INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Familia Herpesviridae: - virusuri mari, cu ADN dublu spiralat; - infecteaz un spectru larg din regnul

animal; - 8 tipuri pot infecta omul. Herpesvirusurile : 3 subfamilii: -herpesvirusuri - cresc rapid i distrug un nr mare de esuturi; -herpesvirusuri - cresc ncet, n numr limitat i de celule; -herpesvirusuri - cresc ncet sau persist n celula gazd.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Herpesvirusurile umane determin infecii latente:

HSV -tip 1- leziuni periorale, oculare, encefalit, HSV- tip 2 - leziuni cutanate genitale, anale, infecii neonatale, VZV -herpes virus tip 3 - varicela i herpesul zoster EBV - tip 4 - mononucleoza infecioas, limfoame, CMV- herpes virus tip 5 - mononucleoz, infecii congenitale severe Human herpes virus tip 6 - Roseola infantum, pneumonii posttransplant Human herpes virus tip 7- Roseola infantum Herpes virus tip 8 - sarcom Kaposi, limfoame cu celule B

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Herpesvirusurile umane HSV i VZV sunt dermotrope i neurotrope, EBV i CMV sunt limfotrope i au potenial oncogen (infecii latente ale limfocitelor B).

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Morfologie

- dimensiuni cuprinse ntre 150- 250 nm,

- structura: - anvelopa extern trilaminat, - tegmentul virionului, - nucleocapsida,

- nucleu (genom viral ,ADN, i diferite proteine).

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE Anvelopa deriv din membrane nucleare i citoplasmatice ale celulei gazd. Glicoproteinele anvelopei au proprieti biologice: - legarea de receptori i penetrarea virionilor n celula int (glicoproteinele B i D ale HSV 1 i 2); - rol de receptori pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor (glicoproteinele E ale HSV 1 i 2); - legarea fraciunii C3b a complementului (glicoproteina C); n cursul infeciei cu virusuri herpetice se sintetizeaz anticorpi neutralizani fa de glicoproteinele anvelopei, anticorpi care interfereaz receptorii specifici.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE

Tegmentul virionului - rol important n ntreinerea ciclului replicativ viral n celula gazd.

Nucleocapsida are aproximativ 100 nm i este alctuit din 162 capsomere proteice dispuse icosapentaedric cu simetrie 5:3:2.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Epidemiologie - sunt puin rezistente n mediu; - se transmit: - prin secreii proaspt eliminate de persoane infectate (secreii orale, genitale, respiratorii, snge), - prin contact direct cu leziunile produse de VZV, HSV. - sexual (HSV, CMV), - prin transfuzii de snge infectat sau prin transplant de organ provenit de la bolnavi (CMV si EBV), - toate virusurile herpetice determin infecii congenitale sau neonatale. - transmiterea virusurilor herpetice este posibil att n cursul infeciei primare ct i n cursul reactivrii infeciei latente.

INFECIILE CU VIRUSURI HERPETICE - Patogenie Herpesvirusurile produc boala prin 3 modaliti:

- distrucie celular direct (citopatogenitate indus de virus) HSV, VZV, CMV, - mediere imun - infecia cu EBV, complicaii ale infeciilor cu virusuri herpetice (anemie hemolitic, trombocitopenie,

complicaiile neurologice din varicel i zona zoster),

- favorizarea transformrii neoplazice a celulei infectate - EBV.

HERPESUL SIMPLEX

Infeciile cu HSV - cele mai comune infecii ale omului. La persoane tarate, la vrste extreme, deficite imunitare: - infecia se visceralizeaz, - amenin viaa bolnavului.

HERPESUL SIMPLEX - Etiologie HSV 1 i HSV 2 - separate de caracteristici biochimice i biologice. - o nucleocapsid cu ADN dublu spiralat, - structur icosaedric, 162 capsomere, - membran lipidic, - anvelop cu diametrul de 150 - 200 nm. Replicare: - iniial n nucleul celulei , - se completeaz prin adugarea de proteine la anvelop cnd virusul trece prin membrana nuclear. - replicarea virala complet duce la liza celulei.

HERPESUL SIMPLEX - Patogenie - transmitere prin secreii infectate:

- HSV 1 se transmite mai ales prin contact cu secreii orale,

- HSV 2 se transmite mai ales prin contact cu secreii genitale. - multiplicare la poarta de intrare (tegument sau mucoase) n celulele epiteliale; - prin multiplicare rezult liza celulei infectate,

- iniiaz un rspuns inflamator local (vezicule cu perete subire

situate pe o baza inflamatorie). - apare i adenopatie regional.

HERPESUL SIMPLEX - Patogenie - replicarea viral n continuare poate determina viremie i diseminare visceral, - mecanisme de aprare : - Mf , - IFN, - NK, - anticorpi protectori, - limfocite killer sensibilizate. Depresia imunitii celulare este asociat cu infecii severe Viremia apare la copii malnutrii, la aduli imunosupresai

HERPESUL SIMPLEX - Patogenie Dup infecia primar

- infecie latent n ganglionii nervilor senzitivi.

Reactivarea : - rspndirea n periferie pe calea nervilor senzitivi, - virusul ajunge n epitelii, - rpndirea local de la o celul la alta.

Limitarea raspndirii:
- prin mecanisme imune celulare i umorale, - prin producerea local de interferon.

HERPESUL SIMPLEX - Patogenie Reactivarea infeciei - declanat de:

- boli febrile,
- insolaie sau frig, - traumatisme, - ciclu menstrual, - stress,

- depresie psihica etc

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Infecia primar - se produce frecvent la vrsta copilariei,

- n marea majoritate a cazurilor este o infecie inaparent,

- la nou-nscut evoluia este sever, sub form de boala herpetic generalizat (visceralizat) cu sfrit letal.

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Herpesul recidivant - reacutizri ale unei infecii latente care evolueaz n prezena unui titru de anticorpi specifici. - reacutizrile apar de obicei la acelai nivel , - sunt favorizate de variate condiii: boli febrile (pneumonii, meningite bacteriene), tulburri digestive, stress, insolaie, ciclu menstrual (herpes catamenial). HSV tip 1 - leziuni specifice situate n jumtatea superioar a corpului. HSV tip 2 - afecteaz jumtatea inferioar.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic

Herpesul febril recidivant

- mono sau pluriorificial ,

- se exprim sub forma unui buchet de vezicule transparente

situate pe fond eritematos, la jonciunea cutaneo-mucoas.

Erupia herpetic evolueaz n 3 stadii: - stadiul preeruptiv, - stadiul eruptiv, - stadiul de cruste.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Erupia herpetic evolueaz n 3 stadii: - stadiul preeruptiv: - dureaz cteva ore, - prurit, arsur sau senzaie de tensiune. - stadiul eruptiv: - pat eritematoas, congestiv, - papule ce se transform rapid, - vezicule cu coninut limpede, dispuse n buchet. Se poate nsoi de adenopatie regional. - stadiul de cruste: - apare dup ulcerarea veziculelor n ziua 6-8, - crustele sunt superficiale, - dup ndeprtarea lor, la 7-10 zile de la debutul erupiei, rmne o macul pigmentat.

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Localizri frecvente ale herpesului recidivant sunt: - herpes labial, peribucal i nazo-labial, - panariiu herpetic, - eczema herpetic (evolueaz grav, cu erupie generalizat mai ales la copiii cu afeciuni dermatologice). Aspectul clinic al herpesului cutanat poate diferi: - prin oprirea n stadiu de macul eritematoas, - prin generalizarea erupiei (herpes generalizat care apare la persoane cu deficite imunitare), - herpes cutanat cu erupie multipl, asemntoare zonei zoster, dar deosebit de aceasta prin depirea dermatoamelor.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Gingivo-stomatita herpetic:

- veziculele se ulcereaz rapid,

- determin durere intens, - hipersalivaie, - halen fetid, - tulburri de masticaie. Se nsoete de adenopatie cervical. Frecvent leziunile se suprainfecteaz.

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Kerato-conjunctivita herpetic:

- este manifestare a infeciei primare,

- debuteaz cu erupie de vezicule n buchet pe conjunctiva palpebral i bulbar i leziuni ulcerative corneene (pot duce la opacifierea corneei i pierderea vederii).

Se nsoete de adenopatie preauricular.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Herpesul genital:

- este produs de tipul 2 de virus herpes simplex,

- la femei infecia se localizeaz cel mai frecvent pe colul uterin sau sub forma de vulvovaginit; - la barbat, veziculele apar pe gland sau prepu, mai rar la nivelul scrotului.

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Herpesul neonatal: - este o infecie generalizat, cel mai frecvent cu tipul 2 de virus, - n urma infectrii din timpul naterii, nou-nscutul prezint viremie, - dup o incubaie de 4-8 zile poate apare: - o erupie eritemato-veziculoas, - hepatomegalie, - sindrom meningo-encefalitic, - afectri pulmonare.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Herpesul neonatal:

Boala evolueaz sever cu :

- insuficien hepatic, - sindrom hemoragipar, - insuficien cardio-respiratorie, - deces n cteva zile.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Hepatita herpetic:

- n cursul herpesului neonatal,

- la adultul cu imunodepresie. Evoluia este grav, spre insuficien hepatic i deces. Meningita herpetic:

- HSV tip 2,
- se manifest ca meningit sever.

HERPESUL SIMPLEX - Tablou clinic Encefalita herpetic:

- HSV tip 1,
- apare la adolesceni si aduli imunodeprimai, - apare rar, are evoluie letal, - manifestrile clinice sunt cele din encefalitele virale- debut brusc cu febr, cefalee, somnolen, obnubilare i instalarea

rapid a comei. Este o encefalit acut necrotic i

hemoragic.

HERPESUL SIMPLEX - Diagnosticul pozitiv CLINIC n marea majoritate a cazurilor. Morfopatologic: n leziunile herpetice se pot evidenia celule gigante multinucleate i incluzii intranucleare. Identificarea virusului prin imunofluorescen Tiparea virusului: - prin anticorpi fluoresceni, - prin reacii de neutralizare. Reacii serologice: realizate n dinamic: - reacia de fixare a complementului, - reacia de neutralizare, - imunofluorescena indirect.

HERPESUL SIMPLEX - Diagnosticul pozitiv Infecia primar

- anticorpi specifici din clasa IgM.

Herpesul neonatal i n encefalita herpetic - examenul histologic al esutului cerebral, - izolarea i cultivarea virusului pe culturi de esuturi sau ou embrionat,

- tiparea prin imunofluorescen.

HERPESUL SIMPLEX Diagnosticul diferential

- impetigoul streptococic sau stafilococic,

- erupia veziculoas data de virusul varicelo-zosterian.

Gingivo-stomatita herpetic trebuie difereniat de

herpangin, stomatita aftoas, angina Vincent.

Diagnosticul diferenial al herpesului generalizat se face cu varicela i zona zoster generalizat.

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX

HERPESUL SIMPLEX Prognosticul

- favorabil n herpesul localizat, - sever n: - kerato-conjunctivita, - herpesului neonatal, - encefalitei herpetice prognosticul este rezervat.

HERPESUL SIMPLEX Tratamentul n herpesul localizat - profilaxia suprainfeciei bacteriene a

leziunii, favorizarea formrii crustei.

n herpesul recidivant - acyclovir p.o. n herpesul neonatal, encefalita sau hepatita herpetic, n herpesul ocular, - acyclovir (zovirax) n microperfuzii n doze de 15 - 30 mg/kg corp i zi. Acyclovirul inhib replicarea virala, dar nu este eficient n eliminarea infeciei latente din ganglionii nervoi.