Principalele enzime care reflecta statusul funcional hepatic:

GPT (ALT)
GOT (AST)
GGT (gama glutamil transferaza)
ALP (Fosfataza alcalina)
LDH (lactat dehidrogenaza)
GLUTAMIC PIRUVIC TRANSAMINAZA (Alanin Transaminaza) - (GPT, ALT)
Consideraii generale ALT cunoate o distribuie destul de larg,
gsindu-se n special n: ficat (de trei ori mai mult dect n alte
esuturi) esutul miocardic muschii scheletici rinichi pancreas
Actiune, Coenzima: P-5-P (derivat din vitamina B6)
La nivel hepatic, ALT se afl mai ales n hepatocitele de la periferia
lobulului hepatic i este localizat exclusiv citoplasmatic (GOT - AST,
cunoate o distribuie bimodal, putnd fi gasit i la nivel
mitocondrial). Alterarea metabolismului energetic al celulei hepatice
(prin iageni infecioi - virusurile hepatice sau toxici) determina o
cretere a permeabilitii membranei celulare hepatice, cu eliberarea
n ser a componentelor citoplasmatice (citoliz). n acest fel, o
cretere semnificativ n ser a nivelului acestei enzime (i nu numai,
citoliza antrennd scurgerea ctre torentul circulator i a altor enzime,
precum AST, LDH), reprezint indicator fidel pentru instalarea unei
suferine hepatice.
Factorii care influeneaz nivelul seric al acestor enzime marker de
distrucie intracelular sunt:
severitatea afectrii i numrul de hepatocite lezate
viteza cu care s-au produs leziunile
viteza de excreie n ser a enzimelor respective
ALT este indicatorul de citoliz cel mai frecvent explorat, majoritatea
autorilor considerndu-l cel mai relevant pentru detectarea chiar i a
leziunilor hepatice minime. ALT este specific pentru afeciunile
hepatice (cealalt transaminaz - AST, dei nregistreaz valori
crescute n leziuni ale ficatului, nu este specific la acest nivel,
modificri spectaculoase ale acesteia din urm nregistrndu-se n
cazul alterrilor esutului miocardic, spre exemplu, n infarctul de
miocard). Valorile absolute ale ALT nu se coreleaz totui direct cu
severitatea afectrii ficatului i cu prognosticul, de aceea se
recomand explorarea n dinamic a acestui parametru, atunci cnd
valorile sale sunt modificate fa de normal.
Recomandri pentru determinarea ALT
atunci cnd pacientul prezint unele din semnele caracteristice unei
disfuncionaliti hepatice precum: ameeli, stare de vom, dureri abdominale,
oboseal continu, colorarea n galben a tegumentelor (icter), sau urini inchise
la culoare;
asociat cu ali parametri de laborator, putnd fi relevant n depistarea
alterrilor hepatice n cazul consumatorilor cronici de alcool;
la cei cu istoric de boala hepatica familial
cei care urmeaz un tratament cu formule medicamentoase ce pot interfera
funcia normal hepatic (numeroase)
n esen, dozarea ALT este util in:
1.Diagnosticul bolilor hepatice;
2.Monitorizarea evoluiei i a tratamentului hepatitei virale;
3.Diagnosticul diferential al bolilor hepatobiliare i pancreatice;
4.Diagnosticul diferenial ntre forme variate de icter.
Variaii patologice: ALT reprezint un indicator precoce n afectarea
acut hepatic. Timpul de njumtire (T1/2) al ALT este mai prelungit, astfel
nct aceasta enzim persist mai mult n ser dect AST al carei timp de
njumtire este mai scurt.
VALORI CRESCUTE Creterea valorilor ALT (enzim intracelular) se
nregistreaz n situaia deversrii n cantitate mai mare dect cea
fiziologic (normal) a enzimei n torentul circulator, cauzat fie de : creterea _
permeabilitii celulare (hepatice n principal sau miocardice) consecutiv
fenomenelor inflamatorii, cronice, toxice sau neoplazice
_liza acestor celule (determinat de reducerea duratei de via ca n cazul
alterrilor canceroase, sau de ageni infecioi. alterri ale irigaiei i deci ale
vitalitii n teritoriile tisulare afectate).
Nivelul ALT este modificat n ser, n principal in:
,Afeciuni hepatice, de natur:
inflamatorie - hepatit (cu valori semnificativ mai mari n procesele acute);
cronic - ciroz
neoplazic - cancer (cu afectare primar - hepatom sau secundar -
metastaze)
mecanic (obstructie) - colestaz intrahepatic
,Inflamaia altor esuturi:
ocolecistit (inflamaia vezicii biliare)
opancreatit acut (inflamaia pancreasului),
,Distrucii severe celulare (citoliz) - infarct miocardic acut, insuficien
cardiac;
,Infecii severe (mononucleoza infecioas)
oc, arsuri, eclampsie ,
n hepatita viral acut:
survine o lezare destul de rapid dar relativ moderat a unui numr mare
de hepatocite;
creterea aminotransferazelor depete de 10-100 de ori limita superioar a
normalului.
o n hepatita acut cu virus A, creterea ALT precede cu dou sptmni
instalarea icterului, cu revenirea la normal a valorilor ALT n decurs de
aproximativ 3 saptmni. Markerii de laborator sunt primele semne pozitive
care apar cu mult naintea semnelor clinice evidente, parametrii biologici fiind
primii care apar i ultimii care dispar, ei ramnnd pentru un timp pozitivi
chiar dup dispariia semnelor clinice de boal (icter).
o n cazul hepatitelor virale cu virus B sau C, valoarea ALT prezint creteri i
scderi imprevizibile, revenind la valori aproape normale.
n hepatita cronic persistent, valorile transaminazelor apar intermitent
crescute; n hepatita cronic activat apar creteri ale ALT, dar nu la nivelul
celor din hepatita acut;
n hepatita cronic progresiv valoarea transaminazelor crete cu pn la 20
de ordine de mrime fa de limita superioar a normalului.
Hepatita cronic stabilizat, n care procesul inflamator este cantonat n
spaiile portale, se insoete de regul de creteri mai puin exprimate ale
acestor enzime (2-3 ori limita superioar a normalului) i de obicei, ALT>AST.
Hepatopatia alcoolic acut duce la creteri relativ mai importante ale
aminotransferazelor (5-10 ori limita superioar a normalului), iar AST>ALT.
n cirozele hepatice decompensate parenchimatos (cnd parenchimul
hepatic este n parte nlocuit cu esut fibros) creterile enzimatice sunt
reduse, accentundu-se n puseele evolutive necrotice, cnd AST>ALT.
n procesele neoplazice ale ficatului, cnd lezarea celulelor hepatice se
produce pe arii limitate, n jurul infiltratului malign, apar creteri moderate ale
aminotransferazelor, dei lezarea celulelor este sever.
n metastazele hepatice se observ uneori creteri moderate ale ALT, iar n
hepatomul primar nu se produc modificri remarcabile.
n steatoza hepatic - creteri ale ALT de 2-3 ori fa de valorile fiziologice.
Cele mai importante i mai rapide creteri n ser ale enzimelor celulare
survin n leziunile toxice ale ficatului (provocate ndeosebi de intoxicaia cu
ciuperci, CCl4 valori ale ALT >100 de ori limita superioar a normalului).
Creteri moderate -oc, arsuri severe, MI, LAL, IM, IC, eclampsie,
hepatotoxice, pancreatita acut.
Raportul De Rittis - AST/ALT este aproximativ 1,15-1,3 Valorile diminuate
: n diversele afeciuni hepatice apar: in cazul unei leziuni moderate care
afecteaz doar permeabilitatea membranei hepatocitelor, scurgerea din celule
interesnd mai ales enzimele cu localizare citosolic aa cum este ALT; fie
datorit creterii nivelului circulant al ALT (prin scurgerea predominant n
snge a acestei transaminaze care se afl n cantitate mai mare n celulele de
la periferia lobulilor hepatici, mai rapid afectate de procesele inflamatorii).
Valori crescute ale raportului se nregistreaz la:
*aloolici (hepatitele alcoolice prin deficit de vitamina B6)
*tranzitoriu la gravide
*ciroza hepatic
*metastazele hepatice
VALORI SCZUTE : infecii urinare neoplazii
deficit de vitamin B6 (n malnutriie, consum de alcool): piridoxalul
vitamina B6 intervine ca i coenzim a transaminazelor, de aceea, n deficitul
vitaminic se va nregistra consecutiv un deficit coenzimatic i deci o reducere a
activitii transaminazelor.
Valori critice ale ALT: sindromul alcool-acetaminofen: valori >9000 U/L
(nivelele extreme pot distinge acest sindrom de hepatita viral sau alcoolic
GLUTAMIC OXALACETIC TRANSAMINAZA (Aspartat Transaminaza) - (GOT,
AST)
Spre deosebire de ALT care se gsete n principal la nivelul ficatului, AST este
ntlnit n mai multe esuturi: miocard, ficat, muchi scheletici, rinichi,
pancreas, esut cerebral, splin, plman, eritrocite, fiind astfel un indicator mai
puin specific al funciei hepatice. La nivelul celulei hepatice, izoenzimele AST
se gsesc att n citosol, ct i n mitocondrii. Concentraia seric a AST variaz
n funcie de:
,numrul de celule afectate
,gravitatea lezrii fiecrei celule
,viteza cu care s-au produs leziunile
,viteza de eliminare n ser
Recomandri pentru determinarea AST Valorile AST i ALT cresc n aproape
toate hepatopatiile, dar creterea nivelului seric al AST poate fi ntlnit i n _
numeroase afeciuni extrahepatice, cu precdere n _ _infarctul miocardic i n
boli ale muchiului striat.
Variaii patologice AST prezint doua izoenzime :
o AST 1 (GOT 1) - izoenzim situat n citosol i care provine n circulaie n
mare parte de la nivelul globulelor roii i miocard
o AST 2 (GOT 2) izoenzima mitocondrial, prezent n cea mai mare parte n
ficat. AST este crescut cu precdere n afectrile hepatice severe. De
asemenea creteri ale ei se ntlnesc n afectri ale muchiului cardiac
(indicator destul de fidel al leziunilor din infarctul miocardic).
VALORI CRESCUTE
cele mai ridicate valori (de 10 100 ori valorile normale) sunt ntlnite n:
afeciunile nsoite de _ necroz hepatic extins: hepatit viral, hepatit
toxic, intoxicaii cu tetraclorur de carbon, dar i in _infarctul de miocard,
oc de diferite origini stri septice intervenii pe cord _ _ _
n IM eliberarea enzimei din celule are loc la 6-12 ore de la instalare,
creterea continu fiind de regul expresia extinderii leziunilor necrotice;
nivelul maxim se nregistreaz cel mai frecvent la 48 de ore de la apariia
leziunilor necrotice, si revine in 3-5 zile;
valori ale AST de 1000-9000 U/l, care scad la 50% n urmtoarele 3 zile
sugereaz ficat de oc cu necroz centrolobular (insuficien cardiac
congestiv, aritmii, sepsis, hemoragii);
creterea i scderea rapid sugereaz obstrucia biliar extrahepatic
valori marcat crescute mai pot aprea n cazul agresiunilor i alterrilor
hepatice de natur traumatic sau neoplazic (cel mai frecvent metastaze) i a
celor musculare masive (rabdomioliza)
valori moderat crescute apar n:
o formele uoare de hepatit viral acut
o hepatopatii cronice (hepatita cronic activ, ciroz), hepatit din cadrul
alcoolismului, dar rareori depesc 300U/l (n hepatopatii alcoolice, ciroz:
AST>ALT);
FUNDAMENTE BIOCHIMICE
o AST i ALT sunt enzime de tip transferaze, creterea activitii lor fiind
frecvent asociat cu alterarea inflamatorie sau leziunea hepatocelular
o AST cunoate o distribuie oarecum diferit de ALT (rinichi, muchi scheletic i
miocard), ceea ce face ca o cretere semnificativ a AST s nu fie ntotdeauna
expresia alterrii esutului hepatic (chiar i un antrenament care implic un
exerciiu fizic intens poate s determine creterea tranzitorie a AST n snge).
o Cresterea nivelului ALT, reprezint cel mai adesea expresia alterrii esutului
hepatic, avnd n vedere distribuia preferenial a ALT la acest nivel, cu toate
c, o valoare normal a acestei enzime nu nseamn fr echivoc o
stare de normalitate hepatic. Corolar: cresterea nivelului circulant al celor
doua transaminaze apare in:
Hepatita viral
Ficatul gras
Alcoolism
Medicaie (cu efect secundar - afectare hepatocelular)
Hepatita autoimun
Tumorile hepatice
Insuficiena cardiac, infarctul de miocard
GAMA-GLUTAMIL TRANSFERAZA (GGT)
Gama-glutamiltransferaza (GGT) este enzima ce catalizeaz tranferul gruprii -
glutamil de la un peptid donor la un aminoacid acceptor GGT msurat n ser
provine n principal din ficat, ea fiind prezent i n alte esuturi, cum ar fi tubii
renali proximali, pancreas sau intestin Este singura enzim ce poate cliva
Glutationul (GSH) sau conjugai ai acestuia, n cadrul ciclului -glutamil. GGT
este cel mai sensibil indicator al alcoolismului, deoarece valoarea ei crete mult
peste valorile celorlate enzime dozate n mod curent. Este folosit de asemenea
i pentru monitorizarea abstinenei la alcool.
GGT prezinta creteri patologice n special n:
afeciuni hepatice, unde necesit corelarea cu enzimele specifice ficatului
(TGP si TGO) i cu enzimele de colestaz, n special fosfataza alcalin
afeciuni pancreatice acute
n bolile hepato-biliare GGT se coreleaz cu nivelurile ALP
Creterile nu sunt totui specifice i pot fi asociate i cu afectiuni pancreatice,
cardiace, renale, diabet zaharat.
Dozarea GGT este util pentru diagnosticul unei hepatopatii n prezena unei
afeciuni osoase, a sarcinii sau n perioada copilriei (condiii n care valorile
fosfatazei alcaline cresc, n timp ce GGT rmne la valori normale).
Excreia se face n principal prin bil, unde activitatea enzimei este de 10 ori
mai mare dect cea plasmatic, iar o mica parte este degradat de rinichi i
eliminat prin urin.
GGT crete n principal n afeciuni hepatice:
o n hepatita acut viral creterea GGT este mai mic dect a altor enzime
hepatice dar revine ultima la normal
o n hepatita cronic activ, viral sau autoimun creterile pot depi de 7 ori
limita superioar a normalului
o n hepatita alcoolic acut GGT/TGO >6;
o n ciroza hepatic creterile sunt n medie de 2 ori n ciroza posthepatitic i
n jur de 10 ori n ciroza alcoolic;
o n ciroza biliar primitiv GGT crete paralel cu ALP, naintea apariiei
icterului, creterile putnd ajunge pn la de 13 ori limita superioar a
normalului;
o n ficatul gras de etiologie alcoolic GGT este aproximativ dublu i persist
crescut mult timp dup ntreruperea consumului;
o n sindromul de colestaz GGT i ALP cresc aproximativ n aceeai proporie
n colestaza mecanic i viral, spre deosebire de colestaza indus
medicamentos n care GGT crete mult mai mult dect ALP;
o n tumorile hepatice primitive, metastazele hepatice evoluia este paralel
cu cea a ALP i creterile pot depi de 14 ori valoarea normal; GGT este
crescut la 90% din pacienii cu metastaze, nivelurile normale
excluznd practic prezena acestora, iar determinrile seriate pot
monitoriza rspunsul la chimioterapie;
o n congestia hepatic cronica GGT poate crete de pn la 5 ori, iar n cea
acut (ex.: tromboza de vena port), creterea este mic comparativ cu cea a
transaminazelor i LDH.
Diagnosticul diferenial al afeciunilor cu GGT crescut:
1) GGT ALT <80 U/L ALP <200 U/L Inducie enzimatic hepatic Exces de
alcool Medicamente (barbiturice, benzodiazepine) Obezitate Diabet zaharat
Steatoz hepatic Hipertrigliceridemie
2) GGT ALT <80 U/L ALP >200U/L Colestaz hepatic Inducie enzimatic
hepatic plus afectare osoas
3) GGT ALT>80 U/L ALP<200 U/L Boli hepatice (hepatite, infecii cu virus EB,
toxice hepatice-alcool/medicamente, steatoz nonalcoolic
4) GGT ALT>80 U/L ALP >200U/L Afeciuni hepatocelulare concomitent cu
boli colestatice (hepatit acut, hepatit cronic activ, toxice hepatice,
neoplazii, abcese hepatice, chisturi)