CICLUL KREBS

n 1937 Hans Krebs a propus ciclul acidului citric; a reprezentat una dintre cele mai importante descoperiri ale chimiei metabolice. Se mai numete ciclul citric sau ciclul acizilor tricarboxilici. Este un ansamblu de reac!ii care se des"#oar# $n matricea mitocondrial# prin care este oxidat %rupul acetil din acetil&'o( $n doi moli de ') * printr&un proces care permite recuperarea ener%iei libere prin sinteza de (+,. -unc!ia principal# a ciclului Krebs este producerea de energie. .eprezint# un punct de con/er%en!# al catabolismului tuturor substan!elor nutriti/e 0%lucoza1 acizi %rai1 aminoacizi1 alcool2. Este considerat un proces amfibolic deoarece este situat la intersec!ia proceselor de catabolism i a proceselor de anabolism. Substraturile ciclului Krebs sunt (cetil&'o( i oxalacetatul. Proveniena acetil-CoA

 'atabolismul %lucidelor 'atabolismul lipidelor 'atabolismul aminoacizilor 'atabolismul alcoolului 'atabolismul corpilor cetonici Proveniena o alacetatului 'u toate c# se re%enereaz# prin "iecare parcur%ere a ciclului Krebs1 oxalacetatul trebuie s# "ie suplimentat $n permanen!# pentru a asi%ura "luxul intermediarilor. +ransaminarea acidului aspartic sub ac!iunea (S(+ 'arboxilarea piru/atului sub ac!iunea piru/at &carboxilazei Reaciile ciclului Kreb! 'iclul Krebs comport# & una de condensare & * de decarboxilare & 4 de oxidare & 1 de "os"orilare 1. 'itrat sintetaza catalizeaz# condensarea acetil&'o( cu oxalacetatul pentru a da natere citratului. .eac!ia este ire/ersibil#. *. (conitaza izomerizeaz# citratul 0alcool ter!iar %reu de oxidat2 $n izocitrat 0alcool secundar uor de oxidat2. (ceast# reac!ie decur%e $n dou# etape3 o deshidratare cu "ormarea de cis&aconitat i apoi rehidratarea cu "ormarea izocitratului. .eac!ia are loc $n prezen!a ionilor de "ier. .eac!ia este re/ersibil#. 3. izocitrat dehidro%enaza oxideaz# izocitratul la 5&ceto%lutarat pe baza reac!iei de reducere a 6(78 $n 6(7H. Se elimin# primul mol de ')*. .eac!ia are loc $n prezen!a ionilor de 9%*8 sau 9n*8. .eac!ia este ire/ersibil#. 4. 'omplexul multienzimatic 5&ceto%lutarat dehidro%enaza catalizeaz# decarboxilarea oxidati/# a 5&ceto%lutaratului p:n# la succinil&'o(. (ceast# reac!ie
*

reac!ii3

necesit# prezen!a mai multor co&enzime3 +,, ; tiamin&piro&"os"atul1 acidul lipoic1 'o(SH1 -(71 6(78 i a ionilor de 9%*8. (re loc reducerea 6(78 la 6(7H i eliminarea celui de&al doilea mol de ')*. .eac!ia este ire/ersibil#. <. Succinil&'o( sintetaza trans"orm# succinil&'o( $n succinat. Ener%ia liber# este conser/at# prin "ormarea de =+,. =+, poate "i trans"ormat $n (+, con"orm reac!iei3 =+, 8 (7, > =7, 8 (+,. .eac!ia este re/ersibil#. ?. Succinat dehidro%enaza catalizeaz# oxidarea succinatului la "umarat cu reducerea -(7 la -(7H*. .eac!ia este re/ersibil# 7. -umaraza catalizeaz# adi!ia apei la dubla&le%#tur#; se "ormeaz# malatul. .eac!ia este re/ersibil#. . 9alat dehidro%enaza tran"orm# malatul $n oxalacetat printr&o reac!ie de oxidare cuplat# cu reducerea 6(78 $n 6(7H. .eac!ia este re/ersibil#. 7ei reac!ia este puternic ender%onic#1 ea se des"#oar# totui pre"eren!ial spre dreapta1 deoarece reac!ia puternic exer%onic# a citrat&sintetazei men!ine ni/elele intramitocondriale de oxalacetat la /alori extrem de @oase 0 sub 1A&?92. .eac!ia %eneral# a ciclului Krebs este3

Acetil-CoA " # $A%" "&A% " '%P " fo!fat " ( )(* + ( C*( " CoA " #$A%) " #)" " &A%)( " ',P
Bntermediarii 6(7H i -(7H* cons!ituie substraturi pentru lan!ul respirator mitocondrial.

Bilanul energetic al ciclului Kreb!

,rin "iecare parcur%ere a ciclului Krebs are loc de%radarea unui mol de acetil&'o( i eliberarea a doi moli de ')*. Substan!ele macroer%ice "ormate sunt3 Cn mol de =+, 3 echi/alen!i reduc#tori 6(7H 8 H8 care $n urma lan!ului respirator mitocondrial dau natere la 9 moli de (+,

 1 echi/alent reduc#tor -(7H* care %enereaz# * moli de (+, $n urma parcur%erii lan!ului respirator mitocondrial. * idarea complet- a unui mol de acetil-CoA formea.- /( moli de A,P0 7in punct de /edere al randamentului ener%etic1 ciclul Krebs este "oarte e"icient deoarece aproximati/ 9AD din ener%ia chimic# a acetil&'o( 0** EcalFmol2 se re%#sete sub "orm# de =+, i a coenzimelor reduse 0care pot elibera *A? EcalFmol2.

Reglarea ciclului Kreb! 9odalit#!ile de re%lare a ciclului Krebs sunt3 & disponibilitatea substraturilor 0acetil&'o( i oxalacetatul2 au ac!iune asupra citrat sintetazei. & inhibare prin acumularea unor produi3 re%lare alosteric# & ni/elul ener%etic -unc!ia principal# a ciclului Krebs "iind producerea de ener%ie1 enzimele acestuia /or "i re%late $n "unc!ie de ni/elul de utilizare a (+, $n celulele aerobe. 'ele mai importante puncte de re%lare sunt situate la ni/elul enzimelor alosterice izocitrat dehidro%enaza i 5&ceto%lutarat dehidro%enaza dar i malat dehidro%enaza.

Caracterul amfibolic al ciclului Kreb!

'#i metabolice care utilizeaz# intermediari ai ciclului Krebs. .eac!iile care utilizeaz# ca substrat intermediari ai ciclului Krebs sunt numite reacii cataplerotice. (ceste reac!ii ser/esc nu numai la sinteza unor produi importan!i ci i la e/itarea acumul#rii $n mitocondrie a unor intermediari peste anumite limite. & acumularea intramitocondrial# a citratului duce la transportul s#u $n citosol. n perioadele post&prandiale1 $n "icat1 excesul de citrat este con/ertit $n acetil&'o(1 care ser/ete ca precursor pentru sinteza acizilor %rai. & 5&ceto%lutaratul este un precursor al biosintezei aminoacizilor neesen!iali. n !esutul ner/os 5&ceto%lutaratul este trans"ormat $n %lutamat i =(G( 0neuro& mediatori2. & succinil&'o( inter/ine ca precursor $n sinteza hemului & $n perioadele inter&alimentare1 malatul este exportat $n cotoplasm# unde intr# $n "luxul %luconeo%enezei. & re/ersibilitatea reac!iei malat&dehidro%enazei permite a@ustarea "luxului $n ambele direc!ii. (cumularea oxal acetatului duce la utilizarea lui la precursor $n sinteza aminoacizilor neesen!iali.
<