Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals, Inc au anunat recent aprobarea, de ctre Comisia European (CE), a autorizaiei de punere pe pia n Uniunea

European pentru ZALTRAP (aflibercept) 25 mg/ml concentrat pentru soluie perfuzabil n combinaie cu regimul de chimioterapie cu irinotecan/5-fluorouracil/acid folinic (FOLFIRI) n tratamentul pacienilor aduli diagnosticai cu cancer colorectal metastatic (mCRC), rezisteni sau care au progresat dup un regim terapeutic pe baz de oxaliplatin. Aceast decizie a fost luat n urma rezultatelor de eficacitate i tolerabilitate n cadrul studiului clinic de faz III VELOUR1. ZALTRAP este o nou opiune pentru tratamentul cancerului colorectal metastatic, ajutnd la completarea unei lacune terapeutice critice, a declarat Prof. Dr. Eric Van Cutsem, Spitalul Universitar din Leuven, Belgia i investigator ef al studiului VELOUR. ZALTRAP este primul i singurul agent care a demonstrat o mbuntire statistic a supravieuirii pacienilor inclui n studiul de faz III, care au fost tratai anterior cu un regim bazat pe oxaliplatin, acetia urmnd n prezent tratament cu FOLFIRI pentru boala metastatic. n Europa, cancerul colorectal este cel mai frecvent tip de cancer att n rndul brbailor, ct i al femeilor i ocup poziia a doua n topul deceselor provocate de aceast boal. n 2008, au fost diagnosticate 436.000 de cazuri noi, n timp ce numrul deceselor cauzate de cancerul colorectal a fost de 212.000. Doresc s le mulumesc medicilor, pacienilor i familiilor acestora pentru sprijinul acordat n realizarea studiului clinic cu ZALTRAP, finalizat cu aprobarea acestuia n Europa, a declarat Dr. Debasish Roychowdhury, vicepreedinte i director al Diviziei de Oncologie Sanofi. Suntem ncntai s oferim o nou terapie care prelungete durata de supravieuire a pacienilor cu cancer colorectal metastatic i ateptm s colaborm cu autoritile medicale europene pentru a asigura accesul pacienilor la ZALTRAP. Comentnd pe marginea autorizaiei de punere pe pia, Prof. Dr. George D. Yancopoulos, director tiinific al Regeneron i preedintele Regeneron Research Laboratories, a adugat: Aprobarea ZALTRAP n Europa ofer o nou opiune terapeutic pentru satisfacerea necesitilor medicale neacoperite n rndul acestei categorii de pacieni. Nevoia de dezvoltare a unor noi terapii pentru tratamentul cancerului nc exist, iar Regeneron i Sanofi i-au luat angajamentul de a dezvolta noi tratamente i combinaii investigaionale.

Aflibercept Versus Placebo in Combination With Irinotecan and 5-FU in the Treatment of Patients With Metastatic Colorectal Cancer After Failure of an Oxaliplatin Based Regimen

ZALTRAP a primit aprobarea din partea Administraiei Americane pentru Alimente i Medicamente (FDA) n august 2012 n urma unei evaluri prioritare, cererile de obinere a autorizaiei de punere pe pia a ZALTRAP fiind n curs de revizuire de ctre alte agenii de reglementare din ntreaga lume. Aprobarea ZALTRAP a avut la baz datele obinute n urma studiului clinic pivotal de faz III (VELOUR), un studiu multinaional, randomizat, dublu-orb, care a comparat regimul de chimioterapie FOLFIRI fie n asociere cu ZALTRAP, fie cu placebo, n tratamentul pacienilor diagnosticai cu cancer colorectal metastatic. Studiul a inclus 1.226 de pacieni diagnosticai cu cancer colorectal metastatic, care fuseser tratai anterior cu un regim pe baz de oxaliplatin. 28% dintre pacienii participani la studiu au urmat terapie cu bevacizumab n prealabil. Obiectivul primar al studiului a fost supravieuirea global. Obiectivele secundare au fost supravieuirea fr progresie a bolii, rata de rspuns global i sigurana. Studiul clinic VELOUR a demonstrat c, la pacienii tratai anterior cu un regim terapeutic pe baz de oxaliplatin, adugarea ZALTRAP la FOLFIRI a mbuntit semnificativ stati stic supravieuirea median, de la 12,06 luni la 13,50 luni (HR = 0,817 (95% CI 0,714 la 0,935; p = 0,0032)), o reducere a riscului relativ cu 18 %. S-a observat i o mbuntire semnificativ statistic a supravieuirii fr progresie a bolii, de la 4,67 luni la 6,90 luni (HR = 0,758 95% CI 0,661 la 0,869; p = 0,00007)), o reducere a riscului relativ cu 24 %. Rata de rspuns global n braul tratat cu ZALTRAP plus FOLFIRI a fost de 19,8%, comparativ cu 11,1% n cel tratat doar cu FOLFIRI (p = 0,0001). Reaciile adverse cele mai frecvente (toate gradele, inciden >20%) raportate la incidena cea mai ridicat (diferen de 2% sau mai mare ntre grupuri) n cadrul grupului cruia i s-a administrat ZALTRAP/FOLFIRI, n ordinea frecvenei lor descresctoare, au fost: leucopenie, diaree, neutropenie, proteinurie, TGO crescut, stomatit, oboseal, trombocitopenie, TGP crescut, hipertensiune, scderea n greutate, scderea apetitului, epistaxis, dureri abdominale, disfonie, creterea creatininei serice i cefalee. Reaciile adverse cele mai des ntlnite de gradul 3-4 (>5%) raportate ca avnd o inciden mai ridicat (diferen de 2% sau mai mare ntre grupuri) n cadrul grupului cruia i s-a administrat ZALTRAP/FOLFIRI, n ordinea frecvenei lor descresctoare, au fost: neutropenie, diaree, hipertensiune, leucopenie, stomatit, oboseal, proteinurie i astenie. ZALTRAP este o protein de fuziune recombinant care acioneaz ca un receptor solubil care se leag de factorul de cretere al endoteliului vascular A (VEGF-A), VEGF-B i de factorul de cretere placentar (PIGF2), conform studiilor preclinice. VEGF-A este unul dintre mediatorii care contribuie la angiogenez. VEGF-B i PIGF, factorii de cretere afereni din familia VEGF, pot contribui, de asemenea, la angiogeneza tumorii. n Statele Unite, ZALTRAP este marc nregistrat a Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

Placenta growth factor

n Statele Unite, ZALTRAP este aprobat sub denumirea local ziv-aflibercept. Organizaia Mondial a Sntii (WHO) a recomandat denumirea internaional generic aflibercept pentru ZALTRAP. Solicitrile privind autorizaia de punere pe pia a ZALTRAP sunt evaluate i de alte agenii de reglementare din ntreaga lume. n ntreaga lume, cancerul colorectal ocup locul trei printre cele mai des diagnosticate tipuri de cancer la brbai i locul doi la femei, cu peste 1,2 milioane de cazuri noi diagnosticate n 2008. Unul dintre tipurile de cancer cu nivelul cel mai ridicat al mortalitii, cancerul colorectal a fost responsabil pentru mai mult de 600.000 de decese n ntreaga lume doar n anul 2008. Conform Societii Americane pentru Cancer, aproximativ 60% dintre cazurile de cancer colorectal sunt diagnosticate ntr-un stadiu local avansat sau metastatic. Dei rata supravieuirii n cazul unui stadiu precoce al bolii este relativ crescut, odat ce cancerul colorectal metastazeaz la distan, se estimeaz c supravieuirea pe o perioad de cinci ani va fi de 12%.