate de fluide. Ca i n cazul altor antagoniti de calciu, la anumii pacieni cu gingivit/ paradontoz pronunat s-a observat o tumefiere moderat a mucoasei gingivale. Acest fenomen poate fi prevenit sau ameliorat printr-o igien corect a cavitii bucale. Urmtoarele reacii adverse au fost raportate n cadrul studiilor clinice i de ctre Controlul Post-Marketing. n majoritatea cazurilor nu s-a putut stabili o relaie cauzal ntre aceste evenimente i tratamentul cu felodipin. Piele: Rar rash, prurit, Izolat reacii de fotosensibilitate. Sistem musculo-scheletic: Izolat artralgii, mialgii. Sistem nervos central i periferic: Cefalee, obnubilare, Izolat parestezii. Sistem gastrointestinal: Izolat greuri, vrsturi, hiperplazie gingival. Ficat: Izolat creterea valorii enzimelor hepatice. Sistem cardiovascular: Rar tahicardie, palpitaii, sincop. Sistem vascular (extracardiac): Edem periferic, flush. Altele: Rar fatigabilitate, Izolat reacii de hipersensibilitate ca de ex. urticarie, angioedem Supradozare: Simptome: Supradozarea poate cauza vasodilataie periferic excesiv cu hipotensiune marcat i uneori cu bradicardie. Tratament: n caz de hipotensiune sever se va institui tratament simptomatic. Pacientul va fi aezat n decubit dorsal cu picioarele ridicate. Dac se asociaz i bradicardie, se va administra 0,5-1 mg atropin intravenos. Dac nu este suficient, volumul plasmatic va fi crescut prin administrare de perfuzii cu glucoz, soluii saline sau dextran. Dac i aceste msuri sunt insuficiente, se vor administra medicamente simpatomimetice cu efect predominant asupra receptorilor 1- adrenergici. Proprieti farmacodinamice: Felodipina este un blocant selectiv al canalelor de calciu care determin scderea presiunii sanguine arteriale prin scderea rezistenei vasculare sistemice. Ca urmare a gradului nalt de selectivitate asupra musculaturii netede arteriolare, dozele terapeutice de felodipin nu au efect direct pe contractilitatea sau conducerea cardiac. Deoarece felodipina nu are efect asupra musculaturii netede venoase sau asupra controlului vasomotor adrenergic, nu se va produce hipotensiune ortostatic. Felodipina are un uor efect natriuretic/diuretic astfel c nu se produce retenie de fluide. Felodipina este eficient n toate gradele de hipertensiune. Poate fi recomandat ca i monoterapie sau n combinaie cu alte antihipertensive, ca de exemplu blocante beta-adrenergice, diuretice sau inhibitori ai enzimei de conversie, pentru obinerea unui efect antihipertensiv crescut. Felodipina reduce att presiunea sanguin sistolic ct i pe cea diastolic putnd fi utilizat n cazurile de hipertensiune sistolic izolat. Efectul antihipertensiv al felodipinei se menine pe perioada tratamentului concomitent cu antiinflamatoare nesteroidiene (NSAID). Felodipina are un efect antianginos i antiischemic prin mbuntirea raportului dintre necesarul i aportul de oxigen la nivel miocardic.Felodipina scade rezistena vascular coronarian, iar debitul sanguin coronarian i aportul de oxigen miocardic vor crete ca urmare a dilataiei arterelor i arteriolelor epicardice. Felodipina combate eficient vasospasmul coronarian. Reducerea presiunii sanguine arteriale determinat de felodipin duce la scderea ncrcrii ventriculare stngi i a necesarului de oxigen la nivel miocardic. Felodipina mbuntete tolerana la efort i reduce numrul de atacuri anginoase la pacienii cu angin pectoral stabil indus de efort. La pacienii cu angin vasospastic, felodipina reduce ischemia miocardic simptomatic i cea silenioas. La pacienii cu angin pectoral stabil, felodipina poate fi utilizat n monoterapie sau n combinaie cu un - blocant adrenergic. Felodipina este eficient i bine tolerat de pacienii aduli indiferent de vrst i ras i este de asemenea bine tolerat n prezena altor boli concomitente cum ar fi insuficiena cardiac congestiv, astm sau alte boli pulmonare obstructive, funcie renal alterat, diabet, gut,

17

hiperlipidemie, sindrom Raynaud i n transplantul renal. Felodipina nu are efect asupra nivelului glicemiei sau asupra profilului lipidic. Mecanism de aciune: Caracteristica farmacodinamic predominant a felodipinei este selectivitatea vascular pronunat versus cea miocardic. Musculatura neted miogenic activ din vasele arteriale de rezisten este sensibil la felodipin. Felodipina inhib activitatea electric i contractil a celulelor musculare netede vasculare printr-un efect asupra canalelor de calciu din membrana celular. Efecte hemodinamice: Efectul hemodinamic primar al felodipinei este reducerea rezistenei vasculare periferice totale care duce la scderea presiunii sanguine. Acest efecte sunt dependente de doz. n general, o reducere evident a presiunii sanguine se observ dup 2 ore de la prima doz oral i dureaz aproximativ 24 ore, raportul trough/peak fiind adesea peste 50%. Concentraia plasmatic a felodipinei este corelat pozitiv cu scderea rezistenei vasculare periferice totale i a presiunii sanguine. Efecte cardiace: n limitele dozelor terapeutice, felodipina nu are efecte asupra conducerii la nivelul sistemului de conducere specializat al inimii i asupra perioadei refractare AV. La pacienii cu insuficien cardiac, felodipina influeneaz favorabil funcia ventriculului stng, fapt demonstrat de valorile fraciei de ejecie i a volumului btaie, fr a cauza activri neurohormonale. Oricum, felodipina nu va afecta supravieuirea. Astfel, Plendil poate fi recomandat i pacienilor cu hipertensiune sau angin pectoral la care funcia ventriculului stng este afectat. n limitele dozelor terapeutice, felodipina nu are efect negativ asupra contractilitii cardiace. Tratamentul antihipertensiv cu felodipin este asociat cu scderea semnificativ a hipertrofiei ventriculare stngi preexistente. Efecte renale: Felodipina are un efect natriuretic i diuretic ca urmare a reabsorbiei tubulare reduse a sodiului filtrat. Aceasta contracareaz retenia de sare i ap observate la alte vasodilatatoare. Felodipina nu afecteaz excreia zilnic de potasiu. Felodipina scade rezistena vascular renal. Rata normal a filtrrii glomerulare rmne nemodificat. La pacienii cu funcie renal afectat, rata filtrrii glomerulare poate crete. Felodipina nu influeneaz excreia urinar de albumin. n cazurile de transplant renal tratat cu ciclosporin, felodipina reduce presiunea sanguin i mbuntete circulaia sanguin renal i rata filtrrii glomerulare. Felodipina poate mbunti funcia precoce a grefei renale. Proprieti farmacocinetice: Absorbia i distribuia: Felodipina este administrat sub form de comprimate cu eliberare prelungit complet absorbite la nivelul tractului gastrointestinal. Biodisponibilitatea sistemic a felodipinei este de aproximativ 15% i n limitele dozei terapeutice, este independent de doz. Comprimatele cu eliberare prelungit determin o faz de absorpie a felodipinei mai lung. Aceasta se reflect i n valorile concentraiei plasmatice a felodipinei pe 24 ore, n limitele dozei terapeutice. n limitele de 2,5 -10 mg concentraia plasmatic este direct proporional cu doza. Felodipina se leag de proteinele plasmatice n proporie de aproximativ 99%. Se leag predominant de fraciunea albumin. Metabolism i eliminare: Felodipina este intens metabolizat la nivel hepatic i toi metaboliii identificai sunt inactivi. Felodipina este un medicament cu clearance sanguin crescut, n medie 1200 ml/min. Timpul de njumtire a felodipinei n faza terminal este de 24 ore. Nu s-au produs acumulri semnificative pe parcursul unui tratament prelungit. La vrstnici i la pacienii cu funcie hepatic alterat, valorile medii ale concentraiei plasmatice a felodipinei sunt mai crescute dect la pacienii tineri. Cinetica felodipinei nu este afectat la pacienii cu funcie renal alterat, inclusiv cei hemodializai. Aproximativ 70% din doza administrat este excretat sub form de metabolii pe cale urinar; fraciunea restant este eliminat prin materii fecale. Mai puin de 0,5% din doz se regsete nemodificat n urin. Excipieni: Cear de carnauba, hidroxi propil metilceluloz*, oxizi de fier E 172, lactoz anhidr, celuloz microcristalin, polietilenglicol 6000, polivinil pirolidon**, ulei de castor polioxil 40 hidrogenat, propil galat, silicat sodic de aluminiu, stearyl fumarat sodic, titanium dioxid E 171, ap purificat. * Numai n formulrile felodipin ER 9 mm. ** Numai n formulrile felodipin ER 11 mm. 18

BAYPRESS 10 mg nitrendipinum Compoziie: 1 comprimat de Baypress conine 10 mg nitrendipin. Alte componente: amidon, celuloz microcristalin, lactoz, poli(1-vinil-2-pirolidon) 25, dodecilsulfat de sodiu, stearat de magneziu, dioxid de fier rou (EG nr. E 172) Aciune terapeutic: Antagonist de calciu, antihipertensiv, n special prin efectul vasodilatator periferic. Nitrendipina blocheaz selectiv canalele de calciu din musculatura vaselor de snge i miocard. Produsul amelioreaz circulaia renal, cardiac i periferic. Indicaii: Hipertensiune arterial. Contraindicaii: Sarcina i alptarea. Insuficien hepatic, renal i cardiac grave. Reacii adverse: Cefalee, eritem facial, senzaie de cldur. Aceste efecte apar cu o probabilitate mai mare n timpul primelor sptmni de tratament, de regul disprnd pe parcursul tratamentului. Edemele gambelor apar ocazional i nu au cauze cardiace sau renale. n cazuri rare: grea, ameeal, senzaie de obseal, prurit, tahicardie, palpitaii. n cazuri extrem de rare: ca i alte substane vasoactive poate produce dureri de tip anginos, la 15-30 minute dup administrare, creteri izolate ale fosfatazei alcaline serice. Interaciuni: Efectul hipotensiv al Baypress poate fi potenat de alte antihipertensive, de asemenea i de administrarea cimetidinei, ranitidinei, rifampicinei. La administrarea concomitent de digitalin poate apare o cretere a nivelului plasmatic de glicozid peste cel obinut n mod obinuit. Precauii: Datorit variabilitii reaciilor individuale, abilitatea de a conduce sau de a lucra pe maini poate fi afectat, n special la nceputul tratamentului, dup o schimbare a medicaiei i n cazul consumului concomitent de alcool. Mod de administrare: Tratamentul trebuie individualizat n funcie de gravitatea afeciunii. Aduli: n hipertensiune: 2 1 comprimat pe zi (20 mg Baypress zilnic). Dac sunt necesare doze mai mari, doza zilnic poate fi crescut pn la 40 mg (4 comprimate) zilnic. Dup o administrare de durat (2-4 luni) se reduce doza la 1 comprimat o dat pe zi (10 mg). n cazul pacienilor cu afeciuni hepatice sau renale cronice, excreia medicamentului este ntrziat. Este necesar o ajustare individualizat a dozei n funcie de gravitatea afeciunii. Tratamentul trebuie nceput cu o doz de 5 mg (o jumtate de comprimat de Baypress 10 mg). Comprimatul este administrat de obicei ntreg, cu ap, dup mese. Prezentare farmaceutic: Cutii cu 20, 28 i 50 comprimate. Atenie! A nu se lsa la ndemna copiilor! 5. Tonicardiace: - Digitalice: Digoxin - Nedigitalice: o Simpatomimetice: Dopamina, Dobutamina o Inhibitori de fosfodiesteraz III: Amrinon, Milrinon o Ca++ sensibilizante: Pimobendan, Levosimendan o Epinefrin DIGOXIN, comprimate i fiole digoxinum

19

Compoziie i form de prezentare: Fiol a 2 ml soluie injectabil, coninnd digoxin 0,5 mg; comprimate coninnd digoxin 0,25 mg Aciune terapeutic: Tonicardiac cu aciune intens rapid i de scurt durat; are efect inotrop pozitiv prompt i efect bradicartizant moderat. Efectul apare la 20 minute dup injectare intravenoas i la 1-2 ore dup administrarea oral, este maxim la 1-3 ore respectiv la 6 ore i dispare n medie la 5-7 zile dup oprirea medicaiei (la bolnavul digitalizat). Indicaii: Insuficien cardiac, fibrilaie atrial, flutter atrial, tahicardie paroxistic, tahicardie supraventricular, oc cardiogen (mai ales cnd este nsoit de edem pulmonar acut). Este de ales n situaii acute i la bolnavii cu tendin mare de acumulare a digitalicelor. Mod de administrare: Aduli i copii peste 10 ani: intravenos, lent iniial 0,25-0,50 mg apoi cu grij, cte 0,25 mg la intervale de 4-6 ore pn la digitalizarea deplin (obinuit pn la 1 mg doz total) recomandabil sub control ECG; oral, iniial 0,50-0,75 mg, apoi, cte 0,25-0,50 mg la 6-8 ore pn la digitalizarea deplin (obinuit pn la 1-1,5 mg doz total). Doza uzual de ntreinere este de 0,125-0,50 mg (n medie 0,25 mg/zi) oral. n cazuri deosebite, intravenos (ca doz unic sau fracionat): la btrni i la bolnavii cu insuficien renal se dau doze mai mici - doza uzual de ntreinere este de 0,125-0,25 mg/zi. Copii: doza digitalizant pentru nou-nscui este de 0,025-0,04 mg/kg corp n injecii intravenoase (la nevoie intramusculare) sau 0,040-0,060 mg/kg corp n administrarea oral, pentru copiii de 1 lun-2 ani 0,035-0,050 mg/kg corp sau 0,060-0,080 mg/kg corp oral; pentru copiii de 2-10 ani, 0,025-0,040 mg/kg corp parenteral sau 0,040-0,060 mg/kg corp oral (se administreaz iniial 1/4-1/2 din doza total, apoi cte 1/4 la 6-8 ore pn la digitalizarea deplin); doza zilnic de ntreinere este de 20-30% din doza digitalizant). Tratamentul se face individualizat, sub control medical. Reacii adverse: Supradozarea poate provoca anorexie, grea, vom, diaree, tulburri de vedere, cefalee, slbiciune, bradicardie sinuzal, aritmii ectopice (extrasistole, mai ales bigeminism, tahicardie atrial, ritmuri nodale, tahicardie ventricular), bloc atrio-ventricular; foarte rar reacii alergice, urticarie, trombocitopenie, efecte de tip estrogenic - ginecomastie uni- sau bilateral. Contraindicaii i precauii: Simptomele de supradozare, pericardita cronic constrictiv, tahicardia ventricular, fibrilaia ventricular, alergia la digoxin, reprezint contraindicaii. Pruden i/sau doze mici la bolnavii cu insuficien renal, la nou-nscuii prematuri i imaturi, n stenoza subaortic hipertrofic idiopatic, cardita reumatismal, infarctul de miocard, bolile pulmonare grave, hipoxie, mixedem, blocul atrioventricular incomplet (mai ales n prezena sindromului Stokes-Adams) strile de hipokaliemie. Interaciuni medicamentoase: La bolnavii tratai n prealabil cu digitoxin (digital) poate provoca fenomene de supradozare (doze mici, pruden mai ales pentru calea intravenoas) aminele simpatomimetice i preparatele parenterale, de calciu pot provoca aritmii severe (asocierea cu digoxina este contraindicat); diureticele kaliuretice energice, purgativele (folosite abuziv) i medicaia cortizonic pot favoriza aritmiile digitalice determinnd deficit de potasiu (pruden n asociere); rezerpina accentueaz efectul bradicardizant; hidroxidul de aluminiu, trisilicatul de magneziu, kaolin, acidul aminosalicilic i sulfasalazin reduc absorbia digoxinei din tractul gastrointestinal, de aceea aceste produse vor fi administrate la intervale ct mai mari de la administrarea digoxinei. Form de prezentare: Cutie cu 5 fiole a 2 ml soluie injectabil (0,5 mg digoxin). Flacon cu 40 de comprimate, a 0,25 mg digoxin. Condiii de pstrare: Se pstreaz la loc rcoros, la adpost de lumin i umezeal. Se va feri de accesul copiilor. CLORHIDRAT DE DOPAMIN

20

dopaminum Compoziie: Fiole a 10 ml, coninnd soluie 0,5% clorhidrat de dopamin. Aciune farmacoterapeutic: Dopamina este un agent simpatomimetic cu efecte directe i indirecte. Dopamina difer fa de adrenalin i noradrenalin prin efectul de dilatare a vaselor renale i mezenterice, determinnd creterea diurezei, aparent printr-un mecanism dopaminergic. Acest efect este predominant. La doze mici n perfuzie (n jur de 2 mg/kg corp i minut) la doze de 10 mg/kg corp i minut stimuleaz i receptorii beta-1 adrenergici de la nivelul miocardului. Efectul inotrop asupra cordului se asociaz cu un efect de accelerare a frecvenei cardiace, precum i o inciden a aritmiilor, ambele mai reduse dect cele ale izoprenalinei. Aceast dubl aciune a dopaminei prezint avantajul c poate corecta dezechilibrul hemodinamic, exercitnd totodat un efect inotrop asupra cordului, fr tahicardie consecutiv i n acelai timp determinnd ameliorarea perfuziei renale. Totui, la doze mari, dopamina are i efecte alfa-stimulante, n special vasoconstricie; atunci cnd se administreaz doze mari, vasoconstricia poate predomina n raport cu vasodilataia renal. Indicaii: oc cardiogen, traumatic, hipovolemic, toxic i septic, n special la pacienii care prezint oligurie i rezisten periferic normal sau sczut; hipotensiune arterial marcat dup anestezie peridural sau rahianestezie; sindrom de debit cardiac sczut, n special dup intervenii chirurgicale pe cord. Contraindicaii i precauii la folosire: Feocromocitom, aritmii ventriculare, vasoconstricie periferic cu postsarcin crescut, tireotoxicoz; pruden la bolnavii cu ateroscleroz, la cei cu boli vasculare i la diabetici (risc crescut de tulburri ischemice). Interaciuni medicamentoase: Inhibitorii de monoaminoxidaz poteneaz efectele dopaminei (se folosesc doze de 10 ori mai mici); asocierea cu ciclopropan, halotan i alte anestezice halogenate favorizeaz aritmiile; guanetidina mrete efectul vasoconstrictor alfa-adrenergic al dopaminei, iar aceasta antagonizeaz efectul antihipertensiv al guanetidinei; soluia de dopamin este incompatibil cu soluiile alcaline. Simpatomimeticele figureaz pe lista substanelor dopante (este interzis la sportivi). Reacii adverse: Grea, vom, palpitaii, tahicardie, aritmii ventriculare, vasoconstricie periferic i hipertensiune arterial, dureri angioase (la doze mari); n caz de supradozare se oprete perfuzia (dopamina este inactiv n decurs de 1-2 minute). Extravazarea poate provoca necroza local. Posologie i mod de administrare: Coninutul unei fiole (50 mg) se dilueaz n 250 ml soluie salin sau glucoz (soluii izotone) - (1 ml sau 20 picturi conin 200 mg dopamin); se introduce strict intravenos, n perfuzie cu debit constant. Doza se stabilete n funcie de starea hemodinamic i greutatea corporal: se ncepe cu 285 mg/kg corp i minut (14-36 picturi/minut la adultul de 70 kg), crescnd progresiv - doza eficace uzual, n jurul a 6,5 mg/kg corp i minut (45-46 picturi/minut la 70 kg greutate corporal) poate fi crescut, la nevoie, pn la 15 mg/kg corp i minut (105 pic-turi/minut la 70 kg greutate corporal); la sfritul tratamentului doza se reduce progresiv (se njumtete la fiecare or). Administrarea dopaminei se face obligatoriu sub supraveghere clinic i hemo-dinamic, corectnd n prealabil hipovolemia, hipoxemia, acidoza i dezechilibrele electrolitice eventuale. Form de prezentare: Cutii cu 100 fiole a 10 ml. Condiii de pstrare: Ferit de lumin i cldur.Valabilitate: 4 ani de la data fabricaiei. DOBUTAMIN dobutaminum Prezentare farmaceutic: Flacon injectabil cu 530 mg liofilizat, coninnd 280 mg dobutamin hidrocloric (corespunznd la 250 mg dobutamin). 21

Aciune terapeutic: Dobutamina este o amin simpatomimetic sintetic, cu aciune inotrop pozitiv, explicat n principal de aciunea agonist pe receptorii cardiaci 1 i 1. Crete contractilitatea, crete volumul btaie i debitul cardiac. Dobutamina are, de asemenea, efecte agoniste pe receptorii periferici 2 (i, n mai mic msur, pe receptorii 2). Are aciune cronotrop pozitiv i efecte pe vasele periferice, mult mai puin importante dect celelalte catecolamine. Dobutamina acioneaz direct i independent de concentraia sinaptic de catecolamine, dar nu afecteaz receptorii de dopamin i nu afecteaz eliberarea endogen de noradrenalin. Indicaii: Tratamentul inotrop pozitiv al insuficienei cardiace acute sau cronice decompensate acut, de tip antero- sau/i retrograd. Dozare i mod de administrare: Doza trebuie ajustat individual. Debitul necesar al perfuziei depinde de rspunsul pacientului la tratament i de apariia efectelor adverse. La aduli: experiena a artat c cei mai muli pacieni rspund la doze ntre 2,5 i 10 g/kg corp/min. Doze peste 40 g/kg corp/min au fost administrate n cazuri individuale. La copii: s-au utilizat doze ntre 1 i 15 g/kg corp/min. Exist dovezi c doza minim eficace este mai mare la copii dect la aduli. Se recomand atenie la doze mari. La doze peste 7,5 g/kg corp/min se observ cele mai multe efecte secundare i mai ales tahicardie. Doza necesar la copii trebuie tatonat atent, pentru a intercepta fereastra terapeutic probabil mai ngust la copii. Se recomand ca doza s fie redus gradat nainte de ntreruperea dobutaminei. Din cauza timpului de njumtire scurt, dobutamina trebuie administrat n perfuzie intravenoas continu. Durata tratamentului perfuzabil depinde de necesitile clinice i este stabilit de medic. n timpul administrrii de dobutamin trebuie atent monitorizate frecvena cardiac, ritmul cardiac, tensiunea arterial, fluxul urinar i debitul perfuziei. Dac este posibil, presiunea venoas central i presiunea capilar pulmonar de ocluzie trebuie monitorizate continuu. Efecte secundare: Chiar la doze terapeutice, frecvena cardiac crete de obicei (cu 5-15 bti/min la cei mai muli pacieni). O cretere a presiunii sistolice (de 10-20 mmHg la cei mai muli pacieni) s-a observat n mod similar la doze terapeutice. La pacienii cu hipertensiune se ateapt o cretere mai mare a presiunii arteriale. O scdere brusc i pronunat a presiunii sanguine s-a raportat ocazional, rentorcndu-se rapid la valoarea iniial dup reducerea dozei sau oprirea perfuziei. Tratamentul poate fi necesar n cazuri izolate. Dobutamin poate determina noi aritmii ventriculare sau poate accentua aritmii ventriculare preexistente. Tahicardiile ventriculare sau fibrilaia ventricular apar foarte rar. Cum dobutamina scurteaz timpul de conducere AV, poate aprea o cretere a frecvenei de contracie ventricular la pacienii cu fibrilaie atrial. Pacienii cu fibrilaie atrial cu transmitere rapid ventricular trebuie de aceea digitalizai nainte de a primi dobutamin n perfuzie. Ocazional, s-a observat uoar vasoconstricie, n special la pacienii care au fost tratai n prealabil cu -blocani. Simptome de angin pectoral s-au observat la 1-3 % din pacieni, mai ales vrstnici. Efecte secundare asupra necesarului miocardic de oxigen, tabloului simptomelor i metabolismului cardiac nu pot fi neglijate la pacienii avnd cardiopatie ischemic sever. Simptome ca erupie cutanat, febr, eozinofilie i bronhospasm apar ocazional i sunt semne de hipersensibilizare. Dobutamina poate, de asemenea, s duc la scderea potasiului seric, dar rareori duce la hipopotasemie. La copii, creterea frecvenei cardiace i/sau a presiunii sanguine pot fi mai pronunate iar scderea presiunii capilare pulmonare mai mic dect la aduli. Contraindicaii: Dobutamin 250 mg nu poate fi administrat n caz de: hipersensibilitate cunoscut la dobutamin; existen a unui obstacol mecanic al umplerii i/sau golirii ventriculare, ca n: tamponada cardiac, pericardita constrictiv, cardiomiopatia hipertrofic obstructiv i stenoza aortic sever; stri hipovolemice severe; administrare concomitent de inhibitori de monoaminoxidaz (IMAO). Precauii speciale: Dup terapia cu dobutamin s-au observat creteri i descreteri regionale ale fluxului sanguin coronarian, ceea ce poate modifica consumul miocardic de oxigen. La pacienii cu boal coronarian sever poate aprea o deteriorare sever a simptomelor clinice, mai ales dac terapia cu dobutamin este nsoit de o cretere important a frecvenei cardiace i/sau tensiunii arteriale. Ca n cazul tuturor substanelor

22

inotrop pozitive, utilizarea dobutaminei la pacienii cu cardiopatie ischemic trebuie atent cntrit de la caz la caz. Sarcin i alptare: Cum nu exist experien privind sigurana administrrii n timpul sarcinii i alptrii, la gravide dobutamina trebuie administrat doar n indicaii vitale i cnd nu este disponibil un alt tratament cu risc mai sczut. Dac este necesar tratamentul n timpul alptrii, alptarea trebuie ntrerupt pe durata tratamentului. Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciuni: Administrarea concomitent de -blocani poate atenua efectele catecolaminergice ale dobutaminei prin inhibare competitiv de receptor. n plus, predominana efectelor a poate duce la vasoconstricie periferic, rezultnd creterea tensiunii arteriale. Concomitent cu blocarea a-receptorilor, predominana efectelor -mimetice poate duce la tahicardie suplimentar i vasoconstricie periferic. Vasodilatatoarele predominant venoase (de ex.: nitroprusiatul de sodiu, nitraii) pot duce n combinaie cu dobutamina- la o cretere nalt a debitului cardiac i la o scdere mai pronunat a rezistenei vasculare periferice i a presiunii de umplere ventricular dect o pot face ele nsele. Administrarea de dobutamin poate duce la o cretere a necesarului de insulin la pacienii diabetici. Nivelul glicemiei la diabetici trebuie de aceea verificat la nceputul tratamentului cu dobutamin, la modificarea debitului perfuziei i la ntreruperea perfuziei, modificnd corespunztor doza de insulin, dac este necesar. Administrarea concomitent de inhibitori ai enzimei de conversie (ex., captopril) i a unor doze mari de dobutamin poate duce la o cretere a debitului cardiac, nsoit de o cretere a consumului de oxigen. Apariia durerilor toracice i a aritmiilor a fost raportat n acest context. Spre deosebire de monoterapie, asocierea de dobutamin cu dopamin duce (ca un rezultat al dozei de dopamin) la o cretere mai marcat a presiunii sanguine i la o scdere - sau nici o modificare - a presiunii de umplere ventricular. Administrarea concomitent de IMAO este contraindicat ntruct poate duce la efecte adverse care amenin viaa, precum crize hipertensive, insuficien cardiac, aritmii, hemoragie intracranian. INOCOR, soluie 5 mg/ml injectabil i.v. amrinonum lactatum Indicaii terapeutice: Amrinona este recomandat pentru tratamentul intravenos pe termen scurt al insuficienei cardiace. Contraindicaii, avertizri: Suntei hipersensibil la Amrinon sau la unul dintre excipieni. Amrinona poate agrava anumite afeciuni, de aceea trebuie s informai medicul dvs. despre orice suferin, actual sau anterioar. Utilizarea Amrinonei n timpul fazei acute a infarctului de miocard trebuie ntreprins numai sub supraveghere atent. Amrinona nu trebuie folosit n locul procedurilor chirurgicale n cazurile de maladie valvular obstructiv sever aortic sau pulmonar sau de stenoz subaortic hipertrofic. Deoarece pot aprea hipotensiune, tahicardie sau tulburri de ritm cardiac (aritmii supraventriculare i ventriculare, flutter sau fibrilaie atrial), Amrinona trebuie administrat sub monitorizarea atent a presiunii arteriale i a frecvenei cardiace. n mod special trebuie s informai medicul dac urmai simultan un tratament cu diuretice. n timpul tratamentului cu Amrinon se vor efectua analize sanguine pentru a supraveghea funcia renal, numrul de trombocite i funcia hepatic. Amrinona va fi folosit la copii numai dac beneficiul potenial depete orice risc potenial. Interaciuni medicamentoase i alte interaciuni: Medicul dvs. trebuie s tie dac urmai n prezent alte medicaii. El va decide dac celelalte tratamente trebuie ntrerupte sau dac sunt necesare atenta supraveghere sau ajustarea dozelor. n mod special trebuie s informai medicul dac urmai n prezent un tratament cu diuretice sau cu disopiramid. 23

Sarcin i alptare: Amrinona va fi prescris femeilor nsrcinate sau care alpteaz numai dac beneficiul potenial depete orice risc potenial pentru fetus. Amrinona este destinat strict administrrii intravenoase, n spital. Posologie: Pentru administrarea Amrinonei este recomandat urmtoarea procedur: ncepei tratamentul cu o doz de atac de 0,75 mg/kg, injectat lent, n 23 minute. Continuai tratamentul cu o perfuzie de ntreinere avnd ntre 5 i 10 mg/kg/min. n funcie de rspunsul clinic, se poate injecta un bolus suplimentar de 0,75 mg/kg, dup 30 de minute de la nceperea tratamentului. Viteza de perfuzare este de obicei cuprins ntre 5 i 10 mg/kg/min, astfel nct doza zilnic total recomandat (inclusiv doza de ncrcare) nu depete 10 mg/kg. Un numr limitat dintre pacienii la care au fost studiate doze mai mari au suportat doze pn la 18 mg/kg/zi pentru o durat de tratament mai scurt. Administrare i instruciuni de utilizare: Dozele de atac de Amrinon lactat trebuie administrate din soluia ca atare (nediluat). Perfuziile de Amrinon lactat pot fi diluate n soluie salin normal sau seminormal pn la concentraii cuprinse ntre 1 i 3 mg/ml. Amrinona lactat nu trebuie diluat nainte de injectare cu soluii coninnd dextroz (glucoz). Cu toate acestea, Amrinona poate fi injectat ntr-o perfuzie instalat cu dextroz (glucoz), printr-un racord n Y sau, dac se prefer, direct n tubulatur. Dup diluare, soluia trebuie folosit n 24 de ore. Furosemid (sau bumetanid, un compus nrudit chimic) nu trebuie administrat n linia intravenoas care conine Amrinon lactat. Efecte adverse: n timpul tratamentului cu Amrinon pot aprea efecte adverse. Urmtoarele manifestri au fost raportate: Manifestri cardiovasculare, cum ar fi tulburri de ritm cardiac (aritmii ventriculare i supraventriculare) sau hipotensiune. Tulburri sanguine, n special trombocitopenie (reducerea numrului de trombocite). Tulburri gastrointestinale, inclusiv grea i vrsturi, durere abdominal, diaree sau anorexie. Tulburri hepatice sau renale, cum ar fi anomalii ale testelor funcionale hepatice sau renale. Reacii de hipersensibilitate (alergie). Alte efecte adverse, inclusiv cefalee, febr, reacii locale la locul injectrii. Semnalai medicului dvs. orice efect nedorit care nu a fost menionat n acest prospect. Supradozarea Amrinonei lactat poate produce hipotensiune i aritmii cardiace. n acest situaie trebuie imediat ntrerupt administrarea pn la revenirea complet, apoi reluat cu o vitez mai mic, dac reluarea se consider necesar. Form de prezentare: Flacon 20 ml, cutie cu 10 flacoane. Valabilitate: Nu folosii acest medicament dup data de expirare inscripionat pe ambalaj. Acest prospect nu conine toate informaiile despre medicamentul dvs. Companiile farmaceutice nu pot aprecia starea dvs. personal de sntate, de aceea, dac avei ntrebri sau nelmuriri, cerei sfatul medicului dvs. Nu lsai la ndemna copiilor! COROTROPE, soluie injectabil i.v. 1 mg/ml milrinonum lactatum Indicaii terapeutice: Milrinona este recomandat pentru tratamentul intravenos pe termen scurt al insuficienei cardiace, inclusiv al strilor cu debit sczut, consecutive chirurgiei cardiace. Contraindicaii, avertizri: Nu trebuie s vi se administreze Milrinon lactat dac: suntei alergic la milrinon sau la unul dintre excipienii din compoziie. Milrinona poate agrava anumite stri patologice. De aceea, trebuie s i vorbiti medicului despre orice suferin a dvs., actual sau trecut. Folosirea milrinonei n timpul fazei acute a infarctului de miocard se va face cu mare precauie. Milrinona nu va fi utilizat n locul procedurilor chirurgicale n maladiile valvulare obstructive aortice sau pulmonare grave, ori n stenoza subaortic hipertrofic. Deoarece pot s apar hipotensiune, tahicardie sau tulburri de ritm cardiac (aritmie supraventricular i ventricular, flutter sau fibrilaie atrial), milrinona va fi adminis-trat sub atenta 24

monitorizare a tensiunii arteriale i a frecvenei car-diace. Trebuie s informai medicul dac suferii de afeciuni renale sau urmai un tratament cu diuretice. Se vor efectua teste sanguine pentru a monitoriza funcia renal. Milrinona va fi utilizat la copii numai dac beneficiile poteniale justific riscul potenial. Interaciuni medicamentoase i alte interaciuni: Trebuie s informai medicul dac utilizai n prezent alte medicamente. Medicul dvs. va hotr dac trebuie s ntrerupei alte medicaii sau dac sunt necesare supravegherea atent ori ajustarea dozelor sau a schemei de tratament. Sarcin i alptare: Milrinona nu va fi prescris femeilor nsrcinate sau care alpteaz, cu excepia cazurilor n care beneficiul potenial justific riscul potenial pentru fetus. Milrinona este destinat utilizrii stricte intravenoase n spital. Doze: Tratamentul cu milrinon va fi nceput cu o doz de atac, urmat de o perfuzie continu (doza de ntreinere), conform protocolului: Doza de atac: 50 g/kg, administrare lent, n 10 minute. Doza de ntreinere: 0,375 pn la 0,75 g/kg/min. Rata de perfuzare va fi reglat n funcie de rspunsul hemodinamic i clinic. Doza zilnic maxim nu va depi 1,13 mg/kg. Durata tratamentului va depinde de responsivitatea pacientului. Ajustarea dozelor la pacienii cu tulburri renale: datele obinute de la pacienii cu tulburri renale severe, dar fr insuficien cardiac, au demonstrat c prezena tulburrilor renale crete semnificativ semiviaa eliminrii terminale a milrinonei. Doza de atac nu este afectat, dar poate fi necesar reducerea ratei perfuziei de ntreinere, conform urmtorului tabel: Clearance-ul creatininei (ml/min/1,73 m2) Rata de perfuzare (mg/kg/min) 5 0,20 10 0,23 20 0,28 30 0,33 40 0,38 50 0,43 Instruciuni de utilizare: Furosemid sau Bumetanid (compus nrudit chimic) nu trebuie administrate pe linia venoas ce conine milrinon lactat. Milrinon lactat nu trebuie diluat n bicarbonat de sodiu soluie perfuzabil. n timpul tratamentului cu milrinon pot aprea efecte adverse. Urmtoarele manifestri au fost raportate: simptome cardiovasculare, precum unele tulburri de ritm cardiac sau hipotensiune; cefalee, tremor; reacii cutanate; anomalii ale tes-telor funcionale hepatice; alte manifestri ca: hipokaliemie, bronho-spasm, oc anafilactic i trombocitopenie. Comunicai medicului dvs. orice efect advers sau manifestare neplcut care nu a fost menio-nat n acest prospect. Supradozarea milrinonei poate induce hipo-tensiune i aritmie cardiac. n acest caz milrinona trebuie ntrerupt pn la dispariia efectelor adverse. Valabilitate: Nu utilizai acest medicament dup data de expirare pe care o gsii inscripionat pe ambalaj. Acest prospect nu conine toate informaiile despre medicamentul dvs. Companiile farmaceutice nu sunt n msur s aprecieze starea dvs. medical personal, de aceea, dac avei ntrebri sau nu suntei sigur de ceva, consultai medicul sau farmacistul dvs. Form de prezentare: Fiole 10 mg/10 ml, cutie cu 10 fiole. ADRENALIN, fiole epinephrinum

25

Compoziie: 1ml soluie apoas conine 1mg adrenalin (epinefrin). Aciune terapeutic: Simpatomimetic (a i b adrenergic); aciune antialergic: inhib degranularea mastocitelor prin reacia antigen-anticorp; aciune asupra vaselor: vasoconstricia arteriolelor mici din tegumente i mucoase; aciune asupra cordului: stimuleaz automatismul, conductibilitatea, excitabilitatea i contractilitatea miocardului, mbuntete conducerea atrio-ventricular, mrete energia sistolelor i presiunea maximal, amplific debitul i travaliul cardiac, ale crui nevoi n substane metabolizabile i oxigen cresc n mod paralel; aciune asupra bronhiilor: suprim spasmul fibrelor musculare netede ale arborelui bronic, ea este considerat drept una dintre cele mai active substane bronhodilatatoare. Farmacocinetic: Administrarea subcutanat a adrenalinei este urmat de absorbie relativ lent (3-5 minute) datorit vasoconstriciei locale. Absorbia este mult mai rapid n cazul injectrii i.m. Adrenalina este metabolizat prin metilare ciclic i dezaminare i eliminat pe cale urinar sub form de metabolii inactivi. Indicaii: Urgene alergice: oc anafilactic, alte reacii anafilactice acute sistemice, angioedem laringean; afeciuni cardiovasculare: stop cardiac (prin asistolie ventricular), hemoragii capilare de suprafa (n aplicaie local), se asociaz anestezicelor locale vasodilatatoare (procain, lidocain) pentru a le prelungi aciunea i a le diminua toxicitatea general; afeciuni bronhopulmonare: criza de astm bronic (ca tratament curativ). Dozare i mod de administrare: Astm bronic, subcutanat 0,3 mg (0,3 ml din fiol), eventual repetat la 20 de minute (cel mult 2-3 doze); oc anafilactic, intravenos lent, cu mult pruden, 0,1-0,5 mg (0,1-0,5 ml din fiol), diluate n 10 ml soluie salin izoton, sau subcutanat 0,3-0,5 mg la fiecare 10-20 minute, sau per lingual 1 mg (o fiol); sincopa cardiac, intravenos lent 0,5-1 mg (1/2-1 fiol), eventual repetat dup 5-15 minute; hemostatic, n aplicaii locale, soluie 1/100 000- 1/2 000, asociat anestezicelor locale, n soluie 1/200 000- 1/20 000. Contraindicaii: Hipertensiunea arterial, bolile miocardice, cardiopatia ischemic, tahicardia i aritmiile ectopice, infarct miocardic, ateroscleroza avansat, cord pulmonar, hemoragii interne, hipertiroidismul, feocromocitomul, glaucomul cu unghi ngust, adenomul de prostat cu retenie de urin, insuficiena renal sever, parkinsonism. Contraindicaiile sunt relative n situaii de urgen, care pun viaa n pericol. Precauii: Pruden la diabetici, basedowieni, tineri, btrni, femei la menopauz, n stri de hipercalcemie i hipokaliemie. Epinefrina are un indice terapeutic mic, de aceea trebuie folosit numai la indicaia medicului i sub control medical strict. Reacii adverse: Palpitaii, tahicardie, aritmii ectopice, dureri anginoase, anxietate, nelinite, slbiciune, ameeli, cefalee, parestezie n extremiti, creterea glicemiei; injeciile intravenoase sunt ndeosebi periculoase (mult pruden). Sarcin i alptare: Se va administra cu pruden n sarcin. Interaciuni medicamentoase: Nu se administreaz n timpul anesteziei cu ciclopropan i halotan (aritmii grave); pruden cnd se asociaz cu atropina n anestezie; antidepresivele triciclice, IMAO, glicozidele digitalice i guanetidina cresc aciunile simpatomimetice. Chinina este antagonist cu epinefrina. Clorpromazina are aciuni antiadrenergice. Incompatibiliti n soluie: atropin sulfuric, carbenicilin, cefalotin, cloramfenicol hemisuccinat, clorpromazin clorhidric, meticilin sodic, novobiocin sodic, benzilpenicilin sodic i potasic, soluii alcaline, tetraciclin clorhidric, vitamina C. Supradozare: Injectarea i.v. de doze excesive poate produce hemoragie cerebral, fibrilaie ventricular (n special la cardiaci) i infarct miocardic acut (la bolnavi cu cardiopatie ischemic). Form de prezentare: Cutii cu 100 fiole de 1 ml. Condiii de pstrare: Ferite de lumin, cele cu coninut precipitat sau colorat n brun-nchis nu vor fi folosite. Termen de valabilitate: 2 ani.

26