Vitaminele i utilizrile lor terapeutice

Sunt compui oragnici provenii din alimente sau mai rar sintetizai de organismul uman (vitamina D3 n piele, vitamine din grupul B i vitamina K 2 de flora intestinal) care n anumite cantiti (de fapt cantiti mici, cel mult mg/zi) sunt eseniale bunei funcionri a organismului. Termenul vitamin ar sugera structura aminic (dar s-a dovedit c majoritatea nu au o astfel de structur) i lipsa sintezei n organismul uman, precum i caracterul strict necesar pentru funcionarea organismului. Nu au valoare energetic, dar ndeplinesc importante funcii, mai ales de coenzime. Unele substane ( factori de cretere) au proprieti vitaminice doar pentru formele inferioare de via - acidul paraaminobenzoic= vitamina H, acid pimelic, carnitin. Vitaminoidele sunt factori bichimici fr funcie enzimatic bioflavonoizii (denumite n trecut vitamine P), mezoinozitolul, colin, acid alfalipoic, acidul pangamic (vitamina B15), unii acizi grai eseniali (vitamina F). Dozele recomandate pentru profilaxie sunt n general de 5-10 ori mai mari dect necesarul zilnic obinuit.

Vitamine hidrosolubile (complexul B, vitamina C)

Vitaminele complexului B (cel puin 8) ndeplinesc roluri de coenzime n cele mai multe reacii metabolice. Se gsesc n general mpreun n natur, ntr-o strns relaie funcional, de aceea deficitul de vitamine B apare de obicei asociat. ntruct lipsa lor afecteaz diferite reacii metabolice de la nivel neuronal, vitaminele din grupul B sunt larg utilizate n tratamentul neuropatiilor de diverse etiologii, encefalopatii etc. Preparatele comerciale conin de obicei asocieri miltivitamine din complexul B. Vitamina B1 (Tiamina) Necesar zilnic: 1,4mg la brbai, 1mg la femei. Surse: carne de porc, ficat, vegetale (cereale). Farmacocinetic: Se absoarbe din intestin prin transport activ (max. 10-15mg/zi). Dozele mici se metabolizeaz n totalitate, cele de peste 5mg/zi asigur saturarea depozitelor, restul fiind eliminat prin urin n form nemetabolizat. Roluri fiziologice: TPP (tiamin cocarboxilaza) este coenzim n numeroase reacii din metabolismul glucidic: o Decarboxilarea oxidativ a piruvatului i lactatului o Ciclul pentozfosfailor

 Tiamina intervine n procesul de conducere axonal (fiind implicat n funcia canalelor de sodiu) i transmisia neuromuscular (ca modulator al receptorului nicotinic) Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: aport sczut, eventual asociat cu consum crescut n caz de consum exagerat de glucide; necesar crescut (sarcin, alptare, hipertiroidie); malabsorbie, alcoolism. o Clinic: boala beri-beri (mai ales n caz de consum exagerat de orez decorticat, asociat cu deficit al altor vitamine din grupul B) edeme, cardiomegalie, encefalopatie + creterea excreiei renale de piruvai i -cetoglutarai. Utilizare terapeutic: tratamentul strilor de hipovitaminoz. Manifestrile cardiace rspund n 1-2 zile la tratament (adic la injectarea unei doze terapeutice de tiamin), cele neurologice cedeaz mai greu. Nu se cunosc manifestri toxice n cazul excesului de vitamin B1.

Vitamina B2 (Riboflavina)
Necesar zilnic: 1,5mg 1,7 mg; mai crescut n sarcin. Surse: bacterii, ciuperci, alge superioare, legume verzi, lapte, albu, ficat, rinichi. Farmacocinetic: Se absoarbe din intestin prin transport specific. Roluri fiziologice: Este transformat n riboflavinfosfat intrnd in structura enzimelor FMN i FAD eseniale n desfurarea unor reacii redox din interiorul celulelor Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: este foarte rar, mai frecvent la alcoolic, malabsorbie, malnutriie. o Clinic: stomatit, cheilit, dermatoz seboreic, vascularizaie cornean, anemie. Utilizare terapeutic: tratamentul strilor de hipovitaminoz. Se administreaz de obicei oral, mai rar sub form injectabil. Atenie: vitamina B2 poate determina colorarea urinii n galben.

Vitamina B6 (Piridixina + Piridoxalul + Piridoxamina)

Necesar zilnic: 2g vitamin/100g proteine. Surse: mai ales alimente de origine animal. Farmacocinetic: Se absoarbe din intestin, este apoi transformat n piridoxal fosfat. Roluri fiziologice: o Piridoxalul fosfatul intervine n numeroase reacii din metabolismul aminoacizilor (decarboxilri, racemizri, transformri ale triptofanului etc) o Contribuie la formarea acidului gama aminobutiric, histaminei, dopaminei, acidului gamma-aminolevulinic etc o Determin ptrunderea Mg2+ n celul Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: rar, cu precdere la alcoolici asociat cu deficit al altor vitamine din grupul B, afinitate sczut (condiie genetic) a unor enzime fa de aceast protein. o Clinic: dermatit seboreic, convulsii (datorat se pare deficitului de GABA), anemie (deficit de acid -aminolevulinic, precursor al porfirinelor), Paraclinic: creterea eliminrii urinare a metaboliilor de triptofan, scderea eliminrii urinare de piridoxal. Izoniazida, Ciclosporina, Hidralazinele, Penicilamina i ntr-o msur mai mic contraceptivele orale pot provoca antagonizarea vitaminei B6. Utilizare terapeutic: se folosete n form oral, sau ca fiole cu administrare intramuscular, intravenoas. o Adjuvant n medicaia anticonvulsivant la sugar o Profilaxia nevritei periferice determinat de Izoniazid i tratamentul intoxicaiei acute cu aceast substan o Suplimentare la gravid, boala de iradiere o Anemie prin deficit de sintez a porfirinelor, neuropatii, alte afeciuni neurologice. ! Nu se administreaz n cursul tratamentului cu L-DOPA al bolii Parkinson, deoarece scade eficiena L-DOPA. Excesul: tulburri neurologice.

Vitamina B5 (Acid Pantotenic)

Necesar zilnic: 4-10mg. 3

Surse: rspindit larg n alimente animale i vegetale. Farmacocinetic: Se absoarbe din intestine prin transport active (max. 10-15mg/zi). Dozele mici se metabolizeaz n totalitate, cele de peste 5mg/zi asigur saturarea depozitelor, restul fiind eliminat prin urin n form nemetabolizat. Roluri fiziologice: Este inclus n coenzima A, fiind implicat n reaciile de transfer ale gruprilor acetil Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: experimental, mai rar n practic. o Clinic: tulburri neurologice i digestive. Utilizare terapeutic: tratamentul sindromului burning feet, datorat afectrii rdcinilor medulare posterioare i ganglionilor simpatici), tratamentul nevritei diabetice, a unor boli de piele, ileus paralitic (eficien redus).

Vitamina B12 (Cobalamina)

Necesar zilnic: minim 1-2g. Alimentaia echilibrat asigur un aport de aproximativ 10-20g vitamin. Surse: carne. Este o vitamin care are n structur un nucleu asemntor hemului, dar n locul ionului de Fe are Co (cobalt), de unde denumirea de cobalamin. Farmacocinetic: Se absoarbe din intestin prin transport activ, iar n cazul dozelor de peste 3mg se absoarbe i pasiv. Absorbia se realizeaz la nivelul mucoasei ileonului distal, fiind dependent de prezena factorului intrinsec Castle, secretat de celulele parietale gastrice, care trebuie s complexeze vitamina nainte ca acesta s fie absorbit. Dup absorbie, vitamina este complexat de transcobalamina II, care o va transporta la nivelul esuturilor, i n special n ficat, epitelii, mduva hematogen, musculatur, cord, unde se vor realiza depozite de vitamin. Este metabolizat hepatic i eliminat renal i prin bil. Prezint circuit enterohepatic, astfel c nu se vor gsi dect urme de vitamin B 12 n scaun, eliminrile n scaun fiind foarte mari doar la biermerieni (cei cu lips de factor intrinsec). Roluri fiziologice: intervine ca transportor de grupri metil ntre diferite substraturi. Intr n structura deoximetilcobalaminei, enzim care transform metilmalonil-CoA n succinil-Co A. Lipsa vitaminei va determina acumulare de metilmalonil-CoA, cu sinteza unor acizi grai anormali ce vor fi ncorporai n membranele neuronale, membrane care vor avea funcionalitatea afectat. Aceasta explic manifestrile neurologice specifice lipsei acestei vitamine. Este implicat n transformarea 5-metil-tetrahidrofolatului n tetrahidrofolat i a homocisteinei n metionin. Tetrahidrofolatul este necesar sintezei bazelor azotate ale ADN (sinteza timidinei). Lipsa vitaminei va afecta n special esuturile cu regenerare rapid (epitelii, mduv hematogen), datorit deficitului n maturarea celular consecutiv alterrii sintezei acizilor nucleici. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: mai ales la cei cu lipsa factorului intrinsec (congenital, rezecii gastrice, anticorpi antifactor intrinsec). Mai apare la vegetarieini, n malabsorbie, malnutriie, la cei cu rezecii ileale ntinse, parazitoze intestinale (datorit consumului vitaminei), alcoolici. Necesarul este crescut la canceroi, boli infecioase i febrile, sarcin, alptare, perioada de cretere, hipertiroidie. o Clinic: tulburri neurologice datorate disfunciilor membranare i afectrii mielinizrii, afectarea tegumentelor i mucoaselor (stomatit, cheilit, glosit), pancitopenie anemia are un aspect caracteristic (macrocitar, cu scderea raportului ADN/ARN n interiorul celulei). Utilizare terapeutic: Se utilizeaz ciancobalamin sau hidroxicobalamin sub form de soluii cu injectare intramuscular. 4

 Diagnosticarea i tratamentul hipovitaminozei (anemia se remite rapid, manifestrile neurologice pot fi ireversibile). Unele boli hepatice (hepatite cronice), intoxicaii cu cianuri, tratamentul homocisteinemiilor, prevenia spinei bifida la copii. Reacii adverse: alergii, scderea kaliemiei.

Vitamina PP (Niacin, vitamina antipelagroas, Pellagra Preventing factor)

Rol antipelagr are i compusul nrudit niacina sau acidul nicotinic. Necesar zilnic: Nu este o vitamin propiu-zis, putnd fi sintetizat din triptofan n prezena vitaminei B6. Surse: tutun. Farmacocinetic: Se absoarbe aproape n totalitate din intestin sau se sintetizeaz hepatic pornind de la triptofan. Roluri fiziologice: Intr n structura celor dou coenzime nicotinamidice care particip la reacii de oxidoreducere 8de exemplu reacii din calea pentozfosfailor, sinteza acizilor grai, metabolismul acidului citric): Nicotinamidadenin dinucleotid i Nicotinamidadenin dinucleotidfosfat. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: consum deficitar de proteine superioare, cu coninut bogat n triptofan sau alimentaie srac n vitamina B6 (consum exclusiv de mmlig). o Clinic: pelagr oboseal, sbiciue, indigestie, anorexie, apoi dermatit mai ales n caz de expunere la soare, diaree i demen. Utilizare terapeutic: -

Vitamina C (Acid ascorbic, dihidroascorbic)

Necesar zilnic: minim 10mg, recomandat 30-75mg. 60mg vitamin C/zi asigur un aport suficient formrii unor rezerve hepatice de 1,5g vitamin i proteciei fa de scorbut timp de 4-5 luni de la oprirea absolut a aportului. Surse: vegetale (mai ales citrice, roii), ficat. Este o cetolacton asemntoare glucozei sintetizat din acid glucuronic sau galactonic prin aciunea glucuronolacton-oxidazei, enzim absent la om, primate i cobai. Farmacocinetic: Se absoarbe aproape n totalitate din intestin prin transport activ, asemntor glucozei. Este eliminat renal, n form parial nemetabolizat, parial ca oxalat. Are distribuie intra- i extracelular. Roluri fiziologice: Antioxidant Transformarea prolinei n hidrixiprolin, necesar meninerii structurii colagenului, a dopaminei n noradrenalin Formarea carnitinei, a acidului homogentizic, steroidogeneza corticosuprarenalian, aminarea unor hormoni peptidici (vasopresin, oxitocin, colecistokinin) Crete absorbia intestinal a fierului Implicat n metabolismul folatului, disocierea oxiHb, metabolizarea unor medicamente. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: lipsa vegetalelor proaspete din alimentaiei; necesar crescut: sarcin, alptare, perioada de cretere, hipertiroidii, efort fizic, expunere la frig, cancer, intervenii chirurgicale, boli infecioase febrile. 5

o Clinic: scorbut hiperkeratoz folicular, gingivit, edeme, hemoragii la diverse niveluri (datorat mai ales afectrii colagenului din structura vascular), anemie, osteoporoz, tulburri de dentiie, ntrziere n vindecarea plgilor. Utilizare terapeutic: Tratamentul hipovitaminozei (administrare oral, mai rar intravenos) Methemoglobinemii (datorit rolului antioxidant) Pentru grbirea vindecrii plgilor, ca imunostimulant n special n caz de infecii de ci respiratorii. Convalescena bolilor febrile, pentru stimularea apetitului Excesul (caracteristic exclusiv consumului de preparate medicamentoase, nu de vegetale): favorizarea formrii calculilor renali de oxalat, suprancrcare cu fier, grav mai ales la cei cu hemocromatoz, anemie sideroblastic, talasemie.

Acidul folic (este o vitamin din grupul B)

Necesar zilnic: 0,05-0,20mg, alimentaia asigurnd n general un aport de aproximativ 10 ori mai mare dect acest necesar. Surse: vegetale proaspete, carne. Se gsete n natur sub form de complexi poliglutamici. Farmacocinetic: Poliglutamaii alimentari sufer o hidroliza sub influena .-L-glutamil transferazei, enyim care desface resturile de acid glutamic, rezultnd acidul pteroil glutamic (folic), care se absoarbe la nivelul duodenului i jejunului. n procesul de absorbie acesta este metilat, apoi redus, cu formarea metiltetrahidrofolatului. Prezint circuit enterohepatic. Concentraia plasmatic normal: 4-20ng. Folatul poate fi depozitat n cantiti mici ca poliglutamat la nivel hepatic (5-10mg). Roluri fiziologice: Intervine drept cofactor n formarea nucleotidelor purinice i pirimidinice, eseniale pentru sinteza acizilor nucleici. (10-CHO-H4-folatul i 5, 10-CH+-H4-folatul doneaz cte un carbon heterociclului purinelor, n ambele tipuri de reacii regenerndu-se H4--folatul). Esenial este n special rolul de cofactor n sinteza acidului timidilic (2-xitimidin monofosfat; dTMP), precursor esenial al ADN. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: ciroza alcoolic (deficit al depozitrii i formrii folailor activi), alcoolici (alcoolul inhib absorbia i activarea folailor), anemie hemolitic, cancere rapid evolutive, sarcin, alptare (necesar crescut), hipertiroidie (consum crescut), malabsorbie (sprue, enterita regional), lipsa vegetalelor din alimentaie. Tratamentul anticonvulsivant cu fenitoin, fenobarbital i primidon poate determina anemie megaloblastic care rspuunde la administrarea de folai, probabil datorit induciei enzimatice. Tratamentul cu metotrexat i pirimetamin inhib formarea folailor activi. o Clinic: anemie megaloblastic, cu scderea folailor serici i eritrocitari. Utilizare terapeutic: Anemia megaloblastic nebiermerian i nutriional Sindromul megaloblastic al copiilor mici Folinatul de calciu: la pacienii care sunt tratai cu metotrexat i care prezint fenomene toxice prin deficit de folai activi. Nu se administreaz cu sulfonamidele, crora le antagonizeaz aciunea farmacodinamic. Excesul. Dozele mari pot interfera cu efectul anticonvulsivant al fenobarbitalului, primidonei i fenitoinei. Rar poate s apar intoleran la formele injectabile. 6

Vitamine liposolubile
= A, D, E i K. A i D se comport ca hormoni, acionnd pe receptori intracelulari. Aceste vitamine, n condiiile unui aport suficient, au caracteristica de a fi reinute de organism timp ndelungat, cu formarea de depozite, mai ales hepatice, ceea ce explic apariia tardiv a simptomelor de caren, dar i consecinele negative ale hipervitaminozelor, mai ales n cazul hipervitaminozelor A i D la copil. Carena poate aprea n caz de malnutriie sau de afectare a absorbiei intestinale a lipidelor (insuficien pancreatic, scderea srurilor biliare, obstrucie de ci biliare).

Vitamina A (Retinol, Retinal, Acid transretinoic = tretionin; precursori de vitamina A = carotenoide, cel mai important fiind -carotenul; compui de sintez: izotretinoid, etretinat, acitretin)
Necesar zilnic: 2500Ui=50g la adult, din care 1/3 caroten; 6000Ui la adolescent, n sarcin, alptare. Surse: lapte, ou, pete, ficat; provitamina A: morcov, sfecl. Farmacocinetic: Se absoarbe aproape n totalitate din intestin prin transport activ, transportul realizndu-se cu participarea unei proteine specifice. Retinolul absorbit va fi esterificat, circulnd n plasm ncorporat n chilomicroni sau LDL sau legat de o 1-globulin. Vitamina este glucuronoconjugat hepatic, eliminat renal i biliar. Prezint circuit enterohepatic. Se leag de receptori nucleari. Roluri fiziologice: Antioxidant Diferenierea, creterea i meninerea troficitii epiteliilor; intervine n procesul de keratinizare; rol antitumoral la nivel epitelial; dezvolatrea oaselor, creterea embrionar Sinteza rodopsinei n celulele cu conuri Modularea procesului de transcripie; rol n sinteza unor proteine Reproducere (dezvoltarea i funcia ovarului, fertilitate, mobilitatea spermatozoizilor) Meninerea permeabilitii fiziologice a membranelor, favorizeaz aprarea antiinfecioas. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: malabsorbie, malnutriie. n, insuficiena renal, bolile infecioase febrile cresc eliminrile renale de carotenoizi, iar n diabetul zaharat, hipertioridie conversia carotenoizilor este deficitar. o Clinic: adaptare deficitar la ntuneric, xeroftalmie, ulcere corneene, keratomalacie, hiperkeratoza folicular. Utilizare terapeutic: Retinolul: Tratamentul hipovitaminozei (administrare oral, mai rar intravenos); Acidul transretinoic: afeciuni dermatologice: acnee, psoriazis, dermatoze hiperkeratozice, metaplazii epiteliale. Excesul (caracteristic exclusiv consumului de preparate medicamentoase): hipertensiune intracranian cu cefalee i edem papilar, prurit, stomatit, exoftalmie, anorexie cu scdere ponderal, hiperostoz, hepatosplenomegalie; risc teratogen important n cazul administrrii n cursul sarcinii.

Vitamina D (D2 = ergocalciferol; D3 = colecalciferol)

7

Necesar zilnic: 400-600Ui la adult, 600-800Ui la nou-nscut, sugar, copilul mic, n sarcin, alptare. Surse: D2 i D3: ou, pete, glbenu, lactate; D3: sintetizat endogen prin transformarea n tegumente a provitaminei D3 (7-dehidrocolesterol) n vitamin D3 sub influena radiaiilor UV. Farmacocinetic: Se absoarbe bine din intestin n prezena acidului dezoxicolic din bil; D 3 se absoarbe mai bine ca D2. n ficat sufer o hidroxilare n poziia 25. Circul n plasm ncorporat n chilomicroni sau legat de o -globulin specific. Vitaminele D sufer apoi o hidroxilare renal n poziie 24 cu formarea unui compus 24, 25-dihidroxi vitamin D cu activitate asemntoare cu a 25-hidroxi vitaminei D sau n poziia 1, cu formarea 1, 25-dihidroxi viataminelor D, cu activitate de 100-100 ori superioar 25-hidroxi vitaminelor D. Activarea prin hidroxilare a calciferolilor este supus unui proces de feed-back negativ, produii finali avnd efect de inhibare a hidroxilazelor, ceea ce protejeaz fa de efectele toxice ale acumulrii unor cantiti excesive de metabolii activi. Fenitona i fenobarbitalul au efect inductor asupra hidroxilazelor hepatice, dar cu formare n special de compui inactivi, dar scad i reactivitatea intestinului i osului la aciunea vitaminei D. Eliminarea se face predominant biliar, iar derivaii hidroxilai prezint circuit enterohepatic. Deficitul de vitamin D, calciu sau fosfat activeaz hidroxilazele renale, iar hormonul paratiroidian are efect contrar. Roluri fiziologice: Acinea se desfoar prin activarea unor receptori nucleari La nivelul polului apical al vilozitilor intestinale, D3 determin sinteza unor proteine calcipexice, a unei ATP-aze i a unor fosfataze care vor alctui un sistem pentru absorbia intestinal a calciului, altor metale alcalinopmntoase i fosfailor Crete reabsorbia intestinal a calciului (stimularea proteinei transportoare specifice pentru calciu i favorizarea aciunii parathormonului) i fosfailor La doze fiziologice, prin creterea calcemiei, asigur depunerea de calciu i fosfai n oase, dar la doze suprafiziologice are efect de mobilizare a srurilor de calciu din os (stimularea activitii osteoclastelor). Rol n fosforilarea oxidativ. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: aport insuficient, malabsorbie, malnutriie, obstrucie biliar, insuficien pancreatic, steatoree; insuficien renal (deficit n 1-hidroxilarea vitaminei), acidoza hipocloriemic; toleran (de natur genetic, prin deficit de hidroxilaze) la aciunea vitaminei D, tratament ndelungat cu fenobarbital sau fenitoin. o Clinic: rahitism la copil, osteomalacie la adult. Utilizare terapeutic: Tratamentul hipovitaminozelor, psoriazis (calcipotriol) Preparate: ergocalciferol, colecalciferol, dihidrotahisterol, alfacalcidol poten mare, nu necesit activare renal, deci poate fi folosit la cei la care este necesar o cantitate mare de vitamin sau la cei cu insuficien renal cronic, calcipotriol Doze: 1000Ui la copil, 2000Ui, zi la adult; n formele severe sau la cei cu insuficien renal asociat dozele de atac pot fi de 50000-2000000Ui/zi n primele 3-5 zile, apoi doze de ntreinere mai mici; se asociaz cu sruri de calciu i fosfat. Excesul: hipercalcemie cu osteoporoz datorat mobilizrii srurilor de calciu din os, cu depuneri de calciu n esuturile moi, oprire din cretere, cefalee, gra vom, convulsiii.

Vitamina E (Tocoferol, cel mai important: -tocoferolul)

Necesar zilnic: 10-30mg. 8

Surse: lapte, ou, pete, ficat; ulei de soia, floarea-soarelui. Farmacocinetic: Se absoarbe aproape n totalitate din intestin; metabolizare hepatic i eliminare preponderent biliar. Roluri fiziologice: Antioxidant (protejeaz de oxidare vitamina A i carotenoidele, acizii grai nesaturai, gruprile tiolice ale unor enzime) Intervine n funcionerea unor enzime implicate n respiraia celular, n metabolismul acizilor nucleici, al fosfocreatinei i creterea rezistenei pereilor capilari Acioneaz asupra lobului anterior hipofizar reglnd sinteza de hormoni sexuali. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: malabsorbie, malnutriie, colestaz, fibroz chistic. o Simptome neurologice datorate malabsorbiei; la sugar: iritabilitate, edeme, anemie hemolitic; rar afectare muscular, hepatic, miocardic. Utilizare terapeutic: Ca antioxidant, mai ales preventiv i pentru prevenia retinopatiei prematurilor.

Vitamina K
Necesar zilnic: 1ng, mai crescut la sugar i copilul mic. Surse: vitamina K1: vegetale; vitamina K2: este sintetizat de bacteriile colonice vitamina K3 (Menadiona): hidrosolubil (produs de sintez). Farmacocinetic: Se absoarbe aproape n totalitate din intestin; metabolizare hepatic i eliminare preponderent biliar. Roluri fiziologice: Intervine n procesul de coagulare prin inducerea sintezei factorilor II, VII, IX i X (complexul protrombinic) i probabil V, facilitnd formarea structurii cuaternare a acestor proteine prin realizarea punilor disulfitice. Catalizarea unor reacii redox intracelulare. Deficitul vitaminic: o Condiii de apariie: malabsorbie, diaree prelungit, antibiticoterapie de lung durat (sulfamide, tetraciclin), insuficien renal cronic, supradozarea anticoagulantelor orale sau salicilailor, rezecii intestinale largi, obstrucie de ci biliare. o Simptome: sngerri. Utilizare terapeutic: Hipoprotrombinemie i supradozare de coagulante orale Vitamina K1 se prezint sub form de comprimate de 5mg sau fiole cu 50mg substan activ; efectul apare dup aproximativ 6 ore de la administrare i este maxim la aproximativ 24 ore; administrarea n perfuzie rapid poate da dispnee, dureri toracice, moarte. Excesul i reacii adverse: agravarea insuficienei hepatice, favorizarea apariiei crizelor de anemie hemolitic la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaz. Poate favoriza la nounscut, mai ales la cel prematur, apariie icterului nuclear.