Paramyxovirusuri

Virusuri paragripale, VRS, virusul oreionului, virusul rujeolei

Paramyxovirusuri
Familia Paramyxoviridae const n trei genuri : Paramyxovirus, care include virusurile parainfluenza i virusul oreionului ; Pneumovirus, care include virusul respirator sinciial; Morbillivirus, care include virusul rujeolei.

Structura

Toate paramyxovirusurile sunt virusuri complexe de 150 - 300 nm diametru. Nucleocapsida este cilindric, cu simetrie elicoidal. Genomul negativ. este ARN, monocatenar, cu sens

Nucleocapsida asociaz genomul cu proteina matrix (M) la baza anvelopei lipidice cu dublu strat . Spiculii anvelopei conin 2 glicoproteine, o protein viral de ataare i o protein de fuziune.

Paramyxovirusurile pot fi deosebite prin genom i prin proprietile biochimice ale proteinelor virale de ataare. La virusurile paragripale spiculii virali conin hemaglutinin i neuraminidaz. VRS nu are cele 2 glicoproteine . Virusul rujeolos are hemaglutinin dar nu are neuraminidaz.

Paramyxovirusurile sunt labile i uor inactivate prin cldur, solveni organici, detergeni, ultraviolete, sau lumina natural, pH sczut.

Virusurile Parainfluenza
Manifestri

clinice

Virusurile paragripale determin aproximativ 30- 40% din bolile acute respiratorii la nou-nscut i la copiii mici. Infecia poate fi medie sau sever , letal, evolund cu laringit, broniolit i pneumonie.

Tipurile 1 i 3 determin cel mai frecvent laringita dup VRS ( virusul respirator sinciial) virus care este cel mai frecvent cauza infeciilor respiratorii joase ale copiilor. Reinfecia, cauznd boala medie a aparatului respirator superior este comun la copiii mari i la aduli.

Structura

Virionii sunt particule cu anvelop cu diametru de 120 300 nm. Virionul complet const n nucleocapsid i anvelop . Nucleocapsida are 12-18-nm i este o structur cilindric cu simetrie helicoidal. Conine 1 molecul de ARN monocatenar cu sens negativ, o nucleoprotein (NP), fosfoproteina P i proteina L. Proteina L este o RNA polimeraz care este necesar pentru transcrierea ARN-ului viral.

Structura
Anvelopa este o membran alctuit dintrun strat dublu din care proemin spiculi. Conine lipoproteine i lipide derivate din celula gazd. Glicoproteinele care formeaz spiculii sunt hemaglutinina i neuraminidaza (HN) i proteina celular de fuziune (F) care este activat prin clivaj proteolitic.

Electronomicroscopia virusurilor paragripale

Clasificarea i tipurile antigenice

Se cunosc 4 tipuri de virusuri paragripale: 1, 2, 3, and 4. Tipul 4 are 2 subtipuri (A i B) care posed antigene interne comune dar antigene diferite ale capsidei.

Virusurile paragripale se ataeaz la celula-gazd prin hemaglutinin i apoi penetraeaz n celul prin fuziune cu membrana celular. ARN-ul viral nu poate servi ca ARNm. Transcriptaza viral iniiaz transcierea n molecula de ARNm cu sens pozitiv complementar. Plecnd de la acesta se sintetizeaz ARN-ul progen care va fi genomul noului virion. Pentru anvelop glicoproteinle specifice se acumuleaz n membrana celular . Asamblarea este completat prin nmugurirea nucleocapsidei prin membrana celular .

Multiplicarea

Patogeneza
Apar anticorpi locali i circulani dup infecia primar. Virusurile paragripale n general iniiaz infecii localizate n tractul respirator i inferior fr s determine infecii sistemice dei viremia poate apare. Imunitatea rezultant nu este adecvat ca s previn reinfecia .

Patogeneza virusurilor paragripale

Patogeneza

Aceste virusuri infecteaz iniial celulele epiteliale ciliate ale nasului i ale faringelui. Infecia se poate extinde la sinusurile paranazale , la urechea media i la tractul respirator inferior. Virusurile-fiice se rspndesc extracelular i intracelular. Statusul de eliminator de virusuri ncepe puin timp nainte de debutul bolii i se termin cnd apar anticorpii. Rezultatul infeciei este modificarea inflamatorie la nivelul straturilor superficiale ale mucoasei respiratorii.

Patogeneza

Cele mai importante sindroame clinice sunt laringita, bronhiolita, pneumonia. Apariia laringitei este legat de apariia anticorpilor de tip IgE i de eliberarea de histamin.

Tipul 3 poate produce meningit.

Tipul 4 determin simptome medii dar i broniolit, pneumonie sau meningit aseptic. Infeciile sunt grave la imunosupresai.

Aprarea gazdei

Aprarea nespecific (inclusiv contribuie la rezistena antiviral.

interferonul)

Aprarea la copii i la nou-nscui nu este bine neleas. Rspunsul imun este umoral i celular. Rezistena deopinde de nivelul de anticorpi de tip IgA care sunt neutralizani. Anticorpii din ser sunt importani n reinfecie . Anticorpii cptai de la mam protejeaz incomplet.

Epidemiologie

Virusurile paragripale sunt foarte rspndite infecii mai ales la copii mici.

dar dau

Aceste infecii sunt endemice i pot dveni epidemice. Tipurile 1 i 2 predomin iarna iar tipul 3 apare tot timpul anului. Sursa sunt secreiile respiratorii ale bolnavilor. Perioada de incubaie este de 2 - 6 (pn la 10) zile. Virusul rmne n secreii n primoinfecie 3- 16 zile i 1 - 4 zile n reinfecie. Transmiterea se face prin contact direct i prin picturile Phlugge. Virusurile paragripale sunt labile i nu persist mediu.

Diagnostic
Diagnosticul nu se poate baza doar pe manifestri clinice. Diagnosticul de laborator const n detecia de antigene virale prin fluorescen din celulele nasofaringiene sau prin ELISA din produsele nazofaringiene. Diagnostic prin PCR este un diagnostic rapid pentru paragripalul de tip 3.

Control

Infecia cu virusuri paragripale tip 1 i 3 apare frecvent n spital i n centrele de btrni. Pot fi prevenite prin izolare. Imunizarea activ nu este posibil deoarece nu s-a creat vaccinul potrivit. Profilaxia pasiv cu imunoglobulin la nou-nscuiii expui nu este indicat deoarece poate s inhibe rspunsul imun activ. Ribavirina poate fi eficient dar este toxic .

Virusul respirator sinciial

Manifestri clinice Majoritatea infeciilor cu VRS merg de la infecii medii pn la infecii grave ale tractului respirator inferior (broniolit i pneumonie) la nounscui i la copiii mici la care este cel mai de temut patogen respirator. Este de asemenea un important agent etiologic al otitei medii .

Copiii mai mari i adulii au simptomatologie de guturai. La btrni poate da infecii grave. Morbiditatea i mortalitatea sunt cele mai mari la copiii foarte mici (mai mici de 6 luni, la prematuri, la cei cu boli pulmonare sau cardiace i la imunodeficieni.

Structura

VRS are un ARN monocatenar. Genomul este acoperit de nucleocapsid helicoidal, care este acoperit de o anvelop. Virionii au diametru 120 - 300 nm. Anticorpii protectivi sunt anti-F i anti-G. VRS nu au hemaglutinin nici neuraminidaz.

Clasificarea i tipuri antigenice

VRS aparine genului Pneumovirus, are proiecii distinctive de suprafa, nu are hemaglutinin i neuraminidaz . VRS este divizat n dou subgrupe A i B bazate pe antigenul proteic G.

Multiplicarea

Dup absorpie, penetrare, i decapsidare, genomul VRS servete ca model pentru producerea a 10 diferite molecule de ARNm cu sens pozitiv. ARNm servete ca la sinteza de proteine timpurii. Apoi se sintetizeaz molecula de ARN complementar care va fi genomul virionilor progeni. La 10 - 24 h ore dup infecie proieciile virale apar pe suprafaa celulei i virionii nmuguresc prin membrana celular incorpornd o parte din membrana celular n anvelopa proprie.

Patogeneza

VRS iniiaz o infecie localizat n tractul respirator superior sau inferior.

Gravitatea bolii depinde de vrst i de statusul imun al gazdei.

Iniial virusul se replic n celulele epiteliale,ale nasului, ale gurii i ale gtului. Infecia poate cobor n tractul respirator inferior. Virusul se rspndete extracelular i prin fuziunea celulelor formnd sinciii. Anticorpii nu pot ptrunde intracelular s stopeze infecia. Virusul este prezent n secreiile respiratorii 5 zile pn la 3 sptmni.

Cel mai important sindrom clinic este broniolita i pneumonia la copiii nounscui, laringita i traheobronita la copiii mici, i traheobronita i pneumonia la btrni. Patogeneza broniolitei poate fi imunologic sau direct datorat citopatologiei virale. Broniolita determinat de VRS n primul an de via poate fi factor de risc pentru dezvoltarea astmului.

Aprarea gazdei

Aprarea nespecific ca subtanele din secreii ajut la aprarea fa de reinfecie. Importante mai sunt vrsta, imunitatea proprie. Boala se poate repeta n ciuda imunitii umorale i celulare cptate la cteva sptmni dup primoinfecie. Rezistena la reinfecie depind n special de prezena anticorpilor neutralizani pe suprafaa mucoasei. Anticorpii protejeaz fa de infecia de tract respirator inferior.

Epidemiologie
VRS este foarte rspndit . Infecia este endemic i apare anual.

n zona temperat aceste epidemii apar n fiecare iarn. n zona urban aproximativ din copiii susceptibili fac infecia primar. La aduli frecvena reinfeciei este sczut.

Virusul este transmis prin contact direct i prin picturile Phlugge. n spital adulii infectai rspndesc infecia. VRS infecteaz copii n primele luni de via.

Diagnostic
La copiii cu boal respiratorie joas VRS poate fi presupus pe baza sezonului, a unei epidemii specifice. n afar de VRS doar virusul paragripal tip 3 afecteaz copiii n primele luni ale vieii.

Control

Nu este posibil prevenirea . n spital cross-infecia poate fi prevenit prin izolare i prin igien. Nu exist vaccin anti-RSV. Se poate administra imunoglobulin policlonal anti-RSV.

Tratament

Agentul antiviral potrivit este ribavirina folosit din 1986.

Virusul parotiditei epidemice (oreionul)

Manifestri clinice Oreionul este o boal comun a copiilor i a adulilor i este caracterizat prin inflamaia nepurulent a glandelor salivare, mai ales a parotidelor. Manifestrile severe includ pancreatita, meningita i encefalita urmat de surzenie i de orhit la adulii tineri. Cele mai multe cazuri sunt benigne i autolimitate. Oreionul induce imunitate de lung durat.

Structura

Virusul oreionului are caractere structurale asemntoare cu ale altor paramyxovirusuri.

Clasificare i tipuri antigenice Exist doar un serotip.

Multiplicarea

Asemntor paramyxovirusurilor acest virus iniiaz infecia prin ataarea prin proteina HN la suprafaa celulelor gazdei. Dup decapsidare ARN este transcris de ARN-polimeraza n ARNm apoi se sintetizeaz proteinele virale eseniale pentru procesul de replicare.

Dup asamblarea nucleocapsidei n citoplasm maturizarea este completat prin nmugurire.

Patogeneza

Virusul oreionului cauzeaz o infecie generalizat care implic glandele endocrine i SNC. Virusul ptrunde prin faringe i prin conjunctiv. Multiplicarea are loc n celulele epiteliale la poarta de intrare i apoi are loc viremia. Incubaia este de 18 - 21 zile .

Simptomele specifice nu apar la 35% din pacieni. Virusul este purtat la organele-int (glande salivare, testicule, ovare, pancreas, creier).

Patogeneza n oreion

Principalele modificri sunt reaciile inflamatorii din glandele salivare i din pancreas. n testicule apare inflamarea, hemoragia interstiial, i infarctlele locale ceea ce conduce la atrofia epiteliului germinal. Infecia pancreasului determin tulburri endocrine i exocrine, diabet. Infecia pancreasului determin diabetul insulino-dependent mellitus . Infecia de SNC este de tip meningit aseptic. Histopatologic se observ neuronoliza care conduce la surzenie i la hidrocefalie la copii.

Caracteristic este inflamarea unei sau a celor dou glande parotide i rar a celor sublinguale. Pancreatita este complicaia sever. Epididimo-orhita apare la 23% din bieii n faza postpubertar. Infecia ovarelor apare la 5% la femei . Mumps meningitis occurs in up to 10 percent of patients with or without parotitis.

Aprarea gazdei
Infecia este urmat rapid de producia de interferon i de declanarea de imunitate specific umoral i celular. Interferonul limiteaz rspndirea virusului. Prima clas care apare este de IgM care apar la 3 zile de la debut i dureaz 2 - 3 luni. IgG apare mai trziu i rezist toat viaa.

Epidemiologie
Oreionul apare pretutindeni. n zona urban infecia este endemic avnd incidena maxim ntre ianuarie i mai. Epidemii apar n zonele cu concentraie maxim a copiilor i adulilor tineri (coli, la militari) Epidemii apar la 2 - 3 ani. n zonele rurale epidemia evoluiaz cnd un numr suficient de indivizi susceptibili s-au acumulat i virusul este reintrodus i atunci apar epidemii mari.

Epidemiologie

Singura gazd este omul. Inecia este transmis prin secreiile glandelor salivare. Tranmiterea se face prin contact direct strns i mai puin pe cale respiratorie. colarii (6- 14 ani)sunt principala surs de virus. 95% din copii au anticorpi la vrsta de 15 ani. Vaccinarea a redus numrul cazurilor i al complicaiilor cu 90 %.

Diagnostic

Cazurile tipice de oreion care implic glandele salivare pot fi diagnosticate doar clinic. Alte localizri ca meningita, encefalita, orhita necesit confirmare prin diagnostic de laborator. Infeciile acute pot fi diagnosticateprin izolarea virusului din saliv , LCR sau din urin prin cultur celular. Serologic diagnosticul este posibila prin ELISA sau prin test de imunofluorescen care demonstreaz prezena de anticorpi de tip IgM sau prin creterea semnificativ a IgG n 2 seruri diferite. Eficiena vaccinrii este demonstrat de tiruri nalte de IgG majoritatea n absena IgM. O alternativ la detecia anticorpilor n ser este detecia de IgM i de IgA n saliv n faza acut a bolii.

Control

Profilaxia pasiv cu imunoglobulin este indicat la persoanele cu risc nalt:copii cu boli cronice,cei spitalizai,biei n faza postpubertar i gravide. Imunizarea activ este recomandat copiilor de 12- 18 luni. Este folosit un vaccin viu atenuat valabil pentru oreion, rujeol, i rubeol. De obicei este activ cnd anticorpii materni sunt abseni. Titrul de anicorpi indus este mai mic dect tirul indus de infecia natural. Anticorpii protejeaz mpotriva infeciei dar nu mpotriva reinfeciei. Se pare c imunitatea de lung durat de dup vaccin este meninut prin reinfecii inaparente cu virusul slbatic. n absena acestora anticorpii pot s scad la niveluri nedectabile. A doua doz de vaccin este recomandat la 6 i la 12- 13 ani.

Rujeola

Manifestri clinice Rujeola se caracterizeaz prin rinoree, conjunctivit, febr i erupie. Bola este benign dar poate s se complice cu pneumonie i cu encefalit acut. La imunocompromii apare pneumonia i encefalita. Virusul defectiv poate persista n SNC dup infecie i poate determina panencefalita subacut sclerozant. Vaccinul a redus dramatic incidena bolii n rile dezvoltate dar rmne o problem major de sntate n rile n curs de dezvoltare.

Structura

Virusul rujeolei are structura familiei Paramyxoviridae constnd n particule sferice , cu anvelop i cu o nucleocapsid central helicoidal. Diametrul particulelor este de 120 -250 nm. Nucleocapsida conine un genom sens negativ. ARN monocatenar, cu

Este acoperit de o protein N , proteina enzimatic P i proteina L.

Anvelopa alctuit din strat dublu lipidic i conine proteina matrix i din ea proemin spiculi cu hemaglutinin (H) i cu proteina cu rol n fuziune (F).

Classificarea i tipuri antigenice

Virusul rujeolei este membru al genului Morbillivirus. Difer de alte paramyxovirusuri prin absena neuraminidazei. Are un singur tip antigenic. Boala apare la oameni i la maimue.

Multiplicarea

Ataarea la suprafaa celulelor-int este primul pas urmat de fuziunea ntre anvelopa viral i membrana citoplasmatic i penetrarea n citoplasm. ARN-ul cu sens negativ este transcris cu ajutorul proteinelor P i L servind n crearea de ARNm i de asemenea pentru obinerea de o molecul ARN cu sens pozitiv. Dup acumularea de ARN genomic i de diferite proteine structurale n citoplasm maturarea are loc prin nmugurirea virusului. Dezvoltarea de infecie cronic n SNC ca n panencefalita subacut necrozant poate fi cauzat de o mulime de mutaii. Acestea se concretizeaz n absena nmuguririi , expresia redus a proteinelor anvelopei virale, i rspndirea ribonucleoproteinei n SNC n ciuda rspunsului imun.

Patogeneza
Virusul rujeolei produce boal sistemic asociat cu viremia, manifestrile principale afectnd sistemul limfatic i respirator, pielea i uneori creierul. Virusul poate persista ani i cauza prin replicare lent panencefalita subacut sclerozant hepatit autoimun cronic.

Patogeneza

Manifestri clinice
Virusul intr prin orofaringe i prin onjunctiv. Multiplicarea viral n tractul respirator i n ganglionii regionali este urmat de viremia primar. Viremia secundar care apare la 5 - 7 zile mai trziu disemineaz virusul la mucoasa respiratorie , gastrointestinal, urinar, la piele i la SNC. Prezena virusului se nsoete de rspuns inflamator. Celulele infectate pot s fuzioneze genernd celule gigante.

n panencefalita subacut sclerozant apar ribonucleoproteine virale n incluzii n materia alb i cenuie i un rspuns inflamator i demielinazare.
Erupia maculopapular este o urmare a interaciunii dinre celulele endoteliale infectate i celulele imune T.

Debutul simultan al erupiei i al apariiei anticorpilor sugereaz cauza citotoxicitii celulare dependente de anticorpi a erupiei. EEG ul anormal este comun n timpul rujeolei sugernd invazia viral a creierului.

Clinic rujeola ncepe cu manifestri ale tractului respirator urmate de reupia maculopapular. Dup perioda de incubaie de 9 - 12 zile ncepe perioada de stare cu : Stare general alterat, febr, Tuse; Rinoree; conjunctivit. Apar semnele patognomonice Koplik (pete roii cu zone albe n centru care apar pe mucoasa oral ). Erupia apare la 1 - 2 zile mai trziu ncepnd cu capul i apoi se rspndete pe mini i pe picioare inclusiv pe palme i pe plante. Erupia este maculopapular i dureaz 7 - 10 zile. Otita medie este determinat de suprainfecia bacterian . Complicaii sunt: laringita, bronhiolita, i pneumonia fatal cu celule gigante.

Manifestri clinice

Manifestri atipice
Encefalita acut postinfecioas are frecvena de apariie de 0.1 - 0.2 % cu mortalitate de 20 %. Conduce la sechele neurologice permanente n 20- 40 % din cazuri. Complicaii rare sunt: miocardita, pericardita, hepatita,etc. Rujeola determin la gravide avortul sau naterea prematur.

Aprarea gazdei
Intervine iniial interferonul care limiteaz rspndirea virusului. Intervin ambele imuniti, umoral i celular. Anticorpii IgG materni protejez copilul nounscut pn la 6 luni. La pacienii cu panencefalit sclerozant sunt detectate titruri nalte de IgG n ser i n LCR.

Epidemiologie
nainte de vaccin erau frecvente cazuri de rujeol . Cazurile predomin n lunile ultime de iarn i primele de var. Epidemiile apar la 2-4 ani n zonele urbane dezvoltate i la 4-8 ani n zonele rurale. Contaminarea se face prin secreiile respiratorii.

Diagnostic
Diagnosticul este preponderent clinic. Diagnosticul de laborator este rar utilizat. Se determin anticorpi prin imunofluorescen n secreii nazale, n urin . PCR Diagnosticul panencefalitei sclerozante se face prin detectarea de titruri nalte de IgG fr IgM n ser i n LCR.

Control
Este necesar carantina pacientului care , la apariia erupiei este deja elimintor de virusuri de 3-4 zile. Profilaxia pasiv este necesar la imunosupresai i la gravide. Imunoglobulina protejeaz pentru 4 sptmni. Vaccinarea este posibil cu un trivaccin viu atenuat antirujeol, rubeol i oreion administrat la 12 -18 luni de via. Se produc anticorpi la 94% din persoane. Se recomand revaccinarea la 6 ani sau la 12 ani.

Tratament
OMS

a propus eradicarea bolii.

Nu se face tratament specific. Se trateaz simptomatic. Suprainfecia bacterian se trateaz cu antibiotice.