HERPESVIRIDAE

gr. herpein

Proteine virale deja sintetizate: -inhiba sinteza proteinelor celulare, - inhiba mecanismele de aparare celulara -stimuleaza expresia genelor virale.

Centers for Disease Control and Prevention 's Public Health Image Library (PHIL),

GENOMUL HERPESVIRUSURILOR
Genomul este ADNds, liniar, asamblat ca un toroid care circularizeaz cu usurint. Fiecare spir ADN contine dou componente L (long) si S (short) mrginite de secvente repetate inverse. Componentele L si S pot face rocada producnd forme lineare izomere care explic ntre altele latenta

HERPESVIRIDAE
ALPHAHERPESVIRINAE- Neuronii senzitivi din rdcina
HERPES SIMPLEX 1 (HSV1) HERPES SIMPLEX 2 (HSV2) VARICELO-ZOSTERIAN (VZV)

posterioar a nervilor spinali si nucleii senzitivi ai nervilor cranieni

BETAHERPESVIRINAE- Limfocitul T, monocite, organe solide

(plamni, rinichi) +/- epiteliul glandelor salivare
CITOMEGALIC (CMV) HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6) HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)

GAMAHERPESVIRINAE- Limfocitul B, endoteliu capilar

EPSTEIN BARR (EBV) HUMAN HERPESVIRUS 8 (HHV8)-KAPOSI ASSOCIATED

gp C=receptoriglicosaminoglicani gpD =co-receptori (nectine, HVEM-herpes virus entry mediator, 3OS heparansulfat -forma
modificata a heparan sulfat sub influenta 3-O sulfotranferaza enzima prezenta in creier)

-TEGUMENT-VHS virion host shut-off protein (de

decuplare a sintezei proteinelor celulare) -factor de transcripie virional (VP16 sau alfa TIF -alfa transinducing factor)

-proteina "DNAbinding" Oct-1 n celulele nou infectate - activare

ADN-ul viral ---ARN polimeraza II celulara----sinteza ARNm pt 3 specii de proteine: alfa (IE)si beta (E) (reglatorii, enzimatice, timpurii) si gama (L) (structurale, tardive).

Sinteza ADN- Rolling circle concatemeri clivati in monomeri in cursul asamblarii nucleocapsidei

LATENTA
Deficiente in transportul moleculelor alfa-TIF din citoplasma catre nucleul neuronilor -blocheaza infectia HSV productiva Fixarea unor proteine celulare cu actiune represoare, la nivelul secventelor din ADNul viral care controleaza expresia genelor .

-factor de transcripie virional (VP16/ alfa TIF-trans-inducing factor) -proteina "DNA-binding" Oct-1 n celulele nou infectate - activare specifica a unor promotori virali

Reducerea sau absenta expresiei proteinelor celulare necesare activarii Expresia diferentiata a proteinelor celulare implicate in reglarea expresiei genelor virale genelor . reprezinta factorul major care hotareste daca un neuron infectat va evolua catre o infectie latenta sau productiva. Prezenta de proteine

LATENTA
- Dou gene IE (ICP 4 si ICP 27) conditioneaz propagarea HSV 1 numai n celule

permisiv, fiind transactivatori ai genelor asociate cu infectia litica. - O singura zona a genomului viral este functionala in timpul latentei- situata in secventele repetitive ale genomului si codifica un numar inca necunoscut de molecule de ARN, denumite LATs (Latency Associated Transcript) , care nu vor fi traduse in proteine Expresia LAT in neuroni inhiba expresia unor gene litice (ICP4 si timidin kinaza), prin modificari ale histonelor ce convertesc portiuni din ADN viral in forme neproductive Elemente din jurul genei pt ICP4 leaga o proteina - NRSF- factor de silentiere neuronala restrictiva (element represor al transcriptiei REST Repressor Element Silencing Transcription Factor)- duc la blocarea unor gene imediat timpurii stabilirea latentei. Forme truncate ale NRSF sunt produse in neuroni si controleaza selectiv expresia unor canale pentru neurotransmitatori LAT interfera cu mecanismele naturale ale mortii celulare

GINGIVOSTOMATITA HERPETICA

HERPES FACIAL

HERPES GENITAL

Episoade recurente
adulti imunocompetenti: F -20% (8-80%); M-15% (5-50%)

Excretie virala asimptomatica (EVA)-75% din recurente

HERPES NEONATAL

1988 -PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA NOI PRINCIPII TERAPEUTICE Sir James W. Black, Gertrude B. Elion , George H. Hitchings
ACYCLOVIRAnalog nucleozidic purinic aciclic , derivat din guanin- activ in forma trifosforilata

PO4 PO4 PO4

Supresia herpesului genital prin terapia cu acyclovir: Numarul mediu de episoade de herpes genital per persoana per an

VARICELA

VARICELA (LEZIUNI PROGRESIVE, IN VALURI MACULE, VEZICULE, CRUSTE)-vs RUJEOLA (ERUPTIE MACULOPAPULARA)

RUJEOLA (ERUPTIE MACULOPAPULARA CU FEBRA, RINOREE, CONJUNCTIVITA, DIAREE)

VACCIN VIU ATENUANT ANTI VARICELOS administrare la 19-35 luni

VACCIN VIU ATENUANT MMR measles, mumps, rubella (rujeola, oreion, rubeola) administrare la 12 luni

Reactivarea virusului varicelo- zosterian latent = zona zostereruptie herpetica pe traseul unui nerv

BETAHERPESVIRINAE
CITOMEGALIC (CMV) HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6) HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7) Transmiterea materno-fetal a CMV majoritar la primoinfectia in sarcina:
Prenatal-teratogen determin malformatii congenitale severe (microcefalie, retard mental, chorioretinit, anomalii osoase); Perinatal - determin boala cu incluzii citomegalice a nou nscutului (hepatosplenomegalie, icter, anemie hemolitic); Postnatal infectie asimptomatic sau asemntoare mononucleozei

Citomegalie si incluzii intranucleare tipice in ochi de bufnita

INFECTIA CU CMV
La imunosupresati infectii primare si reactivari simptomatice: CMV POST-TRANSFUZII: mononucleosis-like CMV +SIDA: RETINITE/ encefalopatii CMV POST- TRANSPLANT : PNEUMONIE letalitate ridicata>85% Hepatite, colite, encefalite

TRATAMENT

GANCICLOVIR Cytovene
CIDOFOVIR- RETINITA CMV

FOSCARNET

MONONUCLEOZA INFECTIOASA EPSTEIN BARR (EBV)GAMAHERPESVIRINAE

LATENTA- EXPRESIA PROTEINELOR VIRALE TIMPURII: FACTORI DE CRESTERE AUTOCRINI PT. LIMFOCITELE B RECEPTORI AI FACTORILOR DE CRESTERE ACTIVATORI AI UNOR ONCOGENE CELULARE

HUMAN HERPES VIRUS 8 (HHV8)- SARCOMUL KAPOSI- cancer celule endoteliale

MAI MULTE INFORMATII

http://www.ashastd.org/- American Social Health Association. http://www.gotherpes.com/ http://www.famvir.com/ si http://www.herpeshelp.com/ GlaxoSmithKline si Novartis. http://www.ihmf.org/ International Herpes Management Forum. http://www.herpesdiagnosis.com/ http://www.focusdx.com/focus/splash/splash .asp http://www.webmd.com/ http://www.herpeshomepage.com/