PROTEINE PLASMATICE Noiuni generale Modificri cantitative ale proteinelor plasmatice Tipuri de disproteinemii Deficite ale unor proteine

plasmatice NOIUNI GENERALE STRUCTUR -unul sau mai multe lanuri polipeptidice. -proteine simple (holoproteine) doar aminoacizi -proteine conjugate(heteroproteine)- aa i grupri prostetice nucleo,metalo, glico,lipopr. primar tipul i succesiunea aa secundar - aranjarea spaial - alfa helix, beta-foaie pliat teriar configurarea spaial care d funcionalitatea proteinelor ( domenii structurale) cuaternar n cazul proteinelor oligomere (formate din subuniti) LOC DE PRODUCERE -ficat -plasmocite Ig -endotelii factori ai cogulrii i fibrinolizei -macrofage componente ale sistemului complement FUNCII -meninerea presiunii coloidosmotice (albumine) -meninerea echilibrului acidobazic (sisteme tampon) -transport metabolii, vitamine, minerale, medicamente -enzime unele acioneaz n plasm, altele sunt doar n trecere -aprarea imun Ig, proteinele sistemului complement -proteine cu rol n hemostaz -proteine semnal hormoni, citokine CATABOLIZARE -n endotelii -captate n esuturi prin pinocitoz sau de ctre receptori specifici -n rinichi - tubi contori proximali -tract gastrointestinal MODIFICRI CANITATIVE ALE PROTEINELOR PLASMATICE - cantitatea normal 6-8 g/dl Hipoproteinemii Aparente hemodiluie Reale deficit de aport malnutriie - deficit de absorbie malabsorbie - deficit de sintez insuficien hepatic - pierderi renale (sindrom nefrotic) - intestinale(enteropatie exsudativ) - tegumentare (arsuri)

-hemoragii severe Hiperproteinemii Aparente hemoconcentraie - artefacte (staz prelungit n timpul punciei venoase) Reale -inflamaii cronice (empiem pleural) -gamapatii monoclonale MODIFICRI CALITATIVE ALE PROTEINELOR PLASMATICE (DISPROTEINEMII) Separarea electroforetic a proteinelor plasmatice : Albumine 50 59 % Globuline alfa 1 3 - 5% -alfa 2 7-9% -beta 11 14% -gama 16 20% n afar de albumine, fiecare fraciune conine o multitudine de proteine, a cror pondere cantitativ n cadrul fraciunii este diferit. Ex. alfa1 alfa1 antitripsina 280 mg/dl alfa 2 alfa2 maccroglobulina 280 mg/dl -alfa1 glicoproteina acid 90 mg /dl -haptoglobina 300 mg/dl -protrombina 15 mg -antitrombina III 30 mg/dl -factorii IX, X 1 mg alfa 2 antiplasmina 6 mg/dl beta transferina 260 mg/dl gama Ig G 1200 mg/dl - c3 100 mg/dl -IgA 250 mg/dl IgM 125 mg/dl Modificarea raportului dintre fraciuni - disproteinemie. Poate fi pus n eviden cu testele de disproteinemie Tymol, sulfat de Zn, Takata 1. Reacia de faz acut -reacia organismului la orice agresiune tisular. Ageni microbieni, toxine, proteine proprii degradate stimularea macrofagelor sintez de citokine proinflamatorii )Il 1,Il6,TNF) ficat- comutarea sintezei proteice spre sinteza prioritar a proteinelor de faz acut n detrimentul altor proteine -cresc alfa 1 alfa1 antitripsina, alfa1 glicoproteina acid alfa2 alfa2 macroglobulina,haptoglobina fibrinogen explic creterea VSH -scade sinteza albuminei, colinesterazei, lipoproteinelor, transferinei, factorilor coagulrii 2. Inflamaii cronice -proliferare de limfoplasmocite sintez de Ig creterea gamaglobulinelor (cu aspect policlonal) IgG LES, hepatit cronic activ IgA TBC, sarcoidoz, boala Crohn, dermatomiozit IgM - ciroz biliar, boli tropicale - n puseele de activitate cresc i alfa 1 i alfa 2

3. Sindrom nefrotic -pierdere renal de proteine cu mas molecular mic (albumine) scade presiunea coloid osmotic stimulare nespecific a ficatului accelerarea sintezei de proteine i lipoproteine -Proteinele totale sczute -albuminele sczute. Se pierd i alte proteine cu mas molecular asemntoare (transferina, AT III). Factorii coagulrii dependeni de vitamina K nu se pierd (dei au mas molecular similar cu a albuminei), avnd ncrctur electronegativ i fiind respini electrostatic de capsula Bowmann -cresc fraciunile alfa 2 (conine alfa2 macroglobulin) i beta - nivele crescute de Che, fibrinogen, colesterol, trigliceride, factor XIII 4. Enteropatia exsudativ -Eliminare patologic n tubul digestiv a proteinelor plasmatice mai ales albumine. -proteine totale sczute (mai ales albuminele). Se pierd toate fraciunile -creterea eliminrilor de azot fecal -administrare de albumin marcat i urmrirea eliminrilor fecale -nu apare hiperlipemie 5. Boli hepatice - hepatite acute virale nesemnificativ fa de creterea transaminazelor - sindrom posthepatitic creterea fraciunii gama indic tendia la cronicizare - ciroza hepatic proteine totale normale sau sczute, albumine sczute, punte beta-gama (perturbarea degradrii Ig n ficat) 6. Gamapatii monoclonale -proliferri ale unei singure clone de plasmocite sinteza unui singur tip de molecul de Ig sau lanuri de Ig -creterea fraciunii gama de aspect monoclonal (band ngust, pisc ascuit) - mielom multiplu IgG 50% - Ig A 25% - lanuri uoare 20% - restul IgD,IgE -macroglobulinemie Waldenstrom IgM -boala lanurilor grele -amiloidoza primar

Mielom multiplu Clinic vrst peste 60 de ani - astenie, inapeten, slbire n greutate, dureri osoase, paloare, infecii repetate Laborator de obicei primele constatri VSH crescut, anemie - dozarea proteinelor totale - crescute - evidenierea paraproteinei n urin proteine Bence Jones - proteinogram fraciunea gama crescut, de aspect monoclonal - dozarea Ig creterea unei clase i scderea celorlalte clase - imunelectroforeza serului i urinein concentrate cu antiseruri anti IgG,IgA, anti k i lambda - hemograma anemie - leucopenie - trombocitopenie - hipercalcemie - fosfataza alcalin normal - alterarea funciei renale uree, creatinin - puncia sternal infiltrat plasmocitar peste 7%din totalul elementelor nucleate.Plasmocite n cuiburi, cu atipii ex. radiologic leziuni osteolitice ale oaselor late (bazin, vertebre, craniu) Complicaii infecii repetate -insuficien renal -sindrom de hipervscozitae pn la com paraproteinemic -fracturi spontane tasri vertebrale Macroglobulinemia Waldenstrom creterea Ig M - hepatosplenomegalie,limfadenopatii - predomin sindromul de hipervscozitate 7. Hipogamaglobulinemii -scderea fraciunii gama rezisten sczut la infecii a) Fiziologice nou nscui prematuri - copii ntre 3-6 luni b)Patologice Primare deficitul selectiv de IgA 1:500 - infecii respiratorii, urinare - infestri parazitare - predispoziie pt. boli evolund cu complexe imune circulante - agamaglobulinemia (boala Bruton) X linkat - lipsa LB-scderea Ig - infecii repetate creterea alfa 1,alfa2 Secundare boli limfatice maligne LLC,limfoame, mielom -pierderi de proteine sindrom nefrotic,enteropatie exudativ - terapie imunosupresiv imunosupresoare, radioterapie - infecie cu HIV DEFICITE ALE UNOR PROTEINE

Analbuminemia - genetic, autosomal recesiv Clinic edeme maleolare, hTA, steatoree Laborator creterea VSH -lipsa albuminei la electroforez -modificarea testelor de disproteinemie - creterea compensatorie a lipoproteinelor, fibrinogenului, colinesterazei Bisalbuminemia la electroforez picul albuminelor apare despicat -fr semnificaie clinic - n tratamentul cu beta lactamine - chiste pancreatice fistulizate Deficitul de alfa 1 antitripsin (alfa1 AT) -sintetizat n ficat. Concentraia seric 260 mg/dl - inhibitor de proteaze, protejeaz esuturile de aciunea tripsinei i elastazei leucocitare -Exist mai multe variante genetice (peste 60)- M,S,Z -variante mutante MS molecule instabile, se degradeaz rapid n circulaie MZ, ZZ rmn blocate n hepatocite Pi nul - nu se sintetizeaz deloc Boli pulmonare PiZZ sau Pi nul. Cu ocazia infeciilor intercurente neutrofilele elibereaz elastaz care degradeaz septele interalveolare emfizem pulmonar panlobular. Apare n decada 2-3 de via, find mai grav dac pacientul e i fumtor Alte boli - PiZZ - hepatit neonatal. 1/3 din cazuri evolueaz spre ciroz PiMZ glomerulonefrit membranoproliferativ Modificri dobndite scderi oc toxicoseptic consum -creteri n reacia de faz acut Deficitul de alfa 2 antiplasmin (alfa 2 AP) Inhibitor al plasminei (enzim proteolitic care lizeaz fibrina) -molecula are 3 situsuri importante legare de plasmin - legare de plasminogen - legare de fibrin deficit genetic anomalii cantitative boala Myasato (lipsa sintezei) - hemoragii n 2 timpi - anomalii calitative - alterri ale situsurilor reactive modificri dobndite scade n insuficiena hepatic ( scderea sintezei) - scade n CID - consum - scade n leucemia acut cu promielocite degradat de proteazele leucocitare Deficitul de antitrombin III (AT III) Mecanism anticoagulant fiziologic, inhib trombina, factorii Xa i IXa Deficit genetic - homozigot incompatibil cu viaa - heterozigot - anomalii cantitative -anomalii calitative Tromboze venoase la vrst tnr. Factori favorizani sarcina, naterea, interveniile chirurgicale, obezitatea, anticoncepionalele orale

Deficite dobndite - insuficiena hepatic scderea sintezei - CID - consum -sindrom nefrotic, enteropatie exsudativ pierderi Transferina beta globulin. Concentraia 260 mg/dl -fixeaz 2 atomi d efier -deficit genetic rar. Anemie feripriv rezistent la fier -deficit dobndit carena sever de proteine, sindrom nefrotic Fibronectina - glicoprotein din grupul glicoproteinelor de adeziune (ca i fibrinogenul, vWF) -rol n opsonizarea bacterian, repararea tisular, formarea cheagului - scade n insuficiena hepatic n reacia de faz acut (intervenii chirurgicale) stri septice, CID deficit genetic vindecare defectuoas a plgilor, cicatrici cheloide - valori crescute n sindromul nefrotic, hepatite cronice n progresiune - aplicaie lipiciuri de fibrin Fbg, vWF, factor XIII, fibronectin